RU2013133822A - Кристаллические формы и способы их получения - Google Patents

Кристаллические формы и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2013133822A
RU2013133822A RU2013133822/04A RU2013133822A RU2013133822A RU 2013133822 A RU2013133822 A RU 2013133822A RU 2013133822/04 A RU2013133822/04 A RU 2013133822/04A RU 2013133822 A RU2013133822 A RU 2013133822A RU 2013133822 A RU2013133822 A RU 2013133822A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
ethyl
imidazole
benzopyran
difluoro
Prior art date
Application number
RU2013133822/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604734C2 (ru
Inventor
Александр БЕЛЯЕВ
Дэвид Александер ЛЕРМОНТ
Брайан БРОДБЕЛТ
Екатерина АЛЬБЕРТ
Патрисия АНДРЕС
Original Assignee
БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. filed Critical БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А.
Publication of RU2013133822A publication Critical patent/RU2013133822A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604734C2 publication Critical patent/RU2604734C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Кристаллическая Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона, которая является несольватированной формой.2. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая дифрактограмму XRPD с пиками при 14,0, 16,1, 16,6, 19,2 и 20,4°2θ±0,2°2θ.3. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.2. имеющая дифрактограмму XRPD с дополнительными пиками при 15,6 и 18,4°2θ±0,2°2θ.4. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая дифрактограмму XRPD, как показано на Фигуре 2.5. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая термограмму термогравиметрического анализа (TGA), показывающую уменьшение массы с начальной температурой 259°С±5°С.6. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.5, имеющая термограмму TGA, как показано на Фигуре 3.7. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), показывающую эндотермический пик с начальной температурой 192°С±2°С и с максимумом пика при 193°С±2°С.8. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая термограмму DSC, как показано на Фигуре 4.9. Кристаллическая Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фен

Claims (39)

1. Кристаллическая Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона, которая является несольватированной формой.
2. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая дифрактограмму XRPD с пиками при 14,0, 16,1, 16,6, 19,2 и 20,4°2θ±0,2°2θ.
3. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.2. имеющая дифрактограмму XRPD с дополнительными пиками при 15,6 и 18,4°2θ±0,2°2θ.
4. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая дифрактограмму XRPD, как показано на Фигуре 2.
5. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая термограмму термогравиметрического анализа (TGA), показывающую уменьшение массы с начальной температурой 259°С±5°С.
6. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.5, имеющая термограмму TGA, как показано на Фигуре 3.
7. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), показывающую эндотермический пик с начальной температурой 192°С±2°С и с максимумом пика при 193°С±2°С.
8. Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.1, имеющая термограмму DSC, как показано на Фигуре 4.
9. Кристаллическая Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона, которая представляет собой этилацетатный сольват.
10. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, содержащая от 0,1 до 0,2 моля этилацетата.
11. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9 или 10, содержащая приблизительно 0,13 моля этилацетата.
12. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая дифрактограмму XRPD с пиками при 7,9-8,0, 14,0, 16,0-16,1, 19,2 и 20,4°2θ±0,2°2θ.
13. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.12, имеющая дифрактограмму XRPD с дополнительными пиками при 15,6, 16,7 и 18,4°2θ±0,2°2θ.
14. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая дифрактограмму XRPD, как показано на Фигуре 5.
15. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая термограмму TGA, показывающую уменьшение массы с начальной температурой 257°С±5°С и уменьшение массы в диапазоне от приблизительно 130°С до приблизительно 200°С.
16. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая термограмму TGA, как показано на Фигуре 6.
17. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая термограмму DSC, показывающую эндотермический пик с начальной температурой приблизительно 190°С±2°С и максимумом пика приблизительно при 192°С±2°С.
18. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая термограмму DSC, как показано на Фигуре 7.
19. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая спектр 1Н ЯМР, содержащий пики, которые можно приписать этилацетату.
20. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая спектр 1H ЯМР, содержащий пики приблизительно при 4,0 м.д., приблизительно при 2,0 м.д. и приблизительно при 1,2 м.д.
21. Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона по п.9, имеющая спектр 1H ЯМР, как показано на Фигуре 8А.
22. 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тион в аморфной форме.
23. Аморфный 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тион по п.22, имеющий термограмму термогравиметрического анализа (TGA), показывающую уменьшение массы с начальной температурой 258°С±5°С и приблизительно 1,2%-ное уменьшение массы в диапазоне от приблизительно 26°С до приблизительно 71°С.
24. Аморфный 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тион по п.22 или 23, имеющий термограмму TGA, как показано на Фигуре 10.
25. Аморфный 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тион по п.22, имеющий термограмму циклической дифференциальной сканирующей калориметрии, показывающую ступенчатое изменение, обусловленное стеклованием.
26. Аморфный 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тион по п.25, где указанное ступенчатое изменение происходит при температуре 50°С±2°С.
27. Аморфный 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тион по п.22, имеющий термограмму циклической DSC, как показано на Фигурах 11 и 12.
28. Кристаллическая Форма А 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона, существенно такая, как описано в настоящем документе со ссылкой на примеры.
29. Кристаллическая Форма В 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тиона, существенно такая, как описано в настоящем документе со ссылкой на примеры.
30. Аморфный 1-[(3R)-6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-3-ил]-1,3-дигидро-5-[2-[(фенилметил)-амино]-этил]-2Н-имидазол-2-тион, существенно такой, как описано в настоящем документе со ссылкой на примеры.
31. Способ очистки кристаллической Формы A (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тиона, включающий в себя перекристаллизацию гидрохлорида (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1H-имидазол-2(3Н)-тиона, по меньшей мере, в одном органическом растворителе.
32. Способ по п.31, в котором указанный органический растворитель представляет собой смесь толуола и метанола.
33. Способ по п.32, в котором толуол и метанол присутствуют в смеси в пропорции 62:38 по массе.
34. Способ по п.32 или 33, в котором указанный органический растворитель отгоняют и заменяют толуолом.
35. Способ по п.31, в котором указанный способ очистки дополнительно включает в себя преобразование гидрохлорида (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1H-имидазол-2(3Н)-тиона в (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1H-имидазол-2(3Н)-тион.
36. Способ по п.35, в котором указанное преобразование гидрохлорида (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тиона осуществляют, применяя гидроксид щелочного металла.
37. Способ по п.36, в котором указанный гидроксид щелочного металла представляет собой гидроксид натрия.
38. Способ по п.35, в котором указанное преобразование проводят в смеси метанола и воды.
39. Способ по п.31, в котором чистота (R)-5-(2-(бензиламино)этил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1Н-имидазол-2(3Н)-тиона составляет, по меньшей мере, 95%, предпочтительно, по меньшей мере, 98%, наиболее предпочтительно, ≥99,0%.
RU2013133822/04A 2010-12-22 2011-12-21 Кристаллическая форма и способ ее очистки RU2604734C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201061426209P 2010-12-22 2010-12-22
US61/426,209 2010-12-22
PCT/PT2011/000046 WO2012087174A2 (en) 2010-12-22 2011-12-21 Crystalline forms and processes for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013133822A true RU2013133822A (ru) 2015-01-27
RU2604734C2 RU2604734C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=45509613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013133822/04A RU2604734C2 (ru) 2010-12-22 2011-12-21 Кристаллическая форма и способ ее очистки

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8865913B2 (ru)
EP (1) EP2655363B1 (ru)
JP (1) JP6161538B2 (ru)
KR (1) KR101941467B1 (ru)
CN (1) CN103380128B (ru)
AU (1) AU2011345467B2 (ru)
BR (1) BR112013015864B1 (ru)
CA (1) CA2822681C (ru)
ES (1) ES2632351T3 (ru)
PT (1) PT2655363T (ru)
RU (1) RU2604734C2 (ru)
WO (1) WO2012087174A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2604734C2 (ru) 2010-12-22 2016-12-10 БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. Кристаллическая форма и способ ее очистки
US10318138B2 (en) * 2011-03-11 2019-06-11 Intelligent Agricultural Solutions Llc Harvesting machine capable of automatic adjustment
KR102259938B1 (ko) * 2012-11-14 2021-06-03 바이알 - 포르텔라 앤드 씨에이 에스에이 폐동맥 고혈압 및 폐 손상의 치료에 이용하기 위한 1,3-디히드로이미다졸-2-티온 유도체

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE56007T1 (de) * 1984-06-22 1990-09-15 Beecham Group Plc Wirksame benzopyranverbindungen.
GB2393958A (en) * 2002-10-11 2004-04-14 Portela & Ca Sa Peripherally-selective imidazole inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase
US7125904B2 (en) * 2002-10-11 2006-10-24 Portela & C.A., S.A. Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation
GB0708818D0 (en) * 2007-05-08 2007-06-13 Portela & Ca Sa Compounds
RU2604734C2 (ru) 2010-12-22 2016-12-10 БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. Кристаллическая форма и способ ее очистки

Also Published As

Publication number Publication date
EP2655363B1 (en) 2017-04-12
ES2632351T3 (es) 2017-09-12
WO2012087174A3 (en) 2013-05-10
BR112013015864A2 (pt) 2018-06-05
JP2014501255A (ja) 2014-01-20
WO2012087174A2 (en) 2012-06-28
AU2011345467A1 (en) 2013-07-11
BR112013015864B1 (pt) 2021-11-09
JP6161538B2 (ja) 2017-07-12
PT2655363T (pt) 2017-07-13
KR20140021533A (ko) 2014-02-20
US20140031561A1 (en) 2014-01-30
US8865913B2 (en) 2014-10-21
CA2822681A1 (en) 2012-06-28
CN103380128B (zh) 2017-03-01
RU2604734C2 (ru) 2016-12-10
KR101941467B1 (ko) 2019-01-23
AU2011345467B2 (en) 2017-02-16
EP2655363A2 (en) 2013-10-30
CA2822681C (en) 2020-07-14
CN103380128A (zh) 2013-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2929960B1 (fr) Procede de fabrication de silicium cristallin de qualite photovoltaique par ajout d'impuretes dopantes
WO2010115000A2 (en) Methods and intermediates for preparing pharmaceutical agents
EP2938616A1 (en) The present invention relates to process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof.
RU2013133822A (ru) Кристаллические формы и способы их получения
EP2602250B1 (en) Method for preparing rosuvastatin calcium intermediate
TWI679204B (zh) 苯并惡唑并惡嗪酮類化合物的製備方法及其中間體和晶型
EP3110795A1 (en) Novel economic process for vildagliptin
JP2013189445A (ja) ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法
DK2532651T3 (en) Synthesis process and the crystal form of 4- {3- [cis-hexahydrocyclopenta [c] pyrrole-2 (1 H) -yl] propoxy} benzamide hydrochloride and the free base thereof, and the pharmaceutical compositions containing them
WO2013114338A1 (en) Process for the preparation of vilazodone or its pharmaceutically acceptable salts
WO2008100651A3 (en) Preparation of darifenacin and its salts
US9745264B2 (en) Method for preparing silodosin and intermediate thereof
MX2010001512A (es) Nuevo procedimiento de preparacion.
WO2012041263A2 (en) A method of manufacturing 2-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]- l,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-lh-isoindol-l,3(2h)-dione with a high optical purity
CA2662839A1 (en) Improved method for preparing 1,3-disubstituted pyrrolidine compounds
JP6030644B2 (ja) 置換されたフェニル化合物
KR20120022421A (ko) 신규의 로수바스타틴 엔-메틸벤질아민 염 및 그의 제조방법
WO2019232010A1 (en) PROCESS FOR PREPARING 2-(1-(tert-BUTOXYCARBONYL)PIPERIDINE-4-YL)BENZOIC ACID
Wanner et al. Biomimetic synthesis of quinolizidine alkaloids
JP2017535533A (ja) 高純度のアジルサルタンを調製するための方法
CN104703986A (zh) 厄他培南中间体的制备
KR101299720B1 (ko) 3-아미노-5-플루오로-4-디알콕시펜탄산 에스테르의 새로운제조방법
CN105218457A (zh) 一种3,5,5’-三取代-2-乙内酰硫脲的制备方法
RU2018122936A (ru) Способ очистки производного бензопирана, его кристаллическая форма и способ получения кристаллической формы
EP1295882A1 (en) Process for the preparation of a piperazine derivative