RU2013111317A - Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила - Google Patents
Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013111317A RU2013111317A RU2013111317/04A RU2013111317A RU2013111317A RU 2013111317 A RU2013111317 A RU 2013111317A RU 2013111317/04 A RU2013111317/04 A RU 2013111317/04A RU 2013111317 A RU2013111317 A RU 2013111317A RU 2013111317 A RU2013111317 A RU 2013111317A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- different
- compound
- halogen
- nitro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/34—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms attached in position 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Соединения формул (I),(II),(III) или (IV):где Rпредставляет собой H;Rпредставляет собой H, аралкил или гетероциклил;m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2;x и b независимо представляют собой целое число от 0 до 4,y является целым числом от 0 до 3;T представляет собой алкил или замещенный алкил;Z представляет собой электроноакцепторную группу;R, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что:(1) по меньшей мере, один из R, R, R, Rи Rотличается от Н;(2) по меньшей мере, один из R, R, R, Rи Rотличается от галогена;(3) когда R, R, Rи Rпредставляют собой водород, Rотличается от галогена, нитро, циано, алкила или алкокси;(4) когда один из Rили Rпредставляет собой галоген, и Rили R, который не является галогеном, представляет собой Н, и один из Rили Rпредставляет собой галоген, и Rили R, который не является галогеном, представляет собой Н, то Rотличается от галогена;(5) когда R, Rи Rпредставляют собой водород, и один из Rи Rпредставляет собой Н, то Rили R, который не является Н, отличается от N-гидроксисульфонамидила, пергалогеналкила или нитро;(6) когда R, Rи Rпредставляют собой водород, и один из Rи Rпредставляет собой Н, то Rили R, который не является Н, отличается от нитро или алкила;(7) когда Rи Rпредставляют собой водород, Rпредставляет собой нитро, и один из Rи Rпредставляет собой водород, то Rили R, который не является Н, �
Claims (20)
1. Соединения формул (I),(II),(III) или (IV):
где R1 представляет собой H;
R2 представляет собой H, аралкил или гетероциклил;
m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2;
x и b независимо представляют собой целое число от 0 до 4,
y является целым числом от 0 до 3;
T представляет собой алкил или замещенный алкил;
Z представляет собой электроноакцепторную группу;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что:
(1) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от Н;
(2) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от галогена;
(3) когда R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород, R5 отличается от галогена, нитро, циано, алкила или алкокси;
(4) когда один из R3 или R7 представляет собой галоген, и R3 или R7, который не является галогеном, представляет собой Н, и один из R4 или R6 представляет собой галоген, и R4 или R6, который не является галогеном, представляет собой Н, то R5 отличается от галогена;
(5) когда R3, R7 и R5 представляют собой водород, и один из R4 и R6 представляет собой Н, то R4 или R6, который не является Н, отличается от N-гидроксисульфонамидила, пергалогеналкила или нитро;
(6) когда R4, R5 и R6 представляют собой водород, и один из R3 и R7 представляет собой Н, то R3 или R7, который не является Н, отличается от нитро или алкила;
(7) когда R3 и R7 представляют собой водород, R5 представляет собой нитро, и один из R4 и R6 представляет собой водород, то R4 или R6, который не является Н, отличается от галогена;
(8) когда R4 и R6 представляют собой нитро, и R3 и R7 представляют собой Н, то R5 отличается от диалкиламино;
(9) когда R4 и R6 представляют собой Н, и R3 и R7 представляют собой алкил, то R5 отличается от алкила; и
(10) R3 и R7 представляют собой Н, и R4 и R6 представляют собой нитро, то R5 отличается от диалкиламино;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, групп NH2, OH, C(O)OH, C(O)Oалкил, NHC(O)алкилC(O)OH, C(O)NH2, NHC(O)алкилC(O)алкил, NHC(O)алкенилC(O)OH, NHC(O)NH2, OалкилC(O)Oалкил, NHC(O)алкил, C(=N-OH)NH2, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, и арилсульфинила;
A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q1, Q2, Q3 и Q4, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл A;
B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q5, Q6, Q7 и Q8, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл B;
V и W независимо представляют собой C, CH, N или NR10;
Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что (1) когда циклы А и В образуют нафталин, х представляет собой целое число от 1 до 3, или у представляет собой целое число от 2 до 4, или R8 отличается от Cl; или (2) по меньшей мере, один из Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 представляет собой N, NR10, O или S;
С представляет собой гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14, которые независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что, по меньшей мере, один из фрагментов Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14 представляет собой N, NR10, O или S; и
R10 представляет собой H, алкил, ацил или сульфонил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H.
3. Соединение по п.1, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из Cl, F, I, Br, SO2CH3, SO2NHOH,CF3, CH3, NO2, фенила,CN, OCH3, OCF3, трет-бутила, O-изопропила, 4-нитрофенилокси (OPh4-NO2), пропан-2-тиила (SCH(CH3)2), пропан-2-сульфинила (S(O)CH(CH3)2), морфолино, N-метилпиперазино, диметиламино, пиперидино, циклогексилокси, циклопентилсульфанила, фенилсульфанила и фенилсульфинила.
4. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (I).
5. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и, по меньшей мере, один из заместителей R3 и R7 отличается от H.
6. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и, по меньшей мере, один из R3 и R7 является электроноакцепторной группой.
7. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что: (1) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от Н; (2) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от F; (3) когда R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород, R5 отличается от F, Cl, Br, I, NO2, CN, CH3 или OCH3; (4) когда один из R3 или R7 представляет собой Cl, и R3 или R7, который не является Cl, представляет собой Н, и один из R4 или R6 представляет собой Cl, и R4 или R6, который не является Cl, представляет собой Н, то R5 отличается от Cl; (5) когда R3, R7 и R5 представляют собой водород, и один из R4 и R6 представляет собой Н, то R4 или R6, который не является Н, отличается от SO2NHOH, CF3 или NO2; (6) когда R4, R5 и R6 представляют собой H, и один из R3 и R7 представляет собой Н, то R3 или R7, который не является Н, отличается от NO2 или CH3; (7) когда R3 и R7 представляют собой H, R5 представляет собой NO2, и один из R4 и R6 представляет собой H, то R4 или R6, который не является Н, отличается от Cl; (8) когда R4 и R6 представляют собой NO2, и R3 и R7 представляют собой Н, то R5 отличается от C1-C5диалкиламино; (9) когда R4 и R6 представляют собой Н, и R3 и R7 представляют собой алкил, то R5 отличается от CH3; и (10) R3 и R7 представляют собой Н, и R4 и R6 представляют собой нитро, то R5 отличается от C1-C5диалкиламино;
8. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (II).
9. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (III).
10. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (IV).
11. Способ модулирования уровней нитроксила in vivo в организме индивидуума, нуждающемуся в этом, где способ включает введение индивидууму N-гидроксисульфонамида, который высвобождает нитроксил в физиологических условиях, или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ лечения, предупреждения или замедления наступления или развития заболевания или состояния, которое реагирует на лечение нитроксилом, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, N-гидроксисульфонамида, который высвобождает нитроксил в физиологических условиях, или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.12, где способ включает введение индивидууму соединения формулы:
где R1 представляет собой H;
R2 представляет собой H;
m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2;
x и b независимо представляют собой целое число от 0 до 4,
y является целым числом от 0 до 3;
T представляет собой алкил или замещенный алкил;
Z представляет собой электроноакцепторную группу;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что, по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от Н;
каждый из R8 и R9 независимо представляет собой заместитель;
A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q1, Q2, Q3 и Q4, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл A;
B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q5, Q6, Q7 и Q8, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл B;
V и W независимо представляют собой C, CH, N или NR10;
Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что (1) когда циклы А и В образуют нафталин, х представляет собой целое число от 1 до 3, или у представляет собой целое число от 2 до 4, или R8 отличается от Cl; или (2) по меньшей мере, один из Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 представляет собой N, NR10, O или S;
С представляет собой гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14, которые независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что, по меньшей мере, один из фрагментов Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14 представляет собой N, NR10, O или S; и
R10 представляет собой H, алкил, ацил или сульфонил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ по п.13, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, групп NH2, OH, C(O)OH, C(O)Oалкил, NHC(O)алкилC(O)OH, C(O)NH2, NHC(O)алкилC(O)алкил, NHC(O)алкенилC(O)OH, NHC(O)NH2, OалкилC(O)Oалкил, NHC(O)алкил, C(=N-OH)NH2, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила и арилсульфинила.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ по.13, где заболевание или состояние представляет собой сердечно-сосудистое заболевание или состояние.
17. Способ по.16, где заболевание или состояние представляет собой острую сердечную недостаточность.
18. Способ по.13, где заболевание или состояние включает поражение от ишемии/реперфузии.
19. Набор, включающий соединение по п.1 и инструкцию по его применению для лечения заболевания или состояния, которое реагирует на лечение нитроксилом.
20. Способ лечения сердечной недостаточности, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, соединения, выбранного из группы, состоящей из: 2-фтор-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-фтор-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-хлор-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-бром-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-(трифторметил)-N-гидроксибензолсульфонамида; 5-хлортиофен-2-сульфогидроксамовой кислоты; 2,5-дихлортиофен-3-сульфогидроксамовой кислоты; 4-фтор- N-гидроксибензолсульфонамида; 4-(трифторметил)-N-гидроксибензолсульфонамида; 4-циано-N-гидроксибензолсульфонамида и 4-нитро-N-гидроксибензолсульфонамида; или его фармацевтически приемлемой соли.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99563607P | 2007-09-26 | 2007-09-26 | |
US60/995,636 | 2007-09-26 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010116253/04A Division RU2485097C2 (ru) | 2007-09-26 | 2008-09-26 | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013111317A true RU2013111317A (ru) | 2014-09-20 |
Family
ID=40140060
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010116253/04A RU2485097C2 (ru) | 2007-09-26 | 2008-09-26 | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила |
RU2013111317/04A RU2013111317A (ru) | 2007-09-26 | 2013-03-13 | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010116253/04A RU2485097C2 (ru) | 2007-09-26 | 2008-09-26 | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8227639B2 (ru) |
EP (1) | EP2190814B1 (ru) |
JP (3) | JP2011502105A (ru) |
KR (3) | KR20100092928A (ru) |
CN (2) | CN101874018B (ru) |
AU (1) | AU2008304200B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0817562A2 (ru) |
CA (1) | CA2699567C (ru) |
IL (1) | IL204434B (ru) |
MX (1) | MX2010003232A (ru) |
NZ (1) | NZ584036A (ru) |
RU (2) | RU2485097C2 (ru) |
SG (2) | SG185255A1 (ru) |
WO (1) | WO2009042970A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX368352B (es) | 2006-03-17 | 2019-09-30 | Univ Johns Hopkins | Derivados de n-hidroxilsulfonamida como nuevos donantes de nitroxilo fisiologicamente utiles. |
AU2008304200B2 (en) * | 2007-09-26 | 2013-12-19 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors |
US20110160200A1 (en) * | 2009-11-23 | 2011-06-30 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Nitroxyl Progenitors for the Treatment of Pulmonary Hypertension |
CA2782248A1 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Bis-acylated hydroxylamine derivatives |
MX2012006349A (es) * | 2009-12-07 | 2012-10-03 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc | Derivados de n-aciloxisulfonamida y n-hidroxi-n-acilsulfonamida. |
EP2776402B1 (en) | 2011-10-17 | 2017-07-26 | The Johns Hopkins University | Meldrum's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors |
EP2914579A1 (en) | 2012-11-01 | 2015-09-09 | The Johns Hopkins University | Controlled hno release through intramolecular cyclization-elimination |
PL2945620T3 (pl) | 2013-01-18 | 2018-03-30 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Donory nitroksylu o korzystniejszym indeksie terapeutycznym |
EP2764868A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-13 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Combination of nitroprusside and a sulfide salt as an HNO-releasing therapeutic for the treatment or prevention of cardiovascular diseases |
EP3126329B1 (en) | 2014-01-17 | 2019-05-29 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc. | N-hydroxymethanesulfonamide nitroxyl donors |
WO2015183839A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors |
WO2015183838A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives as nitroxyl donors |
US9464061B2 (en) | 2014-05-27 | 2016-10-11 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives |
EP3365325A1 (en) * | 2015-10-19 | 2018-08-29 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc. | N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donors |
KR20180063326A (ko) | 2015-10-19 | 2018-06-11 | 카르디옥실 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 니트록실 공여자로서의 피라졸론 유도체 |
CN110139854A (zh) | 2016-07-28 | 2019-08-16 | 约翰斯霍普金斯大学 | O-取代异羟肟酸 |
CA3049003A1 (en) | 2017-01-03 | 2018-07-12 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Method of administering nitroxyl donating compounds |
US11753413B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-09-12 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
WO2021257857A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors |
KR20230057341A (ko) | 2020-07-02 | 2023-04-28 | 인사이트 코포레이션 | Jak2 v617f 억제제로서 삼환계 우레아 화합물 |
WO2022006456A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022046989A1 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022140231A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Incyte Corporation | Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors |
JP2024507935A (ja) | 2021-02-25 | 2024-02-21 | インサイト・コーポレイション | Jak2 v617f阻害剤としてのスピロ環式ラクタム |
AU2023235313A1 (en) | 2022-03-17 | 2024-10-03 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3751255A (en) | 1972-03-24 | 1973-08-07 | Eastman Kodak Co | Photosensitive and thermosensitive element, composition and process |
JPS567710A (en) | 1979-06-28 | 1981-01-27 | Sansho Seiyaku Kk | Whitening cosmetic |
DE3583799D1 (de) | 1985-01-11 | 1991-09-19 | Abbott Lab Ltd | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
US4663351A (en) | 1985-08-23 | 1987-05-05 | Berlex Laboratories, Inc. | Dobutamine tri-isobutyric acid ester and the use thereof as a cardiotonic agent |
US4798824A (en) | 1985-10-03 | 1989-01-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Perfusate for the preservation of organs |
JPH0446169A (ja) | 1990-06-14 | 1992-02-17 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | 新規なベンゾフラン誘導体及びそれを含有する除草剤 |
JP2773959B2 (ja) | 1990-07-10 | 1998-07-09 | 信越化学工業株式会社 | 大腸内放出性固形製剤 |
JPH04321671A (ja) * | 1991-04-17 | 1992-11-11 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤 |
BR9812982A (pt) | 1997-10-24 | 2000-08-08 | Shionogi & Co | Agente anti-reumático |
UA73092C2 (ru) | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения |
EP1101490B1 (en) | 1998-07-28 | 2005-04-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Preparation capable of releasing drug at target site in intestine |
GB9918684D0 (en) | 1999-08-09 | 1999-10-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2001016094A1 (de) * | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Sulfonylcarboxamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
JP4321671B2 (ja) | 1999-10-12 | 2009-08-26 | 大阪瓦斯株式会社 | フレキシブルチューブ用継手 |
JP2002072459A (ja) * | 2000-08-28 | 2002-03-12 | Toyo Gosei Kogyo Kk | 光酸発生剤及びそれを含有する感光性樹脂組成物 |
GB0114223D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Ici Plc | Catalytic oxidation process |
US20040038947A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-02-26 | The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services | Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors |
US6936639B2 (en) * | 2002-08-21 | 2005-08-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure |
EP1694686A1 (en) | 2003-12-19 | 2006-08-30 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
AU2005209843B2 (en) | 2004-01-30 | 2012-02-16 | The Johns Hopkins University | Nitroxyl progenitor compounds and methods of use |
US8168771B2 (en) | 2005-01-31 | 2012-05-01 | The Johns Hopkins University | Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants |
EP1909779A1 (en) | 2005-06-23 | 2008-04-16 | Johns Hopkins University | Thiol-sensitive positive inotropes |
MX368352B (es) | 2006-03-17 | 2019-09-30 | Univ Johns Hopkins | Derivados de n-hidroxilsulfonamida como nuevos donantes de nitroxilo fisiologicamente utiles. |
AU2008304200B2 (en) * | 2007-09-26 | 2013-12-19 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors |
MX2012006349A (es) | 2009-12-07 | 2012-10-03 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc | Derivados de n-aciloxisulfonamida y n-hidroxi-n-acilsulfonamida. |
CA2782248A1 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Bis-acylated hydroxylamine derivatives |
-
2008
- 2008-09-26 AU AU2008304200A patent/AU2008304200B2/en not_active Ceased
- 2008-09-26 KR KR1020107007536A patent/KR20100092928A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-09-26 RU RU2010116253/04A patent/RU2485097C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-26 EP EP08834117.7A patent/EP2190814B1/en active Active
- 2008-09-26 KR KR1020167010476A patent/KR101813551B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-26 JP JP2010527222A patent/JP2011502105A/ja active Pending
- 2008-09-26 US US12/239,705 patent/US8227639B2/en active Active
- 2008-09-26 CN CN200880117692.0A patent/CN101874018B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-26 SG SG2012071627A patent/SG185255A1/en unknown
- 2008-09-26 BR BRPI0817562A patent/BRPI0817562A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-26 WO PCT/US2008/078024 patent/WO2009042970A1/en active Application Filing
- 2008-09-26 KR KR1020177036840A patent/KR101905004B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-26 SG SG10201602375PA patent/SG10201602375PA/en unknown
- 2008-09-26 MX MX2010003232A patent/MX2010003232A/es active IP Right Grant
- 2008-09-26 NZ NZ584036A patent/NZ584036A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-09-26 CA CA2699567A patent/CA2699567C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-26 CN CN201410148070.1A patent/CN104119310B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-03-11 IL IL204434A patent/IL204434B/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-06-22 US US13/531,364 patent/US8674132B2/en active Active
-
2013
- 2013-03-13 RU RU2013111317/04A patent/RU2013111317A/ru not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-02-13 JP JP2014025070A patent/JP5878942B2/ja active Active
- 2014-03-11 US US14/204,636 patent/US9115064B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-31 US US14/815,917 patent/US9617208B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-29 JP JP2016015095A patent/JP6122163B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013111317A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
RU2008141151A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида в качестве новых физиологически полезных доноров нитроксила | |
JP2015096525A5 (ru) | ||
CY1116865T1 (el) | Παραγωγα υποκατεστημενης διβενζο-αζεπινης και βενζο-διαζεπινης χρησιμα ως αναστολεις της γαμμα-σεκρετασης | |
RS20060146A (en) | Malonamide derivatives blocking the activity of gama-secretase | |
RU2001119160A (ru) | Фенилглициновые производные | |
ATE12492T1 (de) | Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
EA200000616A1 (ru) | Производные (бензодиоксана, бензофурана или бензопирана), обеспечивающие релаксацию мускулатуры дна желудка | |
PE20020593A1 (es) | Activadores de glucocinasa del tipo isoindolin-2-ona | |
AU2001264012A1 (en) | Novel calcium receptor active molecules and method for preparing same | |
CO5271675A1 (es) | Derivados de decahidro-isoquinolinas, proceso para su preparacion, composicion y compuestos farmaceuticos que los contienen | |
BR112014025702B1 (pt) | Compostos de tiofeno fotodinâmicos a base de metal e seus usos | |
AR054863A1 (es) | DERIVADOS DE 1H-PIRROLO[3, 4-C]PIRAZOL, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL FACTOR DE COAGULACIoN XA | |
UA56315C2 (ru) | Платиновый комплекс, способ его получения, комплекс включения платинового комплекса, способ его получения и фармацевтическая композиция | |
CN102391164B (zh) | 一种二芳基硫醚化合物、制备方法及其抗肿瘤应用 | |
ATE268752T1 (de) | Aralkyl-1,2-diaminen mit calcimimetischer wirkung und verfahren zu ihrer herstellung | |
AR039651A1 (es) | Derivados de isoquinolina | |
PE20030705A1 (es) | Inhibidores de la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 para el tratamiento de enfermedades androgeno-dependientes | |
AR048326A1 (es) | Derivados de prolinilo | |
BG106847A (en) | Substituted piperazine derivatives as mtp inhibitors | |
UY28688A1 (es) | Derivados de amida | |
JP6710435B2 (ja) | ジピリンホウ素錯体及びこれを含有する医薬 | |
RU2003130070A (ru) | Производные бигуанида | |
ATE209184T1 (de) | In 6-s und/oder 8-s durch 3- methylthiopropanoylrest substituierte 6,8- dimethylmercaptooctansäure-derivate und pharmaceutische zubereitungen zur behandlung von krebstumoren | |
WO2013039851A1 (en) | Optical agents for imaging and visualization of matrix metalloproteinase enzymes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170619 |