RU2013108057A - Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5) - Google Patents

Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5) Download PDF

Info

Publication number
RU2013108057A
RU2013108057A RU2013108057/15A RU2013108057A RU2013108057A RU 2013108057 A RU2013108057 A RU 2013108057A RU 2013108057/15 A RU2013108057/15 A RU 2013108057/15A RU 2013108057 A RU2013108057 A RU 2013108057A RU 2013108057 A RU2013108057 A RU 2013108057A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethynyl
dimethyl
chloro
imidazol
pyridine
Prior art date
Application number
RU2013108057/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2602955C2 (ru
Inventor
Ашиш ЧЭТТЕРДЖИ
Цзинцзюнь ХУАН
Штефани КЁННИНГС
Кай ЛИНДЕНСТРУТ
Харприт К. СЭНДХУ
Навнит Харговиндас Шах
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013108057A publication Critical patent/RU2013108057A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2602955C2 publication Critical patent/RU2602955C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I:,где один из заместителей A или E представляет собой N, а другой С;Rпредставляет собой галоген или циано-группа;Rпредставляет собой низший алкил;Rпредставляет собой арил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшей алкокси-группы, циклоалкила, низшего галогеналкила, низшей галогеналкокси-группы, циано-группы или NR'R'', или1-морфолинилом,1-пирролидинилом, необязательно замещенным (CH)OR,пиперидинилом, необязательно замещенным (CH)OR,1,1-диоксо-тиоморфолинилом илипиперазинилом, который возможно замещен низшим алкилом или группой (CH)-циклоалкил;R представляет собой водород, низший алкил или (CH)-циклоалкил;R' и R'' независимо выбраны из водорода, низшего алкила, (CH)-циклоалкила или (CH)OR;m=0 или 1;n=1 или 2; иRпредставляет собой CHF, CF, C(O)H или CHR, где Rпредставляет собой водород, OH, C-C-алкил или C-C-циклоалкил;и его фармацевтические приемлемые соли;полимер, контролирующий скорость, выбранный из группы, включающей: поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, сополимеры винилацетата и кротоновой кислоты, поли(мет)акрилаты, поливинилацетат, этилцеллюлозу, сополимеры малеинового ангидрида и метилвинилового эфира, сополимеры поливинилацетата и повидона, и их смеси;pH-зависимый полимер, выбранный из группы включающей: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-триметилат целлюлозы, ионные поли(мет)акрилаты, поливинилфталат или их смеси.2. Композиция по п.1 в форме таблетк

Claims (39)

1. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I:
Figure 00000001
,
где один из заместителей A или E представляет собой N, а другой С;
R1 представляет собой галоген или циано-группа;
R2 представляет собой низший алкил;
R3 представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшей алкокси-группы, циклоалкила, низшего галогеналкила, низшей галогеналкокси-группы, циано-группы или NR'R'', или
1-морфолинилом,
1-пирролидинилом, необязательно замещенным (CH2)mOR,
пиперидинилом, необязательно замещенным (CH2)mOR,
1,1-диоксо-тиоморфолинилом или
пиперазинилом, который возможно замещен низшим алкилом или группой (CH2)m-циклоалкил;
R представляет собой водород, низший алкил или (CH2)m-циклоалкил;
R' и R'' независимо выбраны из водорода, низшего алкила, (CH2)m-циклоалкила или (CH2)nOR;
m=0 или 1;
n=1 или 2; и
R4 представляет собой CHF2, CF3, C(O)H или CH2R5, где R5 представляет собой водород, OH, C1-C6-алкил или C3-C12-циклоалкил;
и его фармацевтические приемлемые соли;
полимер, контролирующий скорость, выбранный из группы, включающей: поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, сополимеры винилацетата и кротоновой кислоты, поли(мет)акрилаты, поливинилацетат, этилцеллюлозу, сополимеры малеинового ангидрида и метилвинилового эфира, сополимеры поливинилацетата и повидона, и их смеси;
pH-зависимый полимер, выбранный из группы включающей: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-триметилат целлюлозы, ионные поли(мет)акрилаты, поливинилфталат или их смеси.
2. Композиция по п.1 в форме таблетки.
3. Композиция по п.1, помещенная в капсулу.
4. Капсула по п.3, где отличающаяся тем, что композиция помещена в твердую желатиновую капсулу.
5. Капсула по п.3, где отличающаяся тем, что композиция помещена в капсулу из гипермеллозы.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что частицы покрыты растворимым или нерастворимым полимером.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы I в количестве от приблизительно 0,005% до приблизительно 5% по массе.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы I в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5%.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что размер частиц соединения формулы I составляет 50 микрон или менее.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что размер частиц соединения формулы I составляет 20 микрон или менее.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что размер частиц соединения формулы I составляет 10 микрон или менее.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что антагонист метаботпропного глутаматного рецептора 5 представляет собой соединение формулы Ia:
Figure 00000002
,
(Ia) где заместители R1, R2, R3 и R4 определены, как в п.1
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что антагонист метаботпропного глутаматного рецептора 5 представляет собой соединение формулы Ib:
Figure 00000003
,
где заместители R1, R2, R3 и R4 определены, как в п.1
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что антагонист метаботпропного глутаматного рецептора 5 представляет собой соединение, выбранное группы, включающей:
2-[4-(2-хлорпиридин-4-ил-этинил)-2,5-диметил-1H-имидазол-1-ил]-5-метилпиридин;
2-хлор-5-[4-(2-хлорпиридин-4-ил-этинил)-2,5-диметил-1H-имидазол-1-ил]-пиридин;
2-[4-(2-хлорпиридин-4-ил-этинил)-2,5-диметил-1H-имидазол-1-ил]-6-метил-4-трифторметилпиридин;
2-[4-(2-хлорпиридин-4-ил-этинил)-2,5-диметил-1H-имидазол-1-ил]-пиразин;
2-[4-(2-хлорпиридин-4-ил-этинил)-2,5-диметил-1H-имидазол-1-ил]-6-метил-пиридин;
2-[4-(2-хлорпиридин-4-ил-этинил)-2,5-диметил-1H-имидазол-1-ил]-6-(трифторметил)пиридин;
3-[4-(2-хлорпиридин-4-ил-этинил)-2,5-диметил-1H-имидазол-1-ил]-5-фторпиридин;
2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(2,4-дифторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3,5-дифторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(4-фтор-2-метилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(4-фтор-3-метилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-(2,5-диметил-1-пара-толил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-хлор-4-метилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(4-метоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(4-трифторметоксифенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(3-трифторметоксифенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(4-трифторметилфенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(3-метил-4-трифторметоксифенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(4-хлорфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-хлор-2-фторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(3-трифторметилфенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-хлор-4-фторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(2-метил-4-трифторметоксифенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[5-дифторметил-1-(4-фторфенил)-2-метил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
[5-(2-хлорпиридин-4ил-этинил)-3-(4-фторфенил)-2-метил-3H-имидазол-4ил]-метанол;
2-хлор-4-[1-(4-метокси-3-трифторметилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3,5-дифтор-4-метоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(4-метокси-3-трифторметоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
4-{3-[4-(2-хлорпиридин-4ил-этинил)-2,5-диметил-имидазол-1ил]-5-фторфенил}-морфолин;
2-хлор-4-[1-(4-фтор-2-трифторметоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(2-фтор-4-трифторметоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(4-метил-3-трифторметилфенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(3-метил-4-трифторметилфенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[2,5-диметил-1-(3-метил-5-трифторметилфенил)-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-метокси-5-трифторметилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-метокси-4-трифторметилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3,5-дихлорфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-хлор-5-метилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-фтор-5-метилфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин;
2-хлор-4-[1-(3-хлор-5-метоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин и
2-хлор-4-[1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин и
2-хлор-4-[5-(4-фторфенил)-1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил-этинил]-пиридин.
15. Композиция по п.1, где антагонист метаботпропного глутаматного рецептора 5 представляет собой 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил-этинил]-пиридин.
16. Композиция по п.1 в форме матричной таблетки, которая включает соединение формулы I, диспергированное в гель-формирующем эфире целлюлозы.
17. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит полимер, контролирующий скорость, в количестве от примерно 5% до примерно 50% от массы композиции.
18. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит полимер, контролирующий скорость, в количестве от примерно 10% до примерно 35% от массы композиции.
19. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит полимер, контролирующий скорость, в количестве от примерно 10% до примерно 25% от массы композиции.
20. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит pH-зависимый полимер в количестве от примерно 5% до примерно 50% от массы композиции.
21. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит pH-зависимый полимер в количестве от примерно 10% до примерно 35% от массы композиции.
22. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит pH-зависимый полимер в количестве от примерно 10% до примерно 25% от массы композиции.
23. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит наполнитель, сурфактант, глидант, лубрикант и/или связующее.
24. Композиция по п.1, которая содержит:
Композиция (мг) Количество, (мг/таб) 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4ил-этинил]-пиридин 1,3 ГПМЦ 50,0 Поли(мет)акрилат 50,0 Моногидрат лактозы 83,2 Повидон 10,0 Тальк 4,0 Стеарат магния 1,5 Пленочное покрытие 5,0 Общий вес таблетки 205,0
25. Композиция по п.1 в форме матричной пеллеты, которая включает соединение формулы I, диспергированное в сформированной матричной пеллете.
26. Композиция по п.1, где pH-зависимый полимер представляет собой ионный полимер.
27. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ионный полимер представляет собой поли(мет)актилат.
28. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит pH-зависимый полимер в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 50% от массы композиции.
29. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит pH-зависимый полимер в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 40% от массы композиции.
30. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит pH-зависимый полимер в количестве от приблизительно 25% до приблизительно 35% от массы композиции.
31. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что размер частиц матричных пеллет составляет менее 3000 микрон.
32. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что размер частиц матричных пеллет составляет менее 2000 микрон.
33. Композиция по п.1, где средний размер частиц матричных пеллет составляет от приблизительно 400 микрон до приблизительно 1500 микрон.
34. Композиция по п.1, которая дополнительно включает нерастворимый полимер, выбранный из группы состоящей из: этил целлюлозы, поливинилацетата и сополимера поливинилацетата и повидона.
35. Композиция по п.1, где нерастворимый полимер присутствует в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 50% от массы композиции.
36. Композиция по п.1, где нерастворимый полимер присутствует в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 35% от массы композиции.
37. Композиция по п.1, где нерастворимый полимер присутствует в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 25% от массы композиции.
38. Композиция по п.1, дополнительно содержащая наполнитель, дезинтегрант, сурфактант, глидант, лубрикант, усилитель сферонизации, модификатор высвобождения и/или связующее.
39. Композиция по п.1, которая содержит:
Композиция (мг) Мг/капсулу 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1H-имидазол-4ил-этинил]-пиридин 1,3 Микрокристаллическая целлюлоза 128,2 Поли(мет)акрилат 60,0 Моногидрат лактозы 83,2 ГПМЦ 10,0 Тальк 0,5 Общий вес наполнения (мг) на капсулу 200,0 Твердые желатиновые капсулы (размер №2) 61,0
RU2013108057/15A 2010-08-11 2011-08-08 Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5) RU2602955C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37269310P 2010-08-11 2010-08-11
US61/372,693 2010-08-11
PCT/EP2011/063602 WO2012019989A2 (en) 2010-08-11 2011-08-08 Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013108057A true RU2013108057A (ru) 2014-09-20
RU2602955C2 RU2602955C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=44509316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013108057/15A RU2602955C2 (ru) 2010-08-11 2011-08-08 Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5)

Country Status (24)

Country Link
US (5) US20120039999A1 (ru)
EP (2) EP2603206B1 (ru)
JP (2) JP2013533299A (ru)
KR (2) KR101800518B1 (ru)
CN (2) CN105012301B (ru)
AR (1) AR082602A1 (ru)
AU (1) AU2011288555B2 (ru)
BR (1) BR112013003158B1 (ru)
CA (1) CA2804749C (ru)
DK (1) DK2603206T3 (ru)
ES (1) ES2608727T3 (ru)
HK (1) HK1181653A1 (ru)
HU (1) HUE031220T2 (ru)
IL (1) IL224032B (ru)
MX (1) MX338634B (ru)
MY (1) MY164306A (ru)
NZ (1) NZ605424A (ru)
PL (1) PL2603206T3 (ru)
RU (1) RU2602955C2 (ru)
SG (1) SG187550A1 (ru)
SI (1) SI2603206T1 (ru)
TW (1) TW201211024A (ru)
WO (1) WO2012019989A2 (ru)
ZA (1) ZA201300500B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6444996B2 (ja) * 2013-06-12 2018-12-26 ノバルティス アーゲー 調節放出製剤
JO3543B1 (ar) * 2015-09-28 2020-07-05 Applied Pharma Res تراكيب حمض أميني إصدار معدل تعطى عن طريق الفم
US10898444B2 (en) * 2017-06-01 2021-01-26 Sun Pharmaceutical Industries Limited Extended release multiparticulates of ranolazine
CA3066711A1 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Novartis Ag Use of mavoglurant in the reduction of cocaine use or in preventing relapse into cocaine use
CA3180794A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 George GARIBALDI Methods of treatment of tuberous sclerosis complex

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62120315A (ja) * 1985-11-20 1987-06-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 経口投与型徐放性錠剤の製造方法
US4968508A (en) * 1987-02-27 1990-11-06 Eli Lilly And Company Sustained release matrix
ZA881301B (en) * 1987-02-27 1989-10-25 Lilly Co Eli Sustained release matrix formulations
FR2677886B1 (fr) 1991-06-18 1995-03-31 Adir Comprime matriciel permettant la liberation prolongee d'indapamide apres administration par voie orale.
US5656291A (en) 1994-03-16 1997-08-12 Pharmacia & Upjohn Aktiebolag Controlled release preparation
CN1094948A (zh) * 1993-05-13 1994-11-16 格拉克索加拿大有限公司 控制释放装置
US6004996A (en) 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
CA2383220C (en) * 1999-09-02 2009-11-03 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pellet formulation
US6627223B2 (en) * 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
AU2001246861A1 (en) * 2000-04-10 2001-10-23 Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. Sustained release preparations
DE10209982A1 (de) * 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Oral zu applizierende Darreichungsform für schwerlösliche basische Wirkstoffe
UA80888C2 (en) * 2003-06-05 2007-11-12 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives as glutmate receptor antagonists
US7670624B2 (en) * 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
BRPI0511678A (pt) 2004-06-01 2008-01-08 Hoffmann La Roche piridin-4-il-etinil-imidazóis e pirazóis como antagonistas de receptor de mglu5
RS50603B (sr) * 2004-06-01 2010-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag. Piridin-4-il-etinil-imidazoli i pirazoli kao antagonisti mglu5 receptora
US20060078623A1 (en) * 2004-08-13 2006-04-13 Emisphere Technologies, Inc. Pharmaceutical formulations containing microparticles or nanoparticles of a delivery agent
EP1681056A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-19 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for preparing lansoprazole
FR2891459B1 (fr) * 2005-09-30 2007-12-28 Flamel Technologies Sa Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant
AU2007336369B2 (en) * 2006-12-21 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Polymorphs of a mGluR5 receptor antagonist
WO2009024491A1 (en) * 2007-08-20 2009-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of mglur5 antagonists for the treatment of gerd
US8632805B2 (en) * 2008-06-20 2014-01-21 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Controlled-release formulations, method of manufacture, and use thereof
US20120040008A1 (en) * 2010-08-11 2012-02-16 Ashish Chatterji Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013003158B1 (pt) 2021-07-06
DK2603206T3 (da) 2017-01-02
MX2013000860A (es) 2013-02-27
HK1181653A1 (en) 2013-11-15
CN105012301B (zh) 2018-09-11
KR101800518B1 (ko) 2017-11-22
CN103068374A (zh) 2013-04-24
US20120039999A1 (en) 2012-02-16
KR20130028991A (ko) 2013-03-20
RU2602955C2 (ru) 2016-11-20
HUE031220T2 (hu) 2017-07-28
CA2804749C (en) 2018-05-22
KR20150034254A (ko) 2015-04-02
AU2011288555A1 (en) 2013-01-24
US20210052567A1 (en) 2021-02-25
MY164306A (en) 2017-12-15
PL2603206T3 (pl) 2017-10-31
EP2603206B1 (en) 2016-11-02
JP2015107986A (ja) 2015-06-11
JP2013533299A (ja) 2013-08-22
US20170202819A1 (en) 2017-07-20
NZ605424A (en) 2015-01-30
IL224032B (en) 2018-03-29
AU2011288555B2 (en) 2016-02-18
ZA201300500B (en) 2013-09-25
ES2608727T3 (es) 2017-04-12
BR112013003158A2 (pt) 2016-06-28
CN103068374B (zh) 2015-08-26
EP2603206A2 (en) 2013-06-19
AR082602A1 (es) 2012-12-19
US20190216789A1 (en) 2019-07-18
US20150140087A1 (en) 2015-05-21
EP2808022A1 (en) 2014-12-03
SI2603206T1 (sl) 2017-01-31
CN105012301A (zh) 2015-11-04
WO2012019989A2 (en) 2012-02-16
JP6113203B2 (ja) 2017-04-12
TW201211024A (en) 2012-03-16
MX338634B (es) 2016-04-26
WO2012019989A3 (en) 2012-08-02
CA2804749A1 (en) 2012-02-16
US20220241260A9 (en) 2022-08-04
SG187550A1 (en) 2013-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013108056A (ru) Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5)
RU2013108057A (ru) Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5)
RU2008109823A (ru) Новая лекарственная форма
RU2008130891A (ru) Твердый препарат с контролируемым высвобождением
JP2018154596A (ja) アジルサルタン含有固形医薬組成物
JP7190891B2 (ja) ダサチニブを有効成分とする医薬錠剤及びその製造方法
WO2007049291A1 (en) Novel solid dosage forms of valsartan and rochlorothiazide
RU2413504C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-6-НИТРОИМИДАЗО[2,1-b]ОКСАЗОЛА
KR101282847B1 (ko) 실로스타졸을 함유하는 고체분산체 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2010140992A1 (en) Stable pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium
JP2001288080A (ja) 安定な乳化組成物
JP2023066053A (ja) 放出制御医薬組成物
WO2015075065A1 (en) Tablet formulation of colesevelam
KR20080000121A (ko) 산불안정성 라베프라졸나트륨의 안정화 방법
CA2976441A1 (en) Stable pharmaceutical compositions comprising antibacterial agent
US20200002343A1 (en) Crystalline Form of Ribociclib Succinate
RU2575829C2 (ru) Фармацевтическая композиция, включающая производное амида или его фармацевтически приемлемую соль
JPWO2021176273A5 (ru)
KR20110009753A (ko) 에프로사탄을 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조 방법