RU2013104029A - Сконструированные остеогенные белки - Google Patents
Сконструированные остеогенные белки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013104029A RU2013104029A RU2013104029/10A RU2013104029A RU2013104029A RU 2013104029 A RU2013104029 A RU 2013104029A RU 2013104029/10 A RU2013104029/10 A RU 2013104029/10A RU 2013104029 A RU2013104029 A RU 2013104029A RU 2013104029 A RU2013104029 A RU 2013104029A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- type
- mutation
- seq
- protein
- mutations
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1875—Bone morphogenic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Сконструированный белок BMP (костный морфогенетический белок), содержащий по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном домене, связывающем рецептор I типа или II типа, где указанная мутация изменяет связывание с рецептором BMP I типа или II типа по сравнению со связыванием с рецептором I типа или II типа соответствующего BMP дикого типа.2. Белок по п.1, выбранный из группы, состоящей из ВМР2, ВМР4, ВМР5, ВМР6, ВМР7, ВМР8 и ВМР9.3. Белок по п.1, содержащий по меньшей мере одну мутацию в пределах:(а) связывающего домена А II типа;(б) связывающего домена В II типа;(в) связывающего домена I типа; и(г) любой комбинации указанных выше доменов.4. Сконструированный остеогенный белок, содержащий аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном домене, связывающем рецептор I или II типа, где указанная мутация изменяет связывание с рецептором BMP I типа или II типа по сравнению со связыванием с рецептором I типа или II типа соответствующего ВМР2 дикого типа.5. Белок по п.4, где мутация выбрана из группы, состоящей из:(а) мутации в пределах связывающего домена А II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации в V33, Р36, Н39 и F41 в последовательности SEQ ID NO:1;(б) мутации в пределах связывающего домена А II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из V33I, Р36К, P36R, Н39А и F41N в последовательности SEQ ID NO:1;(в) мутации в пределах связывающего домена В II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации в Е83, S85, М89, L92, Е94, Е96
Claims (26)
1. Сконструированный белок BMP (костный морфогенетический белок), содержащий по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном домене, связывающем рецептор I типа или II типа, где указанная мутация изменяет связывание с рецептором BMP I типа или II типа по сравнению со связыванием с рецептором I типа или II типа соответствующего BMP дикого типа.
2. Белок по п.1, выбранный из группы, состоящей из ВМР2, ВМР4, ВМР5, ВМР6, ВМР7, ВМР8 и ВМР9.
3. Белок по п.1, содержащий по меньшей мере одну мутацию в пределах:
(а) связывающего домена А II типа;
(б) связывающего домена В II типа;
(в) связывающего домена I типа; и
(г) любой комбинации указанных выше доменов.
4. Сконструированный остеогенный белок, содержащий аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном домене, связывающем рецептор I или II типа, где указанная мутация изменяет связывание с рецептором BMP I типа или II типа по сравнению со связыванием с рецептором I типа или II типа соответствующего ВМР2 дикого типа.
5. Белок по п.4, где мутация выбрана из группы, состоящей из:
(а) мутации в пределах связывающего домена А II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации в V33, Р36, Н39 и F41 в последовательности SEQ ID NO:1;
(б) мутации в пределах связывающего домена А II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из V33I, Р36К, P36R, Н39А и F41N в последовательности SEQ ID NO:1;
(в) мутации в пределах связывающего домена В II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации в Е83, S85, М89, L92, Е94, Е96, К97 и V99 в последовательности SEQ ID NO:1;
(г) мутации в пределах связывающего домена В II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из Е83К, S85N, M89V, L92F, E94D, E96S, K97N и V99I в последовательности SEQ ID NO:1;
(д) мутации в пределах связывающего домена I типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации в Н44, Р48, А52, D53, L55, S57, N68, S69, V70, вставки одной аминокислоты после N71, S72, К73, 174, А77 и V80 в последовательности SEQ ID NO:1; и
(е) мутации в пределах связывающего домена I типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из H44D, P48S, A52N, D53A, L55M, S57A, N68H, S69L, V70M, вставки Р после N71, S72E, K73Y, I74V, А77Р и V80A в последовательности SEQ ID NO:1.
6. Белок по п.4, содержащий мутации, выбранные из группы, состоящей из:
(а) мутации каждой из аминокислот Н44, Р48, А52, D53, L55, S57, N68, S69, V70, вставки одной аминокислоты после N71, S72, К73, 174, А77 и V80 в последовательности SEQ ID NO:1;
(б) белка из (а), где мутации представляют собой H44D, P48S, A52N, D53A, L55M, S57A, N68H, S69L, V70M, вставки Р после N71, S72E, K73Y, I74V, А77Р и V80A;
(в) мутации каждой из аминокислот V33, Р36, Н39, S85, М89, L92, Е94, Е96, К97 и V99 в последовательности SEQ ID NO:1;
(г) белка из (в), где мутации представляют собой V33I, Р36К, Н39А, S85N, М89, L92F, E94D, E96S, K97N и V99I;
(д) мутации каждой из аминокислот V33, Р36, Н39, Н44, Р48, А52, D53, L55, S57, N68, S69, V70, вставки одной аминокислоты после N71, S72, К73, 174, А77 и V80, S85, М89, L92, Е94, Е96, К97 и V99 в последовательности SEQ ID NO:1; и
(е) белка из (д), где мутации представляют собой V33I, Р36К, Н39А, H44D, P48S, A52N, D53A, L55M, S57A, N68H, S69L, V70M, вставки Р после N71, S72E, K73Y, I74V, А77Р и V80A, S85N, М89, L92F, E94D, E96S, K97N и V99I; и
(ж) белка из (д), где мутации представляют собой V331, P36R, Н39А, H44D, P48S, A52N, D53A, L55M, S57A, N68H, S69L, V70M, вставки Р после N71, S72E, K73Y, I74V, А77Р и V80A, S85N, М89, L92F, E94D, E96S, K97N и V99I.
7. Белок по п.1, который связывает рецептор ALK2 с KD не более чем примерно 2 нМ, связывает рецептор ALK3 с KD не более чем примерно 2 нМ, связывает рецептор ALK6 с KD не более чем примерно 1 нМ, связывает рецептор ActRIIA с Ко не более чем примерно 2 нМ, связывает рецептор ActRIIB с Ко не более чем примерно 0,5 нМ и связывает рецептор BMPRIIA с Ко не более чем примерно 3,5 нМ.
8. Белок по п.1, дополнительно содержащий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных мутаций, не расположенных в пределах связывающих участков? I типа или II типа.
9. Сконструированный остеогенный белок, выбранный из белка, содержащего любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:8-73.
10. Сконструированный остеогенный белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
11. Сконструированный остеогенный белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14.
12. Сконструированный остеогенный белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36.
13. Сконструированный остеогенный белок, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37.
14. Способ получения белка по п.1, включающий введение нуклеиновой кислоты, кодирующей белок, в клетку-хозяина, культивирование клетки в условиях, при которых продуцируется белок, и очистку белка.
15. Способ по п.14, где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей нуклеиновых кислот SEQ ID NO:74-139.
16. Сконструированный белок ВМР6, содержащий аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере одну мутацию по меньшей мере в одном домене, связывающем рецептор I или II типа, где указанная мутация изменяет связывание с рецептором BMP I типа или II типа по сравнению со связыванием с рецептором I типа или II типа ВМР6 дикого типа.
17. Белок по п.16, где указанная мутация выбрана из группы, состоящей из:
(а) мутации в пределах связывающего домена А II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации в I57, К60, G61, А63, N65, Y66 и D68 в последовательности SEQ ID NO:4;
(б) мутации в пределах связывающего домена В II типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из К108, N110, А111, V114, F117, D119, N120, S121, N122, V123 и 1124 в последовательности SEQ ID NO:4;
(в) мутации в пределах связывающего домена I типа, где указанная мутация представляет собой по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации в S72, N76, А77, Н78, М79, N80, А81, N83, V87, Т89, Н92, L93, М94, N95, Р96, Е97, Y98, V99 и Р100 в последовательности SEQ ID NO:4;
(г) мутации каждого из аминокислотных остатков 157, К60, G61, А63, N65, Y66, и D68 в последовательности SEQ ID NO:4;
(д) мутации каждого из аминокислотных остатков К108, N110, А111, V114, F117, D119, N120, S121, N122, V123 и 1124 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4; и
(е) мутации каждого из аминокислотных остатков S72, N76, А77, Н78, М79, N80, А81, N83, V87, Т89, Н92, L93, М94, N95, Р96, Е97, Y98, V99 или Р100 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4.
18. Белок по п.16, дополнительно содержащий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных мутаций, не расположенных в пределах связывающих доменов I типа или II типа.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:8-73.
20. Нуклеиновая кислота по п.19, кодирующая белок, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательности SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:36 и SEQ ID NO:37.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:74-139.
22. Нуклеиновая кислота по п.21, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательности SEQ ID NO:78, SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:102 и SEQ ID NO:103.
23. Способ получения белка по п.16, включающий введение нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный белок, в клетку-хозяина, культивирование указанной клетки в условиях, при которых продуцируется указанный белок, и очистку указанного белка.
24. Способ лечения костного заболевания, ассоциированного с потерей костной массы, у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества сконструированного остеогенного белка по п.1 указанному пациенту, и посредством этого лечение костного заболевания у указанного пациента.
25. Способ лечения фиброза у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества сконструированного остеогенного белка по п.1 указанному пациенту, и посредством этого лечение фиброза.
26. Способ индукции остеогенеза в ткани, включающий приведение указанной ткани в контакт с сконструированным остеогенным белком по п.1, и посредством этого индукцию остегенеза в указанной ткани.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37563610P | 2010-08-20 | 2010-08-20 | |
| US61/375,636 | 2010-08-20 | ||
| PCT/IB2011/053638 WO2012023113A2 (en) | 2010-08-20 | 2011-08-17 | Designer osteogenic proteins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013104029A true RU2013104029A (ru) | 2014-09-27 |
Family
ID=44720059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013104029/10A RU2013104029A (ru) | 2010-08-20 | 2011-08-17 | Сконструированные остеогенные белки |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8952131B2 (ru) |
| EP (4) | EP2605787B1 (ru) |
| JP (4) | JP5985480B2 (ru) |
| KR (3) | KR101800596B1 (ru) |
| CN (2) | CN105198981B (ru) |
| AR (1) | AR082502A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011292810B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013003587B1 (ru) |
| CA (1) | CA2807343C (ru) |
| CO (1) | CO6680686A2 (ru) |
| HK (1) | HK1184377A1 (ru) |
| IL (3) | IL224394A (ru) |
| MX (1) | MX2013001977A (ru) |
| PE (1) | PE20140135A1 (ru) |
| RU (1) | RU2013104029A (ru) |
| SG (1) | SG187589A1 (ru) |
| TW (1) | TWI444475B (ru) |
| WO (1) | WO2012023113A2 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9688735B2 (en) * | 2010-08-20 | 2017-06-27 | Wyeth Llc | Designer osteogenic proteins |
| EP2602264A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Biopharm Gesellschaft Zur Biotechnologischen Entwicklung Von Pharmaka mbH | GDF-5 mutant for inducing cartilage formation |
| EP2784083A1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-10-01 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity |
| US9872881B2 (en) * | 2013-11-01 | 2018-01-23 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Bone and metal targeted polymeric nanoparticles |
| AU2015374114B2 (en) | 2014-12-29 | 2018-07-26 | Bioventus, Llc | Systems and methods for improved delivery of osteoinductive molecules in bone repair |
| WO2016193872A2 (en) | 2015-06-05 | 2016-12-08 | Novartis Ag | Antibodies targeting bone morphogenetic protein 9 (bmp9) and methods therefor |
| CN109311957A (zh) * | 2015-08-25 | 2019-02-05 | 伊斯迪德股份公司 | 诱导组织形成的化合物及其应用 |
| CN109311956A (zh) | 2015-08-25 | 2019-02-05 | 伊斯迪德股份公司 | 诱导组织形成的化合物及其应用 |
| US20170129933A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-05-11 | Bioventus, Llc | Purification of tgf-beta superfamily proteins |
| US20170319750A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-09 | Bioventus, Llc | Composite matrices designed for enhanced bone repair |
| CA3026660A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Bioventus, Llc | Protein delivery with porous metallic structure |
| TWI712598B (zh) | 2016-07-20 | 2020-12-11 | 瑞士商諾華公司 | 胺基吡啶衍生物及其作為選擇性alk-2抑制劑之用途 |
| CN106749606B (zh) * | 2016-12-29 | 2018-06-22 | 广州领晟医疗科技有限公司 | 一种用于修复软骨和/或治疗骨关节炎的肽 |
| JP2020504748A (ja) | 2016-12-30 | 2020-02-13 | バイオジェンド セラピューティクス カンパニー リミテッド | 組換えポリペプチド、それらの組成物及び方法 |
| EP3713927B1 (en) | 2017-11-24 | 2021-12-15 | Novartis AG | Pyridinone derivatives and their use as selective alk-2 inhibitors |
| US11529438B2 (en) | 2018-06-25 | 2022-12-20 | Bioventus, Llc | Porous carrier matrix |
| CN116115736A (zh) * | 2022-12-09 | 2023-05-16 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种bmp9在制备抑制成骨细胞衰老的制剂或药物中的应用 |
Family Cites Families (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
| US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
| US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
| EP0206448B1 (en) | 1985-06-19 | 1990-11-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide) |
| US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
| ZA874681B (en) | 1986-07-01 | 1988-04-27 | Genetics Inst | Novel osteoinductive factors |
| US5459047A (en) | 1986-07-01 | 1995-10-17 | Genetics Institute, Inc. | BMP-6 proteins |
| US6150328A (en) | 1986-07-01 | 2000-11-21 | Genetics Institute, Inc. | BMP products |
| US6432919B1 (en) | 1986-07-01 | 2002-08-13 | Genetics Institute, Inc. | Bone morphogenetic protein-3 and compositions |
| US5543394A (en) | 1986-07-01 | 1996-08-06 | Genetics Institute, Inc. | Bone morphogenetic protein 5(BMP-5) compositions |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5266683A (en) | 1988-04-08 | 1993-11-30 | Stryker Corporation | Osteogenic proteins |
| US5688678A (en) | 1990-05-16 | 1997-11-18 | Genetics Institute, Inc. | DNA encoding and methods for producing BMP-8 proteins |
| ATE184052T1 (de) | 1990-06-15 | 1999-09-15 | Carnegie Inst Of Washington | Gdf-1 und uog1 proteine |
| US6800603B2 (en) | 1991-03-11 | 2004-10-05 | Curis, Inc. | Morphogen-induced neural cell adhesion |
| US5652337A (en) | 1991-03-11 | 1997-07-29 | Creative Biomolecules, Inc. | OP-3-induced morphogenesis |
| US6506729B1 (en) | 1991-03-11 | 2003-01-14 | Curis, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of Parkinson's disease |
| US5849686A (en) | 1991-03-11 | 1998-12-15 | Creative Biomolecules, Inc. | Morphogen-induced liver regeneration |
| US5674844A (en) | 1991-03-11 | 1997-10-07 | Creative Biomolecules, Inc. | Treatment to prevent loss of and/or increase bone mass in metabolic bone diseases |
| US5656593A (en) | 1991-03-11 | 1997-08-12 | Creative Biomolecules, Inc. | Morphogen induced periodontal tissue regeneration |
| US6949505B1 (en) | 1991-03-11 | 2005-09-27 | Curis, Inc. | Morphogen-induced dendritic growth |
| US6287816B1 (en) | 1991-06-25 | 2001-09-11 | Genetics Institute, Inc. | BMP-9 compositions |
| US6025475A (en) | 1998-09-15 | 2000-02-15 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Growth differentiation factor-3 |
| WO1994021681A1 (en) | 1993-03-19 | 1994-09-29 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Growth differentiation factor-8 |
| AU678582B2 (en) | 1993-05-12 | 1997-06-05 | Genetics Institute, Llc | BMP-11 compositions |
| US5637480A (en) | 1993-05-12 | 1997-06-10 | Genetics Institute, Inc. | DNA molecules encoding bone morphogenetic protein-10 |
| IL110589A0 (en) | 1993-08-10 | 1994-11-11 | Bioph Biotech Entw Pharm Gmbh | Growth/differentiation factor of the TGF- beta family |
| EP0725796A4 (en) | 1993-10-08 | 1999-12-01 | Univ Johns Hopkins | GROWTH DIFFERENTIATION FACTOR-10 |
| US6027919A (en) | 1993-12-07 | 2000-02-22 | Genetics Institute, Inc. | BMP-12 and BMP-13 proteins and DNA encoding them |
| US5733757A (en) | 1995-12-15 | 1998-03-31 | The Scripps Research Institute | Aldolase catalytic antibody |
| US5635372A (en) | 1995-05-18 | 1997-06-03 | Genetics Institute, Inc. | BMP-15 compositions |
| JP2000507939A (ja) | 1996-03-22 | 2000-06-27 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 中枢神経系の虚血または外傷後のポリペプチド成長因子の投与 |
| US6498142B1 (en) | 1996-05-06 | 2002-12-24 | Curis, Inc. | Morphogen treatment for chronic renal failure |
| US5965403A (en) | 1996-09-18 | 1999-10-12 | Genetics Institute, Inc. | Nucleic acids encoding bone morphogenic protein-16 (BMP-16) |
| US7601685B2 (en) | 1998-08-27 | 2009-10-13 | Eidgenossische Technische Hochschule Zurich | Growth factor modified protein matrices for tissue engineering |
| US7572440B2 (en) | 1999-07-30 | 2009-08-11 | Stryker Corporation | Method for repairing a defect in an intervertebral disc |
| US6846906B1 (en) | 1998-10-07 | 2005-01-25 | Stryker Corporation | Modified proteins of the TGF-β superfamily, including morphogenic proteins |
| AU1103900A (en) * | 1998-10-07 | 2000-04-26 | Stryker Corporation | Modified tgf-beta superfamily proteins |
| JP2002536077A (ja) | 1999-02-04 | 2002-10-29 | エスディージーアイ・ホールディングス・インコーポレーテッド | 高度に鉱化されている骨形成性スポンジ組成物およびそれらの使用 |
| US7435260B2 (en) | 1999-08-13 | 2008-10-14 | Ferree Bret A | Use of morphogenetic proteins to treat human disc disease |
| DE10026713A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Walter Sebald | Mutein einer Kette eines Proteins aus der Superfamilie des Wachstumsfaktors TGF-beta |
| ES2319506T3 (es) | 2000-10-24 | 2009-05-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Metodos y dispositivos de fusion vertebral. |
| EP1571159A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-07 | Bayerische Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Mutein of a bone morphogenetic protein and use thereof |
| EP1730186A2 (en) | 2004-03-31 | 2006-12-13 | Xencor, Inc. | Bmp-7 variants with improved properties |
| US7575751B2 (en) | 2004-04-27 | 2009-08-18 | Research Development Foundation | Activin-A mutants |
| US20090042780A1 (en) | 2004-05-20 | 2009-02-12 | Acceleron Pharma Inc | Modified TGF-Beta Superfamily Polypeptides and Related Methods |
| US7749268B2 (en) | 2004-05-26 | 2010-07-06 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating the spine |
| EP1751185A2 (en) | 2004-05-27 | 2007-02-14 | Acceleron Pharma Inc. | Tgf derepressors and uses related thereto |
| EA010350B1 (ru) | 2004-06-03 | 2008-08-29 | Новиммун С.А. | Антитела против cd3 и способы их применения |
| CA2591992A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | The Salk Institute For Biological Studies | Compositions and methods for producing recombinant proteins |
| ATE533781T1 (de) | 2005-05-27 | 2011-12-15 | Bbs Bioactive Bone Substitutes Oy | Heparin-bindungsstelle enthaltendes knochenmorphogenetisches protein 6 und osteogene vorrichtungen und pharmazeutische produkte, die diese enthalten |
| US7671014B2 (en) | 2006-08-14 | 2010-03-02 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Flowable carrier matrix and methods for delivering to a patient |
| WO2008051526A2 (en) * | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Stryker Corporation | Bone morphogenetic proteins |
| US20090098130A1 (en) | 2007-01-05 | 2009-04-16 | Bradshaw Curt W | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
| CA2708549C (en) * | 2007-12-21 | 2014-04-01 | Stryker Corporation | Bmp mutants with decreased susceptibility to noggin |
| GB0818255D0 (en) * | 2008-10-06 | 2008-11-12 | Agency Science Tech & Res | Isolation and identification of glycosaminoglycans |
| WO2010099219A2 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | The Salk Institute For Biological Studies | Designer ligands of tgf-beta superfamily |
| WO2011025042A1 (ja) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 新日本製鐵株式会社 | 高強度溶融亜鉛めっき鋼板及びその製造方法 |
-
2011
- 2011-08-17 KR KR1020177021849A patent/KR101800596B1/ko active IP Right Grant
- 2011-08-17 KR KR1020137006970A patent/KR101630501B1/ko active Application Filing
- 2011-08-17 KR KR1020167012916A patent/KR101767860B1/ko active IP Right Grant
- 2011-08-17 CA CA2807343A patent/CA2807343C/en active Active
- 2011-08-17 WO PCT/IB2011/053638 patent/WO2012023113A2/en active Application Filing
- 2011-08-17 EP EP11763772.8A patent/EP2605787B1/en active Active
- 2011-08-17 SG SG2013005285A patent/SG187589A1/en unknown
- 2011-08-17 PE PE2013000312A patent/PE20140135A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-17 EP EP15175058.5A patent/EP2949338B1/en active Active
- 2011-08-17 BR BR112013003587-0A patent/BR112013003587B1/pt active IP Right Grant
- 2011-08-17 EP EP16188161.0A patent/EP3124039B1/en active Active
- 2011-08-17 RU RU2013104029/10A patent/RU2013104029A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-08-17 EP EP17209849.3A patent/EP3320913B1/en active Active
- 2011-08-17 US US13/211,755 patent/US8952131B2/en active Active
- 2011-08-17 CN CN201510660648.6A patent/CN105198981B/zh active Active
- 2011-08-17 AU AU2011292810A patent/AU2011292810B2/en active Active
- 2011-08-17 MX MX2013001977A patent/MX2013001977A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-17 CN CN201180040389.7A patent/CN103079585B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-17 JP JP2013525388A patent/JP5985480B2/ja active Active
- 2011-08-18 TW TW100129548A patent/TWI444475B/zh active
- 2011-08-19 AR ARP110103030A patent/AR082502A1/es unknown
-
2013
- 2013-01-24 IL IL224394A patent/IL224394A/en active IP Right Grant
- 2013-02-28 CO CO13041042A patent/CO6680686A2/es unknown
- 2013-10-22 HK HK13111831.5A patent/HK1184377A1/zh unknown
-
2016
- 2016-06-02 JP JP2016111017A patent/JP6142041B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-03 JP JP2016152849A patent/JP6317789B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-08-28 IL IL254186A patent/IL254186A0/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-03-30 JP JP2018068611A patent/JP2018126148A/ja active Pending
- 2018-09-05 IL IL261608A patent/IL261608B/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013104029A (ru) | Сконструированные остеогенные белки | |
| Stone et al. | The amino acid sequence of rabbit skeletal alpha-tropomyosin. The NH2-terminal half and complete sequence | |
| FÜrst et al. | Mammalian skeletal muscle C-protein: purification from bovine muscle, binding to titin and the characterization of a full-length human cDNA | |
| Shirao et al. | Two acidic proteins associated with brain development in chick embryo | |
| KR940703914A (ko) | 재조합 골 형태 형성 단백질 헤테로다이머, 그 조성물 및 사용방법(recombinant bone morphogenetic protein heterodimers, compositions and methods of use) | |
| US9914758B2 (en) | Methods and compositions comprising human recombinant growth and differentiation factor-5 (rhGDF-5) | |
| YAZAWA et al. | Isolation and characterization of a calmodulin binding fragment of chicken gizzard caldesmonl | |
| McKENNA et al. | Exchangeability of alpha-actinin in living cardiac fibroblasts and muscle cells. | |
| King et al. | Outer‐arm dynein from trout spermatozoa: substructural organization | |
| WO2022262029A1 (zh) | 一种基于化学修饰mRNA编码蛋白因子诱导和/或增强软骨损伤修复的方法 | |
| Grishin et al. | Comparative analysis of aggregation of Thermus Thermophilus ribosomal protein bS1 and its stable fragment | |
| BR0317537A (pt) | Processo para preparar aminoácidos em organismos transgênicos, construção de ácido nucleico, vetor, organismo procariótico ou eucariótico transgênico, uso dos organismos transgênicos, e, sequencia de aminoácidos | |
| US9631003B2 (en) | Host cell lines expressing human recombinant growth and differentiation factor-5 (rhGDF-5) | |
| George et al. | The phosphophoryn gene family: identical domain structures at the carboxyl end | |
| Ko et al. | Adenovirus‐2 early region IA protein synthesized in Escherichia coli extracts indirectly associates with DNA. | |
| Ko et al. | Zebrafish (Danio rerio) matrilins: shared and divergent characteristics with their mammalian counterparts | |
| AU2012347305A1 (en) | GDF-5 mutant for inducing cartilage formation | |
| CN114605516B (zh) | 具有自组装特性和生物矿化功能的藤壶胶蛋白20k衍生多肽、其制备方法和应用 | |
| Cordeiro et al. | Microheterogeneity of desmin in the electric organ and dorsal muscle of the electric eel Electrophorus electricus | |
| Suwannasing et al. | Bone morphogenetic protein 2/4 in mollusk, Haliotis diversicolor: its expression and osteoinductive function in vitro | |
| RU2746432C1 (ru) | Использование CagFbFP в качестве флуоресцентной метки | |
| Subramaniam et al. | Effect of cycloheximide and growth factors on gene expression in quiescent mouse embryo fibroblasts | |
| KR101659796B1 (ko) | 특정 비의 bmp 단백질 혼합물 | |
| Brookes et al. | Spatially related amelogenin interactions in developing rat enamel as revealed by molecular cross-linking studies | |
| James et al. | Anterior Hox Genes and the Process of Cephalization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150311 |