RU2012154810A - Способ получения хиральных гидразидов - Google Patents

Способ получения хиральных гидразидов Download PDF

Info

Publication number
RU2012154810A
RU2012154810A RU2012154810/04A RU2012154810A RU2012154810A RU 2012154810 A RU2012154810 A RU 2012154810A RU 2012154810/04 A RU2012154810/04 A RU 2012154810/04A RU 2012154810 A RU2012154810 A RU 2012154810A RU 2012154810 A RU2012154810 A RU 2012154810A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
carbon atoms
solvent
chiral
Prior art date
Application number
RU2012154810/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2588570C2 (ru
Inventor
Мартин Альберт
Доминик ДЕ-СУЗА
Йорг ЗАЛЬХЕНЕГГЕР
Михаэль ОБЕРХУБЕР
Original Assignee
Сандоз Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сандоз Аг filed Critical Сандоз Аг
Publication of RU2012154810A publication Critical patent/RU2012154810A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2588570C2 publication Critical patent/RU2588570C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/04—Preparation of hydrazides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/28—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/16—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/76—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/188—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of Si-O linkages

Abstract

1. Способ получения хирального соединения, включающий(1) использование хирального соединения формулы (I),в которой Y обозначает необязательно замещенный арильный фрагмент, предпочтительно необязательно замещенный фенильный фрагмент, более предпочтительно незамещенный фенил;(2) реакцию соединения формулы (I) с HN-NH-CHO в растворителе с получением соединения формулы (II).2. Способ по п.1, в котором на стадии (1) соединение формулы (I) получают по реакции пропионового альдегида в растворителе с соединением формулы (i),предпочтительно с нитрозобензолом, в присутствии каталитической системы, предпочтительно содержащей по меньшей мере один органический катализатор, более предпочтительно пролин (Pro), более предпочтительно D-Pro, указанная каталитическая система необязательно дополнительно содержит промотор, предпочтительно производное мочевины, более предпочтительно 1-(2-диметиламиноэтил)-3-фенилмочевину.3. Способ по п.2, в котором реакцию пропионового альдегида с соединением формулы (i) проводят при температуре в диапазоне от -15 до +5°C, предпочтительно от -12 до +3°C, более предпочтительно от -10 до 0°C, предпочтительно в дихлорметане (ДХМ) в качестве растворителя.4. Способ по п.2 или 3, в котором реакцию пропионового альдегида с соединением формулы (i) проводят в присутствии каталитического количества кислоты, предпочтительно уксусной кислоты или пропионовой кислоты.5. Способ по п.1, в котором на стадии (2), соединение формулы (I) вводят в реакцию с HN-NH-CHO в присутствии молекулярного сита, предпочтительно обладающего порами диаметром, определенным в соответствии со стандартом DIN 66131, находящимся в диапазоне от 0,3 до 0,5 нм (от 3 до 5 Å).6. Способ по п

Claims (37)

1. Способ получения хирального соединения, включающий
(1) использование хирального соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой Y обозначает необязательно замещенный арильный фрагмент, предпочтительно необязательно замещенный фенильный фрагмент, более предпочтительно незамещенный фенил;
(2) реакцию соединения формулы (I) с H2N-NH-CHO в растворителе с получением соединения формулы (II)
Figure 00000002
.
2. Способ по п.1, в котором на стадии (1) соединение формулы (I) получают по реакции пропионового альдегида в растворителе с соединением формулы (i)
Figure 00000003
,
предпочтительно с нитрозобензолом, в присутствии каталитической системы, предпочтительно содержащей по меньшей мере один органический катализатор, более предпочтительно пролин (Pro), более предпочтительно D-Pro, указанная каталитическая система необязательно дополнительно содержит промотор, предпочтительно производное мочевины, более предпочтительно 1-(2-диметиламиноэтил)-3-фенилмочевину.
3. Способ по п.2, в котором реакцию пропионового альдегида с соединением формулы (i) проводят при температуре в диапазоне от -15 до +5°C, предпочтительно от -12 до +3°C, более предпочтительно от -10 до 0°C, предпочтительно в дихлорметане (ДХМ) в качестве растворителя.
4. Способ по п.2 или 3, в котором реакцию пропионового альдегида с соединением формулы (i) проводят в присутствии каталитического количества кислоты, предпочтительно уксусной кислоты или пропионовой кислоты.
5. Способ по п.1, в котором на стадии (2), соединение формулы (I) вводят в реакцию с H2N-NH-CHO в присутствии молекулярного сита, предпочтительно обладающего порами диаметром, определенным в соответствии со стандартом DIN 66131, находящимся в диапазоне от 0,3 до 0,5 нм (от 3 до 5 Å).
6. Способ по п.1, в котором на стадии (2) соединение формулы (I) вводят в реакцию с H2N-NH-CHO при температуре в диапазоне от -10 до +20°C, предпочтительно от -5 до +5°C, предпочтительно в дихлорметане (ДХМ) в качестве растворителя.
7. Способ по п.1, в котором после стадии (1) соединение формулы (I) не выделяют из реакционной смеси, полученной на стадии (1), до реакции с H2N-NH-CHO на стадии (2).
8. Способ по п.1, дополнительно включающий
(3) выделение соединения формулы (II) из реакционной смеси, полученной на стадии (2), с помощью жидкостной экстракции, где до стадии (3) предпочтительно проводят замену растворителя.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий
(4) реакцию соединения формулы (II) в растворителе с силилирующим реагентом, содержащим остаток -SiRaaRbbRcc, с получением соединения формулы (III)
Figure 00000004
,
в которой остатки Raa, Rbb и Rcc могут быть одинаковыми или разными и предпочтительно представляют собой алкильные или арильные остатки, более предпочтительно алкильные остатки, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода.
10. Способ по п.8, дополнительно включающий
(4) реакцию соединения формулы (II) в растворителе с силилирующим реагентом, содержащим остаток -SiRaaRbbRcc, с получением соединения формулы (III)
Figure 00000005
,
в которой остатки Raa, Rbb и Rcc могут быть одинаковыми или разными и предпочтительно представляют собой алкильные или арильные остатки, более предпочтительно алкильные остатки, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода.
11. Способ по п.9 или 10, в котором силилирующим реагентом является гексаметилдисилазан, триметилхлорсилан, бис-триметилсилилацетамид или смесь двух или трех из этих соединений, предпочтительно бис-триметилсилилацетамид.
12. Способ по п.9 или 10, в котором реакцию на стадии (4) проводят при температуре в диапазоне от 15 до 70°C.
13. Способ по п.9 или 10, дополнительно включающий
(5) реакцию соединения формулы (II) или реакцию соединения формулы (III) с нуклеофильным соединением, содержащим нуклеофильный остаток R1, в растворителе с получением соединения формулы (IV)
Figure 00000006
.
14. Способ по п.13, в котором нуклеофильное соединение представляет собой соединение Гриньяра R1MgX, в котором X предпочтительно выбран из группы, включающей Cl, Br и I, и в котором R1 предпочтительно означает алкильный остаток, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, наиболее предпочтительно 2 атома углерода.
15. Способ по п.13, в котором нуклеофильным соединением является CH3CH2MgCl.
16. Способ по п.13, в котором на стадии (5) соединение формулы (II) или соединение формулы (III) вводят в реакцию с нуклеофильным соединением при температуре в диапазоне от -80 до 0°C, предпочтительно от -75 до -10°C, более предпочтительно от -70 до -25°C.
17. Способ по п.13, в котором в реакции соединения формулы (II) или соединения формулы (III) с нуклеофильным соединением на стадии (5) в качестве растворителя используют толуол или по меньшей мере один простой эфир, простой эфир предпочтительно выбран из группы, включающей тетрагидрофуран (ТГФ), МТБЭ и смесь ТГФ и МТБЭ.
18. Способ по п.13, в котором после стадии (4), соединение формулы (III) не выделяют из реакционной смеси, полученной на стадии (4), до реакции с нуклеофильным соединением на стадии (5).
19. Способ по п.13, дополнительно включающий
(6) восстановление соединения формулы (IV), предпочтительно путем гидрирования, с получением соединения формулы (V)
Figure 00000007
.
20. Способ по п.19, в котором на стадии (6) гидрирование проводят при температуре в диапазоне от 15 до 35°C, предпочтительно от 20 до 30°C, при давлении водорода, находящемся в диапазоне от 0,5 до 50 бар, предпочтительно от 1 до 20 бар, более предпочтительно от 1 до 10 бар, в присутствии катализатора, содержащего благородный металл, предпочтительно катализатора, содержащего палладий, наиболее предпочтительно катализатора Pd/C.
21. Способ по п.19, в котором для восстановления соединения формулы (IV) на стадии (6) используют смесь растворителей, включающую по меньшей мере один спирт, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно метанол, этанол, изопропанол, наиболее предпочтительно метанол.
22. Способ по п.21, дополнительно включающий кристаллизацию соединения формулы (V).
23. Способ по п.22, в котором соединение формулы (V) кристаллизуют из смеси МТБЭ и циклогексана (СНХ).
24. Способ по п.19, в котором соединение формулы (V) не подвергают очистке с помощью хроматографии.
25. Способ по п.19, дополнительно включающий
(7) реакцию соединения формулы (V) в растворителе с силилирующим реагентом, содержащим остаток -SiRaRbRc, с получением соединения формулы (VI)
Figure 00000008
,
в которой остатки Ra, Rb и Rc могут быть одинаковыми или разными и предпочтительно представляют собой алкильные или арильные остатки.
26. Способ по п.1 или 19-25, в котором не менее 95%, более предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 99% молекул хирального соединения формулы (I), полученного на стадии (1), содержатся в виде изомера формулы (Ia)
Figure 00000009
.
27. Хиральное соединение, которое можно получить или получают способом по любому из пп.1-26.
28. Необязательно кристаллическое хиральное соединение формулы (II)
Figure 00000010
,
в которой Y обозначает необязательно замещенный арильный фрагмент, предпочтительно необязательно замещенный фенильный фрагмент, более предпочтительно незамещенный фенил, где предпочтительно не менее 95%, более предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 99% молекул указанного необязательно кристаллического соединения находятся в виде изомера формулы (IIa)
Figure 00000011
.
29. Хиральное соединение формулы (III)
Figure 00000012
,
в которой Y обозначает необязательно замещенный арильный фрагмент, предпочтительно необязательно замещенный фенильный фрагмент, более предпочтительно незамещенный фенил, в которой остатки Raa, Rbb и Rcc могут быть одинаковыми или разными и предпочтительно представляют собой алкильные или арильные остатки, более предпочтительно алкильные остатки, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, предпочтительно метил, где предпочтительно не менее 95%, более предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 99% молекул указанного хирального соединения находятся в виде изомера формулы (IIIa)
Figure 00000013
.
30. Хиральное соединение формулы (IV)
Figure 00000014
,
в которой Y обозначает необязательно замещенный арильный фрагмент, предпочтительно необязательно замещенный фенильный фрагмент, более предпочтительно незамещенный фенил, в которой R1 предпочтительно означает алкильный остаток, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, наиболее предпочтительно 2 атома углерода, R1 предпочтительно обозначает этил, где предпочтительно не менее 95%, более предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 99% молекул указанного хирального соединения находятся в виде изомера формулы (IVa)
Figure 00000015
.
31. Предпочтительно кристаллическое хиральное соединение формулы (V)
Figure 00000016
,
в которой R1 предпочтительно означает алкильный остаток, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, наиболее предпочтительно 2 атома углерода, R1 предпочтительно обозначает этил, где предпочтительно не менее 95%, предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 99% молекул указанного кристаллического соединения находятся в виде изомера формулы (Va)
Figure 00000017
,
предпочтительно в виде изомера формулы (Vb)
Figure 00000018
.
32. Кристаллическое хиральное соединение по п.31 формулы (V), в которой R1 = этил
Figure 00000019
где предпочтительно не менее 95%, предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 99% молекул указанного кристаллического соединения находятся в виде изомера формулы (Vb), обладающего рентгенограммой, содержащей по меньшей мере следующие отражения:
Угол дифракции 2-тета/° [Cu K (альфа 1)] Относительная интенсивность (%) 9,0 100 13,9 21 17,4 22 18,1 8 20,0 31 20,7 40 23,4 19 24,6 9 27,5 23 29,2 15
где 100% относится к интенсивности наиболее интенсивного пика на рентгенограмме.
33. Необязательно кристаллическое хиральное соединение формулы (VI)
Figure 00000020
,
в которой R1 предпочтительно означает алкильный остаток, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, наиболее предпочтительно 2 атома углерода, R1 предпочтительно обозначает этил, в которой остатки Ra, Rb и Rc могут быть одинаковыми или разными и предпочтительно представляют собой алкильные или арильные остатки, где предпочтительно не менее 95%, более предпочтительно не менее 97%, более предпочтительно не менее 99% молекул указанного необязательно кристаллического соединения находятся в виде изомера формулы (VIa)
Figure 00000021
,
предпочтительно в виде изомера формулы (VIb)
Figure 00000022
.
34. Применение хирального соединения по любому из п.п.31-33 или хирального соединения, которое можно получить или получают способом по любому из пп.19-25 и 26 в той части, в которой п.26 зависит от любого из пп.19-25, для получения фунгицидного средства.
35. Применение по п.34, в котором для получения фунгицидного средства хиральное соединение вводят в реакцию с анилином или его производным и фосгеном или его производным или изоцианатом, предпочтительно производным фосгена, более предпочтительно, в котором производным анилина является
Figure 00000023
и производным фосгена является
Figure 00000024
.
36. Применение по п.34 или 35, в котором хиральным соединением является хиральное соединение по п.31 или 32 или хиральное соединение которое можно получить или получают способом по любому из пп.19-24 или 26 в той части, в которой п.26 зависит от любого из пп.19-24, хиральным соединением предпочтительно является кристаллическое хиральное соединение формулы (V), в которой R1 = этил
Figure 00000025
,
где не менее 99% молекул указанного кристаллического соединения находятся в виде изомера формулы (Vb)
Figure 00000026
.
37. Применение по п.36, в котором фунгицидным средством является
Figure 00000027
.
RU2012154810/04A 2010-05-19 2011-05-18 Способ получения хиральных гидразидов RU2588570C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10163212 2010-05-19
EP10163212.3 2010-05-19
PCT/EP2011/058035 WO2011144655A1 (en) 2010-05-19 2011-05-18 Process for the preparation of chiral hydrazides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012154810A true RU2012154810A (ru) 2014-06-27
RU2588570C2 RU2588570C2 (ru) 2016-07-10

Family

ID=42710570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154810/04A RU2588570C2 (ru) 2010-05-19 2011-05-18 Способ получения хиральных гидразидов

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9199919B2 (ru)
EP (1) EP2571847B1 (ru)
JP (1) JP5956980B2 (ru)
CN (1) CN102892750B (ru)
AU (1) AU2011254656B2 (ru)
BR (1) BR112012029225B1 (ru)
CA (1) CA2797999C (ru)
MX (1) MX337804B (ru)
RU (1) RU2588570C2 (ru)
WO (1) WO2011144655A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012029228A2 (pt) 2010-05-19 2021-08-03 Sandoz Ag processo para a preparação de um sal de cloreto de hidrogênio, sal de cloreto de hidrogênio, sal de cloreto de hidrogênio cristalino, uso de um sal e uso do processo
CN102906087B (zh) 2010-05-19 2016-03-23 桑多斯股份公司 制备手性三唑酮的方法
US9073904B2 (en) 2010-05-19 2015-07-07 Sandoz Ag Preparation of posaconazole intermediates
WO2012172015A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Sandoz Ag Process for the preparation of a chiral compound
EP2789610A1 (en) 2013-04-10 2014-10-15 Sandoz Ag Purification of Posaconazole Intermediates
CN105622464A (zh) * 2015-12-21 2016-06-01 上海同昌生物医药科技有限公司 一种手性肼的制备方法
CN105618135B (zh) * 2016-01-10 2018-01-16 沧州普瑞东方科技有限公司 一种手性cbs催化剂的制备方法
CN111323493A (zh) * 2018-12-14 2020-06-23 武汉赛沃医药科技有限公司 一种泊沙康唑起始物料对映异构体的检测方法

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3544983A1 (de) 1985-12-19 1987-06-25 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack
IL103558A0 (en) 1991-10-30 1993-03-15 Schering Corp Tri-substituted tetrahydrofuran antifungals
FR2706456B1 (fr) * 1993-06-18 1996-06-28 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
US5403937A (en) 1993-04-30 1995-04-04 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
US5349099A (en) 1993-12-13 1994-09-20 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
US5710154A (en) 1993-12-21 1998-01-20 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
US5693626A (en) 1993-12-21 1997-12-02 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
US5714490A (en) 1993-12-21 1998-02-03 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
CN1064685C (zh) * 1993-12-21 2001-04-18 先灵公司 四氢呋喃抗真菌剂
NZ270418A (en) 1994-02-07 1997-09-22 Eisai Co Ltd Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions
US5486625A (en) 1994-07-08 1996-01-23 Schering Corporation Process for the preparation of chiral intermediates useful for the synthesis of antifungal agents
US5625064A (en) 1995-04-19 1997-04-29 Schering Corporation Process for the preparation of triazolones
US5616777A (en) 1995-04-19 1997-04-01 Schering Corporation Chiral hydrazine derivatives
CZ59497A3 (en) 1995-06-02 1997-08-13 Schering Corp Tetrahydrofuran derivative and pharmaceutical composition containing thereof
JPH11507668A (ja) 1995-06-19 1999-07-06 シェーリング コーポレイション テトラヒドロフラン抗真菌剤
HUP9902115A3 (en) 1995-12-20 2000-06-28 Schering Corp Process for preparation of hydrazides
NZ325566A (en) 1995-12-20 1999-05-28 Schering Corp Process for preparing a crystalline chiral hydroxy ester intermediate for the synthesis of antifungal agents
AU1725297A (en) 1996-03-08 1997-09-22 Octapharma Ag Process for testing suitability of protein fractions containing factor viii
US5834472A (en) 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
US5972381A (en) 1996-06-28 1999-10-26 Schering Corporation Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
CO4970829A1 (es) 1997-10-07 2000-11-07 Schering Corp Polimorfo antifungico cristalino
US6713481B1 (en) 1997-10-17 2004-03-30 David R. Andrews Crystalline antifungal polymorph
ES2240202T3 (es) 1999-11-08 2005-10-16 Schering Corporation Procedimiento de preparacion de n-(4-hidroxifenil)-n'-(4'-aminofenil)piperazina.
US6355801B1 (en) 1999-11-08 2002-03-12 Schering Corporation Process for preparing N-(4-hydroxyphenyl)-N′-(4′-aminophenyl)-piperazine
CA2443089C (en) 2001-04-03 2011-11-01 Schering Corporation Antifungal suspension of micronized posaconazole
JP4617114B2 (ja) * 2003-08-25 2011-01-19 学校法人東京理科大学 光学活性α−アミノオキシケトン誘導体及びその製造方法
KR100812046B1 (ko) 2004-02-02 2008-03-10 화이자 프로덕츠 인크. 1-(2ｓ,3ｓ)-2-벤즈히드릴-ｎ-(5-삼급-부틸-2-메톡시벤질)퀴누클리딘-3-아민의 제조 방법
AU2005249502A1 (en) 2004-05-28 2005-12-15 Schering Corporation Particulate-stabilized injectable pharmaceutical compositions of posaconazole
EP2522664B1 (en) 2004-07-01 2017-04-12 OPKO Health, Inc. Piperidine derivatives as NK1 antagonists
CN1709870B (zh) * 2005-07-19 2011-07-06 中国科学院成都生物研究所 光学纯n′,n′-二取代脯氨酰肼化合物及其制备方法和应用
KR20090007604A (ko) 2006-04-20 2009-01-19 글락소 그룹 리미티드 히스타민 ｈ１ 및 ｈ３ 길항제로서의 2―치환된 4―벤질프탈라지논 유도체
SG170047A1 (en) 2006-05-30 2011-04-29 Elan Pharma Int Ltd Nanoparticulate posaconazole formulations
CA2685194A1 (en) 2007-04-27 2008-11-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocycle-substituted pyridine derivatives salt or crystal thereof
EP2220078B1 (en) 2007-10-29 2013-05-22 Amgen, Inc Benzomorpholine derivatives and methods of use
WO2009129297A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Schering Corporation Semi-solid oral pharmaceutical compositions
WO2009141837A2 (en) 2008-05-21 2009-11-26 Ind-Swift Laboratories Limited Process for preparing posaconazole and intermediates thereof
EP2130540A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-09 Sandoz AG Pharmaceutical compositions containing a crystalline form of posaconazole
EP2141159A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-06 Sandoz AG A Crystalline form of posaconazole
MX2011008204A (es) 2009-02-05 2011-12-06 Targeted Delivery Technologies Ltd Metodos para reducir la proliferacion y viabilidad de los agentes microbianos.
US9073904B2 (en) 2010-05-19 2015-07-07 Sandoz Ag Preparation of posaconazole intermediates
BR112012029228A2 (pt) 2010-05-19 2021-08-03 Sandoz Ag processo para a preparação de um sal de cloreto de hidrogênio, sal de cloreto de hidrogênio, sal de cloreto de hidrogênio cristalino, uso de um sal e uso do processo
CN102906087B (zh) 2010-05-19 2016-03-23 桑多斯股份公司 制备手性三唑酮的方法
CA2874797A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition comprising crystalline posaconazole

Also Published As

Publication number Publication date
MX337804B (es) 2016-03-18
WO2011144655A1 (en) 2011-11-24
BR112012029225A2 (pt) 2016-11-29
CA2797999C (en) 2019-07-09
AU2011254656B2 (en) 2015-04-16
CN102892750A (zh) 2013-01-23
US9199919B2 (en) 2015-12-01
CA2797999A1 (en) 2011-11-24
MX2012013333A (es) 2013-02-01
US20130203993A1 (en) 2013-08-08
CN102892750B (zh) 2016-03-02
BR112012029225B1 (pt) 2020-10-27
JP5956980B2 (ja) 2016-07-27
JP2013530946A (ja) 2013-08-01
AU2011254656A1 (en) 2012-12-20
EP2571847A1 (en) 2013-03-27
RU2588570C2 (ru) 2016-07-10
EP2571847B1 (en) 2016-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012154810A (ru) Способ получения хиральных гидразидов
Sakai et al. InBr3-catalyzed reduction of ketones with a hydrosilane: deoxygenation of aromatic ketones and selective synthesis of secondary alcohols and symmetrical ethers from aliphatic ketones
WO2020049153A1 (en) Process for the preparation of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylate
RU2012138345A (ru) Способы синтеза производных дигидропиридофталазинона
Cao et al. An efficient route to 2, 3-disubstituted indoles via reductive alkylation using H2 as reductant
Jaunzeme et al. Ether-directed diastereoselectivity in catalysed Overman rearrangement: comparative studies of metal catalysts
Kulyashova et al. An acetylene zipper—Sonogashira reaction sequence for the efficient synthesis of conjugated arylalkadiynols
JP2011140474A (ja) ジフルオロシクロプロパン化合物の製造方法
JP2007515403A5 (ru)
Davies et al. Syntheses of the racemic jaborandi alkaloids pilocarpine, isopilocarpine and pilosinine
Korenaga et al. Synthesis of novel oxazaborolidines B-C6F5 and their effectiveness as asymmetric catalysts
Sacher et al. Exploratory studies towards a total synthesis of the unusual bridged tetracyclic Lycopodium alkaloid lycopladine H
JPS6247166B2 (ru)
Qu et al. Chelation controlled reductive amination of cyclic ketones to trans-4-methoxycyclohexylamines: 9-BBN reduction mediated with FeCl3
JP6182507B2 (ja) ２，３−ジハロゲノアニリンの製造方法
CN107253939B (zh) 3-苄氧基-四氢吡喃及其制备方法、单一构型的四氢吡喃-3-环醇的制备方法
JPWO2010041402A1 (ja) テトラフルオロ化合物の製造方法
Markert et al. LiClO4-Activated stereo-and regioselective alkylation of aldehydes
CN107721983B (zh) 一种合成喹唑啉衍生物的方法
RU2634000C1 (ru) Способ получения производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она
RU2006102664A (ru) Новый способ получения имипенема
WO2002072505A1 (fr) Systeme de resolution optique et procede de resolution optique d'alcool utilisant celui-ci
JP5861884B2 (ja) エキソ型ノルボルネン化合物の製造方法
JP4314602B2 (ja) 光学活性３−ヒドロキシピロリジン誘導体の製造方法
Daiß et al. Synthesis, crystal structure analysis, and pharmacological characterization of desmethoxy-sila-venlafaxine, a derivative of the serotonin/noradrenaline reuptake inhibitor sila-venlafaxine