RU2012149452A - Способ усиления антителозависимой клеточной цитотоксичности - Google Patents

Способ усиления антителозависимой клеточной цитотоксичности Download PDF

Info

Publication number
RU2012149452A
RU2012149452A RU2012149452/15A RU2012149452A RU2012149452A RU 2012149452 A RU2012149452 A RU 2012149452A RU 2012149452/15 A RU2012149452/15 A RU 2012149452/15A RU 2012149452 A RU2012149452 A RU 2012149452A RU 2012149452 A RU2012149452 A RU 2012149452A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkenyl
alkynyl
independently selected
monoclonal antibody
Prior art date
Application number
RU2012149452/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627660C2 (ru
Inventor
Роберт ХЕРШБЕРГ
Original Assignee
Вентиркс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вентиркс Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Вентиркс Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012149452A publication Critical patent/RU2012149452A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627660C2 publication Critical patent/RU2627660C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ увеличения антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) у субъекта, получающего лечение терапевтическими моноклональными антителами, включающий введение субъекту терапевтического моноклонального антитела и усиливающей ADCC молекулы в количестве, достаточном для увеличения ADCC, где усиливающая ADCC молекула представлена структурой:где Y представляет собой кольцо арила, замещенное C(=O)R, и где указанное кольцо арила необязательно дополнительно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CF, CFO-, HCFO-, C-Cалкила, CCгетероалкила и ArO-;R, Rи Rнезависимо выбраны из H, C-Cалкила, CCалкенила, CCалкинила, C-Cгетероалкила, CCциклоалкила, CCциклоалкенила, гетероциклоалкила с от 3 до 8 кольцевых атомов, где один атом выбран из азота, кислорода и серы, арила и 5-7- членного гетероарила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из CCалкила, CCалкенила, CCалкинила, F, Cl, Br, I, CN, OR, NRR, C(=O)R, C(=O)OR, OC(=O)R, C(=O)NRR, (CCалкил)амино, CHOCHO-, ROC(=O)CH=CH-, NRSOR, SRи SOR;или Rи Rвместе с атомом, к которому они прикреплены, формируют насыщенное или частично ненасыщенное CCкарбоциклическое кольцо, где указанное карбоциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из CCалкила, CCалкенила, CCалкинила, F, Cl, Br, I, CN, OR, NRR, C(=O)R, C(=O)OR, OC(=O)R, C(=O)NRR, (CCалкил)амино, CHOCHO-, ROC(=O)CH=CH-, NRSOR, SRи SOR;Rи Rнезависимо выбраны из H, OR, NRR, CCалкила, CCалкенила, CCалкинила, CCгетероалкила, CCциклоалкила, CCциклоалкенила, гетероциклоалкила с от 3 до 8 кольцевых атомов, где один атом выбран из азота, кислород�

Claims (18)

1. Способ увеличения антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) у субъекта, получающего лечение терапевтическими моноклональными антителами, включающий введение субъекту терапевтического моноклонального антитела и усиливающей ADCC молекулы в количестве, достаточном для увеличения ADCC, где усиливающая ADCC молекула представлена структурой:
Figure 00000001
где Y представляет собой кольцо арила, замещенное C(=O)R8, и где указанное кольцо арила необязательно дополнительно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CF3, CF3O-, HCF2O-, C1-C6 алкила, C1-C6 гетероалкила и ArO-;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 гетероалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 циклоалкенила, гетероциклоалкила с от 3 до 8 кольцевых атомов, где один атом выбран из азота, кислорода и серы, арила и 5-7- членного гетероарила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, F, Cl, Br, I, CN, OR6, NR6R7, C(=O)R6, C(=O)OR6, OC(=O)R6, C(=O)NR6R7, (C1-C6 алкил)амино, CH3OCH2O-, R6OC(=O)CH=CH-, NR6SO2R7, SR6 и SO2R6;
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они прикреплены, формируют насыщенное или частично ненасыщенное C3-C6 карбоциклическое кольцо, где указанное карбоциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, F, Cl, Br, I, CN, OR6, NR6R7, C(=O)R6, C(=O)OR6, OC(=O)R6, C(=O)NR6R7, (C1-C6 алкил)амино, CH3OCH2O-, R6OC(=O)CH=CH-, NR6SO2R7, SR6 и SO2R6;
R2 и R8 независимо выбраны из H, OR6, NR6R7, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 гетероалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 циклоалкенила, гетероциклоалкила с от 3 до 8 кольцевых атомов, где один атом выбран из азота, кислорода и серы, арила и 5-7- членного гетероарила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, F, Cl, Br, I, CN, OR6, NR6R7, C(=O)R6, C(=O)OR6, OC(=O)R6, C(=O)NR6R7, (C1-C6 алкил)амино, CH3OCH2O-, R6OC(=O)CH=CH-, NR6SO2R7, SR6 и SO2R6;
R5a, R5b и R5c независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, OMe, CH3, CH2F, CHF2 и CF3, и
R6 и R7 независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 гетероалкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 циклоалкенила, гетероциклоалкила с от 3 до 8 кольцевых атомов, где один атом выбран из азота, кислорода и серы, арила и 5-7- членного гетероарила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, F, Cl, Br, I, CN, O-алкила, NH2, -C(=O)алкила, C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)Oалкила, OC(=O)H, OC(=O)алкила, (C1-C6 алкил)амино, (C1-C6 алкил)2амино CH3OCH2O- и алкил-OC(=O)CH=CH-,
или R6 и R7 вместе с атомом, к которому они прикреплены, формируют насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо с от 3 до 8 кольцевых атомов, где один атом выбран из азота, кислорода и серы, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, F, Cl, Br, I, CN, OR6, NH2, -C(=O)алкила, C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)Oалкила, OC(=O)H, OC(=O)алкила, (C1-C6алкил)амино, (C1-C6алкил)2амино CH3OCH2O- и алкил-OC(=O)CH=CH-.
2. Способ по п. 1, где терапевтическое моноклональное антитело представляет собой терапевтическое моноклональное антитело против CD20, терапевтическое моноклональное антитело против Her2 или терапевтическое моноклональное антитело против EGFR.
3. Способ по п. 1, где терапевтическое моноклональное антитело представляет собой ритуксимаб, трастузумаб, цетуксимаб или панитумумаб.
4. Способ по п. 1, где субъект имеет полиморфизм FcγR или мутацию KRAS, где субъект предварительно идентифицирован как неотвечающий на лечение терапевтическими антителами или где субъект имеет нарушенную функцию ADCC.
5. Способ по п. 1, где усиливающую ADCC молекулу вводят перед, одновременно с, после введения терапевтического антитела.
6. Способ по п. 1, где
(i) указанное моноклональное антитело представляет собой моноклональное антитело против ErbB2, когда субъект имеет рак молочной железы;
(ii) указанное моноклональное антитело представляет собой моноклональное антитело против CD20, когда субъект имеет B-клеточное нарушение; или
(iii) указанное моноклональное антитело представляет собой моноклональное антитело против EGFR, когда субъект имеет EGFR-экспрессирующую метастатическую колоректальную карциному, EGFR-экспрессирующий рак головы и шеи или рак с мутантным KRAS.
7. Способ по п. 6, где моноклональное антитело против ErbB2 представляет собой трастузумаб.
8. Способ по п. 6, где моноклональное антитело против CD20 представляет собой ритуксимаб.
9. Способ по п. 6, где B-клеточное нарушение представляет собой лимфому, лейкоз или ревматоидный артрит.
10. Способ по п. 6, где моноклональное антитело против EGFR представляет собой цетуксимаб или панитумумаб.
11. Способ по п. 6, где рак с мутантным KRAS представляет собой колоректальный рак.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, где усиливающая ADCC молекула представляет собой {2-амино-8-[4-(пирролидинилкарбонил)фенил]-(3H-бензо[f]азепин-4-ил)}-N,N-дипропилкарбоксамид.
13. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества одного или более химиотерапевтических средств.
14. Композиция, содержащая усиливающую ADCC молекулу и терапевтическое антитело.
15. Композиция по п. 14, где усиливающая ADCC молекула представляет собой 2-амино-8-[4-(пирролидинилкарбонил)фенил]-(3H-бензо[f]азепин-4-ил)}-N,N-дипропилкарбоксамид.
16. Композиция по п. 14, где терапевтическое антитело выбирают из группы, состоящей из ритуксимаба, трастузумаба, цетуксимаба и панитумумаба.
17. Набор, содержащий {2-амино-8-[4-(пирролидинилкарбонил)фенил]-(3H-бензо[f]азепин-4-ил)}-N,N-дипропилкарбоксамид.
18. Набор по п. 17, дополнительно содержащий одно или более терапевтических моноклональных антител, выбранных из группы, состоящей из ритуксимаба, трастузумаба, цетуксимаба и панитумумаба, или дополнительно содержащий одно или более химиотерапевтических средств.
RU2012149452A 2010-04-21 2011-04-21 Способ усиления антителозависимой клеточной цитотоксичности RU2627660C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32640610P 2010-04-21 2010-04-21
US61/326,406 2010-04-21
PCT/US2011/033500 WO2011133819A2 (en) 2010-04-21 2011-04-21 Methods of enhancing antibody-dependent cellular cytotoxicity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012149452A true RU2012149452A (ru) 2014-05-27
RU2627660C2 RU2627660C2 (ru) 2017-08-09

Family

ID=44834816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012149452A RU2627660C2 (ru) 2010-04-21 2011-04-21 Способ усиления антителозависимой клеточной цитотоксичности

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20130236449A1 (ru)
EP (1) EP2560658B1 (ru)
JP (2) JP6023699B2 (ru)
CN (2) CN103209696B (ru)
CA (1) CA2797182C (ru)
ES (1) ES2625608T3 (ru)
HR (1) HRP20170714T1 (ru)
HU (1) HUE032774T2 (ru)
PL (1) PL2560658T3 (ru)
PT (1) PT2560658T (ru)
RU (1) RU2627660C2 (ru)
WO (1) WO2011133819A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103209696B (zh) 2010-04-21 2016-02-24 文蒂雷克斯药品公司 增强抗体依赖性细胞的细胞毒性的方法
KR20150070393A (ko) * 2012-10-25 2015-06-24 글락소스미스클라인 엘엘씨 조합물
JP6245622B2 (ja) 2014-08-07 2017-12-13 学校法人兵庫医科大学 Ｉｌ−１８と分子標的抗体とを併用する癌治療薬
WO2016165765A1 (en) * 2015-04-15 2016-10-20 Ganymed Pharmaceuticals Ag Methods and compositions for prediction of therapeutic efficacy of cancer treatments and cancer prognosis
EP3384269A4 (en) * 2015-12-02 2019-05-01 Clearlight Diagnostics LLC METHOD FOR PREPARING AND ANALYZING TUMOR TISSUE SAMPLES FOR DETECTING AND MONITORING CANCER
JP7077226B2 (ja) 2015-12-11 2022-05-30 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー Ｃｄ４７及びｅｇｆｒの二重標的化による癌治療
CN105753986B (zh) * 2016-04-24 2019-12-10 赵磊 一类抗cd20靶向抗体及用途

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR940011791B1 (ko) 1992-04-15 1994-12-26 금성일렉트론주식회사 온도안정화 매스 플로우 컨트롤러 센서
ES2145244T3 (es) 1994-05-26 2000-07-01 Flowtec Ag Detector de caudal masico segun el principio de coriolis.
GB9607257D0 (en) 1996-04-04 1996-06-12 British Gas Plc Liquid metering
ATE216366T1 (de) * 1996-08-16 2002-05-15 Pfizer 2-aminobenzazepin-derivate und ihre verwendung für die behandlung von immunosuppression
US6787524B2 (en) * 2000-09-22 2004-09-07 Tanox, Inc. CpG oligonucleotides and related compounds for enhancing ADCC induced by anti-IgE antibodies
US20030072762A1 (en) * 2001-08-03 2003-04-17 Van De Winkel Jan G. J. Compositions comprising immunostimulatory oligonucleotides and uses thereof to enhance Fc receptor-mediated immunotherapies
JP2005519990A (ja) 2001-10-12 2005-07-07 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション イミダゾキノリン化合物を用いて免疫応答を増強するための方法および産物
KR20090046973A (ko) 2002-11-27 2009-05-11 아이알엠 엘엘씨 암세포에서 세포자멸사를 유도하기 위한 방법 및 조성물
MXPA05006384A (es) 2002-12-17 2005-08-29 Merck Patent Gmbh Anticuerpo humanizado (h14.18) del anticuerpo 14.18 de raton enlazado a gd2 y su fusion con il-2.
HUE033129T2 (en) * 2003-07-24 2017-11-28 Innate Pharma Sa Methods and compositions for increasing the efficacy of therapeutic antibodies using compounds that potentiate NK cells
US7013714B2 (en) 2003-09-30 2006-03-21 Delphi Technologies, Inc. Viscosity measurement apparatus
EP1675614A2 (en) * 2003-10-11 2006-07-05 Inex Pharmaceuticals Corp. Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity
GB0611907D0 (en) 2006-06-15 2006-07-26 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2006116458A2 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Coley Pharmaceutical Gmbh Modified oligoribonucleotide analogs with enhances immunostimulatory activity
TW201402124A (zh) 2005-08-19 2014-01-16 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
EP2111869A1 (en) 2008-04-23 2009-10-28 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Compositions and methods to enhance the immune system
WO2009149306A2 (en) * 2008-06-04 2009-12-10 Incode Biopharmaceutics, Inc. Complement depleting compounds and methods of treating cancer comprising monoclonal antibody therapy and said complement depleting compounds
CA2732437C (en) * 2008-08-01 2017-11-21 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Toll-like receptor agonist formulations and their use
WO2010054215A1 (en) * 2008-11-06 2010-05-14 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesis of benzazepine derivatives
CN103209696B (zh) 2010-04-21 2016-02-24 文蒂雷克斯药品公司 增强抗体依赖性细胞的细胞毒性的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2797182C (en) 2019-02-12
JP6023699B2 (ja) 2016-11-09
ES2625608T3 (es) 2017-07-20
RU2627660C2 (ru) 2017-08-09
CN103209696B (zh) 2016-02-24
JP2013525373A (ja) 2013-06-20
CA2797182A1 (en) 2011-10-27
HRP20170714T1 (hr) 2017-07-14
US20120003213A1 (en) 2012-01-05
JP2016166249A (ja) 2016-09-15
HUE032774T2 (en) 2017-10-30
EP2560658A2 (en) 2013-02-27
US20130236449A1 (en) 2013-09-12
CN105640964A (zh) 2016-06-08
PT2560658T (pt) 2017-05-26
US10016440B2 (en) 2018-07-10
PL2560658T3 (pl) 2017-08-31
WO2011133819A2 (en) 2011-10-27
CN103209696A (zh) 2013-07-17
US20170027954A1 (en) 2017-02-02
WO2011133819A3 (en) 2012-03-08
EP2560658A4 (en) 2014-03-05
EP2560658B1 (en) 2017-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012149452A (ru) Способ усиления антителозависимой клеточной цитотоксичности
RU2006132466A (ru) Высококонцентрированные жидкие композиции анти-egfr антител
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
JP2020509027A5 (ru)
PE20220935A1 (es) Quelantes macrociclicos y metodos de uso de estos
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2021059564A (ja) 癌治療のための併用療法
RU2017131158A (ru) Конъюгат лиганда с цитотоксическим лекарственным средством, способ его получения и применение
EP3834843A1 (en) Combination of antibody-drug conjugate and tubulin inhibitor
RU2018140960A (ru) Композиции, содержащие комбинированный состав на основе антител к pd-l1 и ctla-4
AR076344A1 (es) Metodo de terapia complementaria contra el cancer
JP2012522513A5 (ru)
JP2020504112A5 (ru)
JP2011523628A5 (ru)
RU2012154025A (ru) Способы лечения
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
JP2020506951A5 (ru)
JP2017506234A5 (ru)
RU2020109775A (ru) Комплексная терапия
ES2806073T3 (es) Nuevas composiciones farmacéuticas que comprenden un anticuerpo que se une al receptor humano de la hormona antimulleriana de tipo II
JP2021512046A5 (ru)
US20220378916A1 (en) Compounds for reducing the viscosity of biological formulations
JPWO2019224711A5 (ru)
JPWO2021147993A5 (ru)