RU2012147589A - Новые отдельные химические структурные единицы и способы доставки олигонуклеотидов - Google Patents

Новые отдельные химические структурные единицы и способы доставки олигонуклеотидов Download PDF

Info

Publication number
RU2012147589A
RU2012147589A RU2012147589/10A RU2012147589A RU2012147589A RU 2012147589 A RU2012147589 A RU 2012147589A RU 2012147589/10 A RU2012147589/10 A RU 2012147589/10A RU 2012147589 A RU2012147589 A RU 2012147589A RU 2012147589 A RU2012147589 A RU 2012147589A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
linkers
attached
sirna
modular composition
peptides
Prior art date
Application number
RU2012147589/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри Дж. ААРОНСОН
Стенли Ф. БАРНЕТТ
Рене БАРТЦ
Стивен Л. Колетти
Васант Р. ДЖАДХАВ
Аарон А. МОМОУЗ
Энтони У. ШО
Дэвид М. ТЕЛЛЕРС
Томас Дж. ТАКЕР
Вэйминь ВАН
Ю Юань
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2012147589A publication Critical patent/RU2012147589A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

1. Модульная композиция, включающая 1) siPHK; 2) один или более линкеров, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из таблицы 1, где линкеры присоединены к siPHK на любом 3' и/или 5' конце; и 3) один или более пептидов, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 1-59, где пептиды присоединены к линкерам.2. Модульная композиция по п. 1, где линкеры присоединены к направляющей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.3. Модульная композиция по п. 1, где линкеры присоединены к сопровождающей цепи с siPHK на 3' и/или 5' конце.4. Модульная композиция, включающая 1) siPHK; 2) один или более линкеров, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из таблицы 2, где линкеры присоединены к siPHK на любом 3' и/или 5' конце; и 3) один или более пептидов, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 1-59, где пептиды присоединены к линкерам.5. Модульная композиция по п. 4, где линкеры присоединены к направляющей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.6. Модульная композиция по п. 4, где линкеры присоединены к сопровождающей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.7. Модульная композиция, включающая 1) siPHK; 2) один или более линкеров, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из таблицы 1, где линкеры присоединены к siPHK на любом 3' и/или 5' конце; и 3) один или более пептидов, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 28, 29, 33, 36, 40, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 и 59, где пептиды присоединены к линкерам.8. Модульная композиция по п. 7, где линкеры присоединены к направляющ

Claims (12)

1. Модульная композиция, включающая 1) siPHK; 2) один или более линкеров, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из таблицы 1, где линкеры присоединены к siPHK на любом 3' и/или 5' конце; и 3) один или более пептидов, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 1-59, где пептиды присоединены к линкерам.
2. Модульная композиция по п. 1, где линкеры присоединены к направляющей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.
3. Модульная композиция по п. 1, где линкеры присоединены к сопровождающей цепи с siPHK на 3' и/или 5' конце.
4. Модульная композиция, включающая 1) siPHK; 2) один или более линкеров, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из таблицы 2, где линкеры присоединены к siPHK на любом 3' и/или 5' конце; и 3) один или более пептидов, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 1-59, где пептиды присоединены к линкерам.
5. Модульная композиция по п. 4, где линкеры присоединены к направляющей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.
6. Модульная композиция по п. 4, где линкеры присоединены к сопровождающей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.
7. Модульная композиция, включающая 1) siPHK; 2) один или более линкеров, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из таблицы 1, где линкеры присоединены к siPHK на любом 3' и/или 5' конце; и 3) один или более пептидов, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 28, 29, 33, 36, 40, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 и 59, где пептиды присоединены к линкерам.
8. Модульная композиция по п. 7, где линкеры присоединены к направляющей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.
9. Модульная композиция по п. 7, где линкеры присоединены к сопровождающей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.
10. Модульная композиция, включающая 1) siPHK; 2) один или более линкеров, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из таблицы 2, где линкеры присоединены к siPHK на любом 3' и/или 5' конце; и 3) один или более пептидов, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранных из последовательностей SEQ ID NOs: 28, 29, 33, 36, 40, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 и 59, где пептиды присоединены к линкерам.
11. Модульная композиция по п. 10, где линкеры присоединены к направляющей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.
12. Модульная композиция по п. 10, где линкеры присоединены к сопровождающей цепи siPHK на 3' и/или 5' конце.
RU2012147589/10A 2010-04-09 2011-04-04 Новые отдельные химические структурные единицы и способы доставки олигонуклеотидов RU2012147589A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32242210P 2010-04-09 2010-04-09
US61/322,422 2010-04-09
PCT/US2011/031080 WO2011126974A1 (en) 2010-04-09 2011-04-04 Novel single chemical entities and methods for delivery of oligonucleotides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012147589A true RU2012147589A (ru) 2014-05-20

Family

ID=44763234

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012147589/10A RU2012147589A (ru) 2010-04-09 2011-04-04 Новые отдельные химические структурные единицы и способы доставки олигонуклеотидов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8691580B2 (ru)
EP (1) EP2555777B1 (ru)
JP (1) JP2013523149A (ru)
KR (1) KR20130040811A (ru)
CN (1) CN102892420A (ru)
AU (1) AU2011238501A1 (ru)
BR (1) BR112012021269A2 (ru)
CA (1) CA2792942A1 (ru)
MX (1) MX2012011515A (ru)
RU (1) RU2012147589A (ru)
WO (1) WO2011126974A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2908978T3 (es) * 2010-08-31 2022-05-04 Sirna Therapeutics Inc Nuevas entidades químicas simples y métodos para la administración de oligonucleótidos
AR090906A1 (es) 2012-05-02 2014-12-17 Merck Sharp & Dohme Conjugados que contienen tetragalnac y procedimientos para la administracion de oligonucleotidos
AR090905A1 (es) 2012-05-02 2014-12-17 Merck Sharp & Dohme Conjugados que contienen tetragalnac y peptidos y procedimientos para la administracion de oligonucleotidos, composicion farmaceutica
JP6373762B2 (ja) * 2012-12-28 2018-08-15 国立大学法人東北大学 ターゲット分子細胞内導入用ペプチド
WO2014134509A2 (en) * 2013-02-28 2014-09-04 University Of Massachusetts Peptide-and amine-modified glucan particles for delivery of therapeutic cargoes
WO2015031059A1 (en) 2013-08-26 2015-03-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Ph-sensitive peptides and their nanoparticles for drug delivery
WO2015056713A1 (ja) 2013-10-15 2015-04-23 国立大学法人東京大学 ｃ－Ｍｅｔタンパク質アゴニスト
WO2015069587A2 (en) 2013-11-06 2015-05-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Peptide containing conjugates for dual molecular delivery of oligonucleotides
JP6937773B2 (ja) * 2016-03-07 2021-09-22 ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド ポリエチレングリコール誘導体及びその用途
EP3654941A1 (en) 2017-07-17 2020-05-27 Keith Roizman Topical delivery of therapeutic agents comprising cell-penetrating peptides for use for the treatment of age-related macular degeneration and other eye diseases
WO2019105419A1 (zh) 2017-12-01 2019-06-06 苏州瑞博生物技术有限公司 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途
JP2021504415A (ja) 2017-12-01 2021-02-15 スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッドＳｕｚｈｏｕ Ｒｉｂｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 二本鎖オリゴヌクレオチド、二本鎖オリゴヌクレオチドを含む組成物および複合体ならびに調製方法と使用
CN116375774A (zh) * 2017-12-29 2023-07-04 苏州瑞博生物技术股份有限公司 缀合物及其制备方法和用途
US11918600B2 (en) 2018-08-21 2024-03-05 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Nucleic acid, pharmaceutical composition and conjugate containing nucleic acid, and use thereof
EP3862024A4 (en) * 2018-09-30 2022-08-17 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. SHORT INTERFERENT RNA CONJUGATE, METHOD FOR PREPARATION AND USE THEREOF
JP7394207B2 (ja) * 2019-07-18 2023-12-07 ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 新規な中間体製造による持続型薬物結合体の製造方法
CN113214353B (zh) * 2021-04-12 2022-09-23 武汉泽智生物医药有限公司 两亲性寡肽结构物质
CN113717254B (zh) * 2021-09-23 2022-03-22 中山大学附属口腔医院 一种抗菌肽及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9812545D0 (en) * 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
WO2005041859A2 (en) 2003-04-30 2005-05-12 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery.
US7491805B2 (en) 2001-05-18 2009-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
KR100468316B1 (ko) * 2002-01-29 2005-01-27 주식회사 웰진 Ｄｎａ의 세포 또는 조직 내 전달 효율을 높이는 펩타이드
EP1487995A4 (en) 2002-02-13 2006-08-02 Medbridge Inc PROTEIN CARRIER SYSTEM FOR THERAPEUTIC OLIGONUCLEOTIDES
WO2004048545A2 (en) * 2002-11-26 2004-06-10 University Of Massachusetts DELIVERY OF siRNAs______________________________________________
US20040147027A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Troy Carol M. Complex for facilitating delivery of dsRNA into a cell and uses thereof
EP1608735A4 (en) * 2003-04-03 2008-11-05 Alnylam Pharmaceuticals RNAI CONJUGATES
JP2005312397A (ja) * 2004-04-30 2005-11-10 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 新規なコンジュゲート型ｓｉＲＮＡ
US20070027097A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Lewis David L Small interfering RNA with improved activity
JP2009519033A (ja) * 2005-12-16 2009-05-14 ディアト 核酸を細胞に送達するための細胞貫通ペプチド結合体
WO2008036841A2 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Dharmacon, Inc. Tripartite oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by rna interference
AU2008340943A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-02 Angiochem Inc. Polypeptide-nucleic acid conjugates and uses thereof
WO2009126933A2 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components
US9433684B2 (en) * 2008-08-19 2016-09-06 Nektar Therapeutics Conjugates of small-interfering nucleic acids

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130040811A (ko) 2013-04-24
BR112012021269A2 (pt) 2016-10-25
WO2011126974A1 (en) 2011-10-13
US20130041133A1 (en) 2013-02-14
EP2555777A4 (en) 2015-01-21
AU2011238501A1 (en) 2012-08-30
MX2012011515A (es) 2012-11-06
US8691580B2 (en) 2014-04-08
CN102892420A (zh) 2013-01-23
CA2792942A1 (en) 2011-10-13
JP2013523149A (ja) 2013-06-17
EP2555777B1 (en) 2019-02-20
EP2555777A1 (en) 2013-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012147589A (ru) Новые отдельные химические структурные единицы и способы доставки олигонуклеотидов
CY1121198T1 (el) Αντινοημaτικα μορια και μεθοδοι για την θεραπεια παθολογιων
ES2693321T3 (es) Péptidos antiinflamatorios y composición que comprende los mismos
ES2691070T3 (es) Péptidos antiinflamatorios y composición que comprende los mismos
RU2016146198A (ru) Терапевтические dll4-связывающие белки
MX350082B (es) Moleculas de entrega selectiva y metodos de uso.
UA118167C2 (uk) Пептид та його застосування
RU2016111360A (ru) Пептидомиметические макроциклы
EA201100084A1 (ru) Сшиваемая полимерная композиция
MX2011008092A (es) Productos de alcoxilado modificados que comprenden al menos un grupo alcoxisililo no terminal, con mayor estabilidad al almacenamiento y mayor extensibilidad de los polimeros producidos al usarlos.
SG195194A1 (en) Nanogels
MA32190B1 (fr) Anticorps dirigés contre l'angiopoïétine 1 et l'angiopoïétine 2 et leur utilisation
EA200870514A1 (ru) Ацетиленовые гетероарильные соединения
MX2012013375A (es) Peptido c pegilado.
GB201013767D0 (en) Identification of ligands and their use
UA115022C2 (uk) Трансгенна рослина, яка містить нуклеїнову кислоту, що має виділену нуклеотидну послідовність, яка кодує модифіковану інтеїном ксиланазу
CY1115919T1 (el) Ενωσεις ενεργοποιησης τελομερασης και μεθοδοι χρησης αυτων
MX346019B (es) Kit para detectar el virus de la leucemia bovina (blv), y uso del mismo.
PT2344178E (pt) Sequências peptídicas, sua forma ramificada e utilização das mesmas para aplicações antimicrobianas
JP2010265269A5 (ru)
BR112012010760A2 (pt) caldo de fermentação inseticida a partir de actinomicetos
IN2014DN09367A (ru)
WO2008156012A1 (ja) モータリン siRNAを含む癌治療剤
MX351015B (es) Conjugados de antagonista de la integrina para su suministro dirigido a celulas que expresan vla-4.
EA201300514A1 (ru) Разлагаемые волокна

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140407