RU2012142336A - Арилфторфосфатные ингибиторы кишечного апикального мембранного натрий/фосфатного котранспорта - Google Patents
Арилфторфосфатные ингибиторы кишечного апикального мембранного натрий/фосфатного котранспорта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012142336A RU2012142336A RU2012142336/04A RU2012142336A RU2012142336A RU 2012142336 A RU2012142336 A RU 2012142336A RU 2012142336/04 A RU2012142336/04 A RU 2012142336/04A RU 2012142336 A RU2012142336 A RU 2012142336A RU 2012142336 A RU2012142336 A RU 2012142336A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- formula
- compound according
- Prior art date
Links
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title claims 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title claims 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 46
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 31
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 claims 3
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 claims 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical group F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 150000008301 phosphite esters Chemical group 0.000 claims 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical group P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000013725 Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-N fluorophosphoric acid Chemical compound OP(O)(F)=O DWYMPOCYEZONEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 claims 1
- RQKYHDHLEMEVDR-UHFFFAOYSA-N oxo-bis(phenylmethoxy)phosphanium Chemical group C=1C=CC=CC=1CO[P+](=O)OCC1=CC=CC=C1 RQKYHDHLEMEVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006409 renal osteodystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/141—Esters of phosphorous acids
- C07F9/146—Esters of phosphorous acids containing P-halide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/14—Esters of phosphoric acids containing P(=O)-halide groups
- C07F9/1406—Esters of phosphoric acids containing P(=O)-halide groups containing the structure Hal-P(=O)-O-aryl
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I:Iили его фармацевтически приемлемая соль, где:R представляет собой Салкил;W выбран из NR, O и S;Z выбран из простой связи, -С(О)-, NR, O и S;Хи Х, каждый независимо, выбран из -ОН, -NHRи -C(О)ОН;Rпредставляет собой Н или Салкил;m равно 1, 2, 3 или 4; иn равно 1, 2, 3 или 4.2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R представляет собой -СН-СН- или -СН-СН-СН-.3. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором W выбран из NRи O.4. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором W представляет собой О.5. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Z выбран из простой связи и -C(O)-.6. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Z представляет собой -C(O)-.7. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Хи Хнезависимо выбраны из ОН и NH.8. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Хи Х, оба представляют собой ОН.9. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором n равно 1 или 2.10. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором m равно 1 или 2.11. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором m равно 2, и n равно 1.12. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R представляет собой -CH-СН-, и Z представляет собой -C(O)-.13. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором W представляет собой O, и Хи Х, оба представляют собой ОН.14. Соединение по п.1 или его фармац
Claims (35)
1. Соединение формулы I:
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R представляет собой С2-4алкил;
W выбран из NRA, O и S;
Z выбран из простой связи, -С(О)-, NRA, O и S;
Х1 и Х2, каждый независимо, выбран из -ОН, -NHRA и -C(О)ОН;
RA представляет собой Н или С1-3алкил;
m равно 1, 2, 3 или 4; и
n равно 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R представляет собой -СН2-СН2- или -СН2-СН2-СН2-.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором W выбран из NRA и O.
4. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором W представляет собой О.
5. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Z выбран из простой связи и -C(O)-.
6. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Z представляет собой -C(O)-.
7. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Х1 и Х2 независимо выбраны из ОН и NH2.
8. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Х1 и Х2, оба представляют собой ОН.
9. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором n равно 1 или 2.
10. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором m равно 1 или 2.
11. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором m равно 2, и n равно 1.
12. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R представляет собой -CH2-СН2-, и Z представляет собой -C(O)-.
13. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором W представляет собой O, и Х1 и Х2, оба представляют собой ОН.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой:
15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой:
16. Композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ лечения заболевания, вызванного повышенными уровнями фосфата в крови или связанного с повышенными уровнями фосфата в крови у млекопитающего субъекта, включающий идентификацию субъекта, у котором желательно снижение уровней фосфата в крови, и введение данному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I:
I
18. Способ по п.17, в котором субъект представляет собой млекопитающее.
19. Способ по п.17, в котором субъект представляет собой человека.
20. Способ по п.17, в котором соединение вводят перорально.
21. Способ по п.17, в котором введенное соединение представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Способ лечения заболевания, вызванного повышенными уровнями фосфата в крови или связанного с повышенными уровнями фосфата в крови у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или композиции по п.16.
23. Способ по п.22, в котором указанное заболевание представляет собой хроническую почечную недостаточность.
24. Способ по п.23, в котором хроническая почечная недостаточность связана с и/или сопровождается гиперфосфатемией, вторичным гиперпаратиреозом, почечной остеодистрофией, гипертензией, метаболическим ацидозом или заболеванием сердца.
25. Способ по п.22, в котором соединение представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль.
26. Способ получения соединения формулы I:
I
или его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой С2-4алкил;
W выбран из NRA, O и S; Z выбран из простой связи, -С(О)-, NRA, O и S; Х1 и Х2, каждый независимо, выбран из -ОН, -NHRA и -C(О)ОН; RA представляет собой Н или С1-3алкил; m равно 1, 2, 3 или 4; и n равно 1, 2, 3 или 4;
включающий:
а) удаление Pr1 в присутствии Pr2 из соединения формулы I-1:
I-1
где Pr1 и Pr2 представляют собой защитные группы, для получения соединения формулы I-2:
I-2
b) взаимодействие соединения формулы I-2 с фосфорилирующим агентом, для получения соединения формулы I-3:
I-3
с) удаление Pr2 из соединения формулы I-3 восстановителем, для получения соединения формулы I-4:
I-4
d) взаимодействие соединения формулы I-4 с фторирующим агентом, для получения указанного соединения формулы I.
27. Способ по п.26, в котором Pr1 представляет собой:
28. Способ по п.26, в котором Pr2 представляет собой бензил.
29. Способ по п.26, в котором фосфорилирующий агент представляет собой сложный эфир фосфита.
30. Способ по п.29, в котором сложный эфир фосфита представляет собой дибензилфосфит.
31. Способ по п.26, в котором фосфорилирующий агент представляет собой фосфоновую кислоту.
32. Способ по п.31, в котором фосфоновая кислота представляет собой фторфосфоновую кислоту.
33. Способ по п.26, в котором восстановитель составлен из газа водорода и переходного металла.
34. Способ по п.26, в котором фторирующий агент представляет собой динитрофторбензол.
35. Способ по п.26, в котором фторирующий агент представляет собой фтористоводородную кислоту.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31090210P | 2010-03-05 | 2010-03-05 | |
| US61/310,902 | 2010-03-05 | ||
| PCT/US2011/027232 WO2011109731A2 (en) | 2010-03-05 | 2011-03-04 | Arylfluorophosphate inhibitors of intestinal apical membrane sodium/phosphate co-transport |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012142336A true RU2012142336A (ru) | 2014-04-10 |
| RU2566757C2 RU2566757C2 (ru) | 2015-10-27 |
Family
ID=44542860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012142336/04A RU2566757C2 (ru) | 2010-03-05 | 2011-03-04 | Арилфторфосфатные ингибиторы кишечного апикального мембранного натрий/фосфатного котранспорта |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8921343B2 (ru) |
| EP (1) | EP2542560B8 (ru) |
| JP (1) | JP5819865B2 (ru) |
| CN (1) | CN102918050B (ru) |
| AU (1) | AU2011222551B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012022349B1 (ru) |
| CA (1) | CA2792093C (ru) |
| ES (1) | ES2561672T3 (ru) |
| HK (1) | HK1180692A1 (ru) |
| IL (1) | IL221747A (ru) |
| MX (1) | MX2012010288A (ru) |
| NZ (1) | NZ602703A (ru) |
| RU (1) | RU2566757C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011109731A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566757C2 (ru) * | 2010-03-05 | 2015-10-27 | Дуофос | Арилфторфосфатные ингибиторы кишечного апикального мембранного натрий/фосфатного котранспорта |
| WO2017111087A1 (ja) * | 2015-12-25 | 2017-06-29 | ステラケミファ株式会社 | モノフルオロリン酸エステル塩、その製造方法及びフッ素イオン放出性組成物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2371910A1 (en) * | 1999-01-21 | 2000-07-27 | Brian E. Peerce | Inhibitors of intestinal apical membrane na/phosphate co-transportation |
| US7119120B2 (en) * | 2001-12-26 | 2006-10-10 | Genzyme Corporation | Phosphate transport inhibitors |
| ATE337326T1 (de) * | 2002-03-19 | 2006-09-15 | Genzyme Corp | Hemmer des phosphattransports |
| RU2279676C2 (ru) * | 2003-06-16 | 2006-07-10 | Уральская государственная академия ветеринарной медицины | Способ контроля над репаративным остеогенезом у животных |
| CA2746832C (en) * | 2009-01-26 | 2017-10-03 | Cytochroma Inc. | Phosphate management with small molecules |
| RU2566757C2 (ru) * | 2010-03-05 | 2015-10-27 | Дуофос | Арилфторфосфатные ингибиторы кишечного апикального мембранного натрий/фосфатного котранспорта |
-
2011
- 2011-03-04 RU RU2012142336/04A patent/RU2566757C2/ru active
- 2011-03-04 CA CA2792093A patent/CA2792093C/en active Active
- 2011-03-04 US US13/582,728 patent/US8921343B2/en active Active
- 2011-03-04 AU AU2011222551A patent/AU2011222551B2/en active Active
- 2011-03-04 WO PCT/US2011/027232 patent/WO2011109731A2/en active Application Filing
- 2011-03-04 BR BR112012022349-6A patent/BR112012022349B1/pt active Search and Examination
- 2011-03-04 MX MX2012010288A patent/MX2012010288A/es active IP Right Grant
- 2011-03-04 CN CN201180021463.0A patent/CN102918050B/zh active Active
- 2011-03-04 ES ES11751437.2T patent/ES2561672T3/es active Active
- 2011-03-04 EP EP11751437.2A patent/EP2542560B8/en active Active
- 2011-03-04 JP JP2012557128A patent/JP5819865B2/ja active Active
- 2011-03-04 NZ NZ602703A patent/NZ602703A/en unknown
-
2012
- 2012-09-02 IL IL221747A patent/IL221747A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-07-09 HK HK13107998.2A patent/HK1180692A1/zh unknown
-
2014
- 2014-11-25 US US14/552,571 patent/US9328128B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL221747A (en) | 2016-02-29 |
| US20150080597A1 (en) | 2015-03-19 |
| BR112012022349B1 (pt) | 2019-09-24 |
| JP5819865B2 (ja) | 2015-11-24 |
| EP2542560B8 (en) | 2015-12-30 |
| CA2792093A1 (en) | 2011-09-09 |
| NZ602703A (en) | 2015-01-30 |
| US20130059822A1 (en) | 2013-03-07 |
| EP2542560A4 (en) | 2014-10-15 |
| ES2561672T3 (es) | 2016-02-29 |
| WO2011109731A2 (en) | 2011-09-09 |
| EP2542560B1 (en) | 2015-11-11 |
| WO2011109731A3 (en) | 2012-03-01 |
| AU2011222551A1 (en) | 2012-09-27 |
| US9328128B2 (en) | 2016-05-03 |
| MX2012010288A (es) | 2013-02-27 |
| JP2013521337A (ja) | 2013-06-10 |
| RU2566757C2 (ru) | 2015-10-27 |
| AU2011222551B2 (en) | 2016-10-06 |
| CA2792093C (en) | 2018-05-22 |
| BR112012022349A2 (pt) | 2016-07-05 |
| ES2561672T8 (es) | 2016-03-11 |
| EP2542560A2 (en) | 2013-01-09 |
| HK1180692A1 (zh) | 2013-10-25 |
| CN102918050B (zh) | 2015-07-01 |
| US8921343B2 (en) | 2014-12-30 |
| CN102918050A (zh) | 2013-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2794006T3 (es) | Inhibidores de arginasa como agentes terapéuticos | |
| US9233115B2 (en) | Proteasome inhibitors and methods of using the same | |
| EP2852598B3 (en) | Ring constrained analogs as arginase inhibitors | |
| RU2015119999A (ru) | Пиримидиновые нуклеозиды и их монофосфатные пролекарства для лечения вырусных инфекций и рака | |
| RU2007138582A (ru) | Пероральные дозированные формы производных гемцитабина | |
| RU2015122032A (ru) | Оксазолидинонсодержащие соединения, композиции и способы их использования | |
| EP1453840A1 (fr) | Phosphonates utiles comme modulateurs de l'activite des lymphocytes t-gamma-9-delta-2 | |
| RU2524573C2 (ru) | Способ получения (e)-n-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-ил)-2-метокси-стирил)фенил)метансульфонамида и промежуточные соединения для его получения | |
| RU2012142336A (ru) | Арилфторфосфатные ингибиторы кишечного апикального мембранного натрий/фосфатного котранспорта | |
| TWI223651B (en) | Phosphonic acid derivatives having inhibitory activity against carboxypeptidase B | |
| JP2006521349A (ja) | 狭心症を治療するための組成物 | |
| JPH03106893A (ja) | 骨吸収阻害剤としてのビスホスホン酸類のアシルオキシメチルエステル | |
| EP0016310A1 (en) | Monophosphonate compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| ES2514665T3 (es) | Derivados de sulfuro de difenilo y medicamentos que contienen los mismos como principio activo | |
| TWI481611B (zh) | 碳環核苷及其醫藥用途及組合物 | |
| AR049566A1 (es) | Procedimiento para preparar diisopropil((1-(hidroximetil)-ciclopropil)oxi)metilfosfonato | |
| US10689408B2 (en) | Bisphosphonic acid compound | |
| JP2013521337A5 (ru) | ||
| KR900006132B1 (ko) | 젬-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 및 이의 제조방법 | |
| US8097752B2 (en) | Antiprotozoal ring-substituted phospholipids | |
| JP4135984B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| JPH072741A (ja) | ２，２−ジハロ−１，４−ジアミノブタン化合物及び製薬上受入れられるその塩 | |
| JPH075631B2 (ja) | グルタチオン誘導体 | |
| JPH05194565A (ja) | メチレンジホスホン酸誘導体、その製造方法およびその医薬用途 | |
| JP2003238415A (ja) | Ｃｏｘ−２阻害薬 |