RU2012140445A - Антитела к интегрину альфа-2 и их применения - Google Patents

Антитела к интегрину альфа-2 и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012140445A
RU2012140445A RU2012140445/10A RU2012140445A RU2012140445A RU 2012140445 A RU2012140445 A RU 2012140445A RU 2012140445/10 A RU2012140445/10 A RU 2012140445/10A RU 2012140445 A RU2012140445 A RU 2012140445A RU 2012140445 A RU2012140445 A RU 2012140445A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
integrin
amino acid
cancer
seq
Prior art date
Application number
RU2012140445/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2545401C2 (ru
Inventor
Станислас БЛЕН
Сэмьюэл ХОУ
Дарко Скегро
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2012140445A publication Critical patent/RU2012140445A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2545401C2 publication Critical patent/RU2545401C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2842—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

1. Гуманизированное антитело к интегрину α2, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи, константную область легкой цепи человека и вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, при этом вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека включает по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно константной области тяжелой цепи IgG1 человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2 и при этом данное антитело проявляет измененную эффекторную функцию по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.2. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG1 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.3. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG3 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.4. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека содержит вариантную Fc-область IgG1 человека, которая содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно Fc-области IgG человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2.5. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация содержит аминокислотную замену в аминокислотном положении, выбранном из группы, состоящей из 269, 298 и 324, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием с

Claims (56)

1. Гуманизированное антитело к интегрину α2, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи, константную область легкой цепи человека и вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, при этом вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека включает по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно константной области тяжелой цепи IgG1 человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2 и при этом данное антитело проявляет измененную эффекторную функцию по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
2. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG1 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.
3. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG3 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.
4. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека содержит вариантную Fc-область IgG1 человека, которая содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно Fc-области IgG человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2.
5. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация содержит аминокислотную замену в аминокислотном положении, выбранном из группы, состоящей из 269, 298 и 324, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
6. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация содержит аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из E269D, S298A и S324N, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
7. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация содержит комбинацию аминокислотных замен в аминокислотном положении, выбранном из группы, состоящей из 269/298, 269/324, 298/324 и 269/298/324, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
8. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация содержит комбинацию аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из E269D/S298A, E269D/S324N, S298A/S324N и E269D/S298A/S324N, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
9. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где указанная эффекторная функция является комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) и/или антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).
10. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где гуманизированное антитело к интегрину α2 проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
11. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.10, где гуманизированное антитело к интегрину α2 проявляет антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC), эквивалентную исходному гуманизированному антителу к интегрину α2.
12. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация является аминокислотной заменой, выбранной из группы, состоящей из S324N, S298A/S324N и E269D/S298A/S324N, при этом антитело проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
13. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.12, где гуманизированное антитело к интегрину α2 проявляет антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC), эквивалентную исходному гуманизированному антителу к интегрину α2.
14. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация является аминокислотной заменой, выбранной из группы, состоящей из E269D, S298A, S298A/S324N и E269D/S298A/S324N, где антитело проявляет улучшенную антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
15. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где аминокислотная модификация является аминокислотной заменой S298A/S324N или E269D/S298A/S324N, при этом антитело проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) и улучшенную антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
16. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.2, где гуманизированное антитело к интегрину α2 содержит вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, содержащую SEQ ID NO: 35.
17. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.3, где гуманизированное антитело к интегрину α2 содержит вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, содержащую SEQ ID NO: 36.
18. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.4, где гуманизированное антитело к интегрину α2 содержит вариантную Fc-область IgG1 человека, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 37-43.
19. Гуманизированное антитело по любому из пп.1-18, где вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность GFSLTNYGIH (SEQ ID NO: 1), HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность VIWARGFTNYNSALMS (SEQ ID NO: 2), и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность ANDGVYYAMDY (SEQ ID NO: 3).
20. Гуманизированное антитело по любому из пп.1-18, где вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SAQSSVNYIH (SEQ ID NO:4), LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность DTSKLAS (SEQ ID NO: 5), и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность QQWTTNPLT (SEQ ID NO: 6).
21. Гуманизированное антитело по любому из пп.1-18, где вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность GFSLTNYGIH (SEQ ID NO: 1), HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность VIWARGFTNYNSALMS (SEQ ID NO: 2), и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность ANDGVYYAMDY (SEQ ID NO: 3); и/или
где вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SAQSSVNYIH (SEQ ID NO: 4), LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность DTSKLAS (SEQ ID NO: 5), и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность QQWTTNPLT (SEQ ID NO: 6).
22. Гуманизированное антитело по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
23. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.22, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, в которой (a) в положении 71 находится Lys, (b) в положении 73 находится Asn, (c) в положении 78 находится Val или (d) любая комбинация (a)-(c).
24. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8-19.
25. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
26. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп.22-25, где вариабельная область тяжелой цепи дополнительно содержит FW4-область, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 20).
27. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
28. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.27, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, в которой (a) в положении 2 находится Phe, (b) в положении 45 находится Lys, (c) в положении 48 находится Tyr или (d) любая комбинация (a)-(c).
29. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22-33.
30. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
31. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп.27-30, где вариабельная область легкой цепи дополнительно содержит FW4-область, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 34).
32. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 47, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 56.
33. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 48, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 56.
34. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 49-55, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 56.
35. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая гуманизированное антитело к интегрину α2β1 по любому из пп.1-34.
36. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.35.
37. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.35 или вектор по п.36.
38. Композиция, содержащая гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп.1-34 и фармацевтически приемлемый носитель.
39. Способ лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1, у субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела к интегрину α2 по любому из пп.1-34 или композиции по п.38.
40. Способ по п.39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, выбирается из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания и заболевания, характеризующегося аномальным или повышенным ангиогенезом.
41. Способ по п.39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, выбирается из воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, реакции на трансплантат, неврита зрительного нерва, травмы спинного мозга, ревматоидного артрита, системной красной волчанки (СКВ), сахарного диабета, рассеянного склероза, синдрома Рейно, экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, синдрома Шегрена, склеродермии, юношеского сахарного диабета, диабетической ретинопатии, возрастной дегенерации желтого пятна, сердечно-сосудистого заболевания, псориаза, рака, а также инфекций, которые индуцируют воспалительную реакцию.
42. Способ по п.39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, выбирается из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, неврита зрительного нерва и травмы спинного мозга.
43. Способ по п.39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, является видом рака, выбранным из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака легкого, включающего мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, аденокарциному легкого и плоскоклеточный рак легкого, рака брюшины, гепатоцеллюлярного рака, желудочного рака или рака желудка, включающего рак желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичников, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, карциномы эндометрия или матки, карциномы слюнной железы, рака почки или почечного рака, рака печени, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени и различных видов рака головы и шеи, а также B-клеточной лимфомы, включающей неходжкинскую лимфому (НХЛ) низкой степени злокачественности/фолликулярную, мелкоклеточную лимфоцитарную (МЛ) НХЛ, НХЛ средней степени злокачественности/фолликулярную, диффузную НХЛ средней степени злокачественности, иммунобластную НХЛ высокой степени злокачественности, лимфобластную НХЛ высокой степени злокачественности, мелкоклеточную с нерасщепленным ядром НХЛ высокой степени злокачественности, массивное поражение при НХЛ; лимфому из клеток зоны мантии, СПИД-ассоциированную лимфому; макроглобулинемию Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), гистиолимфоцитоз Бернарда, хронический миелобластный лейкоз и посттрансплантационное лимфопролиферативное нарушение (ПТЛН), а также аномальной сосудистой пролиферации, связанной с факоматозами, отека, а именно связанного с опухолями головного мозга, синдрома Мейса, меланомы, мезотелиомы, множественной миеломы, фибросаркомы, остеосаркомы и эпидермоидной карциномы.
44. Способ по п.39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, является видом рака, выбранным из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичников, рака печени, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, рака почки, рака предстательной железы, метастатического рака предстательной железы, мезотелиомы, фибросаркомы, остеосаркомы и эпидермоидной карциномы, метастатического колоректального рака, метастатического рака предстательной железы и метастатического рака молочной железы.
45. Способ по п.39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, является видом рака, выбранным из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, немелкоклеточного рака легкого, фибросаркомы, метастатического колоректального рака, рака предстательной железы, метастатического рака предстательной железы и метастатического рака молочной железы.
46. Способ по п.39, где способ не связан с (a) активацией тромбоцитов, (b) агрегацией тромбоцитов, (c) снижением количества циркулирующих тромбоцитов, (d) осложнениями с кровотечениями или (e) любой комбинацией (a) до (d).
47. Способ ингибирования связывания лейкоцитов с коллагеном, включающий введение субъекту некоторого количества антитела к интегрину α2β1 по любому из пп.1-34 или композиции по п.38, эффективного для ингибирования связывания лейкоцитов с коллагеном.
48. Применение гуманизированного антитела к интегрину α2 по любому из пп.1-34 или композиции по п.38 в качестве лекарственного средства.
49. Применение гуманизированного антитела к интегрину α2 по любому из пп.1-34 или композиции по п.38 для лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
50. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п.1 для применения в способе лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
51. Применение гуманизированного антитела к интегрину α2 по любому из пп.1-34 или композиции по п.38 для получения лекарственного средства для лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
52. Набор, содержащий гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп.1-34 или композицию по п.38 и инструкции для лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
53. Антитело, содержащее вариантную Fc-область IgG человека, содержащую аминокислотную замену S324N, замещающую серин в аминокислотном положении 324 у исходного антитела на аспарагин, при этом антитело проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) и улучшенную антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) по сравнению с исходным антителом.
54. Антитело по п.53, где антитело дополнительно содержит аминокислотную замену E269D, замещающую глутамат в аминокислотном положении 269 у исходного антитела на аспартат, и замену S298A, замещающую серин в аминокислотном положении 298 у исходного антитела на аланин.
55. Антитело по п.53 или 54, где антитело выбирают из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела и полностью человеческого антитела.
56. Антитело по п.53 или 54, где антитело является гуманизированным антителом к интегрину α2.
RU2012140445/10A 2010-02-23 2011-02-22 Антитела к интегрину альфа-2 и их применения RU2545401C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30700910P 2010-02-23 2010-02-23
US61/307,009 2010-02-23
PCT/IB2011/000344 WO2011104604A2 (en) 2010-02-23 2011-02-22 Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102845/10A Division RU2015102845A (ru) 2010-02-23 2011-02-22 АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012140445A true RU2012140445A (ru) 2014-03-27
RU2545401C2 RU2545401C2 (ru) 2015-03-27

Family

ID=44115556

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140445/10A RU2545401C2 (ru) 2010-02-23 2011-02-22 Антитела к интегрину альфа-2 и их применения
RU2015102845/10A RU2015102845A (ru) 2010-02-23 2011-02-22 АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102845/10A RU2015102845A (ru) 2010-02-23 2011-02-22 АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8975376B2 (ru)
EP (3) EP2848632B1 (ru)
JP (4) JP5972176B2 (ru)
KR (2) KR101578686B1 (ru)
CN (1) CN102933604B (ru)
AU (2) AU2011219496B2 (ru)
BR (1) BR112012021261A2 (ru)
CA (2) CA2790866C (ru)
HK (1) HK1209131A1 (ru)
IL (2) IL221615A (ru)
MX (1) MX2012009809A (ru)
RU (2) RU2545401C2 (ru)
SG (2) SG183431A1 (ru)
WO (1) WO2011104604A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2848632B1 (en) * 2010-02-23 2019-07-10 Sanofi Human igg1 fc with improved cdc and adcc activity
ES2634098T3 (es) 2011-01-14 2017-09-26 The Regents Of The University Of California Anticuerpos terapéuticos contra la proteína ROR-1 y procedimientos para el uso de los mismos.
PT2905335T (pt) * 2012-10-03 2018-03-12 Chiome Bioscience Inc Anticorpo anti-hdlk-1 tendo uma atividade anti-tumoral in vivo
SI2956477T1 (sl) 2013-02-15 2021-03-31 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimiran gen dejavnika VIII
US10150814B2 (en) 2013-06-27 2018-12-11 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants with improved complement activation
CA2946538A1 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Del Mar Pharmaceuticals Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
EP3160478A4 (en) 2014-06-30 2018-05-16 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimized factor ix gene
HUE059941T2 (hu) 2016-02-01 2023-01-28 Bioverativ Therapeutics Inc Optimalizált VIII-as faktor gének
EP3883636A1 (en) 2018-11-19 2021-09-29 Progenity, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
EP4309722A2 (en) 2019-12-13 2024-01-24 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
PE20231573A1 (es) 2020-09-18 2023-10-04 Ichnos Sciences SA Anticuerpos biespecificos cd47-cd38
WO2024001669A1 (zh) * 2022-06-27 2024-01-04 昱言科技(北京)有限公司 靶向itga2的抗体和包含此抗体的抗体药物缀合物

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
JPS63502716A (ja) 1986-03-07 1988-10-13 マサチューセッツ・インステチュート・オブ・テクノロジー 糖タンパク安定性の強化方法
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
EP0435911B1 (en) 1988-09-23 1996-03-13 Cetus Oncology Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5858709A (en) 1996-10-15 1999-01-12 Smithkline Beecham P.L.C. Fibronectin binding protein B compounds
US6025155A (en) 1996-04-10 2000-02-15 Chromos Molecular Systems, Inc. Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
US20020160970A1 (en) 1996-04-10 2002-10-31 Gyula Hadlaczky Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7183387B1 (en) * 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2359067C (en) * 1999-01-15 2017-03-14 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7288390B2 (en) 2000-08-07 2007-10-30 Centocor, Inc. Anti-dual integrin antibodies, compositions, methods and uses
US6997863B2 (en) 2001-07-25 2006-02-14 Triton Biosystems, Inc. Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
US7074175B2 (en) 2001-07-25 2006-07-11 Erik Schroeder Handy Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
US20040002587A1 (en) * 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US20060235208A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
JP4741242B2 (ja) 2002-11-26 2011-08-03 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 新脈管形成を調節するα５β１インテグリンへのキメラ及びヒト化抗体
US20060040325A1 (en) 2004-08-16 2006-02-23 Medimmune, Inc. Integrin antagonists with enhanced antibody dependent cell-mediated cytoxicity activity
EP2325206B1 (en) * 2004-11-12 2014-03-19 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
EP2548575A1 (en) * 2005-02-15 2013-01-23 Duke University Anti-CD19 antibodies that mediate ADCC for use in treating autoimmune diseases
CA2602663A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
AU2006299429B2 (en) 2005-10-03 2012-02-23 Xencor, Inc. Fc variants with optimized Fc receptor binding properties
AU2006302254B2 (en) 2005-10-06 2011-05-26 Xencor, Inc. Optimized anti-CD30 antibodies
CA2626556C (en) * 2005-10-21 2016-05-10 Genzyme Corporation Antibody-based therapeutics with enhanced adcc activity
WO2007056856A1 (en) * 2005-11-16 2007-05-24 UNIVERSITé LAVAL Process for producing anto-fog coating
AP2809A (en) * 2005-11-18 2013-12-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa Anti-Alpha2 Integrin antibodies and their uses
SG170110A1 (en) 2006-03-10 2011-04-29 Macrogenics Inc Identification and engineering of antibodies with variant heavy chains and methods of using same
US8652466B2 (en) * 2006-12-08 2014-02-18 Macrogenics, Inc. Methods for the treatment of disease using immunoglobulins having Fc regions with altered affinities for FcγRactivating and FcγRinhibiting
CN101679966B (zh) * 2007-01-24 2014-03-12 协和发酵麒麟株式会社 具有增强的效应子活性的遗传重组抗体组合物
KR20090114449A (ko) * 2007-02-14 2009-11-03 글락소 그룹 리미티드 Ｉｇｆ-ⅰｒ에 대한 항체
GB0702888D0 (en) 2007-02-14 2007-03-28 Glaxo Group Ltd Novel Antibodies
US20100184959A1 (en) 2007-03-19 2010-07-22 Medimmune Limited Polypeptide Variants
RS53793B1 (en) * 2007-06-12 2015-06-30 Ac Immune S.A. HUMANIZED ANTIBODIES AGAINST BETA AMYLOID
EP2229410A4 (en) * 2007-12-05 2012-07-04 Massachusetts Inst Technology AGLYCOSYLATED IMMUNOGLOBULIN MUTANTS
CN102369291A (zh) * 2009-01-23 2012-03-07 比奥根艾迪克Ma公司 效应子功能降低的稳定Fc多肽及使用方法
KR20110122859A (ko) * 2009-02-23 2011-11-11 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. Ｃｄ１９에 결합하는 인간화된 항체 및 그것의 용도
MX2012000121A (es) 2009-06-22 2012-03-07 Medimmune Llc Regiones fc modificadas para la conjugacion especifica del sitio.
US8362210B2 (en) 2010-01-19 2013-01-29 Xencor, Inc. Antibody variants with enhanced complement activity
EP2848632B1 (en) 2010-02-23 2019-07-10 Sanofi Human igg1 fc with improved cdc and adcc activity

Also Published As

Publication number Publication date
US20150232559A1 (en) 2015-08-20
IL254467A0 (en) 2017-11-30
WO2011104604A3 (en) 2011-12-01
CA3027824A1 (en) 2011-09-01
AU2017204595A1 (en) 2017-07-27
EP3590966A1 (en) 2020-01-08
CA2790866A1 (en) 2011-09-01
JP2018078901A (ja) 2018-05-24
KR101578686B1 (ko) 2015-12-21
KR101712820B1 (ko) 2017-03-22
AU2011219496B2 (en) 2017-04-06
EP2848632B1 (en) 2019-07-10
JP2016179971A (ja) 2016-10-13
KR20120130773A (ko) 2012-12-03
EP2848632A1 (en) 2015-03-18
BR112012021261A2 (pt) 2020-01-07
EP2539370B1 (en) 2019-05-15
RU2015102845A3 (ru) 2018-05-17
JP6276310B2 (ja) 2018-02-07
JP6629890B2 (ja) 2020-01-15
RU2545401C2 (ru) 2015-03-27
RU2015102845A (ru) 2015-06-10
EP2539370A2 (en) 2013-01-02
WO2011104604A2 (en) 2011-09-01
SG183431A1 (en) 2012-09-27
US11267891B2 (en) 2022-03-08
MX2012009809A (es) 2012-11-23
SG10201501285RA (en) 2015-04-29
US8975376B2 (en) 2015-03-10
JP2013520194A (ja) 2013-06-06
JP2020054360A (ja) 2020-04-09
JP5972176B2 (ja) 2016-08-17
KR20150009948A (ko) 2015-01-27
US20130052191A1 (en) 2013-02-28
AU2011219496A1 (en) 2012-09-27
CN102933604B (zh) 2016-04-06
HK1209131A1 (en) 2016-03-24
CA2790866C (en) 2019-02-12
IL221615A (en) 2017-09-28
JP7050041B2 (ja) 2022-04-07
CN102933604A (zh) 2013-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140445A (ru) Антитела к интегрину альфа-2 и их применения
ES2774320T3 (es) Anticuerpos anti-TIGIT, anticuerpos anti-PVRIG y combinaciones de los mismos
HRP20192058T1 (hr) Kombinirane terapije s anti-cd38 antitijelima
US20190382477A1 (en) Anti-pvrig/anti-tigit bispecific antibodies and methods of use
EP3405492B1 (en) Multispecific molecules targeting cll-1
KR102119840B1 (ko) Ox40에 결합하는 항체 및 이들의 용도
JP2022118222A (ja) Ｃｄ３８に結合する抗体治療剤
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
CA3081602A1 (en) Combination therapies
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
US20170218087A1 (en) Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof
CA2936075A1 (en) Human antibodies to pd-1
EP3464354B1 (en) Antibodies that bind to human anti-müllerian hormone (amh) and their uses
FI3110440T3 (fi) Anti-cd38-vasta-aineita akuutin lymfaattisen leukemian hoitamiseksi
RU2020127196A (ru) Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
CN112292399A (zh) 抗cd27抗体及其用途
Yang et al. Potential role of CD47-directed bispecific antibodies in cancer immunotherapy
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
CA3029977A1 (en) Antibodies with low immunogenicity and uses thereof
WO2024114676A1 (zh) Cldn18.2/4-1bb结合蛋白及其医药用途
EP4180457A1 (en) Anti-cldn-18.2 antibody and use thereof
WO2023222017A1 (en) Anti-b7h3 antibody and uses thereof
RU2021112351A (ru) Фармацевтические композиции, включающие биспецифические анти-cd37 антитела
RU2021116831A (ru) ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
RU2021128455A (ru) Антитела, нацеливающиеся на C5aR

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200223