RU2015102845A - АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2015102845A
RU2015102845A RU2015102845/10A RU2015102845A RU2015102845A RU 2015102845 A RU2015102845 A RU 2015102845A RU 2015102845/10 A RU2015102845/10 A RU 2015102845/10A RU 2015102845 A RU2015102845 A RU 2015102845A RU 2015102845 A RU2015102845 A RU 2015102845A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
integrin
amino acid
cancer
seq
Prior art date
Application number
RU2015102845/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015102845A3 (ru
Inventor
Станислас БЛЕН
Сэмьюэл ХОУ
Дарко Скегро
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2015102845A publication Critical patent/RU2015102845A/ru
Publication of RU2015102845A3 publication Critical patent/RU2015102845A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2842Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524CH2 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72Increased effector function due to an Fc-modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

1. Гуманизированное антитело к интегрину α2, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи, константную область легкой цепи человека и вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, при этом вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека включает по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно константной области тяжелой цепи IgG1 человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2 и при этом данное антитело проявляет измененную эффекторную функцию по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.2. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG1 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.3. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG3 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.4. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека содержит вариантную Fc-область IgG1 человека, которая содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно Fc-области IgG человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2.5. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация содержит аминокислотную замену в аминокислотном положении, выбранном из группы, состоящей из 269, 298 и 324, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использование�

Claims (56)

1. Гуманизированное антитело к интегрину α2, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, вариабельную область легкой цепи, константную область легкой цепи человека и вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, при этом вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека включает по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно константной области тяжелой цепи IgG1 человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2 и при этом данное антитело проявляет измененную эффекторную функцию по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
2. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG1 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.
3. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека является изотипическим вариантом, содержащим CH1 из IgG3 человека, шарнирный участок из IgG1 человека и Fc-область из IgG3 человека.
4. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека содержит вариантную Fc-область IgG1 человека, которая содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию относительно Fc-области IgG человека исходного гуманизированного антитела к интегрину α2.
5. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация содержит аминокислотную замену в аминокислотном положении, выбранном из группы, состоящей из 269, 298 и 324, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
6. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация содержит аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из E269D, S298A и S324N, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
7. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация содержит комбинацию аминокислотных замен в аминокислотном положении, выбранном из группы, состоящей из 269/298, 269/324, 298/324 и 269/298/324, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
8. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация содержит комбинацию аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из E269D/S298A, E269D/S324N, S298A/S324N и E269D/S298A/S324N, где аминокислотное положение каждого члена группы указано с использованием системы нумерации, изложенной в Kabat.
9. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где указанная эффекторная функция является комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) и/или антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (ADCC).
10. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где гуманизированное антитело к интегрину α2 проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
11. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 10, где гуманизированное антитело к интегрину α2 проявляет антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (ADCC), эквивалентную исходному гуманизированному антителу к интегрину α2.
12. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация является аминокислотной заменой, выбранной из группы, состоящей из S324N, S298A/S324N и E269D/S298A/S324N, при этом антитело проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
13. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 12, где гуманизированное антитело к интегрину α2 проявляет антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (ADCC), эквивалентную исходному гуманизированному антителу к интегрину α2.
14. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация является аминокислотной заменой, выбранной из группы, состоящей из E269D, S298A, S298A/S324N и E269D/S298A/S324N, где антитело проявляет улучшенную
антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (ADCC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
15. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где аминокислотная модификация является аминокислотной заменой S298A/S324N или E269D/S298A/S324N, при этом антитело проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) и улучшенную антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (ADCC) по сравнению с исходным гуманизированным антителом к интегрину α2.
16. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 2, где гуманизированное антитело к интегрину α2 содержит вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, содержащую SEQ ID NO: 35.
17. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 3, где гуманизированное антитело к интегрину α2 содержит вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, содержащую SEQ ID NO: 36.
18. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 4, где гуманизированное антитело к интегрину α2 содержит вариантную Fc-область IgG1 человека, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 37-43.
19. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-18, где вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность GFSLTNYGIH (SEQ ID NO: 1), HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность
VIWARGFTNYNSALMS (SEQ ID NO: 2), и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность ANDGVYYAMDY (SEQ ID NO: 3).
20. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-18, где вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SAQSSVNYIH (SEQ ID NO:4), LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность DTSKLAS (SEQ ID NO: 5), и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность QQWTTNPLT (SEQ ID NO: 6).
21. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-18, где вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность GFSLTNYGIH (SEQ ID NO: 1), HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность VIWARGFTNYNSALMS (SEQ ID NO: 2), и HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность ANDGVYYAMDY (SEQ ID NO: 3); и/или
где вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность SAQSSVNYIH (SEQ ID NO: 4), LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность DTSKLAS (SEQ ID NO: 5), и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность QQWTTNPLT (SEQ ID NO: 6).
22. Гуманизированное антитело по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
23. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 22, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, в которой (a) в положении 71 находится Lys, (b) в положении 73 находится Asn, (c) в положении
78 находится Val или (d) любая комбинация (a)-(c).
24. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8-19.
25. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
26. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп. 22-25, где вариабельная область тяжелой цепи дополнительно содержит FW4-область, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 20).
27. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
28. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 27, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, в которой (a) в положении 2 находится Phe, (b) в положении 45 находится Lys, (c) в положении 48 находится Tyr или (d) любая комбинация (a)-(c).
29. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22-33.
30. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
31. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп. 27-30, где вариабельная область легкой цепи дополнительно содержит FW4-область, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 34).
32. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 47, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 56.
33. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 48, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 56.
34. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1, где антитело содержит тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 49-55, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 56.
35. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая гуманизированное антитело к интегрину α2β1 по любому из пп. 1-34.
36. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 35.
37. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 35 или вектор по п. 36.
38. Композиция, содержащая гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп. 1-34 и фармацевтически приемлемый носитель.
39. Способ лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1, у субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела к интегрину α2 по любому из пп. 1-34 или композиции по п. 38.
40. Способ по п. 39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, выбирается из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания и заболевания, характеризующегося аномальным или повышенным ангиогенезом.
41. Способ по п. 39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, выбирается из воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, реакции на трансплантат, неврита зрительного нерва, травмы спинного мозга, ревматоидного артрита, системной красной волчанки (СКВ), сахарного диабета, рассеянного склероза, синдрома Рейно, экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, синдрома Шегрена, склеродермии, юношеского сахарного диабета, диабетической ретинопатии, возрастной дегенерации желтого пятна, сердечнососудистого заболевания, псориаза, рака, а также инфекций, которые индуцируют воспалительную реакцию.
42. Способ по п. 39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, выбирается из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, неврита зрительного нерва и травмы спинного мозга.
43. Способ по п. 39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, является видом рака, выбранным из группы, состоящей из плоскоклеточного рака, рака легкого, включающего мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, аденокарциному легкого и плоскоклеточный рак легкого, рака брюшины, гепатоцеллюлярного рака, желудочного рака или рака желудка, включающего рак желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичников, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, карциномы эндометрия или матки, карциномы слюнной железы, рака почки или почечного рака, рака печени, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени и различных видов рака головы и шеи, а также B-клеточной лимфомы, включающей неходжкинскую лимфому (НХЛ) низкой степени злокачественности/фолликулярную, мелкоклеточную лимфоцитарную (МЛ) НХЛ, НХЛ средней степени злокачественности/фолликулярную, диффузную НХЛ средней степени злокачественности, иммунобластную НХЛ высокой степени злокачественности, лимфобластную НХЛ высокой степени злокачественности, мелкоклеточную с нерасщепленным ядром НХЛ высокой степени злокачественности, массивное поражение при НХЛ; лимфому из клеток зоны мантии, СПИД-ассоциированную лимфому; макроглобулинемию Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), гистиолимфоцитоз Бернарда, хронический миелобластный лейкоз и пост-трансплантационное лимфопролиферативное нарушение (ПТЛН), а также аномальной сосудистой пролиферации, связанной с факоматозами, отека, а именно связанного с опухолями головного мозга, синдрома Мейса, меланомы, мезотелиомы, множественной миеломы, фибросаркомы, остеосаркомы и эпидермоидной карциномы.
44. Способ по п. 39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, является видом рака, выбранным из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичников, рака печени, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, рака почки, рака предстательной железы, метастатического рака предстательной железы, мезотелиомы, фибросаркомы, остеосаркомы и эпидермоидной карциномы, метастатического колоректального рака, метастатического рака предстательной железы и метастатического рака молочной железы.
45. Способ по п. 39, где нарушение, связанное с интегрином α2β1, является видом рака, выбранным из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, немелкоклеточного рака легкого, фибросаркомы, метастатического колоректального рака, рака предстательной железы, метастатического рака предстательной железы и метастатического рака молочной железы.
46. Способ по п. 39, где способ не связан с (a) активацией тромбоцитов, (b) агрегацией тромбоцитов, (c) снижением количества циркулирующих тромбоцитов, (d) осложнениями с кровотечениями или (e) любой комбинацией (a) до (d).
47. Способ ингибирования связывания лейкоцитов с коллагеном, включающий введение субъекту некоторого количества антитела к интегрину α2β1 по любому из пп. 1-34 или композиции по п. 38, эффективного для ингибирования связывания лейкоцитов с коллагеном.
48. Применение гуманизированного антитела к интегрину α2 по любому из пп. 1-34 или композиции по п. 38 в качестве лекарственного средства.
49. Применение гуманизированного антитела к интегрину α2 по
любому из пп. 1-34 или композиции по п. 38 для лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
50. Гуманизированное антитело к интегрину α2 по п. 1 для применения в способе лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
51. Применение гуманизированного антитела к интегрину α2 по любому из пп. 1-34 или композиции по п. 38 для получения лекарственного средства для лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
52. Набор, содержащий гуманизированное антитело к интегрину α2 по любому из пп. 1-34 или композицию по п. 38 и инструкции для лечения нарушения, связанного с интегрином α2β1.
53. Антитело, содержащее вариантную Fc-область IgG человека, содержащую аминокислотную замену S324N, замещающую серин в аминокислотном положении 324 у исходного антитела на аспарагин, при этом антитело проявляет улучшенную комплементзависимую цитотоксичность (CDC) и улучшенную антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (ADCC) по сравнению с исходным антителом.
54. Антитело по п. 53, где антитело дополнительно содержит аминокислотную замену E269D, замещающую глутамат в аминокислотном положении 269 у исходного антитела на аспартат, и замену S298A, замещающую серин в аминокислотном положении 298 у исходного антитела на аланин.
55. Антитело по п. 53 или 54, где антитело выбирают из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела и полностью человеческого антитела.
56. Антитело по п. 53 или 54, где антитело является гуманизированным антителом к интегрину α2.
RU2015102845/10A 2010-02-23 2011-02-22 АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2015102845A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30700910P 2010-02-23 2010-02-23
US61/307,009 2010-02-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140445/10A Division RU2545401C2 (ru) 2010-02-23 2011-02-22 Антитела к интегрину альфа-2 и их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015102845A true RU2015102845A (ru) 2015-06-10
RU2015102845A3 RU2015102845A3 (ru) 2018-05-17

Family

ID=44115556

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102845/10A RU2015102845A (ru) 2010-02-23 2011-02-22 АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2012140445/10A RU2545401C2 (ru) 2010-02-23 2011-02-22 Антитела к интегрину альфа-2 и их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140445/10A RU2545401C2 (ru) 2010-02-23 2011-02-22 Антитела к интегрину альфа-2 и их применения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8975376B2 (ru)
EP (3) EP2539370B1 (ru)
JP (4) JP5972176B2 (ru)
KR (2) KR101712820B1 (ru)
CN (1) CN102933604B (ru)
AU (2) AU2011219496B2 (ru)
BR (1) BR112012021261A2 (ru)
CA (2) CA3027824A1 (ru)
HK (1) HK1209131A1 (ru)
IL (2) IL221615A (ru)
MX (1) MX2012009809A (ru)
RU (2) RU2015102845A (ru)
SG (2) SG183431A1 (ru)
WO (1) WO2011104604A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2015102845A (ru) * 2010-02-23 2015-06-10 Санофи АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
DK3252076T3 (da) 2011-01-14 2019-12-02 Univ California Diagnostisk anvendelse af antistoffer mod ror-1-protein
LT2905335T (lt) * 2012-10-03 2018-04-10 Chiome Bioscience Inc. Antikūnas prieš žmogaus dlk-1, pasižymintis priešnavikiniu aktyvumu in vivo sąlygomis
DK3889173T3 (da) 2013-02-15 2023-10-09 Bioverativ Therapeutics Inc Optimeret faktor viii-gen
EP3013856A2 (en) * 2013-06-27 2016-05-04 AbbVie Biotherapeutics Inc. Fc variants with improved complement activation
KR102359214B1 (ko) 2014-04-04 2022-02-07 델 마 파마슈티컬스 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체
EP3160478A4 (en) 2014-06-30 2018-05-16 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimized factor ix gene
SG10201913278PA (en) 2016-02-01 2020-02-27 Bioverativ Therapeutics Inc Optimized factor viii genes
EP3883634A1 (en) 2018-11-19 2021-09-29 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
EP4309722A2 (en) 2019-12-13 2024-01-24 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
AR123548A1 (es) 2020-09-18 2022-12-14 Ichnos Sciences SA Anticuerpos biespecíficos cd47-cd38
WO2024001669A1 (zh) * 2022-06-27 2024-01-04 昱言科技(北京)有限公司 靶向itga2的抗体和包含此抗体的抗体药物缀合物

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
DE3675588D1 (de) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
JPS63502716A (ja) 1986-03-07 1988-10-13 マサチューセッツ・インステチュート・オブ・テクノロジー 糖タンパク安定性の強化方法
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
ATE135397T1 (de) 1988-09-23 1996-03-15 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5858709A (en) 1996-10-15 1999-01-12 Smithkline Beecham P.L.C. Fibronectin binding protein B compounds
US6025155A (en) 1996-04-10 2000-02-15 Chromos Molecular Systems, Inc. Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
US20020160970A1 (en) 1996-04-10 2002-10-31 Gyula Hadlaczky Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
US7183387B1 (en) * 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7288390B2 (en) 2000-08-07 2007-10-30 Centocor, Inc. Anti-dual integrin antibodies, compositions, methods and uses
US7074175B2 (en) 2001-07-25 2006-07-11 Erik Schroeder Handy Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
US6997863B2 (en) 2001-07-25 2006-02-14 Triton Biosystems, Inc. Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
US20040002587A1 (en) * 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US20060235208A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
KR20110140143A (ko) * 2002-11-26 2011-12-30 애보트 바이오테라퓨틱스 코포레이션 혈관형성을 조절하는 α5β1 인테그린에 대한 키메라성 및 인간화 항체
JP2008510008A (ja) 2004-08-16 2008-04-03 メディミューン,インコーポレーテッド 抗体依存性細胞性細胞傷害活性が増強されたインテグリンアンタゴニスト
EP2332985A3 (en) * 2004-11-12 2012-01-25 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
CA2597924C (en) 2005-02-15 2018-10-02 Duke University Anti-cd19 antibodies and uses in oncology
CA2602663A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
EP1931709B1 (en) 2005-10-03 2016-12-07 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
CA2625998C (en) 2005-10-06 2015-12-01 Xencor, Inc. Optimized anti-cd30 antibodies
PL1945665T3 (pl) * 2005-10-21 2012-02-29 Genzyme Corp Leki oparte na przeciwciałach z ulepszoną aktywnością adcc
US8231971B2 (en) * 2005-11-16 2012-07-31 UNIVERSITé LAVAL Process for producing anti-fog coating
EP3023497A1 (en) * 2005-11-18 2016-05-25 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses
AU2007226752A1 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant heavy chains and methods of using same
US8652466B2 (en) * 2006-12-08 2014-02-18 Macrogenics, Inc. Methods for the treatment of disease using immunoglobulins having Fc regions with altered affinities for FcγRactivating and FcγRinhibiting
KR101578940B1 (ko) 2007-01-24 2015-12-18 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 이펙터 활성이 증강된 유전자 재조합 항체 조성물
GB0702888D0 (en) 2007-02-14 2007-03-28 Glaxo Group Ltd Novel Antibodies
KR20090114449A (ko) 2007-02-14 2009-11-03 글락소 그룹 리미티드 Igf-ⅰr에 대한 항체
EP2087111A2 (en) 2007-03-19 2009-08-12 Medimmune Limited Polypeptide variants
CL2008001741A1 (es) * 2007-06-12 2008-11-21 Genentech Inc Anticuerpo quimerico o humanizado o fragmento de los mismos que se unen especificamente a por lo menos un epitope en la proteina beta-amiloide; molecula de acido nucleico que lo codifica; composicion que lo comprende; y su uso para tratar enfermedades asociados con la formacion de placas amiloides.
EP2229410A4 (en) * 2007-12-05 2012-07-04 Massachusetts Inst Technology AGLYCOSYLATED IMMUNOGLOBULIN MUTANTS
AU2010206681A1 (en) * 2009-01-23 2011-09-01 Biogen Idec Ma Inc. Stabilized Fc polypeptides with reduced effector function and methods of use
KR20110122859A (ko) * 2009-02-23 2011-11-11 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. Cd19에 결합하는 인간화된 항체 및 그것의 용도
US20120213705A1 (en) 2009-06-22 2012-08-23 Medimmune, Llc ENGINEERED Fc REGIONS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION
US8362210B2 (en) 2010-01-19 2013-01-29 Xencor, Inc. Antibody variants with enhanced complement activity
RU2015102845A (ru) 2010-02-23 2015-06-10 Санофи АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Also Published As

Publication number Publication date
KR101712820B1 (ko) 2017-03-22
CA2790866A1 (en) 2011-09-01
BR112012021261A2 (pt) 2020-01-07
WO2011104604A2 (en) 2011-09-01
KR101578686B1 (ko) 2015-12-21
IL221615A (en) 2017-09-28
JP6276310B2 (ja) 2018-02-07
AU2017204595A1 (en) 2017-07-27
JP2018078901A (ja) 2018-05-24
CA2790866C (en) 2019-02-12
EP2539370A2 (en) 2013-01-02
JP2020054360A (ja) 2020-04-09
SG183431A1 (en) 2012-09-27
EP2848632A1 (en) 2015-03-18
JP2013520194A (ja) 2013-06-06
EP2848632B1 (en) 2019-07-10
RU2545401C2 (ru) 2015-03-27
WO2011104604A3 (en) 2011-12-01
MX2012009809A (es) 2012-11-23
JP2016179971A (ja) 2016-10-13
AU2011219496A1 (en) 2012-09-27
RU2015102845A3 (ru) 2018-05-17
EP2539370B1 (en) 2019-05-15
SG10201501285RA (en) 2015-04-29
CN102933604A (zh) 2013-02-13
US20130052191A1 (en) 2013-02-28
AU2011219496B2 (en) 2017-04-06
KR20120130773A (ko) 2012-12-03
EP3590966A1 (en) 2020-01-08
IL254467A0 (en) 2017-11-30
CN102933604B (zh) 2016-04-06
US8975376B2 (en) 2015-03-10
JP5972176B2 (ja) 2016-08-17
KR20150009948A (ko) 2015-01-27
CA3027824A1 (en) 2011-09-01
US11267891B2 (en) 2022-03-08
JP7050041B2 (ja) 2022-04-07
US20150232559A1 (en) 2015-08-20
HK1209131A1 (en) 2016-03-24
JP6629890B2 (ja) 2020-01-15
RU2012140445A (ru) 2014-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015102845A (ru) АНТИТЕЛА К ИНТЕГРИНУ α2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP7273101B2 (ja) Cd38に結合する抗体治療剤
HRP20192058T1 (hr) Kombinirane terapije s anti-cd38 antitijelima
US20190382477A1 (en) Anti-pvrig/anti-tigit bispecific antibodies and methods of use
EP3405492B1 (en) Multispecific molecules targeting cll-1
AU2024201912A1 (en) Antibodies specific to human poliovirus receptor (PVR)
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
ES2774320T9 (es) Anticuerpos anti-TIGIT, anticuerpos anti-PVRIG y combinaciones de los mismos
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
JP2020501531A5 (ru)
US20170218087A1 (en) Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof
JP2011514150A5 (ru)
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
BR112021009325A2 (pt) Anticorpo monoclonal, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo; anticorpo biespecífico; método para prevenir ou tratar um câncer suscetível em um ser humano; método de ensaio de expressão de sirp¿ em células tumorais e/ou imunes; e; composição farmacêutica
RU2020127196A (ru) Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
CN112292399A (zh) 抗cd27抗体及其用途
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
CA3029977A1 (en) Antibodies with low immunogenicity and uses thereof
CA3193664A1 (en) Anti-cd47 monoclonal antibody and use thereof
WO2024114676A1 (zh) Cldn18.2/4-1bb结合蛋白及其医药用途
WO2023179443A1 (en) Anti-her2/anti-cd47 molecules and uses thereof
WO2024027823A1 (en) Anti-ccr8 antibodies and methods of use
JP2018529672A5 (ru)
CA3186099A1 (en) Anti-cldn-18.2 antibody and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190801