RU2012138580A - Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd - Google Patents

Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd Download PDF

Info

Publication number
RU2012138580A
RU2012138580A RU2012138580/04A RU2012138580A RU2012138580A RU 2012138580 A RU2012138580 A RU 2012138580A RU 2012138580/04 A RU2012138580/04 A RU 2012138580/04A RU 2012138580 A RU2012138580 A RU 2012138580A RU 2012138580 A RU2012138580 A RU 2012138580A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
ring
alkoxy
phenyl
Prior art date
Application number
RU2012138580/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604719C2 (ru
Inventor
Кристие ЭДУАРДС
Януш КУЛАГОВСКИ
Гарри Финч
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2012138580A publication Critical patent/RU2012138580A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604719C2 publication Critical patent/RU2604719C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,гдеA представляет собой C-Rили N;Rи Rвыбраны из водорода, галогена, нитро, циано, -S(O)R, амино, моно- или ди-C-C-алкиламино, -NHCOR, -NH(C=O)NHR, -NHSOR, C-C-алкила, C-C-алкенила, C-C-алкинила, гидроксила, C-C-алкокси или C-C-алкенилокси, где C-C-алкил и C-C-алкокси могут быть дополнительно замещены одним-тремя идентичными или разными радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси и C-C-алкокси;n равно 0, 1 или 2;Rпредставляет собой водород;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, галогена и C-C-алкила, который может быть дополнительно замещен галогеном;Rвыбран из водорода, нитрила (-CN), -COOH, -COOR, -COR, -SOR, -CONH, -SONH, -CONHR, -SONHR, -CONRR, -SONRRи гетероарила, где Rи Rнезависимо представляют собой возможно замещенный (C-C)алкил, фенил или моноциклический гетероарил, имеющий 5 или 6 атомов в кольце, или Rи R, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, образуют кольцо циклического амина;Rвыбран из C-C-алкила, гидрокси-C-C-алкила, C-C-алкокси, амино, моно- или ди-C-C-алкиламино, гидроксикарбонила, аминокарбонила, C-C-циклоалкила, фенила или C-C-алкенила, где С-C-циклоалкил может быть замещен одним или более C-C-алкилом, гидроксилом и C-C-алкокси, и фенил может быть замещен одним или более галогеном, циано, C-C-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, дифторметокси, трифторметокси и C-C-алкокси;Rи Rнезависимо выбраны из водорода и C-C-алкила, и Rпредставляет собой C-C-алкил;-X-X- представляет собой -CR=N- или -NR-CO-;Rи R, каждый независимо, представляют собой радикал формулы -[Y]-[Alk]-[Q]-[Alk]-Z, гдеY представляет собой -O-, -S-, -NR-, -(С=O)-, -S(O)-, -С(=O)O-, -(C=O)NR-, -NR(С=O)-, -NR-C-C-алкил- или -C-С-алкил-NR-, -S(O)NR-, -NRS(O)-, где Rпредставляет собой водород, C-C-алкил;m, p, q и t независимо означают 0 или 1;Alkи Alk, каждый не

Claims (16)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где
A представляет собой C-R1 или N;
R1 и R2 выбраны из водорода, галогена, нитро, циано, -S(O)nR7, амино, моно- или ди-C1-C6-алкиламино, -NHCOR8, -NH(C=O)NHR9, -NHSO2R10, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, гидроксила, C1-C6-алкокси или C2-C6-алкенилокси, где C1-C6-алкил и C1-C6-алкокси могут быть дополнительно замещены одним-тремя идентичными или разными радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси и C1-C4-алкокси;
n равно 0, 1 или 2;
R4 представляет собой водород;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода, галогена и C1-C6-алкила, который может быть дополнительно замещен галогеном;
R6 выбран из водорода, нитрила (-CN), -COOH, -COORA, -CORA, -SO2RA, -CONH2, -SO2NH2, -CONHRA, -SO2NHRA, -CONRARB, -SO2NRARB и гетероарила, где RA и RB независимо представляют собой возможно замещенный (C1-C6)алкил, фенил или моноциклический гетероарил, имеющий 5 или 6 атомов в кольце, или RA и RB, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, образуют кольцо циклического амина;
R7 выбран из C1-C6-алкила, гидрокси-C1-C6-алкила, C1-C4-алкокси, амино, моно- или ди-C1-C4-алкиламино, гидроксикарбонила, аминокарбонила, C3-C6-циклоалкила, фенила или C2-C6-алкенила, где С3-C6-циклоалкил может быть замещен одним или более C1-C4-алкилом, гидроксилом и C1-C4-алкокси, и фенил может быть замещен одним или более галогеном, циано, C1-C4-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, дифторметокси, трифторметокси и C1-C4-алкокси;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода и C1-C6-алкила, и R10 представляет собой C1-C6-алкил;
-X1-X2- представляет собой -CR15=N- или -NR19-CO-;
R15 и R19, каждый независимо, представляют собой радикал формулы -[Y]m-[Alk1]p-[Q]t-[Alk2]q-Z, где
Y представляет собой -O-, -S-, -NRE-, -(С=O)-, -S(O)2-, -С(=O)O-, -(C=O)NRE-, -NRE(С=O)-, -NRE-C1-C4-алкил- или -C1-С4-алкил-NRE-, -S(O)2NRE-, -NRES(O)2-, где RE представляет собой водород, C1-C6-алкил;
m, p, q и t независимо означают 0 или 1;
Alk1 и Alk2, каждый независимо, представляют собой C1-C6-алкиленовый радикал;
Q представляет собой двухвалентный моно- или бициклический карбоциклический или гетероциклический радикал, имеющий 3-9 членов в кольце;
Z представляет собой
(1) моноциклическое гетероциклическое кольцо из 5 или 6 членов в кольце или мостиковую гетероциклическую кольцевую систему из 7 или 8 членов в кольце, где кольцевые гетероатомы являются атомами азота, причем указанное моноциклическое кольцо или указанная мостиковая кольцевая система связано(а) с остальной частью молекулы через атом углерода, и где кольцевой атом азота может быть кватернизирован замещением C1-C3-алкилом или бензилом, причем последний возможно замещен по его фенильному кольцу; или
(2) -N(RA)(RB), где RA и RB независимо представляют собой водород, или C1-C6-алкильную, C3-C6-циклоалкильную группу или группу фенил(C1-C6)алкил-, возможно замещенную по ее фенильному кольцу; или, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моноциклическое гетероциклическое кольцо из 5-7 атомов в кольце, которое может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S; или
(3) -N+(RA)(RB)(RC), где
RA, RB и RC независимо представляют собой C1-C6-алкильную, C3-C6-циклоалкильную группу, или группу фенил(C1-C6)алкил-, возможно замещенную по ее фенильному кольцу; или
RA представляет собой C1-C6-алкильную, C3-C6-циклоалкильную группу или группу фенил(C1-C6)алкил-, возможно замещенную по ее фенильному кольцу, и RB и RC, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моноциклическое гетероциклическое кольцо из 5-7 атомов в кольце, которое может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S; или
RA, RB и RC, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют мостиковую гетероциклическую кольцевую систему из 7 или 8 членов в кольце;
(4) -NRAC(=NRB)NRCRD, где
RA, RB, RC и RD независимо представляют собой водород или C1-C6-алкил; или любые два из RA, RB, RC и RD независимо представляют собой водород или C1-C6-алкил, а другие два, вместе взятые, представляют собой C1-C6-алкиленовый радикал; или
(5) -C(=NRA)NRBRC, где
RA, RB и RC независимо представляют собой водород или C1-C6-алкил; или любой один из RA, RB и RC представляет собой водород или C1-C6-алкил, а другие два, вместе взятые, представляют собой C1-C6-алкиленовый радикал;
(6) -NRAC(=NRC)RB, где
RA, RB и RC независимо представляют собой водород или C1-C6-алкил; или любой один из RA, RB и RC представляет собой водород или C1-C6-алкил, а другие два, вместе взятые, представляют собой C1-C6-алкиленовый радикал;
при условии, что R15 не является (1) водородом или (2) C1-C6-алкилом, который возможно замещен гидрокси, C1-C6-алкокси, С3-C6-циклоалкилом или фторо, или (3) C1-C6-алкокси или C1-C6-алкоксикарбонилом, (4) C3-C6-циклоалкилом, который возможно замещен C1-C4-алкилом или фторо, или (5) фенилом или 5- или 6-членным гетероарилом, который возможно замещен фторо, хлоро, циано, C1-С4-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, C1-C4-алкокси, дифторметокси или трифторметокси, или (6) -SO2-NRxRy или -NRaRb, где Rx и Ry независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, С3-C6-циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, и Ra и Rb независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, С3-C6-циклоалкил, C1-C6-алкил, где в Rx, Ry, Ra и Rb C1-C6-алкил возможно может быть замещен циано, гидрокси, C1-C4-алкокси, гидроксикарбонилом, C1-C4-алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моно- или ди- C1-C4-алкаминокарбонилом, C3-C6-циклоалкилом, фенилом или фторо, и где в Rx, Ry, Ra и Rb циклоалкил возможно может быть замещен C1-C4-алкилом или фторо, и фенил возможно может быть замещен фторо, хлоро, циано, C1-C4-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, C1-C4-алкокси, дифторметокси или трифторметокси.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или 2-метансульфонил.
3. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород, и R3 представляет собой 3-трифторметил, 3-хлоро или 3-бромо.
4. Соединение по п.1, где R15 и R19 имеют формулу -[Alk1]p-[Q]t[Alk2]q-Z, где -[Alk1]p-[Q]t-[Alk2]q- выбран из структур (IV) и (V), где V1 и V2, каждый независимо, означают 0, 1, 2, 3 или 4, и X представляет собой двухвалентный моно- или бициклический карбоциклический или гетероциклический радикал, имеющий 3-9 членов в кольце, и Z выбран из структур (VI)-(XVI), где RA, RB, RC и RD такие, как определено в п.1, и V1, V2 и V3, каждый независимо, означают 0, 1, 2, 3 или 4,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
и где атомы азота аминов и пиридинов, если они присутствуют в группах (VI)-(XIV), могут быть кватернизированными.
5. Соединение по п.1, где R15 и R19, каждый независимо, представляют собой радикал формулы -[Y]m-Alk2-Z, где Y представляет собой -(С=O)-; m означает 0 или 1; Alk2 представляет собой C1-C6-алкиленовый радикал; и Z представляет собой -N(RA)(RB), где RA и RB независимо представляют собой C1-C4-алкил, или RA представляет собой водород, a RB представляет собой C1-C4-алкил.
6. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -COORA, где RA представляет собой C1-C4-алкил.
7. Соединение по п.1 в форме фармацевтически приемлемой соли.
8. Соединение по п.1, которое является объектом любого из приведенных в описании изобретения примеров.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, пригодная для перорального введения или введения легочным путем.
11. Соединение по п.1 для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE (нейтрофильная эластаза человека), или для применения в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE.
12. Соединение для применения по п.11, где заболевание или состояние представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), хронический бронхит, фиброз легких, пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), эмфизему легких, эмфизему, вызванную курением, или муковисцидоз.
13. Соединение для применения по п.11, где заболевание или состояние представляет собой астму, ринит, псориаз, атопический дерматит, неатопический дерматит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или воспалительное заболевание кишечника.
14. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE, включающий введение субъекту, страдающему таким заболеванием, эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.
15. Способ лечения по п.14, где заболевание или состояние представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), хронический бронхит, фиброз легких, пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), эмфизему легких, эмфизему, вызванную курением, или муковисцидоз.
16. Способ лечения по п.14, где заболевание или состояние представляет собой астму, ринит, псориаз, атопический дерматит, неатопический дерматит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или воспалительное заболевание кишечника.
RU2012138580/04A 2010-03-12 2011-03-10 Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd RU2604719C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1004179.6 2010-03-12
GBGB1004179.6A GB201004179D0 (en) 2010-03-12 2010-03-12 Enzyme inhibitors
PCT/GB2011/050478 WO2011110859A1 (en) 2010-03-12 2011-03-10 Pyrimidine derivatives and their use in the treatment of respiratory diseases such as copd

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012138580A true RU2012138580A (ru) 2014-04-20
RU2604719C2 RU2604719C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=42261513

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012138580/04A RU2604719C2 (ru) 2010-03-12 2011-03-10 Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9120802B2 (ru)
EP (1) EP2545057B1 (ru)
JP (1) JP6044343B2 (ru)
KR (1) KR20130018672A (ru)
CN (1) CN102858773B (ru)
AU (1) AU2011225903B2 (ru)
BR (1) BR112012022878A2 (ru)
CA (1) CA2792726C (ru)
GB (1) GB201004179D0 (ru)
HK (1) HK1180320A1 (ru)
IL (1) IL221874A (ru)
MX (1) MX2012010005A (ru)
MY (1) MY162555A (ru)
RU (1) RU2604719C2 (ru)
SG (1) SG184011A1 (ru)
UA (1) UA109126C2 (ru)
WO (1) WO2011110859A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2581839C2 (ru) * 2010-03-12 2016-04-20 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd
RU2604719C2 (ru) * 2010-03-12 2016-12-10 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140060513A (ko) * 2011-09-14 2014-05-20 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 인체 호중구 엘라스타제 억제제인 테트라히드로트리아졸로피리미딘 유도체
RS58129B1 (sr) * 2012-12-18 2019-02-28 Chiesi Farm Spa Derivati 3-okso-2,3,5,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidina za tretman respiratornih bolesti
US20140221335A1 (en) 2013-02-06 2014-08-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9115093B2 (en) 2013-03-04 2015-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
EP3083626B1 (en) 2013-12-16 2017-10-25 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Tetrahydrotriazolopyrimidine derivatives as human neutrophil elastase inhibitors
USRE47493E1 (en) 2014-02-20 2019-07-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9487528B2 (en) 2014-06-09 2016-11-08 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compounds
CA2951734A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Novel compounds
US9290457B2 (en) 2014-07-31 2016-03-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9440930B2 (en) 2014-07-31 2016-09-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9657015B2 (en) 2014-07-31 2017-05-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9458113B2 (en) 2014-07-31 2016-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9475779B2 (en) 2014-07-31 2016-10-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
JP6612874B2 (ja) 2014-12-16 2019-11-27 アクソファント サイエンシーズ ゲーエムベーハー α７−ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストとしてのジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物
RU2017145964A (ru) 2015-06-10 2019-07-10 Аксовант Сайенсиз Гмбх Аминобензизоксазольные соединения в качестве агонистов α7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов
US10428062B2 (en) 2015-08-12 2019-10-01 Axovant Sciences Gmbh Geminal substituted aminobenzisoxazole compounds as agonists of α7-nicotinic acetylcholine receptors
US9890169B2 (en) 2015-12-14 2018-02-13 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Triazolinone compounds as HNE inhibitors
EP3464269B1 (en) 2016-05-31 2020-04-01 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Heterocyclic compounds for use in the treatment of a hne related disease
EP3464268B1 (en) 2016-05-31 2020-03-11 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Novel compounds
UA123109C2 (uk) 2016-05-31 2021-02-17 К'Єзі Фармачеутічі С.П.А. Сполуки імідазолону як інгібітори нейтрофіл-еластази людини
KR20220079527A (ko) 2019-09-17 2022-06-13 메레오 바이오파마 4 리미티드 이식편 거부반응, 폐쇄성 세기관지염 증후군 및 이식편 대 숙주병의 치료에 사용하기 위한 알베레스타트
IL297211A (en) 2020-04-16 2022-12-01 Mereo Biopharma 4 Ltd Methods involving the neutrophil elastase inhibitor albalstat for the treatment of respiratory disease mediated by alpha-1 antitrypsin deficiency
AU2022373971A1 (en) 2021-10-20 2024-04-04 Mereo Biopharma 4 Limited Neutrophil elastase inhibitors for use in the treatment of fibrosis
TW202340195A (zh) 2021-12-22 2023-10-16 義大利商吉斯藥品公司 作為嗜中性白血球彈性蛋白酶抑制劑之三唑酮衍生物鹽
WO2023118258A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Triazolone derivative salt as neutrophil elastase inhibitor

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
EP1539710B1 (en) * 2002-09-10 2010-10-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heterocyclic derivatives
GB0520743D0 (en) * 2005-10-12 2005-11-23 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
GB0608844D0 (en) * 2006-05-04 2006-06-14 Argenta Discovery Ltd Enzyme inhibitors
AU2007246889B2 (en) * 2006-05-04 2011-03-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Tetrahydropyrrolopyrimidinediones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
WO2009013444A1 (en) * 2007-07-25 2009-01-29 Argenta Discovery Limited Tetrahydropyrrolopyrimidinediones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
DE102006031314A1 (de) * 2006-07-01 2008-01-03 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Verwendung von 1,4-Diaryl-dihydropyrimidin-2-on-Derivaten zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hyptertonie
DE102008022521A1 (de) * 2008-05-07 2009-11-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1,4-Diaryl-pyrimidopyridazin-2,5-dione und ihre Verwendung
BRPI0821027B8 (pt) * 2007-12-20 2021-05-25 Bayer Ip Gmbh 4-(4-ciano-2-tioaril)di-hidropirimidinonas para tratamento e/ou prevenção de lesões do pulmão e do sistema cardiovascular, seu processo de preparação e seu uso, e medicamento
DE102009004197A1 (de) * 2009-01-09 2010-07-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heterocyclisch anellierte Diaryldihydropyrimidin-Derivate und ihre Verwendung
GB201004179D0 (en) * 2010-03-12 2010-04-28 Pulmagen Therapeutics Inflamma Enzyme inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2581839C2 (ru) * 2010-03-12 2016-04-20 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd
RU2604719C2 (ru) * 2010-03-12 2016-12-10 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130018672A (ko) 2013-02-25
IL221874A (en) 2016-09-29
WO2011110859A1 (en) 2011-09-15
US9120802B2 (en) 2015-09-01
GB201004179D0 (en) 2010-04-28
CN102858773B (zh) 2015-05-06
EP2545057B1 (en) 2017-06-07
US20130123278A1 (en) 2013-05-16
CN102858773A (zh) 2013-01-02
BR112012022878A2 (pt) 2016-06-14
AU2011225903B2 (en) 2016-08-11
CA2792726A1 (en) 2011-09-15
JP2013522183A (ja) 2013-06-13
MY162555A (en) 2017-06-15
RU2604719C2 (ru) 2016-12-10
MX2012010005A (es) 2012-10-05
AU2011225903A1 (en) 2012-10-04
CA2792726C (en) 2018-01-02
EP2545057A1 (en) 2013-01-16
HK1180320A1 (en) 2013-10-18
UA109126C2 (uk) 2015-07-27
SG184011A1 (en) 2012-10-30
JP6044343B2 (ja) 2016-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012138580A (ru) Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd
RU2012138579A (ru) Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
CY1110676T1 (el) ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
JP2013523652A5 (ru)
EA202090658A1 (ru) Ингибиторы кэп-зависимой эндонуклеазы
HUP0203803A2 (hu) Neurodegenerációs betegségek kezelésére alkalmazható pirido-pirimidinon-származékok
JP2012520861A5 (ru)
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
RU2015104644A (ru) Ингибирование ферментов
RU2014109451A (ru) Производные тетрагидротриазолопиримидина в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы человека
CY1116315T1 (el) Παραγωγα κιναζολιν-4(3η)-ονης που χρησιμοποιουνται ως αναστολεις κινασης ρι3
AR086983A1 (es) Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
BR0314392A (pt) Composto ou um sal do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, método de tratamento e/ou profilaxia de uma doença inflamatória e/ou alérgica ou deficiência cognitiva em um mamìfero, e, combinação
RU2012144751A (ru) Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы
JP2016506387A5 (ru)
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
JP2015507636A5 (ru)
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
JP2014511892A5 (ru)
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
ATE360004T1 (de) Imidazopyridine, -pyrimidine und -triazine als gaba-a alpha 5 rezeptor subtyp liganden zur verbesserung kognitiver eigenschaften
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180311