RU2012133686A - Арилсульфамидные производные пиридинопиридинонов, их получение и их применение в терапии - Google Patents

Арилсульфамидные производные пиридинопиридинонов, их получение и их применение в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2012133686A
RU2012133686A RU2012133686/04A RU2012133686A RU2012133686A RU 2012133686 A RU2012133686 A RU 2012133686A RU 2012133686/04 A RU2012133686/04 A RU 2012133686/04A RU 2012133686 A RU2012133686 A RU 2012133686A RU 2012133686 A RU2012133686 A RU 2012133686A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
group
ethyl
methyl
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2012133686/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Патрис Белльверг
Патрик ГРЭЛЬ
Гари Маккорт
Стефен О`КОННОР
Оливье Дюкло
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2012133686A publication Critical patent/RU2012133686A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, отвечающее формуле (I):гдеn представляет собой 0, 1, 2 или 3;n' представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;R1 представляет собой алкильную группу;R2 представляет собой:(i) циклоалкильную группу,(ii) алкильную группу или(iii) алкоксигруппу,причем указанные циклоалкильная, алкильная или алкоксигруппы необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;R3 представляет собой:(i) атом водорода или(ii) -C(O)алкильную группу;Ar представляет собой арильный или гетероарильный цикл, содержащий 5 или 6 членов, в котором Y, Z, V и W:(a) представляют собой, независимо друг от друга,(i) группу =CH-,(ii) группу =C(R5)-, в которой R5 представляет собой:алкильную группу,атом галогена илиалкоксигруппу,(iii) гетероатом, выбранный из атома азота, атома серы и атома кислорода,(b) самое большее один из Y, Z, V и W необязательно отсутствует,причем понимается, что когда Ar представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, имидазолила, пиразолила и триазолилов, по меньшей мере один из атомов азота в указанном гетероариле может быть необязательно замещен группой R6, выбранной из алкильной группы;R4 представляет собой группу, выбранную из:алкильной группы;алкоксиалкильной группы,группы -NRR', где R и R', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга представляют собой атом водорода, алкильную группу или -(C3-C6)циклоалкильную группу,циклоалкильной группы,алкенильной группы,арильной группы, причем указанные арильные группы необязательно замещены по меньшей мере одним атомом галогена и/или по меньшей мере одной группой, выбранной из -(C1-C5)алкильной, галогеналкильной, нитрильной, галогеналкилокси, алкокси, нитрогрупп и группы -NRR' с R и R', которые м

Claims (20)

1. Соединение, отвечающее формуле (I):
Figure 00000001
где
n представляет собой 0, 1, 2 или 3;
n' представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 представляет собой алкильную группу;
R2 представляет собой:
(i) циклоалкильную группу,
(ii) алкильную группу или
(iii) алкоксигруппу,
причем указанные циклоалкильная, алкильная или алкоксигруппы необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R3 представляет собой:
(i) атом водорода или
(ii) -C(O)алкильную группу;
Ar представляет собой арильный или гетероарильный цикл, содержащий 5 или 6 членов, в котором Y, Z, V и W:
(a) представляют собой, независимо друг от друга,
(i) группу =CH-,
(ii) группу =C(R5)-, в которой R5 представляет собой:
алкильную группу,
атом галогена или
алкоксигруппу,
(iii) гетероатом, выбранный из атома азота, атома серы и атома кислорода,
(b) самое большее один из Y, Z, V и W необязательно отсутствует,
причем понимается, что когда Ar представляет собой гетероарил, выбранный из пирролила, имидазолила, пиразолила и триазолилов, по меньшей мере один из атомов азота в указанном гетероариле может быть необязательно замещен группой R6, выбранной из алкильной группы;
R4 представляет собой группу, выбранную из:
алкильной группы;
алкоксиалкильной группы,
группы -NRR', где R и R', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга представляют собой атом водорода, алкильную группу или -(C3-C6)циклоалкильную группу,
циклоалкильной группы,
алкенильной группы,
арильной группы, причем указанные арильные группы необязательно замещены по меньшей мере одним атомом галогена и/или по меньшей мере одной группой, выбранной из -(C1-C5)алкильной, галогеналкильной, нитрильной, галогеналкилокси, алкокси, нитрогрупп и группы -NRR' с R и R', которые могут быть одинаковыми или различными и представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или группу, выбранную из алкильных групп и -(C3-C6)циклоалкильных групп,
гетероарильной группы, причем указанные группы содержат по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота или серы, причем указанные гетероарильные группы необязательно замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из алкильных групп и гетероциклоалкильных групп, содержащих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота и кислорода;
причем понимается, что когда гетероарильная группа выбрана из пирролила, имидазолила, пиразолила и триазолилов, по меньшей мере один из атомов азота указанного гетероарила может быть необязательно замещен группой R6, выбранной из алкильной группы,
гетероциклоалкильной группы, содержащей по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота, серы и кислорода и необязательно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из (i) атомов галогена, (ii) галогеналкильных групп, (iii) алкильных групп, линейных или разветвленных, и (iv) циклоалкильных групп,
причем понимается, что когда гетероциклоалкильные группы выбраны из пирролинила, пирролидинила, имидазолидинила, имидазолинила, пиразолинила, пиразолидинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила и тиоморфолинила, по меньшей мере один из атомов азота в указанном гетероциклоалкиле необязательно может быть замещен группой R6, выбранной из алкильной группы,
в виде кислоты, основания или аддитивной соли кислоты или основания.
2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -(C1-C4)алкильную группу, причем указанные соединения находятся в виде основания или кислотно-аддитивных солей.
3. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой -(C1-C4)алкильную группу, причем указанные соединения находятся в виде основания или кислотно-аддитивных солей.
4. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что n' равен 1, причем указанные соединения находятся в виде основания или кислотно-аддитивных солей.
5. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода, причем указанные соединения находятся в виде основания или кислотно-аддитивных солей.
6. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что Ar представляет собой фенил, причем указанные соединения находятся в виде основания или кислотно-аддитивных солей.
7. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что:
R4 представляет собой группу, выбранную из:
алкильной группы;
группы -NRR', где R и R', которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, алкильную группу или -(C3-C6)циклоалкильную группу,
алкенильной группы,
арильной группы, причем указанная группа необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена и/или по меньшей мере одной группой, выбранной из алкоксигрупп и групп -NRR', где R и R' являются такими, как определено выше,
гетероарильной группы, причем указанная гетероарильная группа необязательно замещена по меньшей мере одной группой, выбранной из алкильных групп и гетероциклоалкильных групп, содержащих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота и кислорода;
причем понимается, что когда указанная гетероарильная группа выбрана из пирролила, имидазолила, пиразолила и триазолилов, по меньшей мере один из атомов азота в указанном гетероариле может быть необязательно замещен группой R6, где R6 представляет собой группу, выбранную из алкильной группы.
8. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R4 представляет собой группу, выбранную из фенильной, пиридинильной и имидазолильной групп.
9. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что каждый из Y, Z, V и W представляет собой группу =CH и/или группу =C(R5)-, где R5 представляет собой атом хлора или фтора, причем Y, Z, V и W находятся, таким образом, в фенильной группе, необязательно замещенной.
10. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
2-амино-1-этил-7-(3-фтор-4-{[(пиридин-3-илметил)сульфонил]амино}фенил)-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-7-(3-фтор-4-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-{4-[(этенилсульфонил)амино]-3-фторфенил}-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-[4-({[2-(диметиламино)этил]сульфонил}амино)-3-фторфенил]-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(3-аминобензил)сульфонил]амино}-3-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-7-(3-фтор-4-{[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-{4-[(бутилсульфонил)амино]-3-фторфенил}-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(3-хлор-4-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}-3-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-N-метил-4-оксо-7-{4-[(пиридин-3-илсульфонил)амино]фенил}-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}-3-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(2-хлор-4-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(2-хлор-4-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-2-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-3-метилфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-N-метил-7-{4-[(метилсульфонил)амино]фенил}-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-3-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-7-(3-фтор-4-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}-3-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}-3-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-7-(4-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}-3-фторфенил)-1-этил-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-7-(3-фтор-4-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-7-(3-фтор-4-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-7-[3-фтор-4-({[6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил]сульфонил}амино)фенил]-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида;
2-амино-1-этил-7-(3-фтор-4-{[(пиридин-2-илметил)сульфонил]амино}фенил)-N-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоксамида.
11. Способ получения соединения формулы (I) по любому из п.п.1-10, отличающийся тем, что соединение формулы (IXa):
Figure 00000002
подвергают взаимодействию с соединением формулы (VII), в присутствии катализатора сочетания и основания:
Figure 00000003
где R1, R2, R3, R4, n, n', V, W, Y, Z и Ar являются такими, как определено в п.1, X представляет собой уходящую группу, и M является таким, как определено выше.
12. Способ получения соединения формулы (I) по любому из п.п.1-10, отличающийся тем, что соединение формулы (IXb):
Figure 00000004
подвергают взаимодействию с соединением формулы (VIII):
Figure 00000005
где R1, R2, R3, R4, n, n', V, W, Y, Z и Ar являются такими, как определено в п.1, X представляет собой уходящую группу, и M является таким, как определено выше.
13. Соединение формулы (VIII):
Figure 00000005
где R1, R2, n' являются такими, как определено в п.1, и M является таким, как определено выше.
14. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 или аддитивную соль этого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой, или сольват соединения формулы (I).
15. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемую соль, или сольват этого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 для применения в лечении и/или профилактике заболеваний, связанных с активностью протеинкиназ.
17. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 для применения в лечении и/или профилактике пролиферативных заболеваний, таких как рак, хроническая или острая лейкемия, лимфоцитарные лимфомы, болезнь Ходжкина и миелопролиферативные и миелодиспластические синдромы.
18. Соединение формулы (I) по любому из п.п.1-10 для применения в лечении и/или профилактике таких пролиферативных заболеваний, как рак с солидной опухолью, например, рак легкого (NSCLC), костей, поджелудочной железы, кожи, синдрома Капоши, внутриглазных меланом, рака груди, матки, шейки матки, яичников, эндометрия, влагалища, вульвы, уретры, полового члена, простаты, карцином фаллопиевых труб, такого рака, как GIST и анальной зоны, прямой кишки, тонкой кишки, толстой кишки, желудка, пищевода, эндокринных, щитовидных, околощитовидных желез или надпочечников, саркомы мягких тканей, саркомы Юинга, остеосарком, дерматофибросаркомы и других видов фибросарком, рака мочевого пузыря или почки, новообразований центральной нервной системы, опухолей позвоночника и десмоидных опухолей, глиом ствола мозга и глиобластом, гипофизарных аденом и их метастазов, хронической или острой лейкемии, лимфоцитарных лимфом, болезни Ходжкина и миелопролиферативных синдромов и миелодиспластических синдромов.
19. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 для применения в лечении и/или профилактике незлокачественных пролиферативных заболеваний, таких как рестеноз, атеросклероз, тромбоз, сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, легочная гипертензия, фиброз, диабетическая нефропатия, гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, гемангиомы, аутоиммунные заболевания, такие как псориаз, склеродерматиты, иммунодепрессия.
20. Комбинация по меньшей мере одного соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 с по меньшей мере одним химиотерапевтическим агентом.
RU2012133686/04A 2010-01-07 2011-01-06 Арилсульфамидные производные пиридинопиридинонов, их получение и их применение в терапии RU2012133686A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1050081 2010-01-07
FR1050081A FR2954943B1 (fr) 2010-01-07 2010-01-07 Derives de pyridino-pyridinones arylsulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
PCT/FR2011/050018 WO2011083275A1 (fr) 2010-01-07 2011-01-06 Dérivés de pyridino-pyridinones arylsulfonamides, leur préparation et leur application en thérapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012133686A true RU2012133686A (ru) 2014-02-20

Family

ID=42359441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012133686/04A RU2012133686A (ru) 2010-01-07 2011-01-06 Арилсульфамидные производные пиридинопиридинонов, их получение и их применение в терапии

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20130178472A1 (ru)
EP (1) EP2521725B1 (ru)
JP (1) JP2013516446A (ru)
KR (1) KR20120112748A (ru)
CN (1) CN102791709A (ru)
AU (1) AU2011204515A1 (ru)
BR (1) BR112012016802A2 (ru)
CA (1) CA2786534A1 (ru)
FR (1) FR2954943B1 (ru)
HK (1) HK1176936A1 (ru)
IL (1) IL220738A (ru)
MX (1) MX2012007896A (ru)
RU (1) RU2012133686A (ru)
SG (2) SG182418A1 (ru)
WO (1) WO2011083275A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2952934B1 (fr) 2009-11-23 2012-06-22 Sanofi Aventis Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2955109B1 (fr) * 2010-01-08 2012-09-07 Sanofi Aventis Derives de 5-oxo-5,8-dihydro-pyrido[2, 3-d]pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique
US10420665B2 (en) 2010-06-13 2019-09-24 W. L. Gore & Associates, Inc. Intragastric device for treating obesity
US8628554B2 (en) 2010-06-13 2014-01-14 Virender K. Sharma Intragastric device for treating obesity
US9526648B2 (en) 2010-06-13 2016-12-27 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US10010439B2 (en) 2010-06-13 2018-07-03 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
CN103183676B (zh) * 2013-03-12 2015-04-08 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组1-取代-1,8萘啶甲酰胺衍生物及制备和应用
CN106102775A (zh) * 2014-02-07 2016-11-09 效应物治疗公司 治疗纤维变性疾病的方法
US10779980B2 (en) 2016-04-27 2020-09-22 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2991382B2 (ja) * 1990-07-18 1999-12-20 大日本製薬株式会社 縮合三環式化合物およびその塩
AU645159B2 (en) * 1991-01-17 1994-01-06 Ici Pharma Sulphonamide derivatives
WO2005060692A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Smithkline Beecham Corporation Biphenyl compounds and methods
US20060194823A1 (en) * 2004-12-22 2006-08-31 Georg Kettschau Sulfonamido-macrocycles as Tie2 inhibitors and the salts thereof, a pharmaceutical composition comprising these compounds, the method of preparing and the use thereof
FR2889526B1 (fr) * 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
GB0624187D0 (en) * 2006-12-04 2007-01-10 Jackson William P HDAC inhibitors
FR2917412B1 (fr) * 2007-06-13 2009-08-21 Sanofi Aventis Sa Derives de 7-alkynyl, 1,8-naphthyridones, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2917413B1 (fr) * 2007-06-13 2009-08-21 Sanofi Aventis Sa Derives de 7-alkynyl-1,8-naphthyridones, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2009007015A1 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Sanofi-Aventis Malonamide derivatives with antithrombotic activity
FR2933700B1 (fr) * 2008-07-08 2010-07-30 Sanofi Aventis Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2933701A1 (fr) * 2008-07-08 2010-01-15 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2955109B1 (fr) * 2010-01-08 2012-09-07 Sanofi Aventis Derives de 5-oxo-5,8-dihydro-pyrido[2, 3-d]pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
FR2954943B1 (fr) 2013-03-01
HK1176936A1 (en) 2013-08-09
SG10201408109UA (en) 2015-02-27
EP2521725B1 (fr) 2013-11-27
KR20120112748A (ko) 2012-10-11
CA2786534A1 (fr) 2011-07-14
AU2011204515A1 (en) 2012-07-26
CN102791709A (zh) 2012-11-21
BR112012016802A2 (pt) 2016-04-19
FR2954943A1 (fr) 2011-07-08
US20130178472A1 (en) 2013-07-11
WO2011083275A1 (fr) 2011-07-14
JP2013516446A (ja) 2013-05-13
MX2012007896A (es) 2012-08-01
EP2521725A1 (fr) 2012-11-14
IL220738A (en) 2015-01-29
SG182418A1 (en) 2012-08-30
IL220738A0 (en) 2012-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012133686A (ru) Арилсульфамидные производные пиридинопиридинонов, их получение и их применение в терапии
JP6732855B2 (ja) 疼痛を治療するためのアザインダゾールまたはジアザインダゾール型の誘導体
DK2668184T3 (en) DERIVATIVES OF AZAINDAZOL OR DIAZAINDAZOL TYPE AS MEDICATION
AU2013213260B2 (en) Imidazopyrrolidinone compounds
ES2719444T3 (es) Derivados de pirazol, procedimientos para su preparación y su uso terapéutico
RU2015124381A (ru) Производные 2,3-дигидро-изоиндол-1-она и способы их применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
RU2015154676A (ru) Соединения для лечения спинальной мышечной атрофии
RU2665036C2 (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
RU2672910C2 (ru) Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы
TR201800962T4 (en) CDC7 KINAZI INHIBITORS AND THEIR USAGE
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2008106056A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ИЛАМИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2017503867A5 (ru)
EA030558B1 (ru) Применение производных пиразолопиридина для лечения рака мочевого пузыря
RU2011149485A (ru) ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНЫ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ Raf ПРОТЕИНКИНАЗУ
RU2007146390A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2014115476A (ru) Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ
MX2011000330A (es) Derivados de piridino-piridinonas, su preparacion y su uso en terapeutica.
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2018501315A5 (ru)
RU2012130929A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янус-киназы
HRP20110759T1 (hr) Novi derivati imidazolona, njihovo dobivanje u svojstvu lijekova, njihovi farmaceutski pripravci i njihova upotreba u svojstvu inhibitora protein-kinaza, osobito cdc7
AU2018380132A1 (en) Tubulin inhibitors
Yang et al. Synthesis and biological evaluation of novel thieno [2, 3-d] pyrimidine-based FLT3 inhibitors as anti-leukemic agents
JP2013511526A5 (ru)