RU2012120693A - Модуляторы активатора фактора роста гепатоцитов - Google Patents

Модуляторы активатора фактора роста гепатоцитов Download PDF

Info

Publication number
RU2012120693A
RU2012120693A RU2012120693/10A RU2012120693A RU2012120693A RU 2012120693 A RU2012120693 A RU 2012120693A RU 2012120693/10 A RU2012120693/10 A RU 2012120693/10A RU 2012120693 A RU2012120693 A RU 2012120693A RU 2012120693 A RU2012120693 A RU 2012120693A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
hvr
seq
antibody
antibody according
Prior art date
Application number
RU2012120693/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Раджкумар ГАНЕЗАН
Дэниел КИРХХОФЕР
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012120693A publication Critical patent/RU2012120693A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело против HGFA, где полноразмерная IgG-форма антитела специфически связывается с HGFA человека с аффинностью связывания, равной 20 пМ или менее.2. Антитело по п.1, где бивалентная аффинность антитела в отношении HGFA человека меньше бивалентной аффинности антитела, содержащего, состоящего или по существу состоящего из (a) HVR-L1, содержащего последовательность RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, содержащего последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:2); (c) HVR-L3, содержащего последовательность QQSYTTPPT (SEQ ID NO:7); (d) HVR-H1, содержащего последовательность GTYIH (SEQ ID NO:4); (e) HVR-H2, содержащего последовательность GIYPAGGATYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (f) HVR-H3, содержащего последовательность WWAWPAFDY (SEQ ID NO:6).3. Антитело по п.1, которое связывается по крайней мере с одним, двумя, тремя, четырьмя или любым числом вплоть до всех остатков 449, 450, 452, 453, 455, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 496, 578, 579, 580, 636, 637, 640, 643, 644 HGFA и, кроме того, аллостерически ингибирует HGFA и конкурирует за связывание с HGFA с ингибитором KD1 активного центра HGFA или Ac-KQLR-хлорметилкетоном («KQLR» представлен как SEQ ID NO:10), но не конкурирует за связывание с HGFA с бензамидином.4. Антитело по п.1, содержащее по крайней мере одну, две, три, четыре, пять и/или шесть последовательностей гипервариабельных участков (HVR), выбранных из группы, состоящей из: (a) HVR-L1, содержащего последовательность RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, содержащего последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:2); (c) HVR-L3, содержащего последовательность QQSNRAPAT (SEQ ID NO:3); (d) HVR-H1, содержащего последовательность GTYIH (SEQ ID NO:4); (e) HVR-H2, содержащего последовательность GIYPAGGATYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (f) HVR-H3, содержащего последовательность WWAWPAFDY (SEQ ID NO:6).5. Антитело по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую (a

Claims (29)

1. Выделенное антитело против HGFA, где полноразмерная IgG-форма антитела специфически связывается с HGFA человека с аффинностью связывания, равной 20 пМ или менее.
2. Антитело по п.1, где бивалентная аффинность антитела в отношении HGFA человека меньше бивалентной аффинности антитела, содержащего, состоящего или по существу состоящего из (a) HVR-L1, содержащего последовательность RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, содержащего последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:2); (c) HVR-L3, содержащего последовательность QQSYTTPPT (SEQ ID NO:7); (d) HVR-H1, содержащего последовательность GTYIH (SEQ ID NO:4); (e) HVR-H2, содержащего последовательность GIYPAGGATYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (f) HVR-H3, содержащего последовательность WWAWPAFDY (SEQ ID NO:6).
3. Антитело по п.1, которое связывается по крайней мере с одним, двумя, тремя, четырьмя или любым числом вплоть до всех остатков 449, 450, 452, 453, 455, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 496, 578, 579, 580, 636, 637, 640, 643, 644 HGFA и, кроме того, аллостерически ингибирует HGFA и конкурирует за связывание с HGFA с ингибитором KD1 активного центра HGFA или Ac-KQLR-хлорметилкетоном («KQLR» представлен как SEQ ID NO:10), но не конкурирует за связывание с HGFA с бензамидином.
4. Антитело по п.1, содержащее по крайней мере одну, две, три, четыре, пять и/или шесть последовательностей гипервариабельных участков (HVR), выбранных из группы, состоящей из: (a) HVR-L1, содержащего последовательность RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, содержащего последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:2); (c) HVR-L3, содержащего последовательность QQSNRAPAT (SEQ ID NO:3); (d) HVR-H1, содержащего последовательность GTYIH (SEQ ID NO:4); (e) HVR-H2, содержащего последовательность GIYPAGGATYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (f) HVR-H3, содержащего последовательность WWAWPAFDY (SEQ ID NO:6).
5. Антитело по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую (a) HVR-L1, содержащий последовательность RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, содержащий последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:2); (c) HVR-L3, содержащий последовательность QQSNRAPAT (SEQ ID NO:3); и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую (d) HVR-H1, содержащий последовательность GTYIH (SEQ ID NO:4); (e) HVR-H2, содержащий последовательность GIYPAGGATYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (f) HVR-H3, содержащий последовательность WWAWPAFDY (SEQ ID NO:6).
6. Антитело по п.5, содержащее вариабельный домен легкой цепи с последовательностью: DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNRAPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:8); и дополнительно содержащее вариабельный домен тяжелой цепи.
7. Антитело по п.5, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNGTYIHWVRQAPGKGLEWVGGIYPAGGATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWWAWPAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:9); и дополнительно содержащее вариабельный домен легкой цепи.
8. Антитело по п.5, содержащее вариабельный домен легкой цепи с последовательностью: DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNRAPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:8); и вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNGTYIHWVRQAPGKGLEWVGGIYPAGGATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWWAWPAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:9).
9. Антитело по п.1, которое содержит консенсусную последовательность каркасных областей подгруппы κ человека.
10. Антитело по п.1, которое содержит консенсусную последовательность каркасных областей тяжелой цепи подгруппы III человека.
11. Антитело по п.10, которое содержит замену в одном или нескольких из положений 71 или 73.
12. Антитело по п.11, в котором заменой является одна или более замен, выбранных из R71A, N73T или N78A.
13. Антитело по любому из пп.1-12, которое является моноклональным антителом.
14. Антитело по п.13, которое выбрано из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела, антитела с созревшей аффинностью, антитела человека и биспецифического антитела.
15. Антитело по п.13, которое является фрагментом антитела.
16. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-15.
17. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.16.
18. Способ получения антитела по любому из пп.1-15, предусматривающий культивирование клетки-хозяина по п.17 так, чтобы продуцировалось антитело.
19. Способ по п.18, дополнительно предусматривающий выделение антитела из клетки-хозяина.
20. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп.1-15 и цитотоксическое средство.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, содержащая дополнительное терапевтическое средство.
23. Антитело по любому из пп.1-15 для применения в качестве лекарственного средства.
24. Антитело по любому из пп.1-15 для применения для лечения рака.
25. Антитело по любому из пп.1-15 для применения для ингибирования ангиогенеза.
26. Антитело по любому из пп.1-15 для применения для ингибирования пролиферации клеток.
27. Применение антитела по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства.
28. Применение по п.27, где лекарственное средство предназначено для лечения рака.
29. Применение по п.27, где лекарственное средство предназначено для ингибирования ангиогенеза или ингибирования пролиферации клеток.
RU2012120693/10A 2009-10-19 2010-10-18 Модуляторы активатора фактора роста гепатоцитов RU2012120693A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25297309P 2009-10-19 2009-10-19
US61/252,973 2009-10-19
PCT/US2010/053054 WO2011049868A1 (en) 2009-10-19 2010-10-18 Modulators of hepatocyte growth factor activator

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012120693A true RU2012120693A (ru) 2013-12-20

Family

ID=43216178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012120693/10A RU2012120693A (ru) 2009-10-19 2010-10-18 Модуляторы активатора фактора роста гепатоцитов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8759491B2 (ru)
EP (1) EP2491058A1 (ru)
JP (1) JP5889794B2 (ru)
KR (1) KR20120106940A (ru)
CN (1) CN102791739B (ru)
AR (1) AR078667A1 (ru)
BR (1) BR112012009245A2 (ru)
CA (1) CA2771817A1 (ru)
HK (1) HK1178180A1 (ru)
MX (1) MX2012002013A (ru)
RU (1) RU2012120693A (ru)
TW (1) TW201119677A (ru)
WO (1) WO2011049868A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110206704A1 (en) * 2009-10-19 2011-08-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activator
US11547743B2 (en) 2014-04-28 2023-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Lyophilized formulation of HGF
LT3431590T (lt) * 2016-03-17 2021-09-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Aktyvinto hepatocitų augimo faktoriaus (hgfa) gamybos būdas
US20190270796A1 (en) 2016-07-26 2019-09-05 Nihon University Therapeutic agent for periodontitis and compostion for treating periodontitis
WO2023142096A1 (en) * 2022-01-30 2023-08-03 Westlake University Composition and method for preventing and/or treating clostridioides difficile infections caused by clade 2 strains

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
EP0435911B1 (en) 1988-09-23 1996-03-13 Cetus Oncology Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US6407213B1 (en) 1991-06-14 2002-06-18 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JP3951062B2 (ja) 1991-09-19 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、2官能性F(ab’)2抗体の産生のための使用
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6027888A (en) 1996-04-05 2000-02-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide-bond containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
US20030082540A1 (en) 1997-09-17 2003-05-01 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
PT1255829E (pt) 2000-02-11 2009-11-26 Genentech Inc Inibidor do activador do factor de crescimento de hepatócitos para utilização na modulação da angiogénese e da cardiovascularização
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
KR101252306B1 (ko) * 2004-10-04 2013-04-08 제넨테크, 인크. 간세포 성장 인자 활성화제의 조정제
EP1869070B1 (en) 2005-04-15 2013-11-27 Genentech, Inc. Hgf beta chain variants

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013507962A (ja) 2013-03-07
JP5889794B2 (ja) 2016-03-22
WO2011049868A1 (en) 2011-04-28
HK1178180A1 (en) 2013-09-06
TW201119677A (en) 2011-06-16
US8759491B2 (en) 2014-06-24
CN102791739B (zh) 2014-10-15
US20110091477A1 (en) 2011-04-21
KR20120106940A (ko) 2012-09-27
CA2771817A1 (en) 2011-04-28
EP2491058A1 (en) 2012-08-29
CN102791739A (zh) 2012-11-21
MX2012002013A (es) 2012-03-16
AR078667A1 (es) 2011-11-23
BR112012009245A2 (pt) 2019-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
JP2017534256A5 (ru)
RU2008132146A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2023065391A (ja) 抗ror1抗体とその作製及び使用方法
RU2009149462A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ NRR Notch1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2015510510A5 (ru)
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2011149798A (ru) Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения
JP2010504755A5 (ru)
HRP20221471T1 (hr) Protutijela anti-fgfr3 i postupci za njihovu uporabu
JP2011514150A5 (ru)
RU2011142281A (ru) Антитела к her
JP2009521956A5 (ru)
RU2014109093A (ru) Антитела против нейрегулина и их применение
JP2014158469A5 (ru)
RU2014109038A (ru) Антитела к хондроитинсульфат протеогликану меланомы
RU2014136332A (ru) Композиции и способы применения ингибиторов csf1r
JP2016538876A5 (ru)
JP2017534646A5 (ru)
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2015108797A (ru) Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки
RU2011117237A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014108309A (ru) Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения
JP2015533781A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150401