RU2012108931A - Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза - Google Patents

Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза Download PDF

Info

Publication number
RU2012108931A
RU2012108931A RU2012108931/04A RU2012108931A RU2012108931A RU 2012108931 A RU2012108931 A RU 2012108931A RU 2012108931/04 A RU2012108931/04 A RU 2012108931/04A RU 2012108931 A RU2012108931 A RU 2012108931A RU 2012108931 A RU2012108931 A RU 2012108931A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
composition according
indicated
item
mainly
Prior art date
Application number
RU2012108931/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2574405C2 (ru
Inventor
ТХАКУР Дживан
ЯН Дон
ФЭН Лили
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42937834&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012108931(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2012108931A publication Critical patent/RU2012108931A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2574405C2 publication Critical patent/RU2574405C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/427Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Кристаллическая полугидратная форма H(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида, характеризующегося формулой (I):2. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 8,3±0,2, 9,5±0,2, 13,5±0,2, 17,3±0,2, 18,5±0,2 и 18,9±0,2 при комнатной температуре.3. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.4. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано фиг.2.5. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на 4)иг.2.6. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 5,3±0,2, 6,7±0,2, 9,1±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,0±0,2, 15,3±0,2, 17,4±0,2, 18,2±0,2, 18,7±0,2, 18,9±0,2, 20,2±0,2, 21,3±0,2, 21,8±0,2, 23,0±0,2, 23,5±0,2, 24,6±0,2 и 27,6±0,2 при комнатной температуре.7. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.8. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.3.9. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA)

Claims (41)

1. Кристаллическая полугидратная форма HA (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида, характеризующегося формулой (I):
Figure 00000001
2. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 8,3±0,2, 9,5±0,2, 13,5±0,2, 17,3±0,2, 18,5±0,2 и 18,9±0,2 при комнатной температуре.
3. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
4. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано фиг.2.
5. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на 4)иг.2.
6. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 5,3±0,2, 6,7±0,2, 9,1±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,0±0,2, 15,3±0,2, 17,4±0,2, 18,2±0,2, 18,7±0,2, 18,9±0,2, 20,2±0,2, 21,3±0,2, 21,8±0,2, 23,0±0,2, 23,5±0,2, 24,6±0,2 и 27,6±0,2 при комнатной температуре.
7. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
8. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.3.
9. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.3.
10. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 3,8±0,2, 7,7±0,2, 13,8±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 17,6±0,2, 19,1±0,2, 19,2±0,2, 19,4±0,2, 20,0±0,2, 20,7±0,2, 20,9±0,2 и 22,8±0,2.
11. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
12. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.4.
13. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.4.
14. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 5,8±0,2, 7,7±0,2, 9,9±0,2, 13,0±0,2, 14,3±0,2, 15,5±0,2, 17,5±0,2, 19,4±0,2, 20,0±0,2, 22,9±0,2 и 24,3±0,2 при комнатной температуре.
15. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре (т.е. температуре от приблизительно 20°C до 25°C) порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
16. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.5.
17. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.5.
18. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 6,5±0,2, 8,6±0,2, 11,3±0,2, 11,9±0,2, 13,1±0,2, 14,2±0,2, 15,1±0,2, 17,4±0,2, 19,б±0,2, 19,9±0,2, 20,4±0,2, 21,7±0,2, 25,6±0,2 и 31,7±0,2 при комнатной температуре.
19. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
20. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.6.
21. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.6.
22. Фармацевтический состав, включающий в качестве активного ингредиента (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(8)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид или его фармацевтически приемлемую соль в количестве более 100 мг и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
23. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 125 мг.
24. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 200 мг.
25. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 250 мг.
26. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 300 мг.
27. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбснзоил)тиазол-2-ил]пирролидип-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 400 мг.
28. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 500 мг.
29. Состав по п.22, полученный влажной грануляцией.
30. Состав по п.22, полученный сухой грануляцией.
31. Состав по п.22, дополнительно включающий поверхностно-активное вещество.
32. Состав по п.22, дополнительно включающий кислоту.
33. Состав по п.22, дополнительно включающий антиоксидант.
34. Состав по п.22, которой представляет собой твердую пероральную дозированную лекарственную форму, а (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид или его соль может присутствовать в форме частиц небольшого размера со средним размером от приблизительно 10 нм до приблизительно 40 мкм.
35. Фармацевтический состав по п.22, дополнительно включающий дезинтегрирующий агент или супер-дезинтегрирующий агент.
36. Фармацевтический состав по п.22, дополнительно включающий скользящее вещество, смазывающее вещество, или оба этих вещества -скользящее вещество и смазывающее вещество.
37. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 40 мас.% в расчете на общую массу составы.
38. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 50 мас.% в расчете на общую массу составы.
39. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 60 мас.% в расчете на общую массу составы.
40. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 70 мас.% в расчете на общую массу составы.
41. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 80 мас.% в расчете на общую массу составы.
RU2012108931/04A 2009-08-12 2010-08-11 Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза RU2574405C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27405109P 2009-08-12 2009-08-12
US61/274,051 2009-08-12
PCT/EP2010/061679 WO2011018474A1 (en) 2009-08-12 2010-08-11 Solid oral formulations and crystalline forms of an inhibitor of apoptosis protein

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155182A Division RU2671196C1 (ru) 2009-08-12 2010-08-11 Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012108931A true RU2012108931A (ru) 2013-09-27
RU2574405C2 RU2574405C2 (ru) 2016-02-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
PE20121132A1 (es) 2012-09-04
WO2011018474A8 (en) 2011-09-22
TWI607006B (zh) 2017-12-01
IN2012DN00858A (ru) 2015-07-10
US20120128742A1 (en) 2012-05-24
CA2769616A1 (en) 2011-02-17
KR20120048008A (ko) 2012-05-14
JP2013501751A (ja) 2013-01-17
PH12014501890A1 (en) 2015-09-14
BR112012003118A2 (pt) 2016-02-23
MX351274B (es) 2017-10-06
KR20180020315A (ko) 2018-02-27
SG177713A1 (en) 2012-02-28
PH12014501890B1 (en) 2015-09-14
MA33511B1 (fr) 2012-08-01
JP2016179976A (ja) 2016-10-13
IL217760A0 (en) 2012-03-29
AU2017254950A1 (en) 2017-11-23
US20140093570A1 (en) 2014-04-03
TW201118091A (en) 2011-06-01
CN105646471A (zh) 2016-06-08
JP2018172403A (ja) 2018-11-08
RU2671196C1 (ru) 2018-10-30
US8623385B2 (en) 2014-01-07
US20170081319A1 (en) 2017-03-23
EP2464644A1 (en) 2012-06-20
ZA201200390B (en) 2012-10-31
CL2012000349A1 (es) 2012-09-07
AR077869A1 (es) 2011-09-28
PE20170777A1 (es) 2017-07-04
US20180370960A1 (en) 2018-12-27
AU2010283748A1 (en) 2012-02-09
WO2011018474A1 (en) 2011-02-17
CO6612189A2 (es) 2013-02-01
US10093665B2 (en) 2018-10-09
AU2017254950B2 (en) 2018-09-20
US9540363B2 (en) 2017-01-10
MY160475A (en) 2017-03-15
TN2012000026A1 (en) 2013-09-19
MX2012001844A (es) 2012-02-29
AU2016203145A1 (en) 2016-06-02
AU2014213533A1 (en) 2014-09-04
CN102471331A (zh) 2012-05-23
CN102471331B (zh) 2016-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2471782C2 (ru) Твердые формы, содержащие (+)-2-[1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метилсульфонилэтил]-4-ацетиламиноизоиндолин-1, 3-дион, их композиции и применение
ES2799408T3 (es) Derivados de pirimidina inhibidores del VIH
RU2009131727A (ru) Макроциклические полиморфы, композиции, содержащие такие полиморфы, и способы их применения и получения
NO20063517L (no) Ny krystallinsk form v av agomelatin, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den
RU2548673C3 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное хинолина
NO20060949L (no) yd-krystallinsk form avivabradin-hydroklorid, fremgangsmate for dens frem5l1lling 0g farmasoytiske sammensetninger inneholdende den
JP2010077141A5 (ru)
WO2005058848A1 (en) (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists
TN2012000246A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising sigma receptor ligands
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
EA200971069A1 (ru) Метаболиты производных (тио)карбомоилциклогексана
RU2013119966A (ru) Композиция, улучшающая растворимость плохорастворимого лекарственного препарата
EP2682387A3 (en) C7-fluoro substituted tetracycline compounds
SI2315587T1 (en) A therapeutic composition comprising macitentan
RU2015134420A (ru) Кристаллические формы { [1-циано-5-(4-хлорофеноксид)-4-гидроксид-изохинолин-3-карбонил]-амино} -уксусной кислоты
MX2009008463A (es) Formulaciones biodisponibles de compuestos heterociclicos.
JP5587488B1 (ja) ルリコナゾールを含有する製剤の評価方法及び指標物質
EA201270653A1 (ru) Антагонист dpи его применение
TW200640933A (en) Anthelmintic compounds
RU2012108931A (ru) Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза
EA202192167A1 (ru) Форма соединения, обладающая повышенной биодоступностью, и ее составы
JP6615876B2 (ja) 酵素相互作用薬剤
SE9904412D0 (sv) Comminuted form
KR20170066196A (ko) 항아칸트아메바제 및 그 제조방법
WO2007030589A3 (en) Pharmaceutical dosage forms and compositions comprising lecoztan