RU2012108931A - Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза - Google Patents
Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012108931A RU2012108931A RU2012108931/04A RU2012108931A RU2012108931A RU 2012108931 A RU2012108931 A RU 2012108931A RU 2012108931/04 A RU2012108931/04 A RU 2012108931/04A RU 2012108931 A RU2012108931 A RU 2012108931A RU 2012108931 A RU2012108931 A RU 2012108931A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- composition according
- indicated
- item
- mainly
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Кристаллическая полугидратная форма H(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида, характеризующегося формулой (I):2. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 8,3±0,2, 9,5±0,2, 13,5±0,2, 17,3±0,2, 18,5±0,2 и 18,9±0,2 при комнатной температуре.3. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.4. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано фиг.2.5. Кристаллическая полугидратная форма Hсоединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на 4)иг.2.6. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 5,3±0,2, 6,7±0,2, 9,1±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,0±0,2, 15,3±0,2, 17,4±0,2, 18,2±0,2, 18,7±0,2, 18,9±0,2, 20,2±0,2, 21,3±0,2, 21,8±0,2, 23,0±0,2, 23,5±0,2, 24,6±0,2 и 27,6±0,2 при комнатной температуре.7. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.8. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.3.9. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA)
Claims (41)
2. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 8,3±0,2, 9,5±0,2, 13,5±0,2, 17,3±0,2, 18,5±0,2 и 18,9±0,2 при комнатной температуре.
3. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
4. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано фиг.2.
5. Кристаллическая полугидратная форма HA соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на 4)иг.2.
6. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 5,3±0,2, 6,7±0,2, 9,1±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,0±0,2, 15,3±0,2, 17,4±0,2, 18,2±0,2, 18,7±0,2, 18,9±0,2, 20,2±0,2, 21,3±0,2, 21,8±0,2, 23,0±0,2, 23,5±0,2, 24,6±0,2 и 27,6±0,2 при комнатной температуре.
7. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
8. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.3.
9. Кристаллическая форма А соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.3.
10. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 3,8±0,2, 7,7±0,2, 13,8±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 17,6±0,2, 19,1±0,2, 19,2±0,2, 19,4±0,2, 20,0±0,2, 20,7±0,2, 20,9±0,2 и 22,8±0,2.
11. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
12. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.4.
13. Кристаллическая форма В соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.4.
14. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 5,8±0,2, 7,7±0,2, 9,9±0,2, 13,0±0,2, 14,3±0,2, 15,5±0,2, 17,5±0,2, 19,4±0,2, 20,0±0,2, 22,9±0,2 и 24,3±0,2 при комнатной температуре.
15. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре (т.е. температуре от приблизительно 20°C до 25°C) порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
16. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.5.
17. Кристаллическая форма С соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.5.
18. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей три или более значения 2θ, выбранных из группы, включающей 6,5±0,2, 8,6±0,2, 11,3±0,2, 11,9±0,2, 13,1±0,2, 14,2±0,2, 15,1±0,2, 17,4±0,2, 19,б±0,2, 19,9±0,2, 20,4±0,2, 21,7±0,2, 25,6±0,2 и 31,7±0,2 при комнатной температуре.
19. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся при комнатной температуре порошковой рентгеновской дифрактограммой, в основном как указано на фиг.1.
20. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), в основном как указано на фиг.6.
21. Кристаллическая форма D соединения (I), характеризующаяся диаграммой термогравиметрического анализа (TGA), в основном как указано на фиг.6.
22. Фармацевтический состав, включающий в качестве активного ингредиента (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(8)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид или его фармацевтически приемлемую соль в количестве более 100 мг и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
23. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 125 мг.
24. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 200 мг.
25. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 250 мг.
26. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 300 мг.
27. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбснзоил)тиазол-2-ил]пирролидип-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 400 мг.
28. Состав по п.22, где количество (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамида составляет более 500 мг.
29. Состав по п.22, полученный влажной грануляцией.
30. Состав по п.22, полученный сухой грануляцией.
31. Состав по п.22, дополнительно включающий поверхностно-активное вещество.
32. Состав по п.22, дополнительно включающий кислоту.
33. Состав по п.22, дополнительно включающий антиоксидант.
34. Состав по п.22, которой представляет собой твердую пероральную дозированную лекарственную форму, а (S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид или его соль может присутствовать в форме частиц небольшого размера со средним размером от приблизительно 10 нм до приблизительно 40 мкм.
35. Фармацевтический состав по п.22, дополнительно включающий дезинтегрирующий агент или супер-дезинтегрирующий агент.
36. Фармацевтический состав по п.22, дополнительно включающий скользящее вещество, смазывающее вещество, или оба этих вещества -скользящее вещество и смазывающее вещество.
37. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 40 мас.% в расчете на общую массу составы.
38. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 50 мас.% в расчете на общую массу составы.
39. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 60 мас.% в расчете на общую массу составы.
40. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 70 мас.% в расчете на общую массу составы.
41. Фармацевтический состав по п.22, где содержание активного ингредиента составляет более 80 мас.% в расчете на общую массу составы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US27405109P | 2009-08-12 | 2009-08-12 | |
US61/274,051 | 2009-08-12 | ||
PCT/EP2010/061679 WO2011018474A1 (en) | 2009-08-12 | 2010-08-11 | Solid oral formulations and crystalline forms of an inhibitor of apoptosis protein |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015155182A Division RU2671196C1 (ru) | 2009-08-12 | 2010-08-11 | Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012108931A true RU2012108931A (ru) | 2013-09-27 |
RU2574405C2 RU2574405C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2471782C2 (ru) | Твердые формы, содержащие (+)-2-[1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метилсульфонилэтил]-4-ацетиламиноизоиндолин-1, 3-дион, их композиции и применение | |
ES2799408T3 (es) | Derivados de pirimidina inhibidores del VIH | |
RU2009131727A (ru) | Макроциклические полиморфы, композиции, содержащие такие полиморфы, и способы их применения и получения | |
NO20063517L (no) | Ny krystallinsk form v av agomelatin, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den | |
RU2548673C3 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производное хинолина | |
NO20060949L (no) | yd-krystallinsk form avivabradin-hydroklorid, fremgangsmate for dens frem5l1lling 0g farmasoytiske sammensetninger inneholdende den | |
JP2010077141A5 (ru) | ||
WO2005058848A1 (en) | (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists | |
TN2012000246A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising sigma receptor ligands | |
RU2014113679A (ru) | N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1 | |
EA200971069A1 (ru) | Метаболиты производных (тио)карбомоилциклогексана | |
RU2013119966A (ru) | Композиция, улучшающая растворимость плохорастворимого лекарственного препарата | |
EP2682387A3 (en) | C7-fluoro substituted tetracycline compounds | |
SI2315587T1 (en) | A therapeutic composition comprising macitentan | |
RU2015134420A (ru) | Кристаллические формы { [1-циано-5-(4-хлорофеноксид)-4-гидроксид-изохинолин-3-карбонил]-амино} -уксусной кислоты | |
MX2009008463A (es) | Formulaciones biodisponibles de compuestos heterociclicos. | |
JP5587488B1 (ja) | ルリコナゾールを含有する製剤の評価方法及び指標物質 | |
EA201270653A1 (ru) | Антагонист dpи его применение | |
TW200640933A (en) | Anthelmintic compounds | |
RU2012108931A (ru) | Твердые пероральные составы и кристаллические формы ингибитора белка апоптоза | |
EA202192167A1 (ru) | Форма соединения, обладающая повышенной биодоступностью, и ее составы | |
JP6615876B2 (ja) | 酵素相互作用薬剤 | |
SE9904412D0 (sv) | Comminuted form | |
KR20170066196A (ko) | 항아칸트아메바제 및 그 제조방법 | |
WO2007030589A3 (en) | Pharmaceutical dosage forms and compositions comprising lecoztan |