RU2011146158A - Модуляция воспалительных реакций фактором хi - Google Patents

Модуляция воспалительных реакций фактором хi Download PDF

Info

Publication number
RU2011146158A
RU2011146158A RU2011146158/15A RU2011146158A RU2011146158A RU 2011146158 A RU2011146158 A RU 2011146158A RU 2011146158/15 A RU2011146158/15 A RU 2011146158/15A RU 2011146158 A RU2011146158 A RU 2011146158A RU 2011146158 A RU2011146158 A RU 2011146158A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
animal
inflammatory disease
factor
compound
modified oligonucleotide
Prior art date
Application number
RU2011146158/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Бретт П. Мония
Джеффри Р. КРОСБИ
Роберт А. МАКЛЕОД
Сьюзан М. Фрейер
Original Assignee
АйЭсАйЭс ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2009/060922 external-priority patent/WO2010045509A2/en
Application filed by АйЭсАйЭс ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. filed Critical АйЭсАйЭс ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК.
Publication of RU2011146158A publication Critical patent/RU2011146158A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21027—Coagulation factor XIa (3.4.21.27)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Способ модуляции воспалительной реакции посредством введения соединения животному, где соединение содержит модулятор фактора XI.2. Способ по п.1, где модулятор фактора XI представляет собой модифицированный олигонуклеотид, нацеленный на фактор XI.3. Способ улучшения воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, улучшает воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.4. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, нарушения или состояния, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, лечит воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.5. Способ ингибирования экспрессии фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, ингибирует экспрессию фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием.6. Способ снижения риска воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, снижает риск воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного.7. Способ по п.1, 3, 4, 5 или 6, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.8. Способ по п.3, 4, 5 или 6, где соединение, нацеленное на фактор XI, представляет собой модифицированны

Claims (49)

1. Способ модуляции воспалительной реакции посредством введения соединения животному, где соединение содержит модулятор фактора XI.
2. Способ по п.1, где модулятор фактора XI представляет собой модифицированный олигонуклеотид, нацеленный на фактор XI.
3. Способ улучшения воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, улучшает воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.
4. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, нарушения или состояния, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, лечит воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.
5. Способ ингибирования экспрессии фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, ингибирует экспрессию фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием.
6. Способ снижения риска воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, снижает риск воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного.
7. Способ по п.1, 3, 4, 5 или 6, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
8. Способ по п.3, 4, 5 или 6, где соединение, нацеленное на фактор XI, представляет собой модифицированный олигонуклеотид.
9. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей нуклеиновых оснований, представленных в SEQ ID NO: 15-269.
10. Способ по п.9, где последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида на 100% комплементарна последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 274.
11. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
12. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
13. Способ по п.12, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
14. Способ по п.12, где по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
15. Способ по п.14, где каждая модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
16. Способ по п.12, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар.
17. Способ по п.16, где по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
18. Способ по п.16, где по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтил.
19. Способ по п.12, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеиновое основание.
20. Способ по п.19, где модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
21. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, и где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит модифицированный сахар.
22. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
23. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из четырнадцати связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
24. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из тринадцати связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из двух связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
25. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, где модифицированный олигонуклеотид комплементарен нуклеиновой кислоте фактора XI, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с риском воспалительного заболевания.
26. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из любой последовательности нуклеиновых оснований, представленной в SEQ ID NO: 15-269, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с риском воспалительного заболевания.
27. Способ лечения животного, имеющего воспалительное заболевание, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, где модифицированный олигонуклеотид комплементарен нуклеиновой кислоте фактора XI, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с воспалительным заболеванием.
28. Способ лечения животного, имеющего воспалительное заболевание, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из любой последовательности нуклеиновых оснований, представленной в SEQ ID NO: 15-269, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с воспалительным заболеванием.
29. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где животным является человек.
30. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительным заболеванием является артрит, колит, диабет, сепсис, аллергическое воспаление, астма, иммунопролиферативное заболевание, антифосфолипидный синдром или связанное с трансплантатом нарушение.
31. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительным заболеванием является аутоиммунное заболевание.
32. Способ по п.30, где артрит выбран из ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, уратного артрита, подагры, хронического полиартрита, плечелопаточного периартрита, шейного артрита, пояснично-крестцового артрита, остеоартрита, псориатического артрита, энтеропатического артрита и анкилозирующого спондилита.
33. Способ по п.30, где колит выбран из язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника (IBD) и болезни Крона.
34. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительное заболевание, нарушение или состояние является Th1-опосредованным.
35. Способ по п.34, где снижают маркер для Th1-опосредованного воспалительного заболевания, нарушения или состояния.
36. Способ по п.35, где маркером для Th1 является любой из цитокинов IL-1, IL-6, INF-γ, TNF-α или КС.
37. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительное заболевание, нарушение или состояние является Th2-опосредованным.
38. Способ по п.37, где снижают маркер для Th2-опосредованного воспалительного заболевания, нарушения или состояния.
39. Способ по п.38, где маркером для Th2 является любое из IL-4, IL-5, инфильтрации эозинофилами или образования слизи.
40. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где соединение вводят парентерально.
41. Способ по п.40, где парентеральное введение представляет собой любое из подкожного или внутривенного введения.
42. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, который дополнительно содержит второе средство.
43. Способ по п.42, где второе средство вводят одновременно или последовательно с соединением.
44. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где соединение представлено в форме соли.
45. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, который дополнительно включает фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
46. Применение соединения, нацеленного на фактор XI, для лечения воспалительного заболевания.
47. Применение по п.46, где соединение представляет собой модифицированный олигонуклеотид.
48. Применение по п.46, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
49. Применение по п.47, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей нуклеиновых оснований, представленных в SEQ ID NO: 15-269.
RU2011146158/15A 2009-04-15 2010-04-15 Модуляция воспалительных реакций фактором хi RU2011146158A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16970109P 2009-04-15 2009-04-15
US61/169,701 2009-04-15
USPCT/US2009/060922 2009-10-15
PCT/US2009/060922 WO2010045509A2 (en) 2008-10-15 2009-10-15 Modulation of factor 11 expression
PCT/US2010/031311 WO2010121074A1 (en) 2009-04-15 2010-04-15 Modulation of inflammatory responses by factor xi

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011146158A true RU2011146158A (ru) 2013-05-27

Family

ID=45218973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011146158/15A RU2011146158A (ru) 2009-04-15 2010-04-15 Модуляция воспалительных реакций фактором хi

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20120083522A1 (ru)
EP (1) EP2419146A4 (ru)
JP (1) JP2012524068A (ru)
CN (1) CN102458480A (ru)
AU (1) AU2010236286B2 (ru)
BR (1) BRPI1015236A2 (ru)
CA (1) CA2758927A1 (ru)
IL (1) IL215678A0 (ru)
MX (1) MX2011010930A (ru)
NZ (1) NZ595891A (ru)
RU (1) RU2011146158A (ru)
WO (1) WO2010121074A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101979134B1 (ko) * 2008-10-15 2019-05-15 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 인자 １１ 발현의 조정
WO2012174154A1 (en) * 2011-06-13 2012-12-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of inflammatory responses by factor vii
WO2013070771A1 (en) * 2011-11-07 2013-05-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Administration of factor xi antisense oligonucleotides
CN111593051A (zh) 2013-05-01 2020-08-28 Ionis制药公司 组合物和方法
EP3137604B1 (en) 2014-05-01 2020-07-15 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating growth hormone receptor expression
US10570169B2 (en) 2014-05-22 2020-02-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
TW201802121A (zh) 2016-05-25 2018-01-16 諾華公司 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途
WO2018067900A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Method of conjugating oligomeric compounds
IL308980A (en) 2016-12-23 2024-01-01 Novartis Ag Antibodies against factor XI and methods of their use
CN118236391A (zh) 2017-12-01 2024-06-25 苏州瑞博生物技术股份有限公司 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途
US11492620B2 (en) 2017-12-01 2022-11-08 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Double-stranded oligonucleotide, composition and conjugate comprising double-stranded oligonucleotide, preparation method thereof and use thereof
WO2019105435A1 (zh) 2017-12-01 2019-06-06 苏州瑞博生物技术有限公司 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途
JP7365052B2 (ja) 2017-12-01 2023-10-19 スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド 核酸、当該核酸を含む組成物及び複合体ならびに調製方法と使用
US11633482B2 (en) 2017-12-29 2023-04-25 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Conjugates and preparation and use thereof
PE20210393A1 (es) 2018-05-09 2021-03-02 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos y metodos para la reduccion de la expresion de fxi
CN111655849B (zh) 2018-08-21 2024-05-10 苏州瑞博生物技术股份有限公司 一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其用途
CN111655297A (zh) 2018-09-30 2020-09-11 苏州瑞博生物技术有限公司 一种siRNA缀合物及其制备方法和用途
EP3974532A4 (en) * 2019-05-22 2024-01-24 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. NUCLEIC ACID, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, CONJUGATE, PROCESS OF PREPARATION AND USE
WO2022028457A1 (zh) * 2020-08-04 2022-02-10 上海拓界生物医药科技有限公司 抑制凝血因子XI表达的siRNA、组合物及其医药用途
WO2024140986A1 (zh) * 2022-12-30 2024-07-04 北京福元医药股份有限公司 用于抑制凝血因子xi基因表达的双链核糖核酸及其修饰物、缀合物和用途

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5801154A (en) * 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US6639062B2 (en) * 1997-02-14 2003-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Aminooxy-modified nucleosidic compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
US20070037165A1 (en) * 2000-09-08 2007-02-15 Applera Corporation Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof
US6440737B1 (en) * 2000-11-01 2002-08-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of cellular apoptosis susceptibility gene expression
US20080219998A1 (en) * 2001-12-07 2008-09-11 Andras Gruber Anti-Thrombotic Agents
US7384909B2 (en) * 2002-07-15 2008-06-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-viral treatment methods using phosphatidylethanolamine-binding peptides linked to anti-viral agents
SI1745062T1 (sl) * 2004-04-22 2014-09-30 Regado Biosciences, Inc. Izobljšani modulatorji koagulacijskih faktrojev
US7501404B2 (en) * 2005-04-04 2009-03-10 Daimed Substituted azetidinones
AU2007281082A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the modulation of JNK proteins
KR20090103894A (ko) * 2006-11-27 2009-10-01 아이시스 파마수티컬즈 인코포레이티드 고콜레스테롤혈증을 치료하는 방법
RU2501803C2 (ru) * 2007-10-01 2013-12-20 Айзис Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
ES2566963T3 (es) * 2007-11-21 2016-04-18 Oregon Health & Science University Anticuerpos monoclonales anti-factor XI y métodos de uso de los mismos
KR101979134B1 (ko) * 2008-10-15 2019-05-15 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 인자 １１ 발현의 조정

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010121074A8 (en) 2012-08-30
AU2010236286A8 (en) 2013-06-06
CN102458480A (zh) 2012-05-16
WO2010121074A1 (en) 2010-10-21
MX2011010930A (es) 2012-04-30
EP2419146A1 (en) 2012-02-22
US20120083522A1 (en) 2012-04-05
JP2012524068A (ja) 2012-10-11
AU2010236286B2 (en) 2013-06-06
EP2419146A4 (en) 2013-11-27
NZ595891A (en) 2013-06-28
CA2758927A1 (en) 2010-10-21
IL215678A0 (en) 2012-01-31
BRPI1015236A2 (pt) 2019-09-24
AU2010236286A1 (en) 2011-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011146158A (ru) Модуляция воспалительных реакций фактором хi
RU2501803C2 (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
RU2015151200A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
RU2011119479A (ru) Модуляция экспрессии фактора 11
JP2020111594A5 (ru)
Arts et al. Functional analysis of carp interferon-γ: evolutionary conservation of classical phagocyte activation
RU2014115215A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr
JP2012050438A5 (ru)
KR101276519B1 (ko) Ｉｌ－１７에 대한 앱타머 및 그 사용
RU2016146817A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3
JP2022106727A5 (ru)
RU2017137410A (ru) Соединения и способы модулирования экспрессии tmprss6
US9206429B2 (en) Aptamers that bind to IL-6 and their use in treating or diagnosing IL-6 mediated conditions
JP2016530882A5 (ru)
JP2019088329A5 (ru)
JP2016523548A5 (ru)
JP2006141402A5 (ru)
Annunziato et al. Reasons for rarity of Th17 cells in inflammatory sites of human disorders
Kapás et al. Spontaneous and influenza virus-induced sleep are altered in TNF-α double-receptor deficient mice
Csiszar et al. Synergistic effects of vascular IL-17 and TNFα may promote coronary artery disease
WO2013186857A1 (ja) Ｆｇｆ２に対するアプタマー及びその使用
US8030289B2 (en) Oligonucleotide and use thereof
CA3000195A1 (en) Tlr modulators and methods of use
RU2020127049A (ru) Модуляторы экспрессии dnm2
CN101701218B (zh) 一种抑制Th1和Th17分化的免疫调节性寡聚脱氧核苷酸及应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140808