RU2011134382A - Пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк - Google Patents

Пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк Download PDF

Info

Publication number
RU2011134382A
RU2011134382A RU2011134382/04A RU2011134382A RU2011134382A RU 2011134382 A RU2011134382 A RU 2011134382A RU 2011134382/04 A RU2011134382/04 A RU 2011134382/04A RU 2011134382 A RU2011134382 A RU 2011134382A RU 2011134382 A RU2011134382 A RU 2011134382A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
fluoro
chloro
independently selected
formula
Prior art date
Application number
RU2011134382/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2516466C2 (ru
Inventor
Аманда БЕСВИК
Богдан ВАШКОВЫЧ
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2011134382A publication Critical patent/RU2011134382A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2516466C2 publication Critical patent/RU2516466C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (IA) или (IB) или его фармацевтически приемлемая сольгдеR, R, Rнезависимо выбирают из H, галогена и C-Cалкила;Y представляет собой -O- или -S(O)-, где p равно 0, 1 или 2; иRпредставляет собой радикал формулы (IIA), (IIB), (IIC) или (IID)гдеm равно 0 или 1;T представляет собой -N или -CH;Rпредставляет собой H или F;Rпредставляет собой -CH; -CH; -CHOH, CHSCH; -SCHили -SCH;Rпредставляет собой -CHили -CH;Rпредставляет собой H или представляет собой один или более заместителей, причем каждый независимо выбирают из C-Cалкила, гидрокси, галогена и радикалов формул (IIIA), (IIIB) и (IIIC):гдеRи Rнезависимо представляют собой H или C-Cалкил, или Rи R, взятые вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N и O; иp равно 1 или 2.2. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой радикал формулы (IIC), где Rпредставляет собой фтор.3. Соединение по п.1 или 2, в котором Rпредставляет собой радикал формулы (IIC), где T представляет собой -C.4. Соединение по п.1 или 2, в котором Y представляет собой -S-.5. Соединение по п.3, в котором Y представляет собой -S-.6. Соединение по п.1 или 2, в котором R, Rи Rнезависимо выбирают из H, F и Cl.7. Соединение по п.3, в котором R, Rи Rнезависимо выбирают из H, F и Cl.8. Соединение по п.4, в котором R, Rи Rнезависимо выбирают из H, F и Cl.9. Соединение по п.1 или 2, в котором Rпредставляет собой H, Rпредставляет собой 2-хлор или 2-фтор и Rпредставляет собой 6-хлор или 6-фтор.10. Соединение по п.3, в котором Rпредставляет собой H, Rпредставляет собой 2-хлор или 2-фтор и Rпредставляет собой 6-хлор или 6-фтор.11. Соединение по п.4, в котором Rпредставляет собой H, Rпредставляет собой 2-хлор или 2-фтор и Rпредстав

Claims (16)

1. Соединение формулы (IA) или (IB) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
R2a, R2b, R2c независимо выбирают из H, галогена и C1-C6алкила;
Y представляет собой -O- или -S(O)P-, где p равно 0, 1 или 2; и
R1 представляет собой радикал формулы (IIA), (IIB), (IIC) или (IID)
Figure 00000002
где
m равно 0 или 1;
T представляет собой -N или -CH;
R3 представляет собой H или F;
R4 представляет собой -CH3; -C2H5; -CH2OH, CH2SCH3; -SCH3 или -SC2H5;
R5 представляет собой -CH3 или -C2H5;
R6 представляет собой H или представляет собой один или более заместителей, причем каждый независимо выбирают из C1-C6алкила, гидрокси, галогена и радикалов формул (IIIA), (IIIB) и (IIIC):
Figure 00000003
где
R61a и R61b независимо представляют собой H или C1-C6алкил, или R61a и R61b, взятые вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N и O; и
p равно 1 или 2.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой радикал формулы (IIC), где R3 представляет собой фтор.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой радикал формулы (IIC), где T представляет собой -C.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором Y представляет собой -S-.
5. Соединение по п.3, в котором Y представляет собой -S-.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором R2a, R2b и R2c независимо выбирают из H, F и Cl.
7. Соединение по п.3, в котором R2a, R2b и R2c независимо выбирают из H, F и Cl.
8. Соединение по п.4, в котором R2a, R2b и R2c независимо выбирают из H, F и Cl.
9. Соединение по п.1 или 2, в котором R2a представляет собой H, R2b представляет собой 2-хлор или 2-фтор и R2c представляет собой 6-хлор или 6-фтор.
10. Соединение по п.3, в котором R2a представляет собой H, R2b представляет собой 2-хлор или 2-фтор и R2c представляет собой 6-хлор или 6-фтор.
11. Соединение по п.4, в котором R2a представляет собой H, R2b представляет собой 2-хлор или 2-фтор и R2c представляет собой 6-хлор или 6-фтор.
12. Соединение по п.5, в котором R2a представляет собой H, R2b представляет собой 2-хлор или 2-фтор и R2c представляет собой 6-хлор или 6-фтор.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями.
14. Композиция по п.13, которая приспособлена для ингаляции для легочного введения.
15. Применение соединения настоящего изобретения для лечения заболеваний или состояний, для которых полезно ингибирование p38 MAP киназной активности.
16. Применение по п.15, в котором заболевание или состояние представляет собой хронический эозинофильный пневмонит, астму, COPD, синдром расстройства дыхания у взрослых (ARDS), обострение гиперактивности дыхательных путей как следствие другой лекарственной терапии или заболевание дыхательных путей, которое связано с легочной гипертензией.
RU2011134382/04A 2009-02-17 2010-02-16 Пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк RU2516466C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0902648.5 2009-02-17
GBGB0902648.5A GB0902648D0 (en) 2009-02-17 2009-02-17 Pharmaceutical compounds and compositions
PCT/GB2010/050256 WO2010094955A1 (en) 2009-02-17 2010-02-16 Pyrimidopyridazine derivatives useful as p38 mapk inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011134382A true RU2011134382A (ru) 2013-03-27
RU2516466C2 RU2516466C2 (ru) 2014-05-20

Family

ID=40548334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011134382/04A RU2516466C2 (ru) 2009-02-17 2010-02-16 Пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8450314B2 (ru)
EP (1) EP2398777B1 (ru)
KR (1) KR20110123741A (ru)
CN (1) CN102388025A (ru)
BR (1) BRPI1005328A2 (ru)
CA (1) CA2752756A1 (ru)
ES (1) ES2430354T3 (ru)
GB (1) GB0902648D0 (ru)
RU (1) RU2516466C2 (ru)
WO (1) WO2010094955A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI1005327A2 (pt) 2009-02-17 2019-09-24 Chiesi Farm Spa derivados de triazolopiridina como inibidores de p38 map quinase
BR112015029970A2 (pt) 2013-06-06 2017-07-25 Chiesi Farm Spa inibidores de cinase
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
WO2019071147A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Fulcrum Therapeutics, Inc. INHIBITORS OF KINASE P38 REDUCING EXPRESSION OF DUX4 GENE AND DOWNSTREAM GENES FOR THE TREATMENT OF FSHD

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
EP0842195A1 (en) 1995-07-06 1998-05-20 Zeneca Limited Peptide inhibitors of fibronectine
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
US6147080A (en) 1996-12-18 2000-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
AR023659A1 (es) 1998-09-18 2002-09-04 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de p38, una composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicha composicion en el tratamiento y prevencion de estados patologicos
BR0009041A (pt) * 1999-03-17 2001-12-26 Astrazeneca Ab Derivado de amida, processo para a preparação deum derivado de amida, composição farmacêutica,uso de um derivado de amida, e, método paratratar doenças ou quadros clìnicos mediados porcitocinas
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
EP1458682B1 (en) 2001-12-20 2006-08-30 Bayer HealthCare AG 1,4-dihydro-1,4-diphenylpyridine derivatives
GB0308511D0 (en) 2003-04-14 2003-05-21 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
US8202899B2 (en) * 2007-07-25 2012-06-19 Array Biopharma Inc. Pyrazole urea derivatives used as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010094955A1 (en) 2010-08-26
RU2516466C2 (ru) 2014-05-20
ES2430354T3 (es) 2013-11-20
GB0902648D0 (en) 2009-04-01
CA2752756A1 (en) 2010-08-26
CN102388025A (zh) 2012-03-21
BRPI1005328A2 (pt) 2019-09-24
US20120077809A1 (en) 2012-03-29
EP2398777B1 (en) 2013-08-14
KR20110123741A (ko) 2011-11-15
US8450314B2 (en) 2013-05-28
EP2398777A1 (en) 2011-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012153164A (ru) Производные мочевины и их терапевтическое применение при лечении, среди прочего, заболеваний дыхательного пути
EA201650029A1 (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиримидины
AR050692A1 (es) Derivados de triazolopiridinilsulfanilo como inhibidores de quinasa map p38; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por tnf o por p38
AR100442A1 (es) Derivados de pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona para tratar atrofia muscular espinal
NO20076561L (no) Imidazoquinoliner som lipid kinaseinhibitorer
PE20091687A1 (es) Derivados de piridina o pirazina como inhibidores de cinasa-pi-3
ATE442367T1 (de) Pyrazolo(3,4-b)pyridinverbindungen und ihre verwendung als phosphodiesterasinhibitoren
AR097024A1 (es) Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona
CR10419A (es) Derivados de Pirazolo [3,4-D]-Pirimidina útiles para tratar trastornos respiratorios
JP2016530283A5 (ru)
CY1116315T1 (el) Παραγωγα κιναζολιν-4(3η)-ονης που χρησιμοποιουνται ως αναστολεις κινασης ρι3
AR053092A1 (es) Compuestos derivados de acido fenoxiacetico y compuestos intermediarios de sintesis
CR10621A (es) Derivados de adenosina como agonistas del receptor a2a
EA201100115A1 (ru) Новые производные аденина
AR078157A1 (es) Derivados de pirazol-[4,5-d]pirrolo[2,3-b]piridina inhibidores de tirosinquinasas jak 2, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
EA025158B1 (ru) Гетероциклические соединения, лекарственные средства, содержащие указанные соединения, их применение и способы их получения
MA32137B1 (fr) Hétérocycles spirocycliques, médicaments contenant ces composés, leur utilisation et procédé pour leur fabrication
RU2014123031A (ru) Ингибиторы киназы
RU2011134382A (ru) Пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк
ES2849153T3 (es) 2H-Selenofeno[3,2-h]cromenos antimetastásicos, síntesis de los mismos, y métodos de uso de tales agentes
NO20074622L (no) Metabolitter for NK-1 antagonister for brekninger
RU2015121045A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
WO2011154580A1 (es) Nuevos inhibidores de cxcr4 como agentes anti-vih
NO20071708L (no) 4((2,4-diklor-5-metoksyfenyl) amino)-6-alkoksy-7-etynyl-3-kinolinkarbonitriler for behandling av ischemisk skade.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150217