RU2011130512A - Синтез полимерных конъюгатов индолокарбазольных соединений - Google Patents
Синтез полимерных конъюгатов индолокарбазольных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011130512A RU2011130512A RU2011130512/04A RU2011130512A RU2011130512A RU 2011130512 A RU2011130512 A RU 2011130512A RU 2011130512/04 A RU2011130512/04 A RU 2011130512/04A RU 2011130512 A RU2011130512 A RU 2011130512A RU 2011130512 A RU2011130512 A RU 2011130512A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- unsubstituted lower
- hydrogen
- group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- -1 apyl Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- PJVZQNVOUCOJGE-CALCHBBNSA-N chembl289853 Chemical compound N1([C@H]2CC[C@H](O2)N2[C]3C=CC=CC3=C3C2=C11)C2=CC=C[CH]C2=C1C1=C3C(=O)N(C)C1=O PJVZQNVOUCOJGE-CALCHBBNSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 3
- 101100339431 Arabidopsis thaliana HMGB2 gene Proteins 0.000 claims 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000055207 HMGB1 Human genes 0.000 claims 2
- 108700010013 HMGB1 Proteins 0.000 claims 2
- 101150021904 HMGB1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 claims 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical group [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 231100001011 cardiovascular lesion Toxicity 0.000 claims 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical group CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
- C07D243/30—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds already containing hetero rings
- C07D243/36—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds already containing hetero rings containing an indole or hydrogenated indole ring system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения полимерного конъюгата индолокарбазольного соединения формулы (I)гдеRи Rявляются одинаковыми или различными остатками, причем каждый независимо выбирают из группы, состоящей из:(a) водорода, галогена, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинил, гидрокси-, низшей алкокси-, карбокси-группы, низшего алкоксикарбонила, апила, нитро, карбамоила, низшего алкиламинокарбонила, группы -NRR, в которой каждый Rи Rнезависимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного низшего алкиламинокарбонила, замещенного или незамещенного низшего ариламинокарбонила, алкоксикарбонила, карбамоила, ацила или Rи R, в сочетании с атомом азота, образуют гетероциклическую группу,(b) -CO(CH)R, где j означает 1-6, и Rвыбирают из группы, состоящей из:(i) водорода, галогена, -N,(ii) группы -NRR, где Rи Rявляются такими как указано выше,(iii) группы -SR, где Rвыбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного аралкила, группы -(CH)COR(в которой а означает 1 или 2, и где Rвыбирают из группы, состоящей из водорода и замещенного или незамещенного низше
Claims (40)
1. Способ получения полимерного конъюгата индолокарбазольного соединения формулы (I)
где
R1 и R2 являются одинаковыми или различными остатками, причем каждый независимо выбирают из группы, состоящей из:
(a) водорода, галогена, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинил, гидрокси-, низшей алкокси-, карбокси-группы, низшего алкоксикарбонила, апила, нитро, карбамоила, низшего алкиламинокарбонила, группы -NR5R6, в которой каждый R5 и R6 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного низшего алкиламинокарбонила, замещенного или незамещенного низшего ариламинокарбонила, алкоксикарбонила, карбамоила, ацила или R5 и R6, в сочетании с атомом азота, образуют гетероциклическую группу,
(b) -CO(CH2)jR4, где j означает 1-6, и R4 выбирают из группы, состоящей из:
(i) водорода, галогена, -N3,
(ii) группы -NR5R6, где R5 и R6 являются такими как указано выше,
(iii) группы -SR7, где R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного аралкила, группы -(CH2)aCO2R10 (в которой а означает 1 или 2, и где R10 выбирают из группы, состоящей из водорода и замещенного или незамещенного низшего алкила) и -(CH2)aCO2NR5R6.
(iv) -OR8, -OCOR8, где R8 выбирают из водорода, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила
(c) -CH(OH)(CH2)jR4, где j и R4 являются такими, как указано выше;
(d) -(CH2)dCHR11CO2R12 или -(CH2)dCHR11CONR5R6, где d означает 0-5, R11 является водородом, группой -CONR5R6, или -CO2R13, где R13 означает водород или замещенный или незамещенный низший алкил, и R12 является водородом или замещенным или незамещенным низшим алкилом;
(e) -(CH2)kR14, где k означает 2-6 и R14 представляет собой галоген, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -COOR15, -OR15, (где R15 представляет собой водород, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или ацил), -SR7 (где R7 является таким, как указано выше), -CONR5R6, -NR5R6 (где R5 и R6 являются такими как указано выше) или группы -N3;
(f) -CH=CH(CH2)mR16, где m означает 0-4, и R16 представляет собой водород, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -COOR15, -OR15 (где R15 является таким, как указано выше) -CONR5R6 или -NR5R6 (где R5 и R6 являются такими, как указано выше);
(g) -CH=C(CO2R12)2, где R12 является таким, как указано выше;
(h) -C=C(CH2)nR16, где n означает 0-4 и R16 является таким, как указано выше;
(i) -CH2OR22, где R22 представляет собой три(низший)алкилсилил, в котором три группы низшего алкила являются одинаковыми или различными или в котором R22 имеет такое же значение, как R8.
(j) -CH(SR23)2 и -CH2-SR7, где R23 представляет собой низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, и где R7 является таким, как указано выше; и R3 означает водород, галоген, ацил, карбамоил, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил или аминогруппу; и
W1 и W2 независимо означают водород, гидрокси-, или W1 и W2 вместе представляют собой кислород;
и где Х является полимерным фрагментом,
который включает взаимодействие ω-1H-имидазол-карбоксамидного полимерного соединения общей формулы (II)
в которой Х имеет указанное выше значение,
с индолокарбазольным соединением общей формулы (III)
где R1, R2, R3, W1 и W2 имеют указанные выше значения и которые необязательно защищенны защитными группами, и где Y означает отщепляемую группу и, кроме того, необязательно включает в себя удаление защитных групп из необязательно защищенных R1, R2, R3, W1 и W2 для того, чтобы получить соединение формулы (I),
2. Способ по п.1, который проводят в присутствии основания в органическом растворителе.
3. Способ по п.2, в котором молярное отношение основания к соединению формулы (III) находится приблизительно между 1:1 и 4:1, предпочтительно приблизительно от 1:1 до 1,5:1 и более предпочтительно приблизительно 1:1.
4. Способ по п.2, в котором основание выбирают из группы гидридов щелочных металлов, в особенности гидрида натрия.
5. Способ по п.1, который проводят в органическом растворителе, предпочтительно в безводном органическом растворителе, выбранном из группы дихлорметана, хлороформа и N,N-диметилформамида.
6. Способ по п.1, который проводят в атмосфере инертного газа, предпочтительно в атмосфере азота или аргона.
7. Способ по п.1, который проводят при температуре приблизительно от 10 до 60°С, предпочтительно приблизительно от 15° до 25°С и наиболее предпочтительно при комнатной температуре после начальной стадии при 0°С.
8. Способ по п.1, в котором полимерное конъюгатное соединение формулы (I) получают непосредственно путем хроматографической очистки.
9. Способ по п.8, в котором очистку полимерного конъюгатного соединения формулы (I) проводят в растворителе, предпочтительно выбранном из дихлорметана, воды, метанола, ацетонитрила, буферного раствора формиата аммония при различных соотношениях в смеси.
10. Способ по п.1, который обеспечивает выход соединения формулы (I) приблизительно от 40% до 95% по массе, предпочтительно приблизительно от 50% до 95% по массе, в расчете на массу соединения формулы (III).
11. Способ по п.1, в котором отщепляемую группу Y выбирают из трифлата, тозилата, мезилата, сульфата, галогена, гидрокси- или низшей алкокси-группы.
12. Способ по п.10, в котором отщепляемой группой Y является низшая алкокси-группа, предпочтительно метокси-группа.
13. Способ по п.1, в котором полимер Х выбирают из поли(алкиленоксидов), в особенности из (полиэтилен)оксидов.
14. Способ по п.13, в котором полимер Х представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ), предпочтительно выбранный из терминально алкокси-замещенных полиэтиленгликолей, таких как метокси-полиэтиленгликоль (мПЭГ).
15. Способ по п.1, в котором полимер Х имеет молекулярную массу приблизительно от 100 до 100000 Да, предпочтительно приблизительно от 200 до 50000 Да.
16. Способ по п.14, в котором полимер Х представляет собой (полиэтилен)гликоль, например, мПЭГ со средней молекулярной массой приблизительно от 500 до 10000 Да, например, приблизительно 550 Да, приблизительно 1100 Да, приблизительно 2000 Да или приблизительно 5000 Да.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором R1, R2, R3, W1 и W2 представляют собой водород.
18. Полимерный конъюгат индолокарбазольного соединения формулы (I)
где R1, R2, R3, W1, W2, и Х являются такими, как определено в пп.1 или 13-16, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Полимерный конъюгат по п.18, в котором R1, R2, R3, W1 и W2 означают водород.
20. Полимерный конъюгат по п.18, где полимер Х представляет собой (полиэтилен)гликоль, например, мПЭГ со средней молекулярной массой приблизительно от 500 до 10000 Да, например, приблизительно 550 Да, приблизительно 1100 Да, приблизительно 2000 Да или приблизительно 5000 Да.
21. Полимерный конъюгат по любому из пп.18-20 для применения в лекарственном средстве.
22. Полимерный конъюгат по п.21 для применения в лекарственном средстве для местного использования.
23. Полимерный конъюгат по п.21 для применения в лекарственном средстве для системного использования, например, путем инъекции, вливания или ингаляции.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, один полимерный конъюгат по любому из пп.18-20, необязательно вместе с фармацевтически приемлемыми носителями, адъювантами, разбавителями и/или добавками.
25. Фармацевтическая композиция по п.24 для диагностического и/или терапевтического применения.
26. Применение полимерного конъюгата по любому из пп.18-21 для производства лекарственного средства для предупреждения, облегчения и/или лечения патологий, связанных с HMGB1.
27. Применение по пп.26, где патологии, связанные с HMGB1, выбирают из стеноза, рестеноза, атеросклероза, ревматоидного артрита, аутоиммунных заболеваний, опухолей, инфекционных заболеваний, общего заражения крови, острого воспалительного повреждения легких, красной волчанки, нейродегенеративных заболеваний, заболеваний центральной и периферической нервной системы и рассеянного склероза.
28. Применение по п.26, где полимерный конъюгат обратимо фиксируется на поверхности лечебного устройства.
29. Применение полимерного конъюгата по любому из пп.18-21 для производства лекарственного средства для предупреждения, облегчения и/или лечения неврологических нарушений, заболеваний нервной системы и нейродегенеративных нарушений центральной и периферической нервной системы.
30. Применение полимерного конъюгата по любому из пп.18-21 для производства лекарственного средства для предупреждения, облегчения и/или лечения кожных патологий.
31. Применение по п.30, где кожные патологии характеризуются гиперпролиферацией кератиноцитов.
32. Применение по п.30, где кожные патологии представляют собой псориаз, атопический дерматит, хроническую экзему, угревую сыпь, красный волосистый питириаз, келоиды, гипертрофические рубцы и кожные опухоли.
33. Применение по п.32, где кожная патология представляет собой псориаз.
34. Применение по п.30, где лекарственное средство предназначено для местного введения.
35. Применение по п.34, где введение осуществляют в виде липосом.
36. Применение полимерного конъюгата по любому из пп.18-21 для производства лекарственного средства для предупреждения, облегчения и/или лечения боли и повышенной болевой чувствительности, связанной с NGF.
37. Применение полимерного конъюгата по любому из пп.18-21 для производства лекарственного средства для предупреждения, облегчения и/или лечения воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, системного синдрома воспалительного отклика, реперфузионного повреждения после трансплантации органа, сердечно-сосудистых поражений, родовспомогательных и гинекологических осложнений, инфекционных заболеваний, аллергических и атонических заболеваний, патологии твердых и жидких опухолей, заболеваний отторжения трансплантата, врожденных заболеваний, дерматологических заболеваний, неврологических заболеваний, общей атрофии, почечных заболеваний, состояний ятрогенной интоксикации, метаболических и идиопатических заболеваний и офтальмологических заболеваний.
38. Применение полимерного конъюгата по любому из пп.18-21 для производства лекарственного средства для предупреждения, облегчения и/или лечения болезни Бехчета, синдрома Шегрена, васкулита, увеита, ретинопатий.
39. Применение по п.36, где лекарственное средство предназначено для системного введения.
40. Применение по любому из пп.26-39, в сочетании, по меньшей мере, с одним противовоспалительным лекарственным препаратом.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13981608P | 2008-12-22 | 2008-12-22 | |
| US61/139,816 | 2008-12-22 | ||
| US15205509P | 2009-02-12 | 2009-02-12 | |
| US61/152,055 | 2009-02-12 | ||
| PCT/EP2009/067817 WO2010072795A1 (en) | 2008-12-22 | 2009-12-22 | Synthesis of polymer conjugates of indolocarbazole compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011130512A true RU2011130512A (ru) | 2013-01-27 |
| RU2532341C2 RU2532341C2 (ru) | 2014-11-10 |
Family
ID=42014352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011130512/04A RU2532341C2 (ru) | 2008-12-22 | 2009-12-22 | Синтез полимерных конъюгатов индолокарбазольных соединений |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8926955B2 (ru) |
| EP (1) | EP2381964B1 (ru) |
| JP (1) | JP5579197B2 (ru) |
| KR (1) | KR101431165B1 (ru) |
| CN (1) | CN102264398B (ru) |
| AU (1) | AU2009331490C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0923583A2 (ru) |
| CA (1) | CA2747838C (ru) |
| CY (1) | CY1115529T1 (ru) |
| DK (1) | DK2381964T3 (ru) |
| ES (1) | ES2484000T3 (ru) |
| HK (1) | HK1162978A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20140836T1 (ru) |
| IL (1) | IL213516A (ru) |
| MX (1) | MX2011006456A (ru) |
| MY (1) | MY171292A (ru) |
| NZ (1) | NZ593438A (ru) |
| PL (1) | PL2381964T3 (ru) |
| PT (1) | PT2381964E (ru) |
| RS (1) | RS53530B1 (ru) |
| RU (1) | RU2532341C2 (ru) |
| SG (1) | SG172346A1 (ru) |
| SI (1) | SI2381964T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201400141B (ru) |
| WO (1) | WO2010072795A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201104289B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014177510A2 (en) * | 2013-05-03 | 2014-11-06 | Creabilis Sa | Polymer conjugates of indolocarbazole compounds in the treatment of pruritus |
| JP6445802B2 (ja) * | 2014-07-16 | 2018-12-26 | 学校法人慶應義塾 | インフラマソーム活性化制御物質のスクリーニング方法 |
| WO2018175315A1 (en) | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Polymer conjugates of staurosporine derivatives having reduced exposure |
| WO2018175301A1 (en) | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Polymer conjugate of montesanib with reduced exposure |
| WO2018175302A1 (en) | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Polymer conjugates targeting c-src with reduced exposure |
| EP3600440A1 (en) | 2017-03-20 | 2020-02-05 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Reduced exposure conjugates modulating therapeutic targets |
| WO2018208369A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Uses of polymer conjugates of indolocarbazole compounds with reduced exposure |
| US20190209472A1 (en) * | 2017-12-04 | 2019-07-11 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations for dermal delivery of polymer conjugates of indolocarbazole compounds with reduced exposure |
| WO2020023387A1 (en) * | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Uses of polymer conjugates of indolocarbazole compounds with reduced exposure |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5013556A (en) * | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| WO1993024476A1 (en) * | 1992-06-04 | 1993-12-09 | Clover Consolidated, Limited | Water-soluble polymeric carriers for drug delivery |
| US6326353B1 (en) * | 1993-03-23 | 2001-12-04 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced circulation effector composition and method |
| US5468872A (en) * | 1993-09-16 | 1995-11-21 | Cephalon, Inc. | K-252a functional derivatives potentiate neurotrophin-3 for the treatment of neurological disorders |
| UA67725C2 (en) * | 1996-06-03 | 2004-07-15 | Cephalon Inc | K-252a derivatives and a method for improvement of functioning and cell survival enhancement |
| AU2003250150A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-02-25 | Creabilis Therapeutics S.R.L. | Topical use of tyrosine kinase inhibitors of microbial origin to prevent and treat skin disorders characterised by excessive cell proliferation |
| PL1768677T3 (pl) | 2004-07-02 | 2009-01-30 | Creabilis Therapeutics Spa | Kwasy nukleinowe do leczenia patologii związanych z HMGB-1 |
| SI1919979T2 (sl) * | 2005-08-25 | 2017-07-31 | Creabilis Therapeutics S.P.A. | Polimerni konjugati K-252A in njihovi derivati |
-
2009
- 2009-12-22 JP JP2011542820A patent/JP5579197B2/ja active Active
- 2009-12-22 WO PCT/EP2009/067817 patent/WO2010072795A1/en active Application Filing
- 2009-12-22 PT PT97957914T patent/PT2381964E/pt unknown
- 2009-12-22 EP EP09795791.4A patent/EP2381964B1/en active Active
- 2009-12-22 MY MYPI2011002907A patent/MY171292A/en unknown
- 2009-12-22 ES ES09795791.4T patent/ES2484000T3/es active Active
- 2009-12-22 RU RU2011130512/04A patent/RU2532341C2/ru active
- 2009-12-22 RS RSP20140464 patent/RS53530B1/en unknown
- 2009-12-22 US US13/141,354 patent/US8926955B2/en active Active
- 2009-12-22 CA CA2747838A patent/CA2747838C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-22 CN CN2009801521111A patent/CN102264398B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-22 NZ NZ593438A patent/NZ593438A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-12-22 SG SG2011046133A patent/SG172346A1/en unknown
- 2009-12-22 SI SI200931010T patent/SI2381964T1/sl unknown
- 2009-12-22 MX MX2011006456A patent/MX2011006456A/es active IP Right Grant
- 2009-12-22 AU AU2009331490A patent/AU2009331490C1/en not_active Ceased
- 2009-12-22 KR KR1020117016563A patent/KR101431165B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-22 PL PL09795791T patent/PL2381964T3/pl unknown
- 2009-12-22 DK DK09795791.4T patent/DK2381964T3/da active
- 2009-12-22 BR BRPI0923583A patent/BRPI0923583A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-06-09 ZA ZA2011/04289A patent/ZA201104289B/en unknown
- 2011-06-13 IL IL213516A patent/IL213516A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-20 HK HK12103942.9A patent/HK1162978A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-09-04 HR HRP20140836AT patent/HRP20140836T1/hr unknown
- 2014-09-08 CY CY20141100720T patent/CY1115529T1/el unknown
- 2014-09-25 SM SM201400141T patent/SMT201400141B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011130512A (ru) | Синтез полимерных конъюгатов индолокарбазольных соединений | |
| ES2622471T5 (es) | Compuestos y procedimientos para la administración de análogos de prostaciclina | |
| JP6371263B2 (ja) | テトラヒドロカンナビノールのプロドラッグ、テトラヒドロカンナビノールのプロドラッグを含む組成物、及び同一のものを使用する方法 | |
| EP2206502B1 (en) | Polymer conjugate of steroid | |
| JP2009506000A5 (ru) | ||
| HRP20140218T4 (hr) | Polimerni konjugati k-252a i njihovi derivati | |
| KR20120039564A (ko) | 순수 ｐｅｇ-지질 컨쥬게이트 | |
| CN110591078B (zh) | 还原/pH双重响应性阿霉素前药的制备方法 | |
| CA2580910C (en) | Pharmaceutical composition comprising temozolomide ester | |
| EP2139847A1 (en) | Novel quinonoid derivatives of cannabinoids and their use in the treatment of malignancies | |
| TW200824713A (en) | Processes for the synthesis of individual isomers of mono-PEG CCI-779 | |
| JP2022513723A (ja) | フマル酸モノメチル－担体コンジュゲートおよびその使用方法 | |
| EP1494757A2 (en) | Polymeric acyl derivatives of indoles | |
| AU2005258005B2 (en) | Anticancer and antiprotozoal dihydroartemisinene and dihydroartemisitene dimers with desirable chemical functionalities | |
| EP2737896B1 (en) | Umirolimus micelle for the treating cancer | |
| CN108484550B (zh) | 一种含笑内酯衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN112513039A (zh) | 一种tlr7激动剂前药、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| CN104530081B (zh) | 雷帕霉素的氮杂环衍生物和用途 | |
| Fan et al. | Fabrication of nanomicelle with enhanced solubility and stability of camptothecin based on α, β-poly [(N-carboxybutyl)-l-aspartamide]–camptothecin conjugate | |
| JP2002502410A (ja) | 上皮組織疾患の局所治療における窒素複素環式芳香族誘導体の使用 | |
| KR101468469B1 (ko) | 폴리에틸렌 글리콜화된 글라브리딘 유도체 및 그를 포함하는 항산화제 | |
| WO2021211915A1 (en) | Polycannabinoids, compounds, compositions and methods of use | |
| Junlong et al. | Discovery and bioassay of disubstituted β-elemene-NO donor conjugates: synergistic enhancement in the treatment of leukemia | |
| WO2011147254A1 (zh) | 苯丁酰基姜黄素衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| WO2015002078A1 (ja) | ボロン酸化合物の新規製剤 |