RU2011130184A - Способ получения оптически активных соединений с использованием реакции переноса водорода - Google Patents
Способ получения оптически активных соединений с использованием реакции переноса водорода Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011130184A RU2011130184A RU2011130184/04A RU2011130184A RU2011130184A RU 2011130184 A RU2011130184 A RU 2011130184A RU 2011130184/04 A RU2011130184/04 A RU 2011130184/04A RU 2011130184 A RU2011130184 A RU 2011130184A RU 2011130184 A RU2011130184 A RU 2011130184A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- phenol
- dimethylaminoethyl
- compound according
- chiral
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 title claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 title claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 title claims 7
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 title claims 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N EXELON Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 claims 11
- GQZXRLWUYONVCP-QMMMGPOBSA-N 3-[(1s)-1-(Dimethylamino)Ethyl]Phenol Chemical compound CN(C)[C@@H](C)C1=CC=CC(O)=C1 GQZXRLWUYONVCP-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 10
- -1 carbenes Chemical compound 0.000 claims 9
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 claims 9
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 6
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000006649 (C2-C20) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- COJRWHSKVYUZHQ-ZCFIWIBFSA-N 3-[(1R)-1-hydroxyethyl]phenol Chemical compound C[C@@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 COJRWHSKVYUZHQ-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000005092 Ruthenium Substances 0.000 claims 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 3
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 3
- LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N Triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N ruthenium Chemical group [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- UQWQQEJUNVRZMD-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(C(N)C1=CC=CC=C1)N Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(C(N)C1=CC=CC=C1)N UQWQQEJUNVRZMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOPFIWYXBIHPIP-NHCUHLMSSA-N N-[(1R,2R)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 UOPFIWYXBIHPIP-NHCUHLMSSA-N 0.000 claims 1
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N Norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L Sulphite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N Trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005595 acetylacetonate group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- RRKODOZNUZCUBN-UHFFFAOYSA-N cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CCC=CC=CC1 RRKODOZNUZCUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium Chemical group [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052741 iridium Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium Chemical group [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010948 rhodium Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- ODGCEQLVLXJUCC-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroborate Chemical compound F[B-](F)(F)F ODGCEQLVLXJUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (28)
1. Способ получения соединения согласно следующей общей формуле (I):
в которой
R1 представляет собой (С1-С20)алкил, (С2-С20)алкенил, (С2-С20)алкинил, (С2-С20)галоидорганический остаток, арил, аминогруппу или амидную группу, а
n принимает значения от 1 до 5,
где указанный способ включает:
(а) осуществление асимметрического каталитического восстановления гидроксифенона согласно следующей общей формуле (II):
в которой
R1 представляет собой (С1-С20)алкил, (С2-С20)алкенил, (С2-С20)алкинил, (С2-С20)галоидорганический остаток, арил, аминогруппу или амидную группу, а
n принимает значения от 1 до 5,
в котором указанное асимметрическое каталитическое восстановление осуществляют с помощью реакции переноса водорода и в котором указанное асимметрическое каталитическое восстановление осуществляют с использованием хирального металлического катализатора, причем указанный способ дополнительно включает стадию или стадии образования ривастигмина в форме свободного основания, или соли, или его пролекарства.
2. Способ получения соединения по п.1, в котором количество образующегося оптически активного соединения (III)
выше, чем количество оптически активного соединения (IV)
3. Способ получения соединения по любому из пп.1 или 2, в котором асимметрическое каталитическое восстановление приводит к энантиомерному избытку соединения (III) по отношению к соединению (IV) от около 96%: 4% или выше, около 98%: 2% или выше или около 99%: 1% или выше.
4. Способ получения соединения по п.1, в котором после стадии кристаллизации энантиомерный избыток соединения (III) по отношению к соединению (IV) составляет от около 97%:3% или выше, около 98%:2% или выше, около 99%:1% или выше, или же примерно более 99,5%: примерно менее 0.5% или примерно более 99,7%: примерно менее 0,3%.
5. Способ получения соединения по п.1, в котором R1 представляет собой метил, n принимает значение 1, а получаемое соединение представляет собой (R)-3-(1-гидроксиэтил)фенол, как он представлен ниже формулой (VI):
6. Способ получения соединения по п.1, в котором реакция переноса водорода осуществляется с использованием хирального катализатора на основе комплекса переходного металла, содержащего нескоько арильных, моно-, би- или полидентатных лигандов.
7. Способ по п.1, в котором R1 представляет собой (С1-С20)алкил, (С2-С20)алкенил, (С2-С20)алкинил, а ривастигмин находится в форме свободного основания или соли.
8. Способ получения соединения по п.1, в котором реакция переноса водорода осуществляется с использованием хирального металлического катализатора, представленного структурой (VII):
или
в которых
М представляет собой переходный металл,
L1 представляет собой группу, имеющую в своей основе арил, карбонил, (С2-С20)алкенил или (С2-С20)алкинил, а
L2 представляет собой галоид, галоидорганический остаток, боргалоидный остаток, сульфонат, нитрилы, карбены, монооксид углерода, фосфины, карбонил, амин- или амидсодержащую группу.
9. Способ получения соединения по п.1, в котором переходный металл М представляет собой рутений, родий или иридий.
10. Способ получения соединения по п.8 или 9, в котором
L1 представляет n-цимен, бензол, циклооктадиен, трифенилфосфин или норборнадиен и/или
L2 представляет собой хлорид, бромид, йодид, тетрафторборат, трипентафторфенилборан (т.е. BARF), мезилат, трифторацетат, трифлат, метилаллил или ацетилацетонатную группу.
11. Способ получения соединения по п.1, в котором реакция переноса водорода осуществляется с использованием хирального металлического катализатора, выбранного из любого из перечисленных или их комбинации:
(1R,2R)-(-)-хлор-N-(4-толуолсульфонил-1,2-дифенилэтилендиамин)(n-цимен)рутения или (1R,2R)-(-)-N-4-толуолсульфонил-1,2-дифениилэтилендиамина в сочетании с димером дихлор(n-цимен)рутения.
12. Способ получения соединения по п.1, в котором реакция переноса водорода осуществляется с использованием хирального металлического катализатора, и катализатор присутствует в количестве от примерно 0,005 мол.% до примерно 5,0 мол.%, от примерно 0,01 мол.% до примерно 1,0 мол.% или от примерно 0,05 мол.% до примерно 0,5 мол.%.
13. Способ получения соединения по п.1, в котором восстановленный гидроксифенон образует хиральный спирт, который преобразуют через ряд стадий в хиральный аминоспирт следующим образом:
(а) осуществляют стадию активации гидроксигрупп получаемого хирального спирта, с целью получения активированных спиртовых гидроксигрупп и активированных фенольных гидроксигрупп в хиральном спирте,
(б) осуществляют нуклеофильное замещение активированных спиртовых гидроксигрупп и
(в) осуществляют расщепление активированных фенольных гидроксигрупп с целью получения хирального аминоспирта.
14. Способ получения соединения по п.13, в котором восстановленный гидроксифенон (R)-3-(гидроксиэтил)фенол (соединение VI) преобразуют в (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенол, представленный ниже структурой (IX):
15. Способ получения (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенола формулы (IX), включающий:
(а) осуществление асимметрического каталитического восстановления 1-(3-гидроксифенил)этанона (соединение V) с использованием реакции переноса водорода с образованием (R)-3-(1-гидроксиэтил)фенола (соединение VI), как это показано ниже:
(б) осуществление стадии активации гидроксигрупп получаемого (R)-3-(1-гидроксиэтил)фенола с образованием активированных спиртовых гидроксигрупп и активированных фенольных гидроксигрупп в (R)-3-(1-гидроксиэтил)феноле,
(в) осуществление нуклеофильного замещения активированных спиртовых гидроксигрупп и
(г) расщепление активированных фенольных гидроксигрупп, в котором образуется (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенол.
16. Способ получения (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенола (соединение IX), включающий:
(а) восстановление 1-(3-гидроксифенил)этанона формулы (V) с целью получения (R)-3-(гидроксиэтил)фенола формулы (VI),
(б) преобразование (R)-3-(гидроксиэтил)фенола (соединение VI) с целью получения 3-(1-метансульфонилоксиэтил)фенилового эфира (R)-метансульфокислоты,
(в) осуществление нуклеофильного замещения активированных спиртовых гидроксигрупп с использованием диметиламина и
(г) преобразование 3-(1-диметиламиноэтил)фенилового эфира (S)-метансульфокислоты с целью получения хирального (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенола.
17. Способ получения по любому из пп.14-16, в котором получаемый хиральный (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенол (соединение IX) дополнительно очищают с помощью кристаллизации.
18. Способ получения по п.17, в котором кристаллизация представляет собой кинетическую кристаллизацию.
19. Способ получения соединения по любому из пп.13, 15 или 16, в котором восстановленный гидроксифенон (R)-3-(гидроксиэтил)фенол (соединение VI) преобразуют в (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенол (соединение IX), в котором энантиомерное отношение (S):(R) составляет 90:10 или выше, например 95:5 или выше, например 99:1 или выше, например 99,5:0,5 или выше, например 99,9:0,1 или выше.
20. Способ получения ривастигмина, включающий:
(1) осуществление способов по п.15 или 16,
(2) дальнейшее ацилирование (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенола (соединение IX) с целью получения ривастигмина, в котором фенольная гидроксигруппа получаемого продукта ацилируется ацилирующим реагентом формулы C2H5(CH3)NC(O)X, где Х представляет собой ОН или активирующую группу, например, галоид, с образованием [3-[(1S)-1-диметиламиноэтил]фенил]-N-этил-N-метилкарбамат, причем указанный способ также необязательно включает разделение конечного продукта стадии (2) с целью отделения [3-[(1S)-1-диметиламиноэтил]фенил]-N-этил-N-метилкарбамата от его (1R)-изомера.
21. Способ по п.20, который дополнительно включает:
(1) введение ривастигмина во взаимодействие с фармацевтически приемлемой кислотой для образования его кислотно-аддитивной соли, или
(2) внедрение ривастигмина в состав средства доставки лекарственного средства, или
(3) введение ривастигмина во взаимодействие с фармацевтически приемлемой кислотой, с целью получения его кислотно-аддитивной соли и введение ривастигмина в состав средства доставки лекарственного средства.
22. Применение хирального спирта, получаемого по любому из пп.1-12, в получении исходного вещества для получения активного фармацевтическго ингредиента для изготовления фармацевтических композиций.
23. Применение соединения по п.22, в котором исходное вещество для получения активного фрамацевтического ингредиента представляет собой (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенол.
24. Применение соединения по п.23, в котором полученный (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фенол используется для изготовления фармацевтической композиции, включающей ривасигмин или ривастигмина гидротартрат.
25. (R)-3-(1-метансульфонилоксиэтил)фениловый эфир метансульфокислоты, или (S)-3-(1-метансульфонилоксиэтил)фениловый эфир метансульфокислоты, или их смесь.
26. (R)-3-(1-диметиламиноэтил)фениловый эфир метансульфокислоты, или (S)-3-(1-диметиламиноэтил)фениловый эфир метансульфокислоты, или их смесь.
27. (R)-3-(1-гидроксиэтил)фениловый эфир метансульфокислоты, или (S)-3-(1-гидроксиэтил)фениловый эфир метансульфокислоты, или их смесь.
28. (R)-1-(3-гидроксифенил)этиловый эфир метансульфокислоты, или (S)-1-(3-гидроксифенил)этиловый эфир метансульфокислоты, или их смесь.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0823554.1 | 2008-12-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011130184A true RU2011130184A (ru) | 2013-01-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7121794B2 (ja) | ピロリジン化合物を調製するためのプロセス | |
| Peach et al. | Asymmetric transfer hydrogenation of α, β-unsaturated, α-tosyloxy and α-substituted ketones | |
| JP5208933B2 (ja) | （２ｒ，３ｒ）−３−（３−メトキシフェニル）−ｎ，ｎ，２−トリメチルペンタナミンの製造 | |
| JP5128282B2 (ja) | 光学活性カルボニル化合物の製造方法 | |
| EP3233778A1 (de) | Verfahren zur herstellung optisch aktiver carbonylverbindungen | |
| CN103168025B (zh) | 用于制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法 | |
| JP2013515761A (ja) | タペンタドールおよび関連化合物の調製のための中間体化合物とプロセス | |
| JP5432895B2 (ja) | アルミニウム錯体とその使用 | |
| CN1768944A (zh) | 一种以膦－亚磷酰胺酯为配体的催化剂及制法和应用 | |
| EP1308435B1 (en) | Process for producing optically active amino alcohols | |
| JP2008184398A (ja) | キラルなイリジウムアクア錯体およびそれを用いた光学活性ヒドロキシ化合物の製造方法 | |
| RU2008113221A (ru) | Тетрагидрохинолины, их синтез и промежуточные соединения для их синтеза | |
| WO2007104357A1 (en) | Synthesis of amines with catalytic amounts of mild lewis acids | |
| CN102002065B (zh) | 他喷他多的制备方法及其中间体 | |
| JP2012513966A5 (ru) | ||
| JP2002037760A (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| WO2005007662A2 (en) | Biphosphine ruthenium complexes with chiral diamine ligande as catalysts | |
| WO2018189107A1 (en) | A new chiral biphenyl diphosphine ligand and process for preparation thereof | |
| JP2013526493A5 (ru) | ||
| JPWO2008111371A1 (ja) | ホスホロアミド化合物及びその製造方法、配位子、錯体、触媒、及び光学活性アルコールの製造方法 | |
| RU2011130184A (ru) | Способ получения оптически активных соединений с использованием реакции переноса водорода | |
| WO2010006954A1 (en) | Novel n-substituted beta-amino acid esters | |
| JP5283175B2 (ja) | 新規ジホスフィン化合物、その製造方法及びそれを含む金属錯体 | |
| FR2915995A1 (fr) | Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique. | |
| JP4928798B2 (ja) | 不斉合成用触媒およびそれに用いる配位子、並びにこれらを用いた不斉合成反応による光学活性化合物の製造方法 |