RU2011126338A - Стабильные композиции антител и способы их стабилизации - Google Patents

Стабильные композиции антител и способы их стабилизации Download PDF

Info

Publication number
RU2011126338A
RU2011126338A RU2011126338/15A RU2011126338A RU2011126338A RU 2011126338 A RU2011126338 A RU 2011126338A RU 2011126338/15 A RU2011126338/15 A RU 2011126338/15A RU 2011126338 A RU2011126338 A RU 2011126338A RU 2011126338 A RU2011126338 A RU 2011126338A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
ppb
molecule
composition according
metal ion
Prior art date
Application number
RU2011126338/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Иван Р. КОРРЕЯ
Чеслав Х. РАДЗЕЕВСКИ
Вольфганг ФРАУНХОФЕР
Николас В. УОРН
Анджела КЭНТОР
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011126338A publication Critical patent/RU2011126338A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/4172Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591Stabilisation, fragmentation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • C07K16/065Purification, fragmentation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Abstract

1. Способ ингибирования или предупреждения расщепления молекулы, содержащей по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи, в композиции, содержащей гистидин, где способ включает стадию ингибирования или предупреждения способности ионов металлов расщеплять молекулу.2. Способ по п.1, в котором ингибирование или предупреждение включает введение по меньшей мере одного хелатообразователя, реагирующего с ионами металла, в композицию.3. Способ по п.1, в котором ингибирование или предупреждение включает проведение с композицией по меньшей мере одной операции, выбранной из группы, состоящей из фильтрования, буферного обмена, хроматографии и хроматографии на ионообменной смоле.4. Способ детектирования расщепления молекулы, содержащей по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи в композиции, содержащей гистидин, где способ включает стадии включения по меньшей мере одного хелатообразователя, реагирующего с ионами металла, в композицию и анализа по меньшей мере фрагмента молекулы на расщепление.5. Стабильная композиция, содержащая молекулу, содержащую по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи и буферную систему, содержащую гистидин, где указанная композиция, по существу, не содержит ионов металлов.6. Композиция по п.4, в которой ионом металла является Feи Fe.7. Стабильная композиция, содержащая молекулу, содержащую по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи, буферную систему, содержащую имидазол, и ион металла, в которой молекула не расщепляется в шарнирной области в присутствии иона металла.8. Стабильная композиция, содержащая молекулу, содержащую по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи, буферную систему, содержащую

Claims (25)

1. Способ ингибирования или предупреждения расщепления молекулы, содержащей по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи, в композиции, содержащей гистидин, где способ включает стадию ингибирования или предупреждения способности ионов металлов расщеплять молекулу.
2. Способ по п.1, в котором ингибирование или предупреждение включает введение по меньшей мере одного хелатообразователя, реагирующего с ионами металла, в композицию.
3. Способ по п.1, в котором ингибирование или предупреждение включает проведение с композицией по меньшей мере одной операции, выбранной из группы, состоящей из фильтрования, буферного обмена, хроматографии и хроматографии на ионообменной смоле.
4. Способ детектирования расщепления молекулы, содержащей по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи в композиции, содержащей гистидин, где способ включает стадии включения по меньшей мере одного хелатообразователя, реагирующего с ионами металла, в композицию и анализа по меньшей мере фрагмента молекулы на расщепление.
5. Стабильная композиция, содержащая молекулу, содержащую по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи и буферную систему, содержащую гистидин, где указанная композиция, по существу, не содержит ионов металлов.
6. Композиция по п.4, в которой ионом металла является Fe2+ и Fe3+.
7. Стабильная композиция, содержащая молекулу, содержащую по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи, буферную систему, содержащую имидазол, и ион металла, в которой молекула не расщепляется в шарнирной области в присутствии иона металла.
8. Стабильная композиция, содержащая молекулу, содержащую по меньшей мере фрагмент легкой лямбда-цепи, буферную систему, содержащую гистидин, и хелатообразователь, реагирующий с ионами металла, в которой молекула не расщепляется в шарнирной области или расщепляется в шарнирной области на уровне, который ниже уровня расщепления, наблюдаемого в отсутствии хелатообразователя, реагирующего с ионами металла.
9. Стабильная композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела, содержащего легкую лямбда-цепь в забуференном растворе, содержащем гистидин, с рН примерно от 5 до примерно 7, в которой ион металла находится в концентрации, которая не приводит к расщеплению легкой лямбда-цепи в присутствии гистидина.
10. Композиция по п.9, в которой расщепление происходит в шарнирной области лямбда-цепи.
11. Композиция по п.9, в которой ионом металла является Fe2+ или Fe3+.
12. Водная фармацевтическая композиция, содержащая:
(а) 1-250 мг/мл антитела человека, которое связывается с эпитопом субъединицы р40 IL-12/IL-23;
(b) 1-10% маннита;
(с) 0,001-0,1% полисорбата 80;
(d) 1-50 мМ метионина и
(е) 1-100 мМ гистидина с рН 5-7,
где композиция, по существу, не содержит ионов металла.
13. Композиция по п.12, в которой ион металла находится в концентрации, выбранной из группы, состоящей из концентрации ниже, чем примерно 5060 ppb, ниже, чем примерно 1060 ppb, ниже, чем примерно 560 ppb, ниже, чем примерно 310 ppb, ниже, чем примерно 160 ppb, ниже, чем примерно 110 ppb и ниже, чем примерно 70 ppb.
14. Композиция по п.13, в которой ион металла находится в концентрации ниже, чем примерно 160 ppb.
15. Композиция по п.13, в которой ион металла находится в концентрации ниже, чем примерно 70 ppb.
16. Водная фармацевтическая композиция, содержащая:
(а) примерно 100 мг/мл антитела человека, которое связывается с эпитопом субъединицы р40 IL-12/IL-23;
(b) примерно 4% маннита;
(с) примерно 0,01% полисорбата 80;
(d) примерно 10 мМ метионина и
(е) примерно 10 мМ гистидина с рН примерно 6.
17. Композиция по п.16, в которой антитело человека, или его антигенсвязывающий участок, связывается с эпитопом субъединицы р40 IL-12/IL-23, к которому антитело выбрано из группы, состоящей из антитела Y61 и J695.
18. Композиция по п.17, в которой антитело человека представляет антитело J695 или его антигенсвязывающий участок.
19. Композиция по одному из пп.16-18, которая по существу не содержит ионов металла.
20. Композиция по одному из пп.16-18, дополнительно содержащая хелатообразователь, реагирующий с ионами металла.
21. Композиция по п.16, в которой ион металла находится в концентрации, выбранной из группы, состоящей из концентрации ниже, чем примерно 5060 ppb, ниже, чем примерно 1060 ppb, ниже, чем примерно 560 ppb, ниже, чем примерно 310 ppb, ниже, чем примерно 160 ppb, ниже, чем примерно 110 ppb и ниже, чем примерно 70 ppb.
22. Композиция по п.21, в которой ион металла находится в концентрации ниже, чем примерно 160 ppb.
23. Композиция по п.21, в которой ион металла находится в концентрации ниже, чем примерно 70 ppb.
24. Композиция по одному из пп.16-18, которая имеет срок хранения по меньшей мере 24 месяца.
25. Композиция по одному из пп.16-18, которая сохраняет стабильность по меньшей мере после 5 циклов замораживания/оттаивания композиции.
RU2011126338/15A 2008-11-28 2009-11-24 Стабильные композиции антител и способы их стабилизации RU2011126338A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11852808P 2008-11-28 2008-11-28
US61/118,528 2008-11-28
PCT/US2009/065714 WO2010062896A1 (en) 2008-11-28 2009-11-24 Stable antibody compositions and methods for stabilizing same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011126338A true RU2011126338A (ru) 2013-01-10

Family

ID=42226012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011126338/15A RU2011126338A (ru) 2008-11-28 2009-11-24 Стабильные композиции антител и способы их стабилизации

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20100172862A1 (ru)
EP (1) EP2350649A4 (ru)
JP (1) JP2012510468A (ru)
KR (1) KR20110096553A (ru)
CN (2) CN104398471A (ru)
AR (1) AR074427A1 (ru)
AU (1) AU2009319856A1 (ru)
BR (1) BRPI0921320A2 (ru)
CA (1) CA2742791A1 (ru)
IL (2) IL213186A0 (ru)
MX (1) MX2011005672A (ru)
NZ (2) NZ606283A (ru)
RU (1) RU2011126338A (ru)
TW (1) TW201036627A (ru)
UY (1) UY32279A (ru)
WO (1) WO2010062896A1 (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120288494A1 (en) * 1999-03-25 2012-11-15 Abbott Laboratories Anti-IL-12/IL-23 antibodies and uses thereof
US20160279239A1 (en) 2011-05-02 2016-09-29 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of anti-cd74 antibody for systemic lupus erythematosus and autoimmune disease
US20160355591A1 (en) 2011-05-02 2016-12-08 Immunomedics, Inc. Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies
KR20150038227A (ko) * 2007-01-16 2015-04-08 애브비 인코포레이티드 건선의 치료방법
NZ598881A (en) 2007-03-29 2013-11-29 Abbvie Inc Crystalline anti-human il-12 antibodies
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
US8178092B2 (en) 2008-03-18 2012-05-15 Abbott Laboratories Methods of treating psoriasis by administration of antibodies to the p40 subunit of IL-12 and/or IL-23
TWI471139B (zh) 2008-12-12 2015-02-01 Boehringer Ingelheim Int 抗-igf抗體
RU2012114854A (ru) * 2009-09-14 2013-10-27 Эбботт Лэборетриз Способы лечения псориаза
US9572856B2 (en) 2009-12-16 2017-02-21 The George Washington University a Congressionally Chartered Not-for-Profit Corporation Method of treating low blood pressure
CN102939098B (zh) 2010-03-01 2016-08-03 拜耳医药保健有限公司 针对组织因子途径抑制剂(tfpi)的优化的单克隆抗体
KR101337797B1 (ko) * 2010-07-14 2013-12-06 한미사이언스 주식회사 지속형 인간 성장 호르몬 결합체 액상 제제
JP6173911B2 (ja) * 2010-09-10 2017-08-09 メディミューン リミテド 抗体誘導体
ES2959479T3 (es) 2010-09-17 2024-02-26 Takeda Pharmaceuticals Co Estabilización de inmunoglobulinas a través de formulación acuosa con histidina a pH ácido débil a neutro
HUE038848T2 (hu) * 2011-04-21 2018-11-28 Bristol Myers Squibb Co CD40-antagonista antitest polipeptidek
CA2831572C (en) 2011-05-02 2019-11-26 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
UY34105A (es) * 2011-06-03 2012-07-31 Lg Life Sciences Ltd Formulación líquida estable de etanercept
BR112013031485B1 (pt) 2011-06-10 2022-06-14 Medimmune, Llc Anticorpo monoclonal isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo, composição farmacêutica, usos e método in vitro para bloqueio ou prevenção da ligação de p. aeruginosa a células epiteliais
US10597439B2 (en) 2011-11-07 2020-03-24 Medimmune Limited Combination therapies using anti-pseudomonas PSL and PCRV binding molecules
JP2014533249A (ja) 2011-11-07 2014-12-11 メディミューン,エルエルシー 多重特異性を持つ多価結合タンパク質およびその使用
DK2809350T3 (en) * 2012-01-30 2019-01-28 Arecor Ltd STABILIZED Aqueous Antibody Preparations
EP2836512B1 (en) 2012-04-11 2018-10-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Improved antibody light chains
EP2863951A1 (en) * 2012-06-12 2015-04-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical formulation for a therapeutic antibody
US8883979B2 (en) * 2012-08-31 2014-11-11 Bayer Healthcare Llc Anti-prolactin receptor antibody formulations
US9592297B2 (en) * 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
ES2784861T3 (es) 2012-09-07 2020-10-01 Coherus Biosciences Inc Formulaciones acuosas estables de adalimumab
EP2914289B1 (en) 2012-10-31 2019-05-22 Takeda GmbH Lyophilized formulation comprising gm-csf neutralizing compound
UA117466C2 (uk) * 2012-12-13 2018-08-10 Мерк Шарп Енд Доме Корп. СТАБІЛЬНИЙ СКЛАД У ВИГЛЯДІ РОЗЧИНУ АНТИТІЛА ДО IL-23p19
US20140255413A1 (en) 2013-03-07 2014-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for neoplasia treatment
CN107693781B (zh) 2013-03-13 2021-11-09 巴扎德制药公司 用于眼部递送的嵌合细胞因子制剂
EP3021833B2 (en) * 2013-07-19 2022-03-30 Hexal Aktiengesellschaft Methods and formulations which allow the modulation of immune responses related to the administration of a biopharmaceutical drug
EP3057616B1 (en) * 2013-10-16 2020-03-11 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
KR20230051721A (ko) 2013-12-18 2023-04-18 더 조지 워싱턴 유니버시티 저혈압의 치료를 위한 안지오텐신 ii 단독 또는 조합
CN106456654A (zh) * 2014-05-09 2017-02-22 奥罗医学制药有限公司 环磷酰胺液体浓缩制剂
WO2015190378A1 (ja) * 2014-06-10 2015-12-17 Meiji Seikaファルマ株式会社 安定なアダリムマブ水性製剤
SG11201610897VA (en) * 2014-07-08 2017-01-27 Jolla Pharma Methods for treating hypotension
US10696735B2 (en) 2015-01-21 2020-06-30 Outlook Therapeutics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
RS60753B1 (sr) 2015-04-17 2020-10-30 Bristol Myers Squibb Co Kompozicije koje sadrže kombinaciju ipilimumaba i nivolumaba
AR104847A1 (es) * 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
CN105158454A (zh) * 2015-09-11 2015-12-16 无锡市长安曙光手套厂 一种试剂盒及其检测方法
CN108347916B (zh) 2015-10-14 2022-02-08 先时迈纳米生物科技股份有限公司 一种减少冰晶形成的组合物及其方法
US11229702B1 (en) 2015-10-28 2022-01-25 Coherus Biosciences, Inc. High concentration formulations of adalimumab
KR20180108639A (ko) 2016-01-07 2018-10-04 라 졸라 파마슈티칼 컴파니 안지오텐신 ii를 투여하는 방법
AU2017213775A1 (en) 2016-02-03 2018-08-16 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
US11071782B2 (en) 2016-04-20 2021-07-27 Coherus Biosciences, Inc. Method of filling a container with no headspace
WO2018027524A1 (en) * 2016-08-09 2018-02-15 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Pd-1 antibody formulation
US10961314B2 (en) * 2016-09-27 2021-03-30 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Liquid pharmaceutical composition comprising an anti-IL-6 receptor antibody
GB201703062D0 (en) 2017-02-24 2017-04-12 Arecor Ltd Stabilized antibody protein solutions
US11608357B2 (en) 2018-08-28 2023-03-21 Arecor Limited Stabilized antibody protein solutions
EP3372242A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
EP3372241A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
US20200093927A1 (en) * 2017-03-31 2020-03-26 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Aqueous formulation and in-syringe aqueous formulation, and antibody protein deaggregation agent and antibody protein deaggregation method
WO2018187074A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates for cancer therapy
US11583568B2 (en) 2017-04-14 2023-02-21 La Jolla Pharma, Llc Methods for administering angiotensin II
JP7445429B2 (ja) * 2017-05-10 2024-03-07 アリエル サイエンティフィック イノベーションズ リミテッド 抗体の精製法
US20190135905A1 (en) * 2017-06-16 2019-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Compositions and methods for treating tauopathies
AU2018292438A1 (en) 2017-06-30 2019-12-12 Zymeworks Bc Inc. Stabilized chimeric fabs
CN109439536A (zh) * 2017-08-18 2019-03-08 黄国仁 饮用水细菌快速培养装置及菌落总数快速检测系统
CA3105554A1 (en) * 2018-07-19 2020-01-23 The Regents Of The University Of Colorado Methods, systems and compositions for the novel use of enterobactin to treat iron deficiency and related anemia
AU2020225202B2 (en) 2019-02-18 2023-10-26 Eli Lilly And Company Therapeutic antibody formulation
CN110029072B (zh) * 2019-03-11 2020-08-14 青岛农业大学 农杆菌及其在降解3-羟基吡啶中的应用
MX2021010420A (es) * 2019-03-11 2021-11-12 Biogen Ma Inc Composiciones farmacéuticas que contienen anticuerpos antilingo-1.
CN110205302B (zh) * 2019-06-24 2021-03-23 扬州大学 一株分泌抗麦考酚酸单克隆抗体的细胞株、其单克隆抗体及其应用
JP7346970B2 (ja) * 2019-07-23 2023-09-20 富士フイルムビジネスイノベーション株式会社 光学装置、画像読取装置、および画像形成装置
CN111128293B (zh) * 2019-11-25 2020-11-10 苏州纽博立科技有限公司 一种抗体药物生产工艺中碎片的修复方法
CN112898172B (zh) * 2019-12-04 2022-05-31 中国科学院大连化学物理研究所 可被羧肽酶酶解的双亲和功能团化合物的合成方法
CN113456582A (zh) * 2020-03-30 2021-10-01 鲁南制药集团股份有限公司 重组人源化抗pd-1单克隆抗体的液体制剂
TW202227123A (zh) * 2020-11-13 2022-07-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種包含人白細胞介素2變體或其衍生物的醫藥組成物及其用途
TW202330032A (zh) * 2021-11-30 2023-08-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種抗sost抗體醫藥組成物及其用途

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) * 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4597966A (en) * 1985-01-09 1986-07-01 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Histidine stabilized immunoglobulin and method of preparation
US5237054A (en) * 1987-02-20 1993-08-17 Akzo Pharma Stabilized aqueous composition containing antibodies
GB8823869D0 (en) * 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US4897465A (en) * 1988-10-12 1990-01-30 Abbott Laboratories Enrichment and concentration of proteins by ultrafiltration
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
AU638762B2 (en) * 1989-10-05 1993-07-08 Optein Inc Cell-free synthesis and isolation of novel genes and polypeptides
US6683046B1 (en) * 1989-12-22 2004-01-27 Hoffmann-La Roche Inc. Purification and characterization of cytotoxic lymphocyte maturation factor and monoclonal antibodies thereto
US6713610B1 (en) * 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) * 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5945098A (en) * 1990-02-01 1999-08-31 Baxter International Inc. Stable intravenously-administrable immune globulin preparation
US7084260B1 (en) * 1996-10-10 2006-08-01 Genpharm International, Inc. High affinity human antibodies and human antibodies against human antigens
US5661016A (en) * 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) * 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5789650A (en) * 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) * 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) * 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) * 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5919452A (en) * 1991-03-18 1999-07-06 New York University Methods of treating TNFα-mediated disease using chimeric anti-TNF antibodies
US5656272A (en) * 1991-03-18 1997-08-12 New York University Medical Center Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies
US6277969B1 (en) * 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
GB9122820D0 (en) * 1991-10-28 1991-12-11 Wellcome Found Stabilised antibodies
US5652138A (en) * 1992-09-30 1997-07-29 The Scripps Research Institute Human neutralizing monoclonal antibodies to human immunodeficiency virus
PT614984E (pt) * 1993-03-05 2001-12-28 Bayer Ag Anticorpos humanos anti-tnf
CA2125763C (en) * 1993-07-02 2007-08-28 Maurice Kent Gately P40 homodimer of interleukin-12
DE4344824C1 (de) * 1993-12-28 1995-08-31 Immuno Ag Hochkonzentriertes Immunglobulin-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
ZA95960B (en) * 1994-03-14 1995-10-10 Genetics Inst Use of interleukin-12 antagonists in the treatment of autoimmune diseases
FR2719479B1 (fr) * 1994-05-04 1996-07-26 Sanofi Elf Formulation stable lyophilisée comprenant une protéine: kit de dosage.
ZA955642B (en) * 1994-07-07 1997-05-06 Ortho Pharma Corp Lyophilized imaging agent formulation
US5910486A (en) * 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
US6685940B2 (en) * 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6297395B1 (en) * 1995-11-10 2001-10-02 The Secretary Of State For Defence In Her Brittanic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Calixarenes and their use for sequestration of metals
US6090382A (en) * 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
CN103275221B (zh) * 1996-02-09 2016-08-17 艾伯维生物技术有限公司 结合人TNFα的人抗体
WO1998024893A2 (en) * 1996-12-03 1998-06-11 Abgenix, Inc. TRANSGENIC MAMMALS HAVING HUMAN IG LOCI INCLUDING PLURAL VH AND Vλ REGIONS AND ANTIBODIES PRODUCED THEREFROM
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
US6162629A (en) * 1997-04-28 2000-12-19 Eli Lilly And Company Methods for processing activated protein C
US6171586B1 (en) * 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
DE69935574T2 (de) * 1998-01-23 2007-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Antikörper gegen mensliches il-12
CN101066997B (zh) * 1999-03-25 2013-03-27 艾博特股份有限两合公司 结合人il-12的人抗体及其生产方法
US7883704B2 (en) * 1999-03-25 2011-02-08 Abbott Gmbh & Co. Kg Methods for inhibiting the activity of the P40 subunit of human IL-12
US6914128B1 (en) * 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
AU4314900A (en) * 1999-04-28 2000-11-17 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Parenteral medicinal composition containing humanized monoclonal antibody fragment and method for stabilizing the same
DE10022092A1 (de) * 2000-05-08 2001-11-15 Aventis Behring Gmbh Stabilisiertes Protein-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
JP5490972B2 (ja) * 2000-08-04 2014-05-14 中外製薬株式会社 タンパク質注射製剤
US6902734B2 (en) * 2000-08-07 2005-06-07 Centocor, Inc. Anti-IL-12 antibodies and compositions thereof
SE0003045D0 (sv) * 2000-08-29 2000-08-29 Probi Ab New method
ES2332402T5 (es) * 2000-10-12 2018-05-14 Genentech, Inc. Formulaciones de proteína concentradas de viscosidad reducida
US6866866B1 (en) * 2000-11-03 2005-03-15 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US20040156835A1 (en) * 2001-05-30 2004-08-12 Taiji Imoto Protein preparation
GB0113179D0 (en) * 2001-05-31 2001-07-25 Novartis Ag Organic compounds
AU2002320122B2 (en) * 2001-06-21 2007-07-26 Genentech, Inc. Sustained release formulation
CN1292655C (zh) * 2001-11-08 2007-01-03 蛋白质设计实验室股份有限公司 IgG抗体稳定的液态药物制剂
EP1475101B1 (en) * 2002-02-14 2010-10-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing solution pharmaceuticals
CN1671741A (zh) * 2002-06-21 2005-09-21 拜奥根Idec公司 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法
EP1539212A4 (en) * 2002-07-12 2007-05-02 Medarex Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR PREVENTING OXIDATIVE DEGRADATION OF PROTEINS
US20040033228A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
AU2003287299A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-07 Bayer Healthcare Llc Process for concentration of macromolecules
EP1419786A1 (en) * 2002-11-13 2004-05-19 Bracco Imaging S.p.A. Method for the selective and quantitative functionalization of immunoglobulin fab fragments, conjugate compounds obtained with the same and compositions thereof
US7608260B2 (en) * 2003-01-06 2009-10-27 Medimmune, Llc Stabilized immunoglobulins
KR20050110628A (ko) * 2003-02-10 2005-11-23 엘란 파마슈티칼스, 인크. 면역글로불린 제제 및 이의 제조방법
PL2335725T3 (pl) * 2003-04-04 2017-04-28 Genentech, Inc. Preparaty zawierające wysokoskoncentrowane przeciwciała i białka
AU2004220325B2 (en) * 2003-06-30 2011-05-12 Domantis Limited Polypeptides
WO2005033143A1 (ja) * 2003-10-01 2005-04-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体の安定化方法及び安定化された溶液状抗体製剤
EP1532983A1 (en) * 2003-11-18 2005-05-25 ZLB Bioplasma AG Immunoglobulin preparations having increased stability
WO2005058294A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-30 Protemix Corporation Limited Copper antagonist compounds
EP1712240B1 (en) * 2003-12-25 2015-09-09 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Stable water-based medicinal preparation containing antibody
BRPI0507608A (pt) * 2004-02-12 2007-07-03 Merck Patent Gmbh formulações de anticorpos anti-egfr lìquidas altamente concentradas
TW200621282A (en) * 2004-08-13 2006-07-01 Wyeth Corp Stabilizing formulations
WO2007011390A2 (en) * 2004-10-09 2007-01-25 Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Army Large-scale production of human serum butyrylcholinesterase as a bioscavenger
DK2620450T3 (en) * 2005-03-08 2019-02-04 Pfizer Prod Inc Antibody Compositions against CTLA-4
CN101325968B (zh) * 2005-03-08 2014-04-23 辉瑞产品公司 抗ctla-4抗体组合物
JP2009501006A (ja) * 2005-06-30 2009-01-15 セントカー・インコーポレーテツド 抗il−23抗体、組成物、方法および用途
EP2264161A1 (en) * 2005-07-02 2010-12-22 Arecor Limited Stable aqueous systems comprising proteins
EP1745770A1 (fr) * 2005-07-13 2007-01-24 L'Oréal Produit cosmétique bicouche, ses utilisations et kit de maquillage contenant ce produit
EP1917030A4 (en) * 2005-08-03 2011-03-09 Immunogen Inc IMMUNKONJUGATFORMULIERUNGEN
CA2915270C (en) * 2005-08-05 2017-07-11 Amgen Inc. Stable aqueous protein or antibody pharmaceutical formulations and their preparation
EA015860B1 (ru) * 2005-10-13 2011-12-30 Хьюман Дженом Сайенсиз, Инк. Способы лечения аутоиммунных заболеваний при использовании антагониста нейтрокина-альфа
CA2634131C (en) * 2005-12-21 2014-02-11 Wyeth Protein formulations with reduced viscosity and uses thereof
EP1988922A4 (en) * 2006-02-03 2010-06-02 Medimmune Llc PROTEIN FORMULATIONS
DE102006030164A1 (de) * 2006-06-29 2008-01-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalative Pulver
PE20081179A1 (es) * 2006-10-06 2008-09-29 Amgen Inc Formulaciones estables de anticuerpos egfr
JP5623743B2 (ja) * 2006-10-20 2014-11-12 アムジエン・インコーポレーテツド 安定なポリペプチド製剤
CA2671571A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Wyeth High protein concentration formulations containing mannitol
NZ598881A (en) * 2007-03-29 2013-11-29 Abbvie Inc Crystalline anti-human il-12 antibodies
MX2009012964A (es) * 2007-06-01 2010-01-14 Acologix Inc Formulacion de peptido estable a alta temperatura.
US8178092B2 (en) * 2008-03-18 2012-05-15 Abbott Laboratories Methods of treating psoriasis by administration of antibodies to the p40 subunit of IL-12 and/or IL-23
TW201233395A (en) * 2010-10-06 2012-08-16 Abbott Lab Methods for treating psoriasis

Also Published As

Publication number Publication date
CN104398471A (zh) 2015-03-11
NZ592644A (en) 2013-09-27
IL228897A0 (en) 2013-12-31
US20150071944A1 (en) 2015-03-12
CN102301235B (zh) 2014-11-19
AR074427A1 (es) 2011-01-19
IL213186A0 (en) 2011-07-31
MX2011005672A (es) 2011-06-20
UY32279A (es) 2010-06-30
EP2350649A1 (en) 2011-08-03
NZ606283A (en) 2014-08-29
WO2010062896A1 (en) 2010-06-03
JP2012510468A (ja) 2012-05-10
BRPI0921320A2 (pt) 2018-05-22
US20100172862A1 (en) 2010-07-08
KR20110096553A (ko) 2011-08-30
AU2009319856A1 (en) 2010-06-03
CN102301235A (zh) 2011-12-28
CA2742791A1 (en) 2010-06-03
TW201036627A (en) 2010-10-16
EP2350649A4 (en) 2012-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011126338A (ru) Стабильные композиции антител и способы их стабилизации
ES2569409T3 (es) Composiciones de anticuerpo anti-CTLA-4
ES2548214T3 (es) Variantes del factor de crecimiento de fibroblastos 21
Fleury et al. High-performance liquid chromatographic analysis of amino acids in physiological fluids: on-line precolumn derivatization with o-phthaldialdehyde
EA200870538A1 (ru) Лиофилизированные композиции анти-egfr антител
Bekker et al. Liberation of hydrogen sulfide from dicysteinyl polysulfanes in model wine
CO5690649A2 (es) Eliminacion de agregados de alto peso molecular utilizando cromatografia de hidroxiapatita
US20110262992A1 (en) Method for stabilizing labeled antibody
NO20071974L (no) Blodplate-avledet vekstfaktor sammensetning og fremgangsmater for anvendelse derav
SE8200715L (sv) Reduktion av pyrogenhalt
HRP20120893T1 (hr) Formulacija protutijela na histidin-acetatnom puferu
JP7008023B2 (ja) 低減されたポリソルベート分解を有する製剤
Saalia et al. Degradation of aflatoxins in aqueous buffer in the presence of nucleophiles
WO2015138532A2 (en) Methods for the treatment of kidney fibrosis
Muto et al. Induction of two major isoforms of metallothionein in crucian carp (Carassius cuvieri) by air-pumping stress, dexamethasone, and metals
Cheng et al. Hydrogen peroxide induced protein oxidation during storage and lyophilization process
EP3397243A1 (en) Use of tryptophan derivatives for protein formulations
Henning et al. Peroxidase-labelled monoclonal antibodies for use in enzyme immunoassay
DK2968466T3 (en) Reduced oxidation formulations
Cannon et al. Molecular homology and the luminal transport of Hg2+ in the renal proximal tubule
MOHAN et al. Inter-relationship of zinc levels in serum and semen in oligospermic infertile patients and fertile males
BR112013031323A2 (pt) processo para reduzir a corrosão de equipamentos contendo uma liga contendo cromo na indústria petrolífera e/ou de gás, processo para reduzir a corrosão de equipamentos contendo uma liga contendo cromo no tratamento de uma formação subterrânea, uso de soluções ácidas contendo entre 2 e 50% em peso do peso total da solução de ácido glutâmico-ácido n,n diacético ou um sal deste (glda) e/ou entre 2 e 40% em peso de ácido metilglicina n,n-diacético ou um sal deste (mgda)
Oda et al. Effect of γ‐immunoglobulin on the asaccharolytic growth of Porphyromonas gingivalis
WO2014160497A1 (en) Formulations with reduced oxidation
EA200100049A1 (ru) Способы снижения уровней гомоцистеина и c-реактивного белка