RU2011111700A - Клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью - Google Patents

Клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью Download PDF

Info

Publication number
RU2011111700A
RU2011111700A RU2011111700/10A RU2011111700A RU2011111700A RU 2011111700 A RU2011111700 A RU 2011111700A RU 2011111700/10 A RU2011111700/10 A RU 2011111700/10A RU 2011111700 A RU2011111700 A RU 2011111700A RU 2011111700 A RU2011111700 A RU 2011111700A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
lcbont
polypeptide
polypeptide according
fragment
Prior art date
Application number
RU2011111700/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2524429C2 (ru
Inventor
Юрген ФРЕВЕРТ (DE)
Юрген ФРЕВЕРТ
Original Assignee
Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа (De)
Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа (De), Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа filed Critical Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа (De)
Publication of RU2011111700A publication Critical patent/RU2011111700A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2524429C2 publication Critical patent/RU2524429C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1282Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Clostridium (G)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий: ! (a) НС-домен нейротоксичного компонента клостридиального токсина или его фрагмент; и ! (b) первый домен LC нейротоксичного компонента клостридиального токсина или его фрагмент; и ! (c) по меньшей мере, один дополнительный домен LC нейротоксичного компонента клостридиального токсина или его фрагмент, где первый и, по меньшей мере, один дополнительный домен LC могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и где каждый указанный фрагмент указанного первого и указанного, по меньшей мере, одного дополнительного домена LC по-прежнему проявляет протеолитическую активность. ! 2. Полипептид по п.1, в котором домены соединены посредством связи, пептидного линкера, химического линкера или комбинацией двух или более из вышеуказанного. ! 3. Полипептид по п.1, в котором аминокислотная последовательность указанного домена(ов) LC и/или НС обладает, по меньшей мере, 50% идентичностью с аминокислотной последовательностью нейротоксичного компонента ботулотоксина серотипа А В, С, D, Е, F или G. ! 4. Полипептид по п.1, в котором НС или, по меньшей мере, один домен LC или НС и, по меньшей мере, один домен LC содержит, по меньшей мере, одну модификацию. ! 5. Полипептид по п.4, в котором модификация представляет собой мутацию, делецию, инсерцию, добавление или аминокислотную замену или комбинацию двух или более из вышеуказанного. ! 6. Полипептид по п.1, в котором связывающий ганглиозид домен и/или связывающий белковый рецептор домен нейротоксина модифицирован так, чтобы увеличить связывающую способность по сравнению с нейротоксином дикого типа, из которого происходит домен НС. ! 7. Полипептид по п.1, выбранный из группы, с�

Claims (19)

1. Полипептид, содержащий:
(a) НС-домен нейротоксичного компонента клостридиального токсина или его фрагмент; и
(b) первый домен LC нейротоксичного компонента клостридиального токсина или его фрагмент; и
(c) по меньшей мере, один дополнительный домен LC нейротоксичного компонента клостридиального токсина или его фрагмент, где первый и, по меньшей мере, один дополнительный домен LC могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и где каждый указанный фрагмент указанного первого и указанного, по меньшей мере, одного дополнительного домена LC по-прежнему проявляет протеолитическую активность.
2. Полипептид по п.1, в котором домены соединены посредством связи, пептидного линкера, химического линкера или комбинацией двух или более из вышеуказанного.
3. Полипептид по п.1, в котором аминокислотная последовательность указанного домена(ов) LC и/или НС обладает, по меньшей мере, 50% идентичностью с аминокислотной последовательностью нейротоксичного компонента ботулотоксина серотипа А В, С, D, Е, F или G.
4. Полипептид по п.1, в котором НС или, по меньшей мере, один домен LC или НС и, по меньшей мере, один домен LC содержит, по меньшей мере, одну модификацию.
5. Полипептид по п.4, в котором модификация представляет собой мутацию, делецию, инсерцию, добавление или аминокислотную замену или комбинацию двух или более из вышеуказанного.
6. Полипептид по п.1, в котором связывающий ганглиозид домен и/или связывающий белковый рецептор домен нейротоксина модифицирован так, чтобы увеличить связывающую способность по сравнению с нейротоксином дикого типа, из которого происходит домен НС.
7. Полипептид по п.1, выбранный из группы, состоящей из:
LCBoNT/A-LCBoNT/A-HCBoNT/A, LCBoNT/C-LCBoNT/A-HCBoNT/A, LCBoNT/B-LCBoNT/A-HCBoNT/A, LCBoNT/A-LCBoNT/C-HCBoNT/C, LCBoNT/C-LCBoNT/C-HCBoNT/C, LCBoNT/B-LCBoNT/C-HCBoNT/C и LCTeNT-LCBoNT/A-HCBoNT/A.
8. Антитело, специфичное для полипептида по п.1.
9. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по п.1.
10. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.9 или ее фрагменты.
11. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.9.
12. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.10.
13. Способ получения полипептида, включающий в себя стадии культивирования клетки-хозяина по п.11, продукции и очистки указанного полипептида, кодируемого указанной нуклеиновой кислотой или вектором и, необязательно, составление смеси указанного полипептида в фармацевтической композиции.
14. Композиция, содержащая полипептид по п.1.
15. Композиция, содержащая полипептид, получаемый способом по п.13.
16. Композиция по п.14 для применения при терапевтическом лечении.
17. Композиция по п.15 для применения при терапевтическом лечении.
18. Применение полипептида по п.1 для косметической процедуры.
19. Применение композиции по п.14 для косметической процедуры.
RU2011111700/10A 2008-08-29 2009-08-28 Клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью RU2524429C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19055808P 2008-08-29 2008-08-29
US61/190,558 2008-08-29
EP08015287.9 2008-08-29
EP08015287 2008-08-29
PCT/EP2009/006272 WO2010022979A1 (en) 2008-08-29 2009-08-28 Clostridial neurotoxins with altered persistency

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011111700A true RU2011111700A (ru) 2012-10-10
RU2524429C2 RU2524429C2 (ru) 2014-07-27

Family

ID=39768818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011111700/10A RU2524429C2 (ru) 2008-08-29 2009-08-28 Клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8748151B2 (ru)
EP (1) EP2337790B1 (ru)
JP (1) JP5746624B2 (ru)
KR (1) KR20110060903A (ru)
CN (1) CN102131823A (ru)
AU (1) AU2009286973B2 (ru)
BR (1) BRPI0916964A2 (ru)
CA (1) CA2733283A1 (ru)
ES (1) ES2592314T3 (ru)
IL (1) IL210845A0 (ru)
MX (1) MX2011001823A (ru)
RU (1) RU2524429C2 (ru)
WO (1) WO2010022979A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10792344B2 (en) * 2006-06-29 2020-10-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa High frequency application of botulinum toxin therapy
AR061669A1 (es) * 2006-06-29 2008-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica
MX2011001823A (es) 2008-08-29 2011-03-25 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Neurotoxinas clostridiales con persistencia alterada.
EP2399601A1 (en) 2010-06-24 2011-12-28 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Botulinum toxin therapy
WO2012041761A2 (en) * 2010-09-28 2012-04-05 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Botulinum neurotoxin polypeptides exhibiting a prolonged activity
AU2012292163A1 (en) * 2011-08-04 2014-02-27 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Alteration of proteolytic cleavage of botulinum neurotoxins
SG11201407784UA (en) 2012-05-30 2014-12-30 Harvard College Engineered botulinum neurotoxin
MX370929B (es) 2012-10-28 2020-01-08 Revance Therapeutics Inc Composiciones y usos de las mismas para el tratamiento seguro de la rinitis.
US9493518B2 (en) * 2013-03-14 2016-11-15 National Health Research Institutes Compositions and methods for treating clostridium difficile-associated diseases
AU2014298922B2 (en) * 2013-07-30 2018-03-15 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Process for preparing a highly pure neurotoxic component of a botulinum toxin and uses thereof
US9216210B2 (en) 2013-12-23 2015-12-22 Dublin City University Multiprotease therapeutics for chronic pain
EP2952205B1 (en) 2014-06-06 2017-08-09 Kleiner-Fisman, Galit Botulinum toxin for use in the treatment of paratonia
US11484580B2 (en) 2014-07-18 2022-11-01 Revance Therapeutics, Inc. Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease
SG11201705019PA (en) 2014-12-23 2017-07-28 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Botulinum toxin prefilled container
US11268080B2 (en) 2015-03-26 2022-03-08 President And Fellows Of Harvard College Engineered botulinum neurotoxin
CN104892754B (zh) * 2015-04-02 2019-06-04 中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所 抗B型肉毒毒素酶活性的人源单链抗体2F-scFv及其应用
CN104861070B (zh) * 2015-04-02 2019-07-02 中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所 抗B型肉毒毒素酶活性的人源单链抗体3A-scFv及其应用
CN104774263B (zh) * 2015-04-02 2019-06-04 中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所 抗B型肉毒毒素酶活性的人源单链抗体4C-scFv及其应用
WO2016180533A1 (en) * 2015-05-12 2016-11-17 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Novel recombinant clostridial neurotoxins with increased duration of effect
TW201718627A (zh) 2015-06-11 2017-06-01 梅茲製藥有限兩合公司 重組梭菌神經毒素及其使用與形成方法、包括其之醫藥組合物及對應其之前驅物、編碼前驅物之核酸序列及其獲得方法與前驅物之形成方法、載體與包括核酸序列之重組宿主細胞
RU2602223C1 (ru) * 2015-07-10 2016-11-10 Руслан Олегович Станишевский Способ лечения двустороннего паралича мышц гортани
WO2017063743A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Improvements to ultrasound-based therapy of photoaged tissue
RU2741966C2 (ru) * 2016-02-22 2021-02-01 Аллерган, Инк. Усовершенствованная схема инъекции в мочевой пузырь для введения ботулотоксинов
AU2017227978B2 (en) 2016-03-02 2022-03-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Composition comprising botulinum toxin
GB201607901D0 (en) * 2016-05-05 2016-06-22 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric neurotoxins
TWI737742B (zh) 2016-06-22 2021-09-01 德商梅茲製藥有限兩合公司 肉毒桿菌毒素的預填充式注射器系統、具有其之套組以及其之使用
MA45492A (fr) 2016-06-23 2019-05-01 Hopitaux Paris Assist Publique Vecteurs viraux pour le traitement de l'hyperactivité vésicale neurogène
US11117935B2 (en) 2016-08-24 2021-09-14 President And Fellows Of Harvard College Engineered botulinum neurotoxin
US11952601B2 (en) 2017-06-20 2024-04-09 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum toxin with increased duration of effect
ES2930237T3 (es) 2017-07-06 2022-12-09 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Neurotoxinas botulínicas recombinantes nuevas con mayor duración de efectos
KR20200115584A (ko) * 2018-01-30 2020-10-07 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 바실루스 시스템을 이용한 보툴리눔 신경독소의 생산
CN113800449B (zh) * 2021-11-16 2022-02-08 四川明阳承起机械有限公司 一种自动化起重机大臂拆装设备

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9508204D0 (en) * 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
DE19925739A1 (de) 1999-06-07 2000-12-21 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin
US20030219462A1 (en) 2000-07-21 2003-11-27 Allergan Sales, Inc Clostridial neurotoxin compositions and modified clostridial neurotoxins
US6903187B1 (en) 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
CH694339A9 (de) 2000-07-25 2005-03-15 Busch Sa Atel Zwillingsschraubenrotoren und solche enthaltende Ve rdraengermaschinen.
WO2002086096A2 (en) 2001-01-23 2002-10-31 University Of Rochester Medical Center Methods of producing or identifying intrabodies in eukaryotic cells
GB0111146D0 (en) * 2001-05-04 2001-06-27 Imp College Innovations Ltd Methods
CN1509336A (zh) 2001-05-17 2004-06-30 株式会社岛津制作所 肽的制备方法
US7374896B2 (en) 2001-08-28 2008-05-20 Allergan, Inc. GFP-SNAP25 fluorescence release assay for botulinum neurotoxin protease activity
DE50115587D1 (de) 2001-10-01 2010-09-16 Deutsches Krebsforsch Verfahren zur Herstellung von Protein-Bibliotheken und zur Selektion von Proteinen daraus
AU2004309373A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Methods for identifying functional antibodies
US7514088B2 (en) 2005-03-15 2009-04-07 Allergan, Inc. Multivalent Clostridial toxin derivatives and methods of their use
DE102004043009A1 (de) 2004-09-06 2006-03-23 Toxogen Gmbh Transportprotein zum Einbringen chemischer Verbindungen in Nervenzellen
DE102005002978B4 (de) 2005-01-21 2013-04-25 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Rekombinante Expression von Proteinen in einer disulfidverbrückten, zweikettigen Form
WO2006099590A2 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with altered targeting capabilities for clostridial toxin target cells
DE102005019302A1 (de) 2005-04-26 2006-11-16 Toxogen Gmbh Carrier zum Targeting von Nervenzellen
CN101194010B (zh) 2005-06-17 2013-04-03 莫茨药物股份两合公司 用于发酵制备生物活性化合物的设施和方法
CA2614287A1 (en) 2005-07-25 2007-02-01 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Means and methods for improving the handover characteristics of radio access networks
EP1834962A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Biotecon Therapeutics GmbH PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin
AR061669A1 (es) 2006-06-29 2008-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica
WO2009015840A2 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Polypeptide for targeting of neural cells
MX2011001823A (es) 2008-08-29 2011-03-25 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Neurotoxinas clostridiales con persistencia alterada.

Also Published As

Publication number Publication date
US20140187755A1 (en) 2014-07-03
CN102131823A (zh) 2011-07-20
AU2009286973A1 (en) 2010-03-04
ES2592314T3 (es) 2016-11-29
EP2337790A1 (en) 2011-06-29
IL210845A0 (en) 2011-04-28
RU2524429C2 (ru) 2014-07-27
JP5746624B2 (ja) 2015-07-08
US20110189158A1 (en) 2011-08-04
AU2009286973B2 (en) 2014-06-12
JP2012500638A (ja) 2012-01-12
EP2337790B1 (en) 2016-07-13
KR20110060903A (ko) 2011-06-08
MX2011001823A (es) 2011-03-25
US8748151B2 (en) 2014-06-10
US8895713B2 (en) 2014-11-25
BRPI0916964A2 (pt) 2015-11-24
CA2733283A1 (en) 2010-03-04
WO2010022979A1 (en) 2010-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011111700A (ru) Клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью
ES2813650T3 (es) Toxinas clostridiales degradables
MXPA04008077A (es) Anticuerpos ant-a° y su uso.
JP2009513118A5 (ru)
JP2008535486A (ja) クロストリジウム毒素標的細胞に対する改変された標的能力を有する修飾クロストリジウム毒素
WO2010037836A3 (en) Cross-species-specific psmaxcd3 bispecific single chain antibody
WO2001055308A3 (en) Nucleic acids, proteins, and antibodies
MY162624A (en) Antibodies directed to her-3 and uses thereof
ATE443161T1 (de) Mittel und verfahren für den nachweis von methylierter dna
WO2008105901A2 (en) Modified clostridial toxins with enhanced translocation capability and enhanced targeting activity
TW201129379A (en) Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof
MX348360B (es) Anticuerpo biespecifico psmaxcd3 de simple cadena especifico de especies cruzadas.
EA032189B1 (ru) Изолированные человеческие моноклональные антитела против ингибитора пути тканевого фактора (tfpi) и фармацевтическая композиция, содержащая их
WO2002018620A3 (en) Neutrokine-alpha and neutrokine-alpha splice variant
CN101415692A (zh) 用于蛋白质纯化的吸附剂
Krell et al. The use of microcalorimetry to characterize tetanus neurotoxin, pertussis toxin and filamentous haemagglutinin
DK1541676T3 (da) Mod prothrombin-fragment F1 2 rettede abtistoffer, deres fremstilling og anvendelse
Yu et al. Production and evaluation of a recombinant subunit vaccine against botulinum neurotoxin serotype B using a 293E expression system
JP2010037253A (ja) ボツリヌス毒素に対するモノクローナル抗体および該抗体を用いたボツリヌス神経毒素精製方法
Yang et al. Substitution of the echistatin amino acid motif RGDD with KGDW enhances inhibition of platelet aggregation and thrombogenesis
CN107022031A (zh) 融合蛋白HSA1-Vβ1及其应用
EP2218783A1 (en) Novel method for the manufacturing of neurotoxins
AU2015261716B2 (en) Degradable clostridial toxins
Suzuki et al. Identification of the interaction region between hemagglutinin components of the botulinum toxin complex
WO2024020590A3 (en) Antigen binding molecules targeting thymic stromal lymphopoietin (tslp)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170829