RU2011108968A - Производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы - Google Patents

Производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2011108968A
RU2011108968A RU2011108968/04A RU2011108968A RU2011108968A RU 2011108968 A RU2011108968 A RU 2011108968A RU 2011108968/04 A RU2011108968/04 A RU 2011108968/04A RU 2011108968 A RU2011108968 A RU 2011108968A RU 2011108968 A RU2011108968 A RU 2011108968A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
cycloalkyl
methyl
compound
heterocycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2011108968/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2522444C2 (ru
Inventor
Якоб ФЕЛДИНГ (DK)
Якоб Фелдинг
Сифу ЛЯНГ (DK)
Сифу ЛЯНГ
Анна Мария ХОРНЕМАН (DK)
Анна Мария ХОРНЕМАН
Тина Дахлеруп ПОУЛСЕН (DK)
Тина Дахлеруп ПОУЛСЕН
Енс Христиан Хойланд ЛАРСЕН (DK)
Енс Христиан Хойланд ЛАРСЕН
Original Assignee
Лео Фарма А/С (Dk)
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С (Dk), Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С (Dk)
Publication of RU2011108968A publication Critical patent/RU2011108968A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2522444C2 publication Critical patent/RU2522444C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы ! , ! где R1 представляет собой водород или прямой насыщенный или ненасыщенный С1-2углеводородный радикал; ! R2 и R3 представляют собой водород или прямой либо разветвленный насыщенный или ненасыщенный C1-6углеводородный радикал; ! D представляет собой азот или СН; ! Е представляет собой азот или СН; ! G представляет собой азот или СН; ! J представляет собой азот или СН; ! L представляет собой азот или СН; ! n равен целому числу 1 или 2; ! W представляет собой кислород или серу; ! R4 представляет собой водород, C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, C1-6гидроксиалкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С2-7гетероциклоалкил, С6-12арил, С3-12гетероарил или С2-7гетероциклоалкенил, где указанные C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, C1-6гидроксиалкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С2-7гетероциклоалкил, С6-12арил, С3-12гетероарил или С2-7гетероциклоалкенил возможно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, гидрокси, трифторметила, карбокси, циано, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, трифторметила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкенила, С2-7гетероциклоалкила, С2-7гетероциклоалкенила, С6-12арила, С3-12гетероарила и C1-3алкиламино, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонил, C1-6алкилтио, трифторметил, С3-6циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С2-7гетероциклоалкил, С2-7гетероциклоалкенил, С6-12арил, С3-12гетероарил и C1-3алкиламино возможно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-4алкила, C1-4алкилоксикарбонила; ! или R3 и R4 вместе образуют часть С3-8циклоалкил

Claims (27)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или прямой насыщенный или ненасыщенный С1-2углеводородный радикал;
R2 и R3 представляют собой водород или прямой либо разветвленный насыщенный или ненасыщенный C1-6углеводородный радикал;
D представляет собой азот или СН;
Е представляет собой азот или СН;
G представляет собой азот или СН;
J представляет собой азот или СН;
L представляет собой азот или СН;
n равен целому числу 1 или 2;
W представляет собой кислород или серу;
R4 представляет собой водород, C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, C1-6гидроксиалкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С2-7гетероциклоалкил, С6-12арил, С3-12гетероарил или С2-7гетероциклоалкенил, где указанные C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, C1-6гидроксиалкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С2-7гетероциклоалкил, С6-12арил, С3-12гетероарил или С2-7гетероциклоалкенил возможно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, гидрокси, трифторметила, карбокси, циано, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, трифторметила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкенила, С2-7гетероциклоалкила, С2-7гетероциклоалкенила, С6-12арила, С3-12гетероарила и C1-3алкиламино, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкоксикарбонил, C1-6алкилтио, трифторметил, С3-6циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С2-7гетероциклоалкил, С2-7гетероциклоалкенил, С6-12арил, С3-12гетероарил и C1-3алкиламино возможно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-4алкила, C1-4алкилоксикарбонила;
или R3 и R4 вместе образуют часть С3-8циклоалкила;
Y представляет собой карбонил или тиоксо;
R5 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6алкиламино, C1-6алкокси, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С2-7гетероциклоалкил или С2-7гетероарил, где указанные С1-6алкил, C1-6алкиламино, С1-6алкокси, С3-8циклоалкил, С2-7гетероциклоалкил или С2-7гетероарил возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, С1-6алкила, C1-6алкоксикарбонила или C1-6алкилкарбонилокси;
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты.
2. Соединение по п.1, где W представляет собой кислород.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой С(O).
4. Соединение по п.1, где R1, R2 и R3 представляют собой водород.
5. Соединение по п.1, где n равен 1.
6. Соединение по п.1, где W представляет собой кислород, Y представляет собой -С(O)-, R1, R2 и R3 представляют собой водород, и n равен 1.
7. Соединение по п.1, где L представляет собой СН.
8. Соединение по п.1, где D представляет собой СН, Е представляет собой СН, G представляет собой СН, и J представляет собой СН.
9. Соединение по п.1, где D представляет собой азот, Е представляет собой СН, G представляет собой СН, и J представляет собой СН.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-4гидроксиалкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкенил, С2-6гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкенил, С6-12арил или С6-12гетероарил, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-4гидроксиалкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкенил, С2-5гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкенил, С6-12арил или С6-12гетероарил возможно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, фторо, гидрокси, трифторметила, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкенила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкенила и C1-3алкиламино, где указанные С1-4алкил, С2-4алкенил, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкенил, С2-5гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкенил и C1-3алкиламино возможно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, метила, этила, метоксикарбонила, этоксикарбонила.
11. Соединение по п.10, где R4 представляет собой изобутил, изопентил, метилбутил, этилбутил, трет-бутил, трет-бутил метил, гидроксиэтил, гидрокси изобутил, этилгидроксибутил, метоксиметил, метоксиэтил, этилтиометил, фторметил, трифторэтил, цианометил, диэтиламинометил, циклопропил, циклопропилметил, этоксикарбонилциклопропил, циклобутил, циклобутилметил, циклобутилэтил, циклопентил, циклопентилметил, циклопентилгидроксиметил, циклопентилэтил, цикпогексил, циклогексилметил, циклогексенилметил, тетрагидрофуранилметил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тетрагидропиранилметил, диметилдиоксоланил, пирролидинилметил, фурфурил, тиенил, тиенилметил, фенил, бензил, фенилэтил, фенилгидроксиметил, пиридилметил.
12. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород, метил, этил, пропил, C1-3алкиламино, метокси, этокси, С3-6циклоалкил, C4-6циклоалкенил, С2-5гетероциклоалкил или С2-5гетероарил, где указанные метил, этил, пропил, C1-3алкиламино, метокси, этокси, С3-6циклоалкил, C4-6циклоалкенил, С2-5гетероцикпоалкил или С2-5гетероарил возможно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, метила, этила, пропила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, пропоксикарбонила, метилкарбонилокси или этилкарбонилокси.
13. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород, метил, метиламино, этиламино, метокси, этокси, цианометил, циклопропил, метоксикарбонилэтил, метилкарбонилоксиметил, тетрагидрофуранил, фурил, тиенил, изоксазолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил или триазолил, все из которых возможно замещены метилом.
14. Соединение по п.1, где R3 и R4 образуют часть циклопропильного, циклобутильного, циклопентильного или циклогексильного кольца.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
метилового эфира (4-{[2-(3,3-диметил-бутилкарбамоил)-фениламино]-метил}-пиридин-2-ил)-карбаминовой кислоты (соединение 101);
2-[(2-ацетиламино-пиридин-4-илметил)-амино]-N-(2-циклопентил-этил)-бензамида (соединение 102);
2-[(2-ацетиламино-пиридин-4-илметил)-амино]-N-(3-этил-пентил)-бензамида (соединение 103);
(4-{[2-(3-этил-пентилкарбамоил)-фениламино]-метил}-пиридин-2-ил)-амида оксазол-5-карбоновой кислоты (соединение 104);
(4-{[2-(2-циклопентил-этилкарбамоил)-фениламино]-метил}-пиридин-2-ил)-амида фуран-2-карбоновой кислоты (соединение 105);
(4-{[2-(4-метил-пентилкарбамоил)-фениламино]-метил}-пиридин-2-ил)-амида фуран-2-карбоновой кислоты (соединение 106);
(4-{[2-(3,3-диметил-бутилкарбамоил)-фениламино]-метил}-пиридин-2-ил)-амида фуран-2-карбоновой кислоты (соединение 107);
(4-{[2-(2-циклогекс-1-енил-этилкарбамоил)-фениламино]-метил}-пиридин-2-ил)-амида фуран-2-карбоновой кислоты (соединение 108);
(4-{[2-(3-этил-пентилкарбамоил)-фениламино]-метил}-пиридин-2-ил)-амида фуран-2-карбоновой кислоты (соединение 109).
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат или сольват вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
17. Композиция по п.16, дополнительно содержащая другое терапевтически активное соединение.
18. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в терапии.
19. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в лечении или облегчении глазных или кожных заболеваний, ассоциированных с нерегулируемым ангиогенезом.
20. Применение соединения по любому из пп.1-15 для изготовления лекарственного средства для профилактики, лечения или облегчения глазного заболевания или состояния, ассоциированного с нерегулируемым ангиогенезом, такого как острая дегенерация желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна, хороидальная неоваскуляризация, ретинит, цитомегаловирусный ретинит, макулярный отек, ретинопатия, диабетическая ретинопатия, неоваскулярная глаукома и ишемическая ретинопатия.
21. Применение соединения по любому из пп.1-15 для изготовления лекарственного средства для профилактики, лечения или облегчения кожного заболевания или состояния, ассоциированного с нерегулируемым ангиогенезом, такого как розацеа, псориаз, дерматит, плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак, злокачественная меланома, злокачественные кожные лимфомы, ангиосаркома, саркома Капоши, пролиферирующие гемангиомы, буллезный пемфигоид, мультиформная эритема, обыкновенные бородавки, повреждение, вызванное УФ-излучением, и состояния, связанные с ростом и циклом развития волос и с заживлением ран.
22. Применение по п.21, где лекарственное средство дополнительно содержит другое терапевтически активное соединение.
23. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в качестве противовоспалительного агента, способного к модулированию активности протеинтирозинкиназы Src-семейства протеинтирозинкиназ.
24. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в качестве противовоспалительного агента, способного к модулированию активности протеинтирозинкиназ JAK-2, или Raf-1, или cKit, или Fma/CSF-IR.
25. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в лечении, облегчении или профилактике неинфекционных воспалительных или аутоиммунных заболеваний или состояний, выбранных из группы, состоящей из острых воспалительных заболеваний, таких как острое повреждение легкого, острый респираторный дистресс-синдром, аллергия, анафилактический шок, сепсис или реакция «трансплантат против хозяина», или хронических воспалительных заболеваний, таких как атопический дерматит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, остеоартрит, подагра, псориатический артрит, цирроз печени, рассеянный склероз, или глазных заболеваний или состояний, таких как неинфекционный (например аллергический) конъюнктивит, увеит, ирит, кератит, склерит, эписклерит, симпатический офтальмит, блефарит, сухой кератоконъюнктивит или иммунологическое отторжение трансплантата роговицы, и аутоиммунных заболеваний или состояний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного гастрита, болезни Аддисона, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного тиреоидита, хронической идиопатической крапивницы, хронической иммунной полинефропатии, диабета, диабетической нефропатии, тяжелой псевдопаралитической миастении, обыкновенной пузырчатки, пернициозной анемии, первичного билиарного цирроза печени, системной красной волчанки и глазной болезни, связанной с щитовидной железой.
26. Способ предупреждения, лечения или облегчения заболевания или состояния, ассоциированного с аномальным ангиогенезом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-15.
27. Способ по п.26, где заболевание или состояние, ассоциированное с аномальным ангиогенезом, представляет собой острую дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна, хороидальную неоваскуляризацию, ретинит, цитомегаловирусный ретинит, макулярный отек, ретинопатию, диабетическую ретинопатию, неоваскулярную глаукому и ишемическую ретинопатию, розацеа, псориаз, атопический дерматит, плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак, злокачественную меланому, злокачественные кожные лимфомы, ангиосаркому, саркому Капоши, пролиферирующие гемангиомы, буллезный пемфигоид, мультиформную эритему, обыкновенные бородавки, повреждение, вызванное УФ-излучением, и состояния, связанные с ростом и циклом развития волос и с заживлением ран.
RU2011108968/04A 2008-08-27 2009-08-27 Производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы RU2522444C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9221308P 2008-08-27 2008-08-27
US61/092,213 2008-08-27
DKPA200801449 2008-10-17
DKPA200801449 2008-10-17
PCT/DK2009/000190 WO2010022725A1 (en) 2008-08-27 2009-08-27 Pyridine derivatives as vegfr-2 receptor and protein tyrosine kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011108968A true RU2011108968A (ru) 2012-10-10
RU2522444C2 RU2522444C2 (ru) 2014-07-10

Family

ID=41202488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011108968/04A RU2522444C2 (ru) 2008-08-27 2009-08-27 Производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8350026B2 (ru)
EP (1) EP2346827B1 (ru)
JP (1) JP5553415B2 (ru)
KR (1) KR20110045095A (ru)
CN (1) CN102131782B (ru)
AR (1) AR073216A1 (ru)
AU (1) AU2009287152B2 (ru)
CA (1) CA2734551A1 (ru)
CR (1) CR20110082A (ru)
DK (1) DK2346827T3 (ru)
ES (1) ES2445517T3 (ru)
IL (1) IL211417A (ru)
MX (1) MX2011002069A (ru)
NZ (1) NZ591820A (ru)
PA (1) PA8840701A1 (ru)
PL (1) PL2346827T3 (ru)
PT (1) PT2346827E (ru)
RU (1) RU2522444C2 (ru)
TW (1) TW201010702A (ru)
WO (1) WO2010022725A1 (ru)
ZA (1) ZA201102189B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014093230A2 (en) * 2012-12-10 2014-06-19 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
US11065252B2 (en) * 2016-05-06 2021-07-20 Albany Medical College Treatment of rosacea with P38 and Erk kinase pathway inhibitors
WO2018059543A1 (en) * 2016-09-29 2018-04-05 Springsky Biomed Company Limited Methods for treating ocular diseases
US20190388407A1 (en) * 2017-02-12 2019-12-26 Aiviva Biopharma, Inc. Multikinase inhibitors of vegf and tfg beta and uses thereof
US20210330673A1 (en) * 2018-08-15 2021-10-28 Aiviva Biopharma, Inc. Multi-kinase inhibitors of vegf and tgf beta and uses thereof

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3409688A (en) 1966-03-21 1968-11-05 Monsanto Co Dehydrogenation of hydrocarbons with an argon-treated iron oxide-containing catalyst
US3887550A (en) 1969-11-20 1975-06-03 Sherwin Williams Co Method for producing heterocyclic acid anhydrides
US5155110A (en) 1987-10-27 1992-10-13 Warner-Lambert Company Fenamic acid hydroxamate derivatives having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
FR2689508B1 (fr) 1992-04-01 1994-06-17 Fournier Ind & Sante Derives de l'imidazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
ATE277895T1 (de) 1997-07-01 2004-10-15 Warner Lambert Co 4-brom or 4-iod-phenylamino- benzhydroxamsäurederivate und ihre anwendung als mek-inhibitoren
UA71587C2 (ru) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
GB9824579D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
WO2001058899A1 (en) 2000-02-09 2001-08-16 Novartis Ag Pyridine derivatives inhibiting angiogenesis and/or vegf receptor tyrosine kinase
DE10021246A1 (de) 2000-04-25 2001-10-31 Schering Ag Substituierte Benzoesäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023485A1 (de) * 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylalkyl- und -cycloalkylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023484A1 (de) 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023492A1 (de) 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Aza- und Polyazanthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
US6960614B2 (en) 2000-07-19 2005-11-01 Warner-Lambert Company Oxygenated esters of 4-lodo phenylamino benzhydroxamic acids
US6878714B2 (en) * 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US20020147198A1 (en) 2001-01-12 2002-10-10 Guoqing Chen Substituted arylamine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US7105682B2 (en) 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
GB0111078D0 (en) 2001-05-04 2001-06-27 Novartis Ag Organic compounds
JP2004528378A (ja) 2001-05-08 2004-09-16 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト Ｎ−オキシドアントラニルアミド誘導体と医薬製剤としての利用
PT1387838E (pt) 2001-05-08 2006-08-31 Schering Ag Derivados de cianoantranilamida e sua utilizacao como farmaco
PL364478A1 (en) 2001-05-08 2004-12-13 Schering Aktiengesellschaft Selective anthranilamide pyridine amides as inhibitors of vegfr-2 and vegfr-3
GB0126902D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Novartis Ag Organic compounds
GB0126901D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Novartis Ag Organic compounds
MXPA04012948A (es) * 2002-07-31 2005-09-12 Schering Ag Inhibidores antranilamidopiridinas vegfr-2 y vegfr-3.
US7148357B2 (en) * 2002-07-31 2006-12-12 Schering Ag VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridines
EP1585743B1 (en) 2002-12-19 2007-05-23 Pfizer Inc. 2-(1h-indazol-6-ylamino)- benzamide compounds as protein kinases inhibitors useful for the treatment of ophthalmic diseases
UA89035C2 (ru) * 2003-12-03 2009-12-25 Лео Фарма А/С Эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение
DE102004039876A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Lanxess Deutschland Gmbh Herstellung von fluorierten 1,3-Benzodioxanen
EP1655297A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
EP1657241A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-17 Schering Aktiengesellschaft Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
US7906533B2 (en) * 2004-11-03 2011-03-15 Bayer Schering Pharma Ag Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
EP1655295A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
TW201010702A (en) 2010-03-16
AU2009287152A1 (en) 2010-03-04
AR073216A1 (es) 2010-10-20
AU2009287152B2 (en) 2014-09-25
MX2011002069A (es) 2011-06-20
CR20110082A (es) 2011-05-05
ES2445517T3 (es) 2014-03-03
JP5553415B2 (ja) 2014-07-16
EP2346827B1 (en) 2013-11-13
IL211417A0 (en) 2011-05-31
DK2346827T3 (da) 2014-02-03
CN102131782B (zh) 2014-07-30
PL2346827T3 (pl) 2014-04-30
KR20110045095A (ko) 2011-05-03
EP2346827A1 (en) 2011-07-27
IL211417A (en) 2013-10-31
CA2734551A1 (en) 2010-03-04
CN102131782A (zh) 2011-07-20
NZ591820A (en) 2012-12-21
JP2012500812A (ja) 2012-01-12
WO2010022725A1 (en) 2010-03-04
ZA201102189B (en) 2011-11-30
RU2522444C2 (ru) 2014-07-10
US8350026B2 (en) 2013-01-08
PA8840701A1 (es) 2010-04-21
US20110190282A1 (en) 2011-08-04
PT2346827E (pt) 2014-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018236691B2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP5708936B2 (ja) 置換アミド化合物
HRP20200274T1 (hr) Terapeutski aktivni spojevi i postupci njihove uporabe
RU2011108968A (ru) Производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
CA2647036A1 (en) Tetrahydropyridothienopyrimidine compounds and methods of use thereof
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
RU2010119645A (ru) Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины
CA2601508A1 (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
JP2013533279A5 (ru)
RU2003120512A (ru) Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы
TW200524575A (en) Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications
JP2015514073A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
RU2016115934A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение, способ его получения, его фармацевтическая композиция и применения
BRPI0707561A2 (pt) derivados de benzamida e de heteroareno
HRP20171763T1 (hr) Derivati piridin-4-ila
RU2007120691A (ru) Никотинамидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
HRP20161237T1 (hr) Antimalarijski agensi
CA3217605A1 (en) Aryl 3-oxopiperazine carboxamides and heteroaryl 3-oxopiperazine carboxamides as nav1.8 inhibitors
HRP20201985T1 (hr) Piridonski spoj kao c-met inhibitor
RU2012156706A (ru) 3-ОКСО-3,9-ДИГИДРО-1Н-ХРОМЕНО[2,3-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ
HRP20210814T1 (hr) Derivati piridokinazolina korisni kao inhibitori proteinskih kinaza

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170828