RU2011108587A - Новые метилендиоксифенольные соединения и их применение для лечения заболеваний - Google Patents

Новые метилендиоксифенольные соединения и их применение для лечения заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2011108587A
RU2011108587A RU2011108587/04A RU2011108587A RU2011108587A RU 2011108587 A RU2011108587 A RU 2011108587A RU 2011108587/04 A RU2011108587/04 A RU 2011108587/04A RU 2011108587 A RU2011108587 A RU 2011108587A RU 2011108587 A RU2011108587 A RU 2011108587A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
inv
amide
carbon atoms
compound according
Prior art date
Application number
RU2011108587/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сампат ПАРТАСАРАТИ (US)
Сампат ПАРТАСАРАТИ
Санджей РАДЖАГОПАЛАН (US)
Санджей РАДЖАГОПАЛАН
Дезикан РАДЖАГОПАЛ (US)
Дезикан РАДЖАГОПАЛ
Original Assignee
Те Огайо Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн (Us)
Те Огайо Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн
Инваск Терапьютик, Инк. (Us)
Инваск Терапьютик, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Огайо Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн (Us), Те Огайо Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инваск Терапьютик, Инк. (Us), Инваск Терапьютик, Инк. filed Critical Те Огайо Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн (Us)
Publication of RU2011108587A publication Critical patent/RU2011108587A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, включающее: ! ! где R1 представляет собой ацетил, этиловый сложный эфир, пропиловый сложный эфир, бутиловый сложный эфир, водород, липоил, дигидролипоил, ферулил или изомерный ферулил; ! R2 отсутствует или представляет собой N2O, гидроксил, метокси, этокси, разветвленный алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, ацетил, липоил, дигидролипоил, ферулил, гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из имидазола, хиналина, изохиналина, тиазолидиндиона, пирролидина и пиперидина, карбоксил, метиловый эфир, этиловый эфир, алифатический амид, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, алициклический амид, выбранный из группы, состоящей из пирролидона и пиперидина, ароматический амид, выбранный из группы, состоящей из анилина и замещенного анилина, амин, алкилированный амин, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, амидную функциональную группу через липоевую кислоту или дигидролипоевую кислоту, ароматические кислоты, выбранные из группы, состоящей из феруловой кислоты и коричной кислоты, гетероциклические амиды на основе пролина, замещенного пролина или пипеколиновой кислоты или галоген; и ! R3 отсутствует или является линейным алкилом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, алкилом с разветвленной цепью, содержащим от 3 до 5 атомов углерода, ! алкильной группой, содержащей в качестве функциональной группы свободную карбоксильную группу, сложный эфир или амид, свободной гидроксильной группой или алкилированными сложноэфирными производными, алкильной группой, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, имеющей функциональную группу, выбранную из амина и алкилированного амина, алифатическим амидом, ароматическим амидом или гет

Claims (54)

1. Соединение, включающее:
Figure 00000001
где R1 представляет собой ацетил, этиловый сложный эфир, пропиловый сложный эфир, бутиловый сложный эфир, водород, липоил, дигидролипоил, ферулил или изомерный ферулил;
R2 отсутствует или представляет собой N2O, гидроксил, метокси, этокси, разветвленный алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, ацетил, липоил, дигидролипоил, ферулил, гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из имидазола, хиналина, изохиналина, тиазолидиндиона, пирролидина и пиперидина, карбоксил, метиловый эфир, этиловый эфир, алифатический амид, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, алициклический амид, выбранный из группы, состоящей из пирролидона и пиперидина, ароматический амид, выбранный из группы, состоящей из анилина и замещенного анилина, амин, алкилированный амин, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, амидную функциональную группу через липоевую кислоту или дигидролипоевую кислоту, ароматические кислоты, выбранные из группы, состоящей из феруловой кислоты и коричной кислоты, гетероциклические амиды на основе пролина, замещенного пролина или пипеколиновой кислоты или галоген; и
R3 отсутствует или является линейным алкилом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, алкилом с разветвленной цепью, содержащим от 3 до 5 атомов углерода,
алкильной группой, содержащей в качестве функциональной группы свободную карбоксильную группу, сложный эфир или амид, свободной гидроксильной группой или алкилированными сложноэфирными производными, алкильной группой, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, имеющей функциональную группу, выбранную из амина и алкилированного амина, алифатическим амидом, ароматическим амидом или гетероциклическим амидом, выбранным из группы, состоящей из имидазола, хинолина, изохинолина, тиозолина и пиперазина или галогенированной группой;
за исключением тех случаев, когда соединение не является 3,4-метилендиоксифенилацетатом (INV-73), 3,4-метилендиокси-6-нитрофенолом (INV-74) или 3,4-метилендиокси-6-нитрофенилацетатом (INV-75).
2. Соединение по п.1, содержащее: 3,4-метилендиоксифениллипоат (INV-7065):
Figure 00000002
3. Соединение по п.1, содержащее: 3,4-метилендиокси-6-нитрофениллипоат (INV-74-65):
Figure 00000003
.
4. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000004
5. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000005
6. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000006
7. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000007
8. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000008
9. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000009
10. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000010
11. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000011
12. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000012
.
13. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000013
14. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000014
15. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000015
16. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000016
17. Соединение по п.1, содержащее:
Figure 00000017
18. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Композиция, содержащая соединение по п.1, дополнительно включающая один или несколько терапевтически активных соединений, выбранных из: липоевой кислоты, ингибитора HMG-CoA редуктазы, ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, ингибитора усвоения жира, блокатора рецептора ангиотензина, агониста PPARa, агонистов PPARγ, ацетидсалициловой кислоты, ингибитора агрегации тромбоцитов, ингибитора белка, переносящего эфир холестерина, тиазолидиндиона, ниацина, фибрата, ингибитора образования сгустков или бета-блокатора или их комбинации.
20. Способ лечения или профилактики сердечнососудистых заболеваний, сосудистых заболеваний, воспалительных заболеваний и диабета типа I и типа II и у пациентов с дислипидемией при риске гипертонии, инсульта, сердечнососудистых и почечных заболеваний, включающий введение пациенту композиции, содержащей соединение формулы:
Figure 00000018
где R1 представляет собой ацетил, этиловый сложный эфир, пропиловый сложный эфир, бутиловый сложный эфир, водород, липоил, дигидролипоил, ферулил или изомерный ферулил;
R2 отсутствует или представляет собой N2O, гидроксил, метокси, этокси, разветвленный алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, ацетил, липоил, дигидролипоил, ферулил, гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из имидазола, хиналина, изохиналина, тиазолидиндиона, пирролидина и пиперидина, карбоксил, метиловый эфир, этиловый эфир, алифатический амид, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, алициклический амид, выбранный из группы, состоящей из пирролидона и пиперидина, ароматический амид, выбранный из группы, состоящей из анилина и замещенного анилина, амин, алкилированный амин, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, амидную функциональную группу через липоевую кислоту или дигидролипоевую кислоту, ароматические кислоты, выбранные из группы, состоящей из феруловой кислоты и коричной кислоты, гетероциклические амиды на основе пролина, замещенного пролина или пипеколиновой кислоты или галоген; и
R3 отсутствует или является линейным алкилом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, алкилом с разветвленной цепью, содержащим от 3 до 5 атомов углерода,
алкильной группой, содержащей в качестве функциональной группы свободную карбоксильную группу, сложный эфир или амид, свободной гидроксильной группой или алкилированными сложноэфирными производными, алкильной группой, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, имеющей функциональную группу, выбранную из амина и алкилированного амина, алифатическим амидом, ароматическим амидом или гетероциклическим амидом, выбранным из группы, состоящей из имидазола, хинолина, изохинолина, тиозолина и пиперазина или галогенированной группы;
с фармацевтически приемлемым носителем, когда введение композиции лечит или предотвращает сердечнососудистые заболевания, сосудистые заболевания, воспалительные заболевания и диабет типа I и типа II у пациентов с дислипидемией при риске гипертонии, инсульта, сердечнососудистых и почечных заболеваний.
21. Способ по п.20, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой N2O или отсутствует.
22. Способ по п.20, где R1 представляет собой ацетил и R2 представляет собой N2O или отсутствует.
23. Способ по п.20, где R1 представляет собой липоил и R2 представляет собой N2O или отсутствует.
24. Способ по п.20, где соединение представляет собой:
3,4-метилендиоксифенилацетат (INV-73),
3,4-метилендиокси-6-нитрофенол (INV-74),
3,4-метилендиокси-6-нитрофенилацетат (INV-75),
3,4-метилендиоксифениллипоат (INV-70-65) или
3,4-метилендиокси-6-нитрофениллипоат (INV-74-65).
25. Способ по п.20, дополнительно включающий введение липоевой кислоты, ингибитора HMG-CoA редуктазы, ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, ингибитора усвоения жира, блокатора рецептора ангиотензина, агониста PPARa, агонистов PPARγ, ацетидсалициловой кислоты, ингибитора агрегации тромбоцитов, ингибитора белка, переносящего эфир холестерина, тиазолидиндиона, ниацина, фибрата, ингибитора образования сгустков или бета-блокатора или их комбинации.
26. Способ получения 3,4-метилендиоксифениллипоата (INV-70-65), включающий следующие стадии:
смешивание диметиламинопиридина и 3,4-метилендиоксифенола с галогенсодержащим растворителем в атмосфере азота с образованием смеси;
добавление альфа-липоевой кислоты к смеси;
добавление конденсирующего реагента к смеси;
перемешивание смеси; и
удаление галогенсодержащего растворителя.
27. Способ получения 3,4-метилендиокси-6-нитрофениллипоата (INV-70-65), включающий следующие стадии:
смешивание триэтиламина и 3,4-метилендиокси-6-нитрофенола с галогенсодержащего растворителем с образованием смеси;
добавление альфа-липоевой кислоты к смеси;
добавление конденсирующего реагента к смеси;
перемешивание смеси; и
удаление галогенсодержащего растворителя.
28. Способ по п.26, дополнительно включающий очистку 3,4-метилендиоксифениллипоата (INV-70-65).
29. Способ по п.27, дополнительно включающий очистку 3,4-метилендиокси-6-нитрофениллипоата (INV-74-65).
30. Способ лечения нуждающегося в этом субъекта, включающий:
введение нуждающемуся в этом лечении субъекту агента, который модулирует экспрессию р65 субъединицы NF-κB в количестве, эффективном для лечения сердечнососудистого патологического состояния, где агент содержит соединение по п.1.
31. Композиция для повышения экспрессии LDL рецептора у субъекта, нуждающегося в ней, содержащая эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
32. Композиция для повышения лиганд-связывающей активности PPAR-альфа селективным способом, не оказывая влияния на PPARα или PPARγ, у субъекта, нуждающегося в ней, содержащая эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
33. Пищевая добавка, содержащая эффективное количество INV-75, достаточная для введения нуждающимся в ней субъектам с повышенными симптомами сердечных, сосудистых, воспалительных заболеваний, диабета типа I и II и/или дислипидемии.
34. Композиция для снижения скорости роста бляшек у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
35. Композиция для ингибирования инфильтрации макрофага у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
36. Композиция для повышения содержания гладких мышц у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
37. Композиция для увеличения клиренса LDL посредством увеличения экспрессии LDL рецептора у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
38. Композиция для снижения аортического сокращения под действием ангиотензина II у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
39. Композиция для модулирования ацетилхолин-зависимого расширения сосудов у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
40. Противовоспалительная композиция, содержащая:
эффективное количество INV-75 или его фармакологически активного аналога.
41. Композиция для растворения атеросклеротических бляшек у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество соединения по п.3 (INV-70-65) или его фармакологически активного аналога.
42. Композиция для уменьшения сократительной способности сосудов по действием агониста альфа-рецептора и/или увеличения чувствительности сосудов к инсулину у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество соединения по п.3 (INV-70-65) или его фармакологически активного аналога.
43. Композиция для уменьшения отложения липидов на стенках аорты у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество соединения по п.3 (INV-70-65) или его фармакологически активного аналога.
44. Композиция для уменьшения уровня триглицеридов (TG) у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
эффективное количество соединения по п.3 (INV-70-65) или его фармакологически активного аналога.
45. Противовоспалительная композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 или его фармакологически активного аналога.
46. Фармацевтическая композиция для лечения образования бляшек в аорте человека у нуждающегося в ней субъекта, содержащая:
по меньшей мере одно соединение по п.1 или фармакологически активного носителя.
47. Способ уменьшения образования бляшек у нуждающегося в этом субъекта, содержащая стадию:
введения эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1 и его фармакологически приемлемого носителя.
48. Применение соединения, содержащего:
Figure 00000018
где
R1 представляет собой ацетил, этиловый сложный эфир, пропиловый сложный эфир, бутиловый сложный эфир, водород, липоил, дигидролипоил, ферулил или изомерный ферулил;
R2 отсутствует или представляет собой N2O, гидроксил, метокси, этокси, разветвленный алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, ацетил, липоил, дигидролипоил, ферулил, гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из имидазола, хиналина, изохиналина, тиазолидиндиона, пирролидина и пиперидина, карбоксил, метиловый эфир, этиловый эфир, алифатический амид, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, алициклический амид, выбранный из группы, состоящей из пирролидона и пиперидина, ароматический амид, выбранный из группы, состоящей из анилина и замещенного анилина, амин, алкилированный амин, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, амидную функциональную группу через липоевую кислоту или дигидролипоевую кислоту, ароматические кислоты, выбранные из группы, состоящей из феруловой кислоты и коричной кислоты, гетероциклические амиды на основе пролина, замещенного пролина или пипеколиновой кислоты или галоген; и
R3 отсутствует или является линейным алкилом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, алкилом с разветвленной цепью, содержащим от 3 до 5 атомов углерода,
алкильной группой, содержащей в качестве функциональной группы свободную карбоксильную группу, сложный эфир или амид, свободной гидроксильной группой или алкилированными сложноэфирными производными, алкильной группой, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, имеющей функциональную группу, выбранную из амина и алкилированного амина, алифатическим амидом, ароматическим амидом или гетероциклическим амидом, выбранным из группы, состоящей из имидазола, хинолина, изохинолина, тиозолина и пиперазина или галогенированной группой;
при приготовлении медикаментов, применимых для лечения сердечнососудистых заболеваний, сердечнососудистых заболеваний, воспалительных заболеваний и диабета типа I и типа II и пациентов с дислипидемией при риске гипертонии, инсульта, сердечнососудистых и почечных заболеваний у пациентов.
49. Применение по п.48, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой N2O или отсутствует.
50. Применение по п.48, где R1 представляет собой ацетил и R2 представляет собой N2O или отсутствует.
51. Применение по п.34, где R1 представляет собой липоил и R2 представляет собой N2O или отсутствует.
52. Применение по п.48, где соединение представляет собой
3,4-метилендиоксифенилацетат (INV 73),
3,4-метилендиокси-6-нитрофенол (INV 74);
3,4-метилендиокси-6-нитрофенилацетат (INV 75),
3,4-метилендиоксифениллипоат (INV 70-65) или
3,4-метилендиокси-6-нитрофениллипоат (INV 74-65).
53. Применение по п.48, дополнительно включающее добавление одного или нескольких терапевтически активных соединений к лекарственному препарату.
54. Применение по п.53, где одно или несколько терапевтически активных соединений включают липоевую кислоту, ингибитор HMG-CoA редуктазы, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор усвоения жира, блокатор рецептора ангиотензина, агонист PPARa, агонисты PPARγ, ацетидсалициловую кислоту, ингибитор агрегации тромбоцитов, ингибитор белка, переносящего эфир холестерина, тиазолидиндион, ниацин, фибрат, ингибитор образования сгустков или бета-блокатор или их комбинации.
RU2011108587/04A 2008-08-05 2009-08-05 Новые метилендиоксифенольные соединения и их применение для лечения заболеваний RU2011108587A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8642508P 2008-08-05 2008-08-05
US61/086,425 2008-08-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011108587A true RU2011108587A (ru) 2012-09-10

Family

ID=41172398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011108587/04A RU2011108587A (ru) 2008-08-05 2009-08-05 Новые метилендиоксифенольные соединения и их применение для лечения заболеваний

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8198317B2 (ru)
EP (1) EP2324005A1 (ru)
JP (1) JP2011530525A (ru)
KR (1) KR20110042108A (ru)
CN (1) CN102149702A (ru)
AU (1) AU2009279667A1 (ru)
BR (1) BRPI0917262A2 (ru)
CA (1) CA2733430A1 (ru)
IL (1) IL211076A0 (ru)
RU (1) RU2011108587A (ru)
WO (1) WO2010017323A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2010238644A1 (en) * 2009-04-23 2011-12-08 Invasc Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treatment of cardiovascular disease
CN106957298B (zh) * 2017-04-18 2019-07-16 湖南中医药大学 一种硫辛酸苯酚酯衍生物及其制备方法和应用
CN110305102B (zh) * 2019-08-13 2020-11-24 陕西中医药大学 1,3-苯并二噁茂天然多酚酸酯类化合物及其降血脂应用
CN112745291A (zh) * 2019-10-29 2021-05-04 浙江大学宁波理工学院 一种具有HMG-CoA还原酶抑制活性的化合物、药物组合物及应用
US11306076B2 (en) * 2020-05-11 2022-04-19 Xi'an Taikomed Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Silibinin lipoic acid ester with hepatoprotective activity and a method of preparing the same
CN115047092B (zh) * 2022-04-07 2023-10-20 济宁医学院 一种血管紧张素转移酶ii抑制剂的筛选方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010031275A1 (en) * 1998-02-09 2001-10-18 Forse R Armour Sesamol inhibitor of delta-5-desaturase activity and uses therefor
DE60203652T2 (de) 2001-01-31 2005-09-08 Pfizer Products Inc., Groton Nikotinsäureamid-Derivate und ihre Mimetika als Inhibitoren von PDE4-Isozyme
ATE305467T1 (de) 2001-01-31 2005-10-15 Pfizer Prod Inc Als inhibitoren von pde4-isozymen geeignete etherderivate

Also Published As

Publication number Publication date
IL211076A0 (en) 2011-04-28
CA2733430A1 (en) 2010-02-11
US8198317B2 (en) 2012-06-12
CN102149702A (zh) 2011-08-10
BRPI0917262A2 (pt) 2015-11-10
EP2324005A1 (en) 2011-05-25
KR20110042108A (ko) 2011-04-22
WO2010017323A1 (en) 2010-02-11
AU2009279667A1 (en) 2010-02-11
US20100035849A1 (en) 2010-02-11
JP2011530525A (ja) 2011-12-22
US20130157986A1 (en) 2013-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU686706B2 (en) Inhibition of smooth muscle migration and proliferation with hydroxy carbazole compounds
RU2011108587A (ru) Новые метилендиоксифенольные соединения и их применение для лечения заболеваний
RU2328283C2 (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
RU2008151414A (ru) Соединение для лечения метаболических расстройств
EP1746982A2 (en) Histone deacetylases inhibitors against hyperlipidaemias, atherosclerosis and cardiovascular diseases
US20070185055A1 (en) Method for treating cachexia with retinoid ligands
RU2001125923A (ru) Новые трициклические соединения, их применение в медицине, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2005135441A (ru) Соединения для лечения метаболических расстройств
JP2011530525A5 (ru)
CA2522738A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
US20150272944A1 (en) Novel triglyceride reducing agent
AU2004263156B2 (en) Method for treating cachexia with retinoid ligands
CA2521589A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2010148387A (ru) Производное фенилпропионовой кислоты и его применение
KR20080081057A (ko) 진해제
JP5765738B2 (ja) ロスバスタチンおよびアトルバスタチン誘導体
OA11950A (en) Mutual prodrugs of amlodipine and atorvastatin.
CN101374414A (zh) 用于治疗代谢紊乱的化合物
JP2009001496A (ja) ２−チエニルウレア誘導体
ITMI20011744A1 (it) Farmaci per le vasculopatie
RU2007108656A (ru) Органические соединения
JPH0959155A (ja) コレステリルエステル転送反応阻害剤
RU2588133C2 (ru) Ниациновые миметики и способ их использования
CA2492906A1 (en) Materials and methods for treating hypercholesterolemia
KR870001182A (ko) 2-아미노-옥사졸린의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120912