RU2011104205A - Такролимус для улучшенного лечения пациентов с трансплантатами - Google Patents

Такролимус для улучшенного лечения пациентов с трансплантатами Download PDF

Info

Publication number
RU2011104205A
RU2011104205A RU2011104205/15A RU2011104205A RU2011104205A RU 2011104205 A RU2011104205 A RU 2011104205A RU 2011104205/15 A RU2011104205/15 A RU 2011104205/15A RU 2011104205 A RU2011104205 A RU 2011104205A RU 2011104205 A RU2011104205 A RU 2011104205A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dosage form
tacrolimus
release
day
oral dosage
Prior art date
Application number
RU2011104205/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2574006C2 (ru
Inventor
Роберт Д. ГОРДОН (US)
Роберт Д. ГОРДОН
Пер ХОЛЬМ (DK)
Пер Хольм
Анне-Марие ЛЕЙДМАНН (DK)
Анне-Марие ЛЕЙДМАНН
Original Assignee
Лайфсайкл Фарма А/С (Dk)
Лайфсайкл Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайфсайкл Фарма А/С (Dk), Лайфсайкл Фарма А/С filed Critical Лайфсайкл Фарма А/С (Dk)
Publication of RU2011104205A publication Critical patent/RU2011104205A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2574006C2 publication Critical patent/RU2574006C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением, содержащая в качестве активного вещества такролимус или его фармацевтически активный аналог, для иммуносупрессивного лечения один раз в сутки пациента, нуждающегося в этом, где эта лекарственная форма высвобождает активное вещество в течение пролонгированного периода времени, определяемого высвобождением самое большее 63,5% от содержания активного вещества в момент времени 12 ч и высвобождением по меньшей мере 8% в момент времени 4 ч при определении по растворению in vitro и при тестировании способом теста растворения USP II (лопасть) или теста растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин. ! 2. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением, содержащая в качестве активного вещества такролимус или его фармацевтически активный аналог, для иммуносупрессивного лечения один раз в сутки пациента, нуждающегося в этом, где эта лекарственная форма высвобождает активное вещество с профилем высвобождения по существу нулевого порядка в течение пролонгированного периода времени, определяемого по высвобождению от момента времени 8 ч до момента времени 15 ч при тестировании с помощью теста растворения USP II (лопасть) или теста растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин, причем профиль высвобождения по существу нулевого порядка определяют как линейный профиль высвобождения с отклонением не более ±15%. ! 3. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением, содержащая в качестве активного в�

Claims (33)

1. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением, содержащая в качестве активного вещества такролимус или его фармацевтически активный аналог, для иммуносупрессивного лечения один раз в сутки пациента, нуждающегося в этом, где эта лекарственная форма высвобождает активное вещество в течение пролонгированного периода времени, определяемого высвобождением самое большее 63,5% от содержания активного вещества в момент времени 12 ч и высвобождением по меньшей мере 8% в момент времени 4 ч при определении по растворению in vitro и при тестировании способом теста растворения USP II (лопасть) или теста растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин.
2. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением, содержащая в качестве активного вещества такролимус или его фармацевтически активный аналог, для иммуносупрессивного лечения один раз в сутки пациента, нуждающегося в этом, где эта лекарственная форма высвобождает активное вещество с профилем высвобождения по существу нулевого порядка в течение пролонгированного периода времени, определяемого по высвобождению от момента времени 8 ч до момента времени 15 ч при тестировании с помощью теста растворения USP II (лопасть) или теста растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин, причем профиль высвобождения по существу нулевого порядка определяют как линейный профиль высвобождения с отклонением не более ±15%.
3. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением, содержащая в качестве активного вещества такролимус или его фармацевтически активный аналог, для иммуносупрессивного лечения один раз в сутки пациента, нуждающегося в этом, где эта лекарственная форма высвобождает активное вещество с профилем высвобождения по существу нулевого порядка в течение пролонгированного периода времени, определяемого по высвобождению от момента времени 2 ч до момента времени 10 ч при тестировании с помощью теста растворения USP II (лопасть) или теста растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин, причем профиль высвобождения по существу нулевого порядка определяют как линейный профиль высвобождения с отклонением не более ±15%.
4. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, где 63,5% высвобождения активного вещества являются пролонгированными на период не более 20 ч при тестировании in vitro в соответствии с тестом растворения USP II (лопасть) или тестом растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин.
5. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, которая высвобождает самое большее приблизительно 20% мас./мас. активного вещества в пределах 1 ч при тестировании in vitro в соответствии с тестом растворения USP II (лопасть) или тестом растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин.
6. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по п.1, которая высвобождает 40% мас./мас. активного вещества в пределах от 10 до 14 ч, при тестировании in vitro в соответствии с тестом растворения USP II (лопасть) или тестом растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин.
7. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по п.1, которая высвобождает 50% мас./мас. активного вещества в пределах от 13 до 17 ч при тестировании in vitro согласно тесту растворения USP II (лопасть) или тесту растворения USP I (корзина) в среде, имеющей рН 4,5 и содержащей 0,005% гидроксипропилцеллюлозы, и при вращении 50 об/мин.
8. Лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, где высвобождение после перорального введения субъекту частично происходит в толстом кишечнике, такое как высвобождение в одной или нескольких областях восходящей толстой кишки, поперечной толстой кишки и нисходящей толстой кишки.
9. Лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, содержащая от 0,1 до 15 мг такролимуса.
10. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по п.9, которая при введении субъекту или группе субъектов обеспечивает внутрииндивидуальную и/или межиндивидууальную изменчивость средней Tmax в крови для такролимуса, которая относительно Tmax, полученной после введения коммерчески доступной лекарственной формы Prograf® или биоэквивалентной лекарственной формы с немедленным высвобождением, является сниженным по меньшей мере на 10% при определении в сходных условиях и при введении в сходных молекулярных дозировках такролимуса.
11. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по п.9, которая при введении субъекту или группе субъектов обеспечивает внутрииндивидуальную и/или межиндивидууальную изменчивость средней Cmax и/или AUC(0-∞) в крови для такролимуса, которые относительно Cmax и/или AUC(0-∞), полученных после введения коммерчески доступной лекарственной формы Prograf® или биоэквивалентной лекарственной формы с немедленным высвобождением, являются сниженными по меньшей мере на 10%, при определении в сходных условиях и при введении в сходных молекулярных дозировках такролимуса.
12. Пероральная твердая лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по п.9, которая при введении субъекту или группе субъектов обеспечивает сниженную величину Cmax относительно величины Cmax, получаемой при введении коммерчески доступной лекарственной формы Prograf® или биоэквивалентной лекарственной формы с немедленным высвобождением, по меньшей мере приблизительно на 20% при определении в сходных условиях и при введении в сходных молекулярных дозировках такролимуса.
13. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, где биодоступность не зависит от времени суток дозирования.
14. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по п.9, которая, когда она содержит 5 мг такролимуса и когда ее вводят в качестве однократной дозы по меньшей мере 6 здоровым субъектам натощак, обеспечивает среднюю максимальную концентрацию (Cmax) такролимуса не более 15 нг/мл, такую как не более 13 нг/мл, и среднюю AUC(0-96 ч) по меньшей мере 45 мг·ч/л.
15. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по п.4, где C24 для такролимуса составляет по меньшей мере 2 нг/мл.
16. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, которая при введении один раз в сутки в стационарном состоянии здоровому субъекту или пациенту, имеет максимальное отклонение концентраций в крови для общего и/или свободного такролимуса, измеренное как (Cmax-Cmin)/Cmin, меньшее чем максимальное отклонение, наблюдаемое при введении лекарственной формы Prograf® или биоэквивалентной композиции такролимуса с немедленным высвобождением в режиме два раза в сутки и при определении в сходных условиях и при введении в сходных молекулярных суточных дозировках такролимуса.
17. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, которая при введении один раз в сутки в стационарном состоянии здоровому субъекту или пациенту, имеет флуктуацию концентраций в крови для общего и/или свободного такролимуса, измеренную как (Cmax-Cmin)/Cсредняя, меньшую чем флуктуация, наблюдаемая при введении лекарственной формы Prograf® или биоэквивалентной композиции такролимуса с немедленным высвобождением в режиме два раза в сутки и при определении в сходных условиях, и при ведении в сходных молекулярных суточных дозировках такролимуса.
18. Пероральная лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, которая при введении по меньшей мере 6 здоровым субъектам натощак имеет среднее время нахождения такролимуса, измеренное в крови, по меньшей мере на 35% более длительное, чем среднее время нахождения, измеренное в сходных условиях с лекарственной формой Prograf® или биоэквивалентной лекарственной формой такролимуса с немедленным высвобождением.
19. Лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, где активное вещество присутствует в гидрофильном или смешивающемся с водой носителе, где гидрофильный или смешивающийся с водой носитель выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликолей, полиоксиэтиленоксидов, полоксамеров, стеаратов полиоксиэтилена, поли-эпсилон-капролактона, полигликолированных глицеридов, таких как Gelucire®, поливинилпирролидонов, сополимеров поливинил-поливинилацетата (PVP-PVA), поливинилового спирта (PVA), полиметакриловых полимеров (Eudragit RS; Eudragit RL, Eudragit NE, Eudragit E), производных целлюлозы, включая гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), гидроксипропилцеллюлозу (НРС), метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, пектинов, циклодекстринов, галактоманнанов, альгинатов, каррагенатов, ксантановых смол и их смесей, где носитель содержит смесь полиэтиленгликоля (PEG) и полоксамера.
20. Лекарственная форма с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-3, где механизм пролонгирования высвобождения представляет собой механизм путем растворения и/или деградации полимера, содержащая НРМС, гидроксилпропилметилцеллюлозу, в качестве пролонгирующего высвобождение полимера.
21. Способ обеспечения иммуносупрессивного лечения пациента, нуждающегося в этом, в режиме один раз в сутки путем введения состава с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-20.
22. Способ первоначального лечения пациента с трансплантатом печени de novo такролимусом, включающий введение пероральной лекарственной формы такролимуса по любому из пп.1-20 один раз в сутки, где пероральная лекарственная форма обеспечивает системную экспозицию на 1 сутки, которая составляет по меньшей мере 50% от экспозиции, наблюдаемой на 1 сутки после введения той же суточной дозы, вводимой два раза в сутки в качестве пероральной лекарственной формы с немедленным высвобождением.
23. Способ первоначального лечения пациента с трансплантатом почки de novo такролимусом, включающий введение пероральной лекарственной формы такролимуса по любому из пп.1-20 один раз в сутки, где пероральная лекарственная форма обеспечивает системную экспозицию на 1 сутки, которая составляет по меньшей мере 70% от экспозиции, наблюдаемой на 1 сутки после введения той же суточной дозы, вводимой два раза в сутки в качестве пероральной лекарственной формы с немедленным высвобождением.
24. Способ первоначального лечения пациента с трансплантатом печени de novo такролимусом, включающий введение пероральной лекарственной формы такролимуса по любому из пп.1-20 один раз в сутки, где пероральная лекарственная форма обеспечивает системную экспозицию на 1 сутки, которая составляет по меньшей мере 100% от экспозиции, наблюдаемой на 1 сутки после введения той же суточной дозы, вводимой в качестве пероральной лекарственной формы с пролонгированным высвобождением, высвобождающей более 30% такролимуса в пределах 5 ч.
25. Способ первоначального лечения пациента с трансплантатом почки de novo такролимусом, включающий введение пероральной лекарственной формы такролимуса по любому из пп.1-20 один раз в сутки, где пероральная лекарственная форма обеспечивает системную экспозицию на 1 сутки, которая составляет по меньшей мере 100% от экспозиции, наблюдаемой на 1 сутки после введения той же суточной дозы, вводимой в качестве пероральной лекарственной формы с пролонгированным высвобождением, высвобождающей более 30% такролимуса в пределах 5 ч.
26. Способ первоначального лечения такролимусом у пациента с трансплантатом почки de novo путем введения состава с пролонгированным высвобождением по любому из пп.1-20 один раз в сутки в качестве лечения такролимусом.
27. Способ предотвращения сверхиммуносупрессии у пациента с трансплантатом почки de novo путем введения такролимуса в пределах 48 ч после трансплантации в качестве состава с замедленным высвобождением один раз в сутки с начальной дозой от 0,13 до 0,15 мг/кг такролимуса и целевой Cmin 5-10 нг/мл, причем состав с пролонгированным высвобождением обеспечивает срединное Tmax на 1 сутки лечения от 8 до 14 ч.
28. Применение лекарственной формы по любому из пп.1-20 для обеспечения иммуносупрессивного лечения пациента, нуждающегося в этом, путем введения лекарственной формы с пролонгированным высвобождением в режиме один раз в сутки.
29. Применение по п.28, где режим дозирования один раз в сутки представляет собой режим дозирования либо на ночь, либо вечером.
30. Применение по п.28, где режим дозирования один раз в сутки представляет собой режим дозирования утром.
31. Применение лекарственной формы по любому из пп.1-20 для первоначального лечения такролимусом у пациента с трансплантатом почки de novo путем введения состава с пролонгированным высвобождением один раз в сутки в качестве способа лечения такролимусом.
32. Применение лекарственной формы по любому из пп.1-20 при лечении для предотвращения сверхиммуносупрессии у пациента с трансплантатом почки de novo путем введения такролимуса в пределах 48 ч после трансплантации в качестве состава с замедленным высвобождением один раз в сутки с начальной дозой от 0,13 до 0,15 мг/кг такролимуса и целевой Cmin 5-10 нг/мл, причем состав с пролонгированным высвобождением обеспечивает срединное Tmax на 1 сутки лечения от 8 до 14 ч.
33. Применение лекарственной формы по любому из пп.1-20 при лечении для предотвращения сверхиммуносупрессии у пациента-афроамериканца с трансплантатом почки de novo путем введения такролимуса в пределах 48 ч после трансплантации в качестве состава с замедленным высвобождением один раз в сутки с начальной дозой от 0,16 до 0,19 мг/кг такролимуса и целевой Cmin 5-10 нг/мл, причем состав с пролонгированным высвобождением обеспечивает срединное Tmax на 1 сутки лечения от 8 до 14 ч.
RU2011104205/15A 2008-07-08 2009-07-07 Такролимус для улучшенного лечения пациентов с трансплантатами RU2574006C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7901508P 2008-07-08 2008-07-08
US61/079,015 2008-07-08
PCT/US2009/049829 WO2010005980A1 (en) 2008-07-08 2009-07-07 Tacrolimus for improved treatment of transplant patients

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011104205A true RU2011104205A (ru) 2012-10-27
RU2574006C2 RU2574006C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=41507409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011104205/15A RU2574006C2 (ru) 2008-07-08 2009-07-07 Такролимус для улучшенного лечения пациентов с трансплантатами

Country Status (4)

Country Link
KR (1) KR101714090B1 (ru)
CA (1) CA2729948C (ru)
RU (1) RU2574006C2 (ru)
WO (1) WO2010005980A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576834C2 (ru) * 2014-07-01 2016-03-10 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения России (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России) Способ лечения экземы

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2432455T1 (sl) 2009-05-18 2015-04-30 Sigmoid Pharma Limited Sestava, obsegajoäśa oljne kapljice
DK2575769T3 (en) 2010-02-17 2016-09-26 Veloxis Pharmaceuticals As stabilized tacrolismussammensætning
GB201020032D0 (en) * 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
EP2589383A1 (en) * 2011-11-06 2013-05-08 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin FKBP subtype-specific rapamycin analogue for use in treatment of diseases
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
US9168246B2 (en) 2013-06-27 2015-10-27 Veloxis Pharmaceutical A/S Regimen for suppressing organ rejection
GB201319791D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
JP6716582B2 (ja) 2014-11-07 2020-07-01 サブリミティ・セラピューティクス・リミテッドＳｕｂｌｉｍｉｔｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ シクロスポリンを含む組成物
GB201600376D0 (en) 2016-01-08 2016-02-24 Chronos Therapeutics Ltd Novel therapeutic agents
KR102081176B1 (ko) * 2018-06-22 2020-02-25 주식회사 종근당 타크로리무스를 포함하는 서방형 약제학적 제제

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW426516B (en) * 1996-12-06 2001-03-21 Fujisawa Pharmaceutical Co An oral pharmaceutical composition in solid dispersion containing water-insoluble tricyclic compounds
JPH1149863A (ja) * 1997-08-07 1999-02-23 Cosmo Five:Kk 粉末同時仕込み溶解方法
DE602004028023D1 (de) * 2003-08-29 2010-08-19 Lifecycle Pharma As Tacrolimus enthaltende feste dispersionen
SI1663217T1 (sl) * 2003-08-29 2010-10-29 Lifecycle Pharma As Trdne disperzije, ki vsebujejo takrolimus
US20060045865A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Spherics, Inc. Controlled regional oral delivery

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576834C2 (ru) * 2014-07-01 2016-03-10 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения России (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России) Способ лечения экземы

Also Published As

Publication number Publication date
RU2574006C2 (ru) 2016-01-27
WO2010005980A1 (en) 2010-01-14
WO2010005980A8 (en) 2010-05-14
KR101714090B1 (ko) 2017-03-08
CA2729948A1 (en) 2010-01-14
KR20110033262A (ko) 2011-03-30
CA2729948C (en) 2021-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011104205A (ru) Такролимус для улучшенного лечения пациентов с трансплантатами
ES2855349T3 (es) Composición de risperidona de microesferas de liberación controlada
EP3513809A1 (en) Medicinal composition
ES2364538T3 (es) Combinación farmacéutica de alisquireno y valsartán.
TW200423941A (en) Novel injectable depot formulations
JP2022509479A (ja) 経口医薬製剤のための深共晶溶媒プラットフォーム
US20040138299A1 (en) Solid pharmaceutical composition comprising 4-cyano-trifluoro-3(4-fluorophenyl-sulphonyl)-2hydroxy-methylpropiono-m toluidide and pvp
WO2014027334A2 (es) Composicion farmacéutica oral en forma de microesferas y proceso de elaboración
CN117085013A (zh) 用于治疗肾脏疾病或病症的联苯磺酰胺化合物
KR20170056702A (ko) 지효성 약제학적 조성물
PT1476196E (pt) Formulação de solução solida oral de uma substância activa fracamente solúvel em água
EP1154762B1 (en) Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine
WO2010044093A1 (en) Formulations containing rifaximin
ES2321908T3 (es) Preparaciones farmaceuticas de liberacion prolongada independientemente del ph.
JP2006524190A5 (ru)
KR100366373B1 (ko) 가용화된 세트랄린 조성물
JP7402806B2 (ja) ４０－ｏ－環状炭化水素エステル及び関連構造のための非経口製剤材料及び方法
JP2009507850A5 (ru)
US9192596B2 (en) Self-emulsifying pharmaceutical compositions of rhein or diacerein
US20230301946A1 (en) Thromboxane receptor antagonist formulations
RU2760129C1 (ru) Твёрдая фармацевтическая композиция для изготовления перорального антиретровирусного терапевтического средства
US20230293514A1 (en) Injectable depot formulation comprising cariprazine free base particles
JP4875205B2 (ja) チアジアゾール誘導体の安定な製剤
RU2021130472A (ru) Твердые фармацевтические композиции для лечения hcv
WO2023154520A1 (en) Compositions and methods for enhanced drug loading of long-acting in situ forming implants and uses thereof