RU2021130472A

RU2021130472A - Твердые фармацевтические композиции для лечения hcv

Info

Publication number: RU2021130472A
Application number: RU2021130472A
Authority: RU
Inventors: Вэй ЛЮ; Хой Кей ЛОН; Свен Мензинг; Джефри ШМИДТ; Ниха ТАРК; Тхин Юй ТУН
Original assignee: Эббви Инк.
Priority date: 2019-04-08
Filing date: 2020-04-01
Publication date: 2023-05-10

Claims

1. Способ лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита C (HCV), у педиатрического пациента, включающий введение композиции покрытых пленкой гранул, содержащей

50 мг соединения 1 (

) и

20 мг соединения 2 (

),

причем композиция покрытых пленкой гранул предоставлена в саше, и

при этом

(i) возраст пациента составляет от 3 лет до менее чем 6 лет, и ему вводят три саше, содержащих в целом около 150 мг соединения 1 и около 60 мг соединения 2, и пациент получает устойчивый вирусологический ответ в течение около 12 недель после лечения (УВО12);

(ii) возраст пациента составляет от 6 лет до менее чем 9 лет, и ему вводят четыре саше, содержащих в целом около 200 мг соединения 1 и около 80 мг соединения 2, и пациент получает устойчивый вирусологический ответ в течение около 12 недель после лечения (УВО12); или

(iii) возраст пациента составляет от 9 лет до менее чем 12 лет, и ему вводят пять саше, содержащих в целом около 250 мг соединения 1 и около 100 мг соединения 2, и пациент получает устойчивый вирусологический ответ в течение около 12 недель после лечения (УВО12).

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что возраст пациента составляет от 3 лет до менее чем 6 лет, и композицию покрытых пленкой гранул вводят в трех саше, содержащих в целом около 150 мг соединения 1 и около 60 мг соединения 2.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что возраст пациента составляет от 6 лет до менее чем 9 лет, и композицию покрытых пленкой гранул вводят в четырех саше, содержащих в целом около 100 мг соединения 1 и около 80 мг соединения 2.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что возраст пациента составляет от 9 лет до менее чем 12 лет, и композицию покрытых пленкой гранул вводят в пяти саше, содержащих в целом около 250 мг соединения 1 и около 100 мг соединения 2.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение 1 находится в первом типе покрытой пленкой гранулы, содержащей аморфную твердую дисперсию, содержащую (i) соединение 1, (ii) коповидон и (iii) витамин E TPGS.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что общее количество соединения 1, содержащееся в первом типе гранул, составляет 50 мг.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение 2 находится во втором типе покрытой пленкой гранулы, содержащей аморфную твердую дисперсию, содержащую (i) соединение 1, (ii) коповидон и (iii) витамин E TPGS и монокаприлат пропиленгликоля.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что общее количество соединения 2, содержащееся во втором типе гранул, составляет 20 мг.

9. Стабильная, пероральная твердая фармацевтическая композиция с немедленным высвобождением, содержащая:

(1) 50 мг соединения 1 (

), составленного в аморфной твердой дисперсии, которая дополнительно содержит от 50% до 80 мас.% первого фармацевтически приемлемого полимера и от 5% до 15 мас.% первого фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества; и

(2) 20 мг соединения 2 (

), составленного в аморфной твердой дисперсии, которая дополнительно содержит от 50% до 90 мас.% второго фармацевтически приемлемого полимера и от 5% до 15% второго фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества,

причем композиция предоставлена в саше и является стабильной в течение срока годности, составляющего около 24 месяцев, в саше.

10. Твердая фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что композиция представляет собой смесь (1) первого типа покрытой пленкой гранулы, содержащей 50 мг соединения 1, и (2) второго типа покрытой пленкой гранулы, содержащей 20 мг соединения 2.

11. Твердая фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что аморфная твердая дисперсия, в которой составлено соединение 1, составляет 20 мас.% соединения 1, а аморфная твердая дисперсия, в которой составлено соединение 2, составляет 10 мас.% соединения 2.

12. Твердая фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что композиция представляет собой смесь (1) первого типа покрытой пленкой гранулы, содержащей 50 мг соединения 1, и (2) второго типа покрытой пленкой гранулы, содержащей 20 мг соединения 2.

13. Твердая фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что первый и второй полимеры представляют собой коповидон, а первое и второе поверхностно-активные вещества представляют собой витамин E TPGS.

14. Твердая фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что первый и второй полимеры представляют собой коповидон, первое поверхностно-активное вещество представляет собой витамин E TPGS, а второе поверхностно-активное вещество представляет собой комбинацию витамина E TPGS и монокаприлата пропиленгликоля.

15. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-14, отличающаяся тем, что композиция имеет профиль высвобождения in vitro, соответствующий по меньшей мере одному из следующих профилей:

(i) при растворении композиции в 500 мл среды для растворения с использованием устройства для растворения 1 стандарта USP (корзины), работающего при 75 об/мин при 37ºC, по меньшей мере 80% соединения 1 в композиции высвобождается в течение 40 минут и по меньшей мере 80% соединения 2 в композиции высвобождается в течение 40 минут, причем среда для растворения представляет собой 0,1 М ацетатный буфер (pH 4,0) с 1% полисорбата 80;

(ii) при растворении композиции в 500 мл среды для растворения с использованием устройства для растворения 1 стандарта USP (корзины), работающего при 75 об/мин при 37ºC, по меньшей мере 30% соединения 1 в композиции высвобождается в течение 20 минут и по меньшей мере 45% соединения 2 в композиции высвобождается в течение 20 минут, причем среда для растворения представляет собой 0,1 М ацетатный буфер (pH 4,0) с 1% полисорбата 80; или

(iii) при растворении композиции в 500 мл среды для растворения с использованием устройства для растворения 1 стандарта USP (корзины), работающего при 75 об/мин при 37ºC, по меньшей мере 5% соединения 1 в композиции высвобождается в течение 10 минут и по меньшей мере 10% соединения 2 в композиции высвобождается в течение 10 минут, причем среда для растворения представляет собой 0,1 М ацетатный буфер (pH 4,0) с 1% полисорбата 80.

16. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-15, отличающаяся тем, что введение одной дозы из трех саше популяции здоровых пациентов в возрасте от 3 лет до менее чем 6 лет не натощак приводит к среднему значению ППК от около 6936 нг·ч/мл до около 10838 нг·ч/мл для соединения 1 и среднему значению ППК от около 1840 нг·ч/мл до около 2875 нг·ч/мл для соединения 2.

17. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-15, отличающаяся тем, что введение одной дозы из четырех саше популяции здоровых пациентов в возрасте от 6 лет до менее чем 9 лет не натощак приводит к среднему значению ППК от около 4776 нг·ч/мл до около 7463 нг·ч/мл для соединения 1 и среднему значению ППК от около 1216 нг·ч/мл до около 1900 нг·ч/мл для соединения 2.

18. Твердая фармацевтическая композиция по любому из пп. 9-15, отличающаяся тем, что введение одной дозы из пяти саше популяции здоровых пациентов в возрасте от 9 лет до менее чем 12 лет не натощак приводит к среднему значению ППК от около 5360 нг·ч/мл до около 8375 нг·ч/мл для соединения 1 и среднему значению ППК от около 1328 нг·ч/мл до около 2075 нг·ч/мл для соединения 2.

19. Фармацевтическая композиция, которая является биоэквивалентной композиции по любому из пп. 9-18.

20. Способ лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита C (HCV), включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции по любому из пп. 9-19, причем пациент получает устойчивый вирусологический ответ в течение около 12 недель после лечения (УВО12).