RU2011102734A - Новый способ изомеризации конденсированных бициклических структур и получение аналогов витамина d, содержащих эти структуры - Google Patents
Новый способ изомеризации конденсированных бициклических структур и получение аналогов витамина d, содержащих эти структуры Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011102734A RU2011102734A RU2011102734/04A RU2011102734A RU2011102734A RU 2011102734 A RU2011102734 A RU 2011102734A RU 2011102734/04 A RU2011102734/04 A RU 2011102734/04A RU 2011102734 A RU2011102734 A RU 2011102734A RU 2011102734 A RU2011102734 A RU 2011102734A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- derivative
- bicyclic derivative
- carried out
- bicyclic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C35/22—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/613—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic
- C07C49/617—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/623—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
- C07C49/633—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing eight or nine carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/24—All rings being cycloaliphatic the ring system containing nine carbon atoms, e.g. perhydroindane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения цисконденсированного бициклического производного из соответствующего трансконденсированного бициклического производного, который включает стадию взаимодействия указанного трансконденсированного бициклического производного с гидридным основанием (стадию изомеризации). !2. Способ по п.1, где конденсированное бициклическое производное включает необязательно замещенный циклоалканон, конденсированный с необязательно замещенным циклоалканом. ! 3. Способ по п.1 или 2, где транс и цисконденсированные бициклические структуры представлены соответственно формулами (I) и (II): ! ! в которых: ! R1 представляет собой Н или C1-С6 алкильную группу; ! R2 представляет собой Н или D; ! где D представляет собой атом дейтерия; ! R3 представляет собой С1-С20 алкил, необязательно содержащий одну или несколько двойных или тройных связей, и/или необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, выбранные из О, N, S, Si; ! m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3; ! n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2; ! когда они присутствуют, каждый Ri и Rj, которые являются одинаковыми или различными, соответственно представляют от 1 до m или от 1 до n групп, одинаковых или различных, независимо выбранных из атома галогена, C1-C6 алкила, С2-С6 алкенила, OR, NRR', CN, NO2, пергалогено (C1-C6)алкила, COR, COOR, CONRR', алкиларила, алкениларила, где R, R', одинаковые или различные, выбирают из Н, алкила, арила. ! 4. Способ по п.3, где m=n=0, R1=метил, R2=H: и/или R3 представлен формулой: ! ! где X представляет собой Н или X представляет собой защитную группу ОН функциональной группы и разорванная связь представляет собой связь с циклопентильным ядром.
Claims (23)
1. Способ получения цисконденсированного бициклического производного из соответствующего трансконденсированного бициклического производного, который включает стадию взаимодействия указанного трансконденсированного бициклического производного с гидридным основанием (стадию изомеризации).
2. Способ по п.1, где конденсированное бициклическое производное включает необязательно замещенный циклоалканон, конденсированный с необязательно замещенным циклоалканом.
3. Способ по п.1 или 2, где транс и цисконденсированные бициклические структуры представлены соответственно формулами (I) и (II):
в которых:
R1 представляет собой Н или C1-С6 алкильную группу;
R2 представляет собой Н или D;
где D представляет собой атом дейтерия;
R3 представляет собой С1-С20 алкил, необязательно содержащий одну или несколько двойных или тройных связей, и/или необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, выбранные из О, N, S, Si;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3;
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2;
когда они присутствуют, каждый Ri и Rj, которые являются одинаковыми или различными, соответственно представляют от 1 до m или от 1 до n групп, одинаковых или различных, независимо выбранных из атома галогена, C1-C6 алкила, С2-С6 алкенила, OR, NRR', CN, NO2, пергалогено (C1-C6)алкила, COR, COOR, CONRR', алкиларила, алкениларила, где R, R', одинаковые или различные, выбирают из Н, алкила, арила.
4. Способ по п.3, где m=n=0, R1=метил, R2=H: и/или R3 представлен формулой:
где X представляет собой Н или X представляет собой защитную группу ОН функциональной группы и разорванная связь 
представляет собой связь с циклопентильным ядром.
5. Способ по п.1 или 2, где основание представлено формулой М-Н, где М представляет собой атом IA группы.
6. Способ по п.3, где основание представлено формулой М-Н, где М представляет собой атом IA группы.
7. Способ по п.1 или 2, где основание представляет собой NaH.
8. Способ по п.3, где основание представляет собой NaH.
9. Способ по п.1 или 2, где стадию изомеризации проводят в растворителе, выбранном из ТГФ или алкилированного ТГФ.
10. Способ по п.3, где стадию изомеризации проводят в растворителе, выбранном из ТГФ или алкилированного ТГФ.
11. Способ по п.1 или 2, который дополнительно включает стадию гидролиза, проводимую после описанной выше стадии изомеризации.
12. Способ по п.3, который дополнительно включает стадию гидролиза, проводимую после описанной выше стадии изомеризации.
13. Способ по п.1 или 2, который дополнительно включает очистку полученного цис-конденсированного бициклического производного.
14. Способ по п.3, который дополнительно включает очистку полученного цис-конденсированного бициклического производного.
15. Способ по п.13, где очистку проводят колоночной хроматографией.
16. Способ по п.14, где очистку проводят колоночной хроматографией.
17. Способ по п.15, где элюирующий растворитель представляет собой смесь гептана и этилацетата.
18. Способ по п.16, где элюирующий растворитель представляет собой смесь гептана и этилацетата.
19. Способ получения стероида и секостероида, содержащего цис-C/D кольцевой мостик, который включает способ получения цис-конденсированного бициклического производного из соответствующего транс-конденсированного бициклического производного согласно любому из предыдущих пунктов.
20. Способ по п.19, где секостероид представляет собой аналог витамина D формулы (III):
21. Способ по п.19 или 20, где секостероид представляет собой инекальцитол формулы:
22. Способ по п.19 или 20, который дополнительно включает стадии:
- проведение реакции Виттига, приводящей к получению производного винилгалогенида;
- присоединение полученного соединения к соответствующему производному циклогексана или к его предшественнику и, необязательно,
- гидролиз полученного соединения.
23. Способ по п.21, который дополнительно включает стадии:
- проведение реакции Виттига, приводящей к получению производного винилгалогенида;
- присоединение полученного соединения к соответствующему производному циклогексана или к его предшественнику и, необязательно,
- гидролиз полученного соединения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10305088A EP2360145B1 (en) | 2010-01-26 | 2010-01-26 | New process for isomerizing fused bicyclic structures and preparation of vitamin D analogs comprising the same |
| EP10305088.6 | 2010-01-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011102734A true RU2011102734A (ru) | 2012-07-27 |
| RU2560184C2 RU2560184C2 (ru) | 2015-08-20 |
Family
ID=41733123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011102734/04A RU2560184C2 (ru) | 2010-01-26 | 2011-01-25 | Новый способ изомеризации конденсированных бициклических структур и получение аналогов витамина d, содержащих эти структуры |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9315455B2 (ru) |
| EP (2) | EP2360145B1 (ru) |
| JP (1) | JP5730591B2 (ru) |
| KR (1) | KR101707016B1 (ru) |
| CN (1) | CN102190570B (ru) |
| AR (1) | AR081799A1 (ru) |
| AT (1) | ATE550318T1 (ru) |
| AU (1) | AU2011200154B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1100778A2 (ru) |
| CA (1) | CA2729360C (ru) |
| DK (1) | DK2360145T3 (ru) |
| ES (1) | ES2384700T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20120504T1 (ru) |
| IL (1) | IL210672A0 (ru) |
| NZ (1) | NZ590702A (ru) |
| PL (1) | PL2360145T3 (ru) |
| PT (1) | PT2360145E (ru) |
| RU (1) | RU2560184C2 (ru) |
| SG (1) | SG173291A1 (ru) |
| SI (1) | SI2360145T1 (ru) |
| TW (1) | TWI494298B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2360145B1 (en) | 2010-01-26 | 2012-03-21 | Hybrigenics S.A. | New process for isomerizing fused bicyclic structures and preparation of vitamin D analogs comprising the same |
| CN110330522A (zh) * | 2019-07-29 | 2019-10-15 | 南京海融医药科技股份有限公司 | 一种帕立骨化醇异构体杂质py5的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2166898C (en) * | 1993-07-09 | 2004-09-07 | Roger Bouillon | Novel structural analogues of vitamin d |
| GB9611603D0 (en) * | 1996-06-04 | 1996-08-07 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
| EP1106618A1 (en) | 1999-12-08 | 2001-06-13 | Laboratoire Theramex | Precursors of the A-ring of vitamin D, and method and intermediates for the preparation thereof |
| GB0423091D0 (en) * | 2004-10-19 | 2004-11-17 | Leuven K U Res & Dev | Bioactive vitamin d analogues |
| MX2009000905A (es) | 2006-07-24 | 2009-02-04 | Procter & Gamble | Proceso para epimerizar ciclohexenil cetonas y su aplicacion en proceso de condensacion aldol. |
| EP2263677B1 (en) | 2009-05-20 | 2011-04-13 | Hybrigenics | New therapeutical uses of inecalcitol |
| EP2360145B1 (en) | 2010-01-26 | 2012-03-21 | Hybrigenics S.A. | New process for isomerizing fused bicyclic structures and preparation of vitamin D analogs comprising the same |
-
2010
- 2010-01-26 EP EP10305088A patent/EP2360145B1/en not_active Not-in-force
- 2010-01-26 SI SI201030042T patent/SI2360145T1/sl unknown
- 2010-01-26 PT PT10305088T patent/PT2360145E/pt unknown
- 2010-01-26 ES ES10305088T patent/ES2384700T3/es active Active
- 2010-01-26 DK DK10305088.6T patent/DK2360145T3/da active
- 2010-01-26 AT AT10305088T patent/ATE550318T1/de active
- 2010-01-26 PL PL10305088T patent/PL2360145T3/pl unknown
-
2011
- 2011-01-14 AU AU2011200154A patent/AU2011200154B2/en not_active Ceased
- 2011-01-16 IL IL210672A patent/IL210672A0/en active IP Right Grant
- 2011-01-20 CA CA2729360A patent/CA2729360C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-24 KR KR1020110006777A patent/KR101707016B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-24 BR BRPI1100778-8A patent/BRPI1100778A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-01-24 US US13/012,084 patent/US9315455B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-25 TW TW100102697A patent/TWI494298B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-01-25 JP JP2011012797A patent/JP5730591B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-25 AR ARP110100229A patent/AR081799A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-01-25 EP EP11151947A patent/EP2360146A1/en not_active Ceased
- 2011-01-25 RU RU2011102734/04A patent/RU2560184C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-01-25 SG SG2011005386A patent/SG173291A1/en unknown
- 2011-01-25 NZ NZ590702A patent/NZ590702A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-01-26 CN CN201110051111.1A patent/CN102190570B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-18 HR HRP20120504AT patent/HRP20120504T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110184198A1 (en) | 2011-07-28 |
| PL2360145T3 (pl) | 2012-08-31 |
| EP2360146A1 (en) | 2011-08-24 |
| CN102190570A (zh) | 2011-09-21 |
| SI2360145T1 (sl) | 2012-08-31 |
| AU2011200154B2 (en) | 2015-09-17 |
| CA2729360A1 (en) | 2011-07-26 |
| CA2729360C (en) | 2018-01-02 |
| JP5730591B2 (ja) | 2015-06-10 |
| ES2384700T3 (es) | 2012-07-11 |
| AR081799A1 (es) | 2012-10-24 |
| ATE550318T1 (de) | 2012-04-15 |
| IL210672A0 (en) | 2011-08-01 |
| BRPI1100778A2 (pt) | 2012-07-24 |
| JP2011153140A (ja) | 2011-08-11 |
| PT2360145E (pt) | 2012-06-27 |
| KR20110088406A (ko) | 2011-08-03 |
| SG173291A1 (en) | 2011-08-29 |
| TWI494298B (zh) | 2015-08-01 |
| TW201141825A (en) | 2011-12-01 |
| RU2560184C2 (ru) | 2015-08-20 |
| DK2360145T3 (da) | 2012-07-09 |
| US9315455B2 (en) | 2016-04-19 |
| EP2360145A1 (en) | 2011-08-24 |
| EP2360145B1 (en) | 2012-03-21 |
| HRP20120504T1 (hr) | 2012-07-31 |
| AU2011200154A1 (en) | 2011-08-11 |
| CN102190570B (zh) | 2014-10-15 |
| KR101707016B1 (ko) | 2017-02-15 |
| NZ590702A (en) | 2012-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7148372B2 (en) | Intermediates for use in retinoid synthesis | |
| HUE029252T2 (en) | Process for the preparation of intermediates of estetrol | |
| Tamura et al. | Palladium-catalyzed substitutions of allylic nitro compounds. Regiochemistry | |
| CN108276287A (zh) | 一种可见光催化的4-氧代丙烯酸酯类衍生物的合成方法 | |
| Trofimov et al. | Unexpected diastereoselective one-pot assembly of hexahydroazulenones from 2-alkylcyclohexanones and arylacetylenes in KOH/DMSO suspension | |
| RU2011102734A (ru) | Новый способ изомеризации конденсированных бициклических структур и получение аналогов витамина d, содержащих эти структуры | |
| Čeković et al. | Free radical annulation of cyclopentane ring | |
| JP2015500857A (ja) | １６−置換型−１７−ケトステロイド類のアルキニル化方法 | |
| CN111108086A (zh) | 用于维生素a合成的新中间体 | |
| FI90067B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av halogeniserade sulfoner | |
| Van Dort et al. | Amelioration of the Leaving Group Ability of the Aryl Sulfone Moiety via Intramolecular Oxygen Silylation | |
| FR3012452A1 (fr) | Procede de preparation de derives steroidiens | |
| KR101525491B1 (ko) | 분자내 고리환원반응을 이용한 벤조에눌렌 유도체 및 이의 제조방법 | |
| Gao et al. | A Novel Strategy for the Key Fully Substituted Cyclopentenedione Moiety of Madindolines via AlEt3‐promoted Tandem Reductive Rearrangement of α‐Hydroxy Epoxides | |
| Orac et al. | A formal [3+ 2] cycloaddition for the synthesis of bicyclo [3.2. 1] octanes | |
| Das et al. | An efficient direct conversion of THP ethers into acetates using Amberlyst-15 | |
| KR100558848B1 (ko) | 두 개의 엑소 메틸렌을 가지는 7각형 고리화합물과 이의제조방법 | |
| CN103613607A (zh) | 一种高选择性合成多取代硅基联烯的方法 | |
| JP2005239620A (ja) | １−アセトキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン誘導体の製法 | |
| SAINZ et al. | TOTAL SYNTHESIS OF PROSTAGLANDINS VIA SEQUENTIAL CYANOCUPRATE ADDITIONS (LACTONIZATION, SULFOXIDES) | |
| Ellames et al. | Synthesis of 17β‐hydroxy‐1′‐H‐5α‐androst‐2‐eno [3, 2‐b] pyrrole and 17β‐hydroxy‐1′‐H‐5α‐androst‐3‐eno [3, 4‐b] pyrrole from O‐(2‐hydroxyethyl) ketoxime precursors | |
| JPH02290884A (ja) | 有機けい素化合物の製造方法 | |
| PL397553A1 (pl) | Kwas cis-3-(benzoksazo-2-ilo)-cyklopentanowy z D,L kamforochinonu i o-aminifenoli i sposób regioselektywnej syntezy kwasu cis-3-(benzoksazo-2-ilo)-cyklopentanowego z D,L kamforochinonu i o-aminofenoli | |
| KR20040099535A (ko) | 벤조페논 유도체 제조방법 | |
| KR20040086915A (ko) | 알릴릭 알콜 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200126 |