KR101525491B1 - 분자내 고리환원반응을 이용한 벤조에눌렌 유도체 및 이의 제조방법 - Google Patents

분자내 고리환원반응을 이용한 벤조에눌렌 유도체 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 금속화합물을 촉매로 사용한 분자내 고리환원반응을 이용하여 제조된 벤조에눌렌 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 금속 화합물을 촉매로 사용하여 서로 다른 프로파질릭 카복실레이트를 활성화시켜 분자내 고리환원반응을 유도하고 이에 의해 제조되는 벤조에눌렌 유도체 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 벤조에눌렌 유도체는 천연물에서 발견되는 [6,6,n]-삼중고리를 가지는 다중고리화합물의 합성을 위한 전구체로 사용될 수 있다.

Description

분자내 고리환원반응을 이용한 벤조에눌렌 유도체 및 이의 제조방법{Preparation method of benzoannulene derivatives by Using intramolecular Cycloreduction}
본 발명은 금속화합물을 촉매로 사용한 분자내 고리환원반응을 이용하여 제조된 벤조에눌렌 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 금속 화합물을 촉매로 사용하여 서로 다른 프로파질릭 카복실레이트를 활성화시켜 분자내 고리환원반응을 유도하고 이에 의해 제조되는 벤조에눌렌 유도체 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
최근 연구를 통해 금 촉매는 금(I)과 금(III) 착물의 탄소-탄소 π-시스템을 활성화하여 분자 복잡성을 만들 수 있는 특별한 도구로 알려져 있다. 탄소-탄소 다중결합의 친전자 활성화는 금 촉매와 알켄, 알카인 또는 알렌의 π-결합 사이의 상호 작용의 다양한 친핵체에 의존하고 있는데, 금 카벤과 금으로 안정화된 탄소 양이온이 반응 중간체로 적용되었을 가능성이 높은 것으로 알려져 있다.
Garayalde와 Nevado 그룹은 분자 간- 및 분자 내- 에눌레이션 (annulation) 반응 모두 높은 위치와 입체적 통제 가능한 방법에서 고리 지지체에 접근할 강력한 방법으로 금-촉매를 이용한 1,n-쌍극자와 고리 첨가 반응 및 고리화 반응을 개시하고 있다[ACS Catalysis 2012, vol 2, pp 1462-1479].
또한, Dyker 그룹은 barbatusol, pisiferin, faveline, xochitlolone 등의 다양한 천연물에서 발견되는 [6,7,n]-삼중고리 화합물의 형성을 위해 다이날(diynals)과 인아이날(enynals)의 금 촉매 고리이성질체화 반응에 관한 것으로, 3-desoxyequilenin의 하나 전 단계인 chrysenone 유도체와 고리 B와 C의 합성에 응용한 연구를 개시하고 있다[Journal of Organic Chemistry' (2006, vol 71, pp 6728-33].
이에, 본 발명자는 하나의 말단에 프로파질릭 카복실레이트 작용기를 보유하거나, 하나의 말단과 다른 내부 삼중 결합에 두 프로파질릭 카복실레이트 작용기를 가지는 화합물과 금 또는 백금 화합물과 같은 알키노필릭 (alkynophilic) 금속을 이용하여 다중고리 화합물의 전구체로 사용할 수 있는 벤조에눌렌 유도체를 제조할 수 있다는 착안점에 본 발명을 고안하게 되었다.
본 발명이 이루고자 하는 첫 번째 기술적 과제는 금속화합물을 촉매로 사용한 분자내 고리환원반응을 이용하여 제조된 벤조에눌렌 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명이 이루고자 하는 두 번째 기술적 과제는 상기 벤조에눌렌 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.
상술한 첫 번째 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]로 표시되는 벤조에눌렌 유도체를 제공한다:
[화학식 1] [화학식 2]
Figure 112013013777384-pat00001
Figure 112013013777384-pat00002
상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]에서,
R1은 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2는 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
Ar은 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알킬 및 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택될 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 [화학식 1]은 하기 [화학식 3] 내지 [화학식 10]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 일 수 있다:
[화학식 3] [화학식 4] [화학식 5] [화학식 6]
Figure 112013013777384-pat00003
Figure 112013013777384-pat00004
Figure 112013013777384-pat00005
Figure 112013013777384-pat00006
[화학식 7] [화학식 8] [화학식 9] [화학식 10]
Figure 112013013777384-pat00007
Figure 112013013777384-pat00008
Figure 112013013777384-pat00009
Figure 112013013777384-pat00010
상기 [화학식 3] 또는 [화학식 10]에서,
R1은 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2는 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
상기 두 번째 기술적 과제를 달성하기 위하여,
본 발명은 하기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]로 표시되는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법에 있어서,
하기 [화학식 11]의 화합물과 금속촉매를 반응시켜 분자내 고리환원반응을 수행하는 단계;를 포함하고,
상기 금속촉매는 NaAuCl4ㆍH2O, HAuCl4ㆍ4H2O 및 KAuCl4ㆍ2H2O 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 에눌렌 고리화합물의 제조방법을 제공한다:
[화학식 11]
Figure 112013013777384-pat00011
[화학식 1] [화학식 2]
Figure 112013013777384-pat00012
Figure 112013013777384-pat00013
상기 [화학식 1], [화학식 2] 또는 [화학식 11]에서,
R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
Ar은 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알킬 및 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택된다.
본 발명에 의하면, 상기 [화학식 11]은 하기 [화학식 12] 내지 [화학식 15]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다:
[화학식 12] [화학식 13]
Figure 112013013777384-pat00014
Figure 112013013777384-pat00015
[화학식 14] [화학식 15]
Figure 112013013777384-pat00016
Figure 112013013777384-pat00017
상기 [화학식 11] 내지 [화학식 15]에서
R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
본 발명에 따른 벤조에눌렌 유도체는 천연물에서 발견되는 다중고리화합물의 합성을 위한 전구체로 사용될 수 있으며, 본 발명에 따른 제조방법을 통해 벤조에눌렌 유도체를 높은 수율로 합성할 수 있다.
이하, 본 발명은 더욱 상세하게 설명한다.
본 발명은 하기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]로 표시되는 벤조에눌렌 유도체를 제공한다:
[화학식 1] [화학식 2]
Figure 112013013777384-pat00018
Figure 112013013777384-pat00019
상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]에서,
R1은 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2는 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
Ar은 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알킬 및 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]는 하기 [화학식 3] 내지 [화학식 10]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다:
[화학식 3] [화학식 4] [화학식 5] [화학식 6]
Figure 112013013777384-pat00020
Figure 112013013777384-pat00021
Figure 112013013777384-pat00022
Figure 112013013777384-pat00023
[화학식 7] [화학식 8] [화학식 9] [화학식 10]
Figure 112013013777384-pat00024
Figure 112013013777384-pat00025
Figure 112013013777384-pat00026
Figure 112013013777384-pat00027
상기 [화학식 3] 또는 [화학식 10]에서,
R1은 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2는 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
상기 R1의 상기 알킬기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실 및 이소헥실 중에서 선택될 수 있으며, 상기 시클로알킬기의 구체적인 예로는 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헵틸 및 시클로옥틸 중에서 선택될 수 있으며, 상기 알릴기의 구체적인 예로는 프로페닐, 부테닐, 이소테닐, 펜테닐, 이소펜테닐, 헥세닐, 이소헥세닐, 디메틸부테닐, 디메틸펜테닐, 헵테닐, 이소헵테닐, 옥테닐, 이소옥테닐 및 디메틸옥테닐 중에서 선택될 수 있으며, 상기 아릴기의 구체적인 예로는 페닐, 벤질 및 토릴 중에서 선택될 수 있으며, 상기 알킬에스테르기의 구체적인 예로는 메틸프로피오네이트, 에틸프로피오네이트, 메틸부틸레이트, 에틸부틸레이트, 메틸이소부틸레이트 및 에틸이소부틸레이트 중에서 선택될 수 있으며, 상기 디에틸알릴말로네이트기의 구체적인 예로는 디에틸부테닐말로네이트, 디에틸펜테닐말로네이트 및 디에틸-2(부테-3-에닐)말로네이트 중에서 선택될 수 있으며,
상기 R2의 상기 알킬기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실 및 이소헥실 중에서 선택될 수 있으며, 상기 알콕시기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실로 구성된 군 중에서 선택된 알킬기가 산소에 연결된 알콕시기 중에서 선택될 수 있으며, 상기 아릴옥시기는 페녹시, 벤질옥시 및 토릴옥시 중에서 선택될 수 있고,
상기 R3 및 R4의 상기 알킬기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실 중에서 선택되고, 상기 알켄기의 구체적인 예로는 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 이소펜테닐, 헥세닐, 이소헥세닐 중에서 선택되며, 상기 알콕시기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실로 구성된 군 중에서 선택된 알킬기가 산소에 연결된 알콕시기 중에서 선택될 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
특히, 바람직한 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]는 하기 [화학식 16] 내지 [화학식 33]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
[화학식 16] [화학식 17] [화학식 18]
Figure 112013013777384-pat00028
Figure 112013013777384-pat00029
Figure 112013013777384-pat00030
[화학식 19] [화학식 20] [화학식 21]
Figure 112013013777384-pat00031
Figure 112013013777384-pat00032
Figure 112013013777384-pat00033
[화학식 22] [화학식 23] [화학식 24]
Figure 112013013777384-pat00034
Figure 112013013777384-pat00035
Figure 112013013777384-pat00036
[화학식 25] [화학식 26] [화학식 27]
Figure 112013013777384-pat00037
Figure 112013013777384-pat00038
Figure 112013013777384-pat00039
[화학식 28] [화학식 29] [화학식 30]
Figure 112013013777384-pat00040
Figure 112013013777384-pat00041
Figure 112013013777384-pat00042
[화학식 31] [화학식 32] [화학식 33]
Figure 112013013777384-pat00043
Figure 112013013777384-pat00044
Figure 112013013777384-pat00045
또한, 본 발명은 상기 두 번째 기술적 과제를 달성하기 위하여,
하기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]로 표시되는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법에 있어서,
하기 [화학식 11]의 화합물과 금속촉매를 반응시켜 분자내 고리환원반응을 수행하는 단계;를 포함하고,
상기 금속촉매는 NaAuCl4ㆍH2O, HAuCl4ㆍ4H2O 및 KAuCl4ㆍ2H2O 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법을 제공한다:
[화학식 11]
Figure 112013013777384-pat00046
[화학식 1] [화학식 2]
Figure 112013013777384-pat00047
Figure 112013013777384-pat00048
상기 [화학식 1], [화학식 2] 또는 [화학식 11]에서,
R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
Ar은 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알킬 및 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 [화학식 11]은 하기 [화학식 12] 내지 [화학식 15]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다:
[화학식 12] [화학식 13]
Figure 112013013777384-pat00049
Figure 112013013777384-pat00050
[화학식 14] [화학식 15]
Figure 112013013777384-pat00051
Figure 112013013777384-pat00052
상기 [화학식 11] 내지 [화학식 15]에서
R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
상기 R1의 상기 알킬기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실 및 이소헥실 중에서 선택될 수 있으며, 상기 시클로알킬기의 구체적인 예로는 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헵틸 및 시클로옥틸 중에서 선택될 수 있으며, 상기 알릴기의 구체적인 예로는 프로페닐, 부테닐, 이소테닐, 펜테닐, 이소펜테닐, 헥세닐, 이소헥세닐, 디메틸부테닐, 디메틸펜테닐, 헵테닐, 이소헵테닐, 옥테닐, 이소옥테닐 및 디메틸옥테닐 중에서 선택될 수 있으며, 상기 아릴기의 구체적인 예로는 페닐, 벤질 및 토릴 중에서 선택될 수 있으며, 상기 알킬에스테르기의 구체적인 예로는 메틸프로피오네이트, 에틸프로피오네이트, 메틸부틸레이트, 에틸부틸레이트, 메틸이소부틸레이트 및 에틸이소부틸레이트 중에서 선택될 수 있으며, 상기 디에틸알릴말로네이트기의 구체적인 예로는 디에틸부테닐말로네이트, 디에틸펜테닐말로네이트 및 디에틸-2(부테-3-에닐)말로네이트 중에서 선택될 수 있으며,
상기 R2의 상기 알킬기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실 및 이소헥실 중에서 선택될 수 있으며, 상기 알콕시기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실로 구성된 군 중에서 선택된 알킬기가 산소에 연결된 알콕시기 중에서 선택될 수 있으며, 상기 아릴옥시기는 페녹시, 벤질옥시 및 토릴옥시 중에서 선택될 수 있고,
상기 R3 및 R4의 상기 알킬기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실 중에서 선택되고, 상기 알켄기의 구체적인 예로는 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 이소펜테닐, 헥세닐, 이소헥세닐 중에서 선택되며, 상기 알콕시기의 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 노말부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실로 구성된 군 중에서 선택된 알킬기가 산소에 연결된 알콕시기 중에서 선택될 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
본 발명의 다른 일 실시예에 의하면 상기 금속촉매는 NaAuCl4ㆍH2O, HAuCl4ㆍ4H2O 및 KAuCl4ㆍ2H2O 중에서 선택될 수 있으며, 바람직하게는 NaAuCl4ㆍH2O일 수 있다.
특히, 바람직한 상기 [화학식 11]은 하기 [화학식 34] 내지 [화학식 51]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
[화학식 34] [화학식 35] [화학식 36]
Figure 112013013777384-pat00053
Figure 112013013777384-pat00054
Figure 112013013777384-pat00055
[화학식 37] [화학식 38] [화학식 39]
Figure 112013013777384-pat00056
Figure 112013013777384-pat00057
Figure 112013013777384-pat00058
[화학식 40] [화학식 41] [화학식 42]
Figure 112013013777384-pat00059
Figure 112013013777384-pat00060
Figure 112013013777384-pat00061
[화학식 43] [화학식 44] [화학식 45]
Figure 112013013777384-pat00062
Figure 112013013777384-pat00063
Figure 112013013777384-pat00064
[화학식 46] [화학식 47] [화학식 48]
Figure 112013013777384-pat00065
Figure 112013013777384-pat00066
Figure 112013013777384-pat00067
[화학식 49] [화학식 50] [화학식 51]
Figure 112013013777384-pat00068
Figure 112013013777384-pat00069
Figure 112013013777384-pat00070
또한, 상기 [화학식 11]의 화합물과 금속촉매를 반응시킴으로써 발생되는 분자내 고리환원반응은 다음 <반응식 1>을 통해 설명될 수 있다.
<반응식 1>
Figure 112013013777384-pat00071
본 발명의 또 다른 일 실시예에 의하면, 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]의 화합물은 상기 [화학식 11]의 프로파질릭 카복실레이트 유도체를 유기용매에 용해시킨 후, -20 내지 10 ℃의 아르곤 환경에서 금속촉매를 첨가시킨 후, 교반시킴으로써 제조될 수 있으며,
상기 유기용매는 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 클로로포름, 아세토니트릴, 디옥산, 테트라하이드로퓨란, N,N-디메틸포름아마이드, 메탄올, 에탄올을 포함하는 군 중에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
또한, 상기 [화학식 11]으로 표시되는 프로파질릭 카복실레이트 유도체는 하기 [화학식 52]를 유기용매 하에서 아세틸레이션 시킴으로써 제조될 수 있다.
[화학식 52]
Figure 112013013777384-pat00072
상기 식에서, R1 내지 R3 및 Ar의 정의는 [화학식 11]의 정의와 같으며,
상기 유기용매는 메틸렌클로라이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 트리에틸아민 및 N,N-디메틸포름아마이드을 포함하는 군 중에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
상기 [화학식 52]는 하기 [화학식 53]의 화합물을 아르곤 분위기하의 유기용매에서 -60 내지 -85 ℃로 5-30 분간 안정화시킨 후, 에티닐마그네슘브로마이드와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
[화학식 53]
Figure 112013013777384-pat00073
상기 식에서, R1 내지 R3 및 Ar의 정의는 [화학식 11]의 정의와 같으며,
상기 유기용매는 메틸렌클로라이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 트리에틸아민 및 N,N-디메틸포름아마이드을 포함하는 군 중에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
상기 [화학식 53]은 하기 [화학식 54]를 유기용매에 용해시킨 뒤 아르곤 기체하에서 Pd(Cl2(PPH3)2와 CuI를 첨가하고 활성화시킨 후, 프로파질릭 유도체를 첨가하여 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
[화학식 54]
Figure 112013013777384-pat00074
Ar은 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알킬 및 치환 또는 비치환된 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택될 수 있으며,
상기 유기용매는 메틸렌클로라이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 트리에틸아민 및 N,N-디메틸포름아마이드을 포함하는 군 중에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 [화학식 54]는 하기 [화학식 55] 내지 [화학식 58]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
[화학식 55] [화학식 56]
Figure 112013013777384-pat00075
Figure 112013013777384-pat00076
[화학식 57] [화학식 58]
Figure 112013013777384-pat00077
Figure 112013013777384-pat00078
상기 [화학식 55] 내지 [화학식 58]에서,
R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 [화학식 54]는 하기 [화학식 55] 내지 [화학식 66]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
[화학식 59] [화학식 60] [화학식 61] [화학식 62]
Figure 112013013777384-pat00079
Figure 112013013777384-pat00080
Figure 112013013777384-pat00081
Figure 112013013777384-pat00082
[화학식 63] [화학식 64] [화학식 65] [화학식 66]
Figure 112013013777384-pat00083
Figure 112013013777384-pat00084
Figure 112013013777384-pat00085
Figure 112013013777384-pat00086
본 발명에 의하면, 상기 프로파질릭 유도체는 하기 [화학식 67] 내지 [화학식 78]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
[화학식 67] [화학식 68] [화학식 69] [화학식 70]
Figure 112013013777384-pat00087
Figure 112013013777384-pat00088
Figure 112013013777384-pat00089
Figure 112013013777384-pat00090
[화학식 71] [화학식 72] [화학식 73] [화학식 74]
Figure 112013013777384-pat00091
Figure 112013013777384-pat00092
Figure 112013013777384-pat00093
Figure 112013013777384-pat00094
[화학식 75] [화학식 76] [화학식 77] [화학식 78]
Figure 112013013777384-pat00095
Figure 112013013777384-pat00096
Figure 112013013777384-pat00097
Figure 112013013777384-pat00098
참고로, 하기 <반응식 2>에는 브로모 사이클릭알데히드로부터 [화학식 11]로 표시되는 프로파질릭 카복실레이트 화합물을 제조하는 예시적인 개략반응도를 나타내었다.
Figure 112013013777384-pat00099
상기 <반응식 2>에서,
상기 R1 또는 R2 및 Ar의 정의는 [화학식 11]의 정의와 같다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 4-(2- 옥소에틸 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00100
5 mL 시험관에 1-(2-(3-벤질옥시)프록-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (55.4 mg, 0.17 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.9 mg, 0.0052 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(2-옥소에틸)나프탈렌-2-일 아세테이트 (31.7 mg, 92% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2828, 1761, 1722, 1208; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.79 (s, 1H), 7.87-7.84 (m, 2H), 7.57-7.52 (m, 3H), 7.20 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 2.37 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 199.03, 169.67, 147.91, 134.50, 130.52, 130.50, 128.86, 126.99, 126.66, 123.71, 123.64, 119.06, 48.20, 21.32; HRMS m/z calculated for C14H12O3 [M]+ 228.0786, found 228.0785.
실시예 2: 6- 메톡시 -4-(2- 옥소에틸 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00101
5 mL 시험관에 1-(2-(3-벤질옥시)프록-1-엔일)-4-메톡시페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (52.3 mg, 0.15 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.7 mg, 0.0046 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 80 ℃에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 6-메톡시-4-(2-옥소에틸)나프탈렌-2-일 아세테이트 (19.4 mg, 50% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2836, 1758, 1721, 1204; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.74 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 4.03 (d, J = 2.8 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.36 (s, 3H) ;13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ199.24, 169.90, 158.35, 146.21, 131.76, 130.26, 129.64, 128.70, 124.07, 119.56, 118.99, 102.43, 55.51, 48.68, 21.32; HRMS m/z calculated for C15H15O4 [M+1]+ 259.0970, found 259.0975.
실시예 3: 7- 메톡시 -4-(2- 옥소에틸 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00102
5 mL 시험관에 1-(2-(3-벤질옥시)프록-1-엔일)-5-메톡시페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (56.8 mg, 0.16 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.8 mg, 0.0049 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 7-메톡시-4-(2-옥소에틸)나프탈렌-2-일 아세테이트 (28.6 mg, 68% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2922, 1759, 1722, 1208; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.76 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.18 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 4.05 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.36 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ199.12, 169.71, 158.40, 148.60, 136.06, 130.33, 125.91, 125.26, 121.17, 119.24, 118.09, 106.91, 55.52, 48.33, 21.37; HRMS m/z calculated for C15H15O4 [M+1]+ 259.0970, found 259.0974.
실시예 4: 7-플루오르-4-(2- 옥소에틸 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00103
5 mL 시험관에 1-(2-(3-벤질옥시)프록-1-엔일)-5-플루오르페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (51.8 mg, 0.15 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.7 mg, 0.0046 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 7-플루오르-4-(2-옥소에틸)나프탈렌-2-일 아세테이트 (25.8 mg, 68% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 3427, 1762, 1722, 1207; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.78 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 7.30 (td, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.59, 169.56, 162.51, 148.93, 135.75, 130.72, 127.57, 126.36 (d, J = 9.2 Hz), 123.01 (d, J = 2.5 Hz), 118.57 (d, J = 5.1 Hz), 116.86 (d, J = 25.0 Hz), 112.04 (d, J = 20.8 Hz), 48.42, 21.33; HRMS m/z calculated for C14H12FO3 [M+1]+ 247.0770, found 247.0779.
실시예 5: 4-(2- 옥소에틸 )바이닐) 페나프탈렌 -2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00104
5 mL 시험관에 1-(1-(3-벤질옥시)프록-1-엔일)나프탈렌-2-엔일)프록-2-엔일 아세테이트 (56.5 mg, 0.15 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.7 mg, 0.0046 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 150 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(2-옥소에틸)바이닐)페나프탈렌-2-일 아세테이트 (48.6 mg, 86% yield)를 얻었다.
(3:1 E/Z mixture) for E isomer, IR (NaCl, Cm-1) 3055, 1756, 1633, 1208; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 31.6, 8.4 Hz, 2H), 7.54 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.50-7.43 (m, 5H), 7.40-7.37 (m, 1H), 7.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 2.37 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.63, 148.02, 147.35, 137.05, 136.15, 134.32, 132.97, 131.05, 128.76, 128.45, 128.18, 128.06, 127.51, 127.47, 127.08, 126.87, 125.95, 125.56, 122.28, 118.65, 111.52, 72.06, 21.28; for Z isomer, IR (NaCl, Cm-1) 3033, 1756, 1646, 1207; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 28.0, 8.8 Hz, 2H), 7.56-7.49 (m, 3H), 7.40-7.30 (m, 5H), 6.53 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.37 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ169.58, 147.96, 145.27, 137.25, 134.37, 134.03, 133.02, 131.01, 128.58, 128.30, 128.01, 127.92, 127.70, 127.38, 127.18, 126.79, 125.94, 125.33, 123.92, 118.54, 109.58, 74.49, 21.34; HRMS m/z calculated for C25H20O3 [M]+ 368.1412, found 368.1416.
실시예 6: 3-(3- 아세톡시나프탈렌 -1-일)알릴 프로피오네이트
Figure 112013013777384-pat00105
5 mL 시험관에 4-2-(1-아세톡시프록-2-엔일)페닐)부트-3-엔일 프로피오네이트 (59.8 mg, 0.20 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (2.2 mg, 0.0060 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 3-(3-아세톡시나프탈렌-1-일)알릴 프로피오네이트 (55.0 mg, 92% yield)를 얻었다.
(3:1 E/Z mixture): for E isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2959, 1765, 1369, 1206; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-8.08 (m, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.48-7.45 (m, 3H), 7.30 (s, 1H), 7.07 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.24 (dt, J = 15.6, 6.8 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 1.56 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.82, 148.23, 137.91, 135.47, 134.25, 129.42, 128.36, 126.50, 126.38, 125.68, 124.10, 118.50, 117.75, 35.57, 22.59, 21.35, 13.91; for Z isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2960, 1766, 1369, 1205; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.51-7.44 (m, 3H), 7.09 (s, 1H), 6.84 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.96 (dt, J = 11.6, 7.2 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.14 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 1.42 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.77, 147.75, 136.99, 135.42, 134.05, 130.26, 128.25, 126.56, 126.25, 125.68, 125.21, 121.56, 117.63, 30.73, 22.98, 21.41, 13.88; HRMS m/z calculated for C17H18O2 [M]+ 254.1307, found 254.1307.
실시예 7: 4-( 펜트 -1-엔일)나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00106
5 mL 시험관에 1-2-(헥스-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (52.6 mg, 0.21 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (2.2 mg, 0.0062 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(펜트-1-엔일)나프탈렌-2-일 아세테이트 (50.0 mg, 95% yield)를 얻었다.
(3:1 E/Z mixture): for E isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2959, 1765, 1369, 1206; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-8.08 (m, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.48-7.45 (m, 3H), 7.30 (s, 1H), 7.07 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.24 (dt, J = 15.6, 6.8 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 1.56 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.82, 148.23, 137.91, 135.47, 134.25, 129.42, 128.36, 126.50, 126.38, 125.68, 124.10, 118.50, 117.75, 35.57, 22.59, 21.35, 13.91; for Z isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2960, 1766, 1369, 1205; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.51-7.44 (m, 3H), 7.09 (s, 1H), 6.84 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.96 (dt, J = 11.6, 7.2 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.14 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 1.42 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.77, 147.75, 136.99, 135.42, 134.05, 130.26, 128.25, 126.56, 126.25, 125.68, 125.21, 121.56, 117.63, 30.73, 22.98, 21.41, 13.88; HRMS m/z calculated for C17H18O2 [M]+254.1307, found 254.1307.
실시예 8: 4-(2- 옥소프로필 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00107
5 mL 시험관에 1-(2-(3-(벤질옥시)부트-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (57.9 mg, 0.17 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.9 mg, 0.0052 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(2-옥소프로필)나프탈렌-2-일 아세테이트 (38.0 mg, 90% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 1762, 1714, 1208, 1166; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.87-7.82 (m, 2H), 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.11 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.14 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 206.31, 169.71, 147.83, 134.41, 133.05, 130.38, 128.73, 126.83, 126.49, 123.96, 123.46, 118.61, 49.04, 29.22, 21.34; HRMS m/z calculated for C15H14O3 [M]+243.0943, found 243.0945
실시예 9: 4-(2-옥소-3- 페닐프로필 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00108
5 mL 시험관에 1-(2-(3-(벤질옥시)-4-페닐부트-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (45.7 mg, 0.11 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.2 mg, 0.0033 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(2-옥소-3- 페닐프로필)나프탈렌-2-일 아세테이트 (27.8 mg, 78% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 3030, 1760, 1717, 1208; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.50-7.41 (m, 2H), 7.29 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.11 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.36 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 205.57, 169.68, 147.84, 134.42, 133.94, 132.75, 130.47, 129.64, 128.87, 128.71, 127.25, 126.79, 126.44, 123.97, 123.70, 118.66, 49.04, 47.14, 21.35; HRMS m/z calculated for C21H18O3 [M]+318.1256, found 318.1253.
실시예 10: 4-(3- 메틸 -2- 옥소부틸 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00109
5 mL 시험관에 1-(2-(3-(벤질옥시)-4-메틸펜트-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (46.9 mg, 0.13 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.4 mg, 0.0039 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(3-메틸-2-옥소부틸)나프탈렌-2-일 아세테이트 (31.7 mg, 90% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2971, 1763, 1712, 1207; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.82 (dd, J = 8.8, 4.4 Hz, 2H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.77 (sept, J = 7.2 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.4 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ211.84, 169.68, 147.78, 134.35, 133.18, 130.53, 128.68, 126.67, 126.31, 123.97, 123.33, 118.39, 45.79, 39.78, 21.32, 18.63; HRMS m/z calculated for C17H18O3 [M]+ 270.1256, found 270.1258.
실시예 11: 4-(2- 시클로헥실 -2- 옥소에틸 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00110
5 mL 시험관에 1-(2-(3-(벤질옥시)-3-시클로헥실프록-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (54.3 mg, 0.14 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.5 mg, 0.0041 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(2-시클로헥실-2-옥소에틸)나프탈렌-2-일 아세테이트 (36.6 mg, 87% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2971, 1763, 1712, 1207; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.82 (dd, J = 8.8, 4.4 Hz, 2H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.77 (sept, J = 7.2 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.4 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ211.84, 169.68, 147.78, 134.35, 133.18, 130.53, 128.68, 126.67, 126.31, 123.97, 123.33, 118.39, 45.79, 39.78, 21.32, 18.63; HRMS m/z calculated for C17H18O3 [M]+ 270.1256, found 270.1258.
실시예 12: 4-(2-삼차 부틸디메틸실릴옥시 )-2- 페닐바이닐 )나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00111
5 mL 시험관에 1-(2-(3-(삼차 부틸디메틸실릴옥시)-3-페닐프록-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (58.5 mg, 0.14 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.5 mg, 0.0042 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 150 ℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(2-삼차 부틸디메틸실릴옥시)-2-페닐바이닐)나프탈렌-2-일 아세테이트 (41.0 mg, 70% yield)를 얻었다.
(1:1 E/Z mixture): for E isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2931, 1764, 1624, 1598; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.53-7.48 (m, 3H), 7.13 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 2.36 (s, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.23 (s, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.75, 147.89, 141.13, 140.02, 138.07, 134.27, 131.89, 128.77, 128.10, 127.95, 126.76, 126.45, 126.13, 125.75, 123.83, 119.87, 118.33, 25.80, 21.42, 18.36, -5.08; for Z isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2930, 1765, 1626, 1597; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.16 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 2.35 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), -0.37 (s, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.76, 152.72, 147.98, 139.79, 135.05, 134.15, 130.14, 128.52, 128.48, 128.34, 126.39, 126.32, 125.58, 124.59, 122.45, 117.48, 106.59, 25.78, 21.30, 18.23, -4.27; HRMS m/z calculated for C19H21O3 [M+1]+ 297.1491, found 297.1495.
실시예 13: 4-(4,4-디메틸-2- 옥소헥스 -5-엔일)나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00112
5 mL 시험관에 1-(2-(3-(벤질옥시)-5,5-디메틸헵트-6-엔-1-엔일)페닐)프록-2-엔일 아세테이트 (47.3 mg, 0.12 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.3 mg, 0.0035 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 25 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(4,4-디메틸-2-옥소헥스-5-엔일)나프탈렌-2-일 아세테이트 (27.4 mg, 75% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2962, 1764, 1714, 1206; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.82 (dd, J = 9.6, 5.2 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.12 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.91 (dd, J = 17.6, 10.4 Hz), 4.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 1.6 Hz), 4.07 (s, 2H), 2.47 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.09 (s, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 206.78, 169.68, 147.83, 147.13, 134.41, 133.10, 130.56, 128.68, 126.72, 126.31, 124.19, 123.43, 118.44, 111.21, 52.95, 49.84, 36.65, 27.12, 21.36; HRMS m/z calculated for C20H23O3 [M+1]+311.1647, found 311.1649.
실시예 14: 디에틸 -2-(2-(3- 아세톡시나프탈렌 -1-일)바이닐)-2-( 부트 -3-엔일) 말로네이트
Figure 112013013777384-pat00113
5 mL 시험관에 디에틸-2-(3-(2-(1-아세톡시프록-1-엔일)페닐)프록-2-엔일)-2-(부트-3-엔일) 말로네이트 (45.7 mg, 0.11 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.2 mg, 0.0032 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 120 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 디에틸-2-(2-(3-아세톡시나프탈렌-1-일)바이닐)-2-(부트-3-엔일)말로네이트 (31.1 mg, 68% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2980, 2934, 1731, 1205; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.00-7.97 (m, 1H), 7.81-7.79 (m, 1H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.37 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.88-5.78 (m, 1H), 5.06 (dd, J = 17.2, 1.2 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.27 (q, J = 4.4 Hz, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.36-2.32 (m, 2H), 2.12-2.07 (m, 2H), 1.29 (t, J = 6.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.46, 169.84, 148.10, 137.60, 136.52, 134.22, 130.61, 129.47, 128.49, 128.36, 126.76, 126.12, 123.82, 119.15, 118.95, 115.34, 61.86, 59.70, 34.99, 28.77, 21.35, 14.22; HRMS m/z calculated for C22H24O4 [M+1]+ 352.1675, found 352.1681.
실시예 15: 4-(2- 옥소헵트 -6-엔일)나프탈렌-2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00114
5 mL 시험관에 1-2-(3-(벤질옥시)옥트-7-엔-엔일)페닐)프록-2-엔일) 아세테이트 (58.9 mg, 0.15 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.7 mg, 0.0046 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 150 ℃에서 30분 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(2-옥소헵트-6-엔일)나프탈렌-2-일 아세테이트 (32.1 mg, 71% yield)를 얻었다.
(2:1 E/Z mixture): for E isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2958, 1765, 1367, 1208; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.93 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.39 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.16 (dt, J = 15.6, 6.8 Hz, 1H), 2.89 (q, J = 4.8 Hz, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.19 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.08 (quint, J = 7.6 Hz, 2H), 1.48 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.19, 149.69, 146.08, 139.25, 134.90, 132.95, 127.43, 116.01, 115.44, 35.48, 33.08, 31.20, 25.23, 22.69, 21.30, 13.85; for Z isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2958, 1764, 1369, 1210; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.83 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.33 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.69 (dt, J = 11.6, 7.2 Hz, 1H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.08 (quint, J = 7.6 Hz, 2H), 1.44 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.15, 149.00, 145.60, 140.67, 134.69, 133.78, 126.54, 119.16, 116.04, 33.18, 31.27, 30.72, 25.20, 23.16, 21.35, 13.93; HRMS m/z calculated for C16H21O2 [M+1]+ 245.1542, found 245.1547.
실시예 16: 7-( 펜트 -1-엔일)-2,3- 디히드로 -1H- 인덴 -5-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00115
5 mL 시험관에 1-2-(헥스-1-엔일)시클로펜트-1-엔일)프록-2-엔일 아세테이트 (42.3 mg, 0.17 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (1.9 mg, 0.0052 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 150 ℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 7-(펜트-1-엔일)-2,3-디히드로-1H-인덴-5-일 아세테이트 (19.5 mg, 46% yield)를 얻었다.
IR (NaCl, Cm-1) 2959, 2219, 1746, 1227; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.34 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 2.68-2.50 (m, 4H), 2.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.36 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.96-1.88 (m, 2H), 1.54 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.65, 141.48, 125.02, 97.73, 79.64, 75.06, 73.72, 61.31, 37.24, 31.36, 30.83, 22.06, 21.05, 19.40, 13.70; HRMS m/z calculated for C16H21O2[M+1]+ 245.1542, found 245.1545.
실시예 17: 4-( 펜트 -1-엔일)-5,6,7,8- 테트라히드로나프탈렌 -2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00116
5 mL 시험관에 1-2-(헥스-1-엔일)시클로헥스-1-엔일)프록-2-엔일 아세테이트 (51.4 mg, 0.20 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (2.2 mg, 0.0060 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 150 ℃에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(펜트-1-엔일)-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일 아세테이트 (38.5 mg, 75% yield)를 얻었다.
(2:1 E/Z mixture): for E isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2930, 1763, 1214; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.93 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.51 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.02 (dt, J = 15.6, 6.8 Hz, 1H), 2.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.18 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.81-1.74 (m, 4H), 1.49 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.08, 148.32, 138.82, 138.79, 133.45, 131.71, 127.20, 120.47, 116.22, 35.46, 30.33, 26.55, 23.33, 22.65, 21.27, 13.82; for Z isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2930, 1766, 1210; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.70 (s, 2H), 6.34 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 5.70 (dt, J = 11.2, 7.6 Hz, 1H), 2.77 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.12 (qd, J = 7.6, 1.2 Hz, 2H), 1.77 (m, 4H), 1.41 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.03, 147.62, 138.55, 138.19, 133.27, 133.13, 127.36, 120.32, 119.63, 30.46, 30.24, 26.86, 23.28, 23.08, 22.76, 21.31, 13.89; HRMS m/z calculated for C17H23O2 [M+1]+ 259.1698, found 259.16.
실시예 18: 4-( 펜트 -1-엔일)-6,7,8,9- 테트라히드로 -5H- 벤조[7]에눌렌 -2-일 아세테이트
Figure 112013013777384-pat00117
5 mL 시험관에 1-2-(헥스-1-엔일)시클로헵트-1-엔일)프록-2-엔일 아세테이트 (53.9 mg, 0.20 mmol)를 건조된 1,2-디클로로에탄 (1.0 mL)에 녹인 후 자석 젓개 막대를 넣었다. 그 후 0 ℃에서 소듐테트라크로오레이트 III (2.1 mg, 0.0059 mmol, 3.0 몰%)를 첨가하고, 아르곤으로 시험관을 채운 후 고무격막으로 막아주었다. 그 후 반응 혼합물은 150 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC 분석에 의해 완성된 후, 반응 혼합물은 실온으로 냉각시켜 트리에틸아민 한 방울과 종결시키고, 진공증류를 통해 용매를 제거한 후 칼럼 크로마토그래피를 통해 생성물 4-(펜트-1-엔일)-6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조[7]에눌렌-2-일 아세테이트 (45.3 mg, 84% yield)를 얻었다.
(2:1 E/Z mixture): for E isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2924, 1767, 1210; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 5.92 (dt, J = 15.6, 6.8 Hz, 1H), 2.81 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.82-1.78 (m, 2H), 1.64-1.58 (m, 4H), 1.50 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.94, 148.22, 145.52, 138.20, 138.16, 133.91, 128.43, 120.70, 117.33, 36.56, 35.41, 32.42, 29.51, 28.07, 27.22, 22.65, 21.28, 13.81; for Z isomer, IR (NaCl, Cm-1) 2924, 1767, 1208; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.69 (dt, J = 11.6, 7.2 Hz, 1H), 2.79-2.76 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.04 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.82-1.79 (m, 2H), 1.65-1.63 (m, 2H), 1.56-1.53 (m, 2H), 1.38 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.91, 147.63, 145.35, 139.26, 137.47, 128.64, 120.66, 119.90, 119.87, 36.76, 32.64, 30.48, 30.37, 28.11, 27.34, 22.86, 21.36, 13.88; HRMS m/z calculated for C18H25O2 [M+1]+ 273.1855, found 273.1857.

Claims (12)

  1. 하기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]로 표시되는 벤조에눌렌 유도체:
    [화학식 1] [화학식 2]
    Figure 112014120591759-pat00118
    Figure 112014120591759-pat00119

    상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]에서,
    R1은 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
    R2는 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
    Ar은 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택되며,
    상기 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄의 임의의 탄소원자 2개는 각각 R3 및 R4로 이루어진 치환기를 가지고,
    상기 R3 및 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]는 하기 [화학식 3] 내지 [화학식 10]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체:
    [화학식 3] [화학식 4] [화학식 5] [화학식 6]
    Figure 112013013777384-pat00120
    Figure 112013013777384-pat00121
    Figure 112013013777384-pat00122
    Figure 112013013777384-pat00123

    [화학식 7] [화학식 8] [화학식 9] [화학식 10]
    Figure 112013013777384-pat00124
    Figure 112013013777384-pat00125
    Figure 112013013777384-pat00126
    Figure 112013013777384-pat00127

    상기 [화학식 3] 또는 [화학식 10]에서,
    R1은 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
    R2는 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
    R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  3. 제1항에 있어서, 상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]는 하기 [화학식 16] 내지 [화학식 33]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체:
    [화학식 16] [화학식 17] [화학식 18]
    Figure 112013013777384-pat00128
    Figure 112013013777384-pat00129
    Figure 112013013777384-pat00130

    [화학식 19] [화학식 20] [화학식 21]
    Figure 112013013777384-pat00131
    Figure 112013013777384-pat00132
    Figure 112013013777384-pat00133

    [화학식 22] [화학식 23] [화학식 24]
    Figure 112013013777384-pat00134
    Figure 112013013777384-pat00135
    Figure 112013013777384-pat00136

    [화학식 25] [화학식 26] [화학식 27]
    Figure 112013013777384-pat00137
    Figure 112013013777384-pat00138
    Figure 112013013777384-pat00139

    [화학식 28] [화학식 29] [화학식 30]
    Figure 112013013777384-pat00140
    Figure 112013013777384-pat00141
    Figure 112013013777384-pat00142

    [화학식 31] [화학식 32] [화학식 33]
    Figure 112013013777384-pat00143
    Figure 112013013777384-pat00144
    Figure 112013013777384-pat00145
  4. 하기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]로 표시되는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법에 있어서,
    하기 [화학식 11]의 화합물과 금속촉매를 반응시켜 분자내 고리환원반응을 수행하는 단계;를 포함하고,
    상기 금속촉매는 NaAuCl4ㆍH2O, HAuCl4ㆍ4H2O 및 KAuCl4ㆍ2H2O 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 11]
    Figure 112014120591759-pat00146

    [화학식 1] [화학식 2]
    Figure 112014120591759-pat00147
    Figure 112014120591759-pat00148

    상기 [화학식 1], [화학식 2] 또는 [화학식 11]에서,
    R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
    R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
    Ar은 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택되며,
    상기 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄의 임의의 탄소원자 2개는 각각 R3 및 R4로 이루어진 치환기를 가지고,
    상기 R3 및 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  5. 제4항에 있어서, 상기 [화학식 11]은 하기 [화학식 12] 내지 [화학식 15]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 12] [화학식 13]
    Figure 112013013777384-pat00149
    Figure 112013013777384-pat00150

    [화학식 14] [화학식 15]
    Figure 112013013777384-pat00151
    Figure 112013013777384-pat00152

    상기 [화학식 11] 내지 [화학식 15]에서
    R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
    R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
    R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  6. 제4항에 있어서, 상기 [화학식 11]은 하기 [화학식 34] 내지 [화학식 51]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 34] [화학식 35] [화학식 36]
    Figure 112013013777384-pat00153
    Figure 112013013777384-pat00154
    Figure 112013013777384-pat00155

    [화학식 37] [화학식 38] [화학식 39]
    Figure 112013013777384-pat00156
    Figure 112013013777384-pat00157
    Figure 112013013777384-pat00158

    [화학식 40] [화학식 41] [화학식 42]
    Figure 112013013777384-pat00159
    Figure 112013013777384-pat00160
    Figure 112013013777384-pat00161

    [화학식 43] [화학식 44] [화학식 45]
    Figure 112013013777384-pat00162
    Figure 112013013777384-pat00163
    Figure 112013013777384-pat00164

    [화학식 46] [화학식 47] [화학식 48]
    Figure 112013013777384-pat00165
    Figure 112013013777384-pat00166
    Figure 112013013777384-pat00167

    [화학식 49] [화학식 50] [화학식 51]
    Figure 112013013777384-pat00168
    Figure 112013013777384-pat00169
    Figure 112013013777384-pat00170
  7. 제4항에 있어서, 상기 [화학식 11]은 하기 [화학식 52]를 유기용매 하에서 아세틸레이션 시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 52]
    Figure 112014120591759-pat00171

    상기 [화학식 52]에서,
    R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
    R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
    Ar은 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택되며,
    상기 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄의 임의의 탄소원자 2개는 각각 R3 및 R4로 이루어진 치환기를 가지고,
    상기 R3 및 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  8. 제7항에 있어서, 상기 [화학식 52]는 하기 [화학식 53]을 아르곤 분위기하의 유기용매에서 -60 내지 -85 ℃로 5-30 분간 안정화시킨 후, 에티닐마그네슘브로마이드와 반응시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 53]
    Figure 112014120591759-pat00172

    상기 [화학식 53]에서,
    R1는 수소, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C3-C8의 알릴기, C4-C8의 아릴기, C3-C8의 알킬에스테르기 및 C5-C10의 디에틸알릴말로네이트기 중에서 선택되고,
    R2은 수소, C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기, C5-C8의 아릴옥시기 및 t-부틸디메틸실릴옥시기 중에서 선택되고,
    Ar은 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택되며,
    상기 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄의 임의의 탄소원자 2개는 각각 R3 및 R4로 이루어진 치환기를 가지고,
    상기 R3 및 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  9. 제8항에 있어서, 상기 [화학식 53]은 하기 [화학식 54]를 유기용매에 용해시킨 뒤 아르곤 기체하에서 Pd(Cl2(PPH3)2와 CuI를 첨가하고 활성화시킨 후, 프로파질릭 유도체를 첨가하여 반응시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 54]
    Figure 112014120591759-pat00173

    Ar은 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄 중에서 선택되며,
    상기 C4-C8의 시클로알킬 및 C4-C8의 시클로알켄의 임의의 탄소원자 2개는 각각 R3 및 R4로 이루어진 치환기를 가지고,
    상기 R3 및 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  10. 제9항에 있어서, 상기 [화학식 54]는 하기 [화학식 55] 내지 [화학식 58]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 55] [화학식 56]
    Figure 112013013777384-pat00174
    Figure 112013013777384-pat00175

    [화학식 57] [화학식 58]
    Figure 112013013777384-pat00176
    Figure 112013013777384-pat00177

    상기 [화학식 55] 내지 [화학식 58]에서,
    R3 과 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6의 알킬기, C4-C8의 시클로알킬기, C2-C8의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알켄기 및 C1-C6의 직쇄상, 분쇄상 또는 고리상의 탄소사슬을 포함하는 알콕시기 중에서 선택되며,
    인접한 R3 과 R4는 서로 결합하여 축합고리를 형성할 수 있다.
  11. 제9항에 있어서, 상기 [화학식 54]는 하기 [화학식 59] 내지 [화학식 66]으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 59] [화학식 60] [화학식 61] [화학식 62]
    Figure 112013013777384-pat00178
    Figure 112013013777384-pat00179
    Figure 112013013777384-pat00180
    Figure 112013013777384-pat00181

    [화학식 63] [화학식 64] [화학식 65] [화학식 66]
    Figure 112013013777384-pat00182
    Figure 112013013777384-pat00183
    Figure 112013013777384-pat00184
    Figure 112013013777384-pat00185
  12. 제9항에 있어서, 상기 프로파질릭 유도체는 하기 [화학식 67] 내지 [화학식 78]로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 벤조에눌렌 유도체의 제조방법:
    [화학식 67] [화학식 68] [화학식 69] [화학식 70]
    Figure 112013013777384-pat00186
    Figure 112013013777384-pat00187
    Figure 112013013777384-pat00188
    Figure 112013013777384-pat00189

    [화학식 71] [화학식 72] [화학식 73] [화학식 74]
    Figure 112013013777384-pat00190
    Figure 112013013777384-pat00191
    Figure 112013013777384-pat00192
    Figure 112013013777384-pat00193

    [화학식 75] [화학식 76] [화학식 77] [화학식 78]
    Figure 112013013777384-pat00194
    Figure 112013013777384-pat00195
    Figure 112013013777384-pat00196
    Figure 112013013777384-pat00197
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Chemistry- A European J. vol. 19, issue 32, pp 10501-5, (2013.08.) *
Oh, Chang Ho et al., Synlett, 2006, No. 17, pp 2781-2784 *
Shimada, Naoyuki, Tetrahedron Letters, 2010, Vol. 51, No. 50, pp 6572-6575 *
Simonneau, Antoine et al., Beilstein J. Org. Chem., 2011, Vol. 7, pp 1379-1386 *

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