RU2011101952A - Производные 6-1н-имидазохиназолина и хинолина/ингибиторы мао для лечения депрессии - Google Patents

Производные 6-1н-имидазохиназолина и хинолина/ингибиторы мао для лечения депрессии Download PDF

Info

Publication number
RU2011101952A
RU2011101952A RU2011101952/15A RU2011101952A RU2011101952A RU 2011101952 A RU2011101952 A RU 2011101952A RU 2011101952/15 A RU2011101952/15 A RU 2011101952/15A RU 2011101952 A RU2011101952 A RU 2011101952A RU 2011101952 A RU2011101952 A RU 2011101952A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
imidazol
compounds
methyl
quinoline
Prior art date
Application number
RU2011101952/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2472508C2 (ru
Inventor
Антонио ДЖОРДАНИ (IT)
Антонио ДЖОРДАНИ
Марко ЛАНЦА (IT)
Марко ЛАНЦА
Джанфранко КАЗЕЛЛИ (IT)
Джанфранко КАЗЕЛЛИ
Стефано МАНДЕЛЛИ (IT)
Стефано МАНДЕЛЛИ
Симона ЗАНЗОЛА (IT)
Симона ЗАНЗОЛА
Франческо МАКОВЕК (IT)
Франческо МАКОВЕК
Лучио Клаудио РОВАТИ (IT)
Лучио Клаудио РОВАТИ
Original Assignee
Роттафарм С.П.А. (It)
Роттафарм С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Роттафарм С.П.А. (It), Роттафарм С.П.А. filed Critical Роттафарм С.П.А. (It)
Publication of RU2011101952A publication Critical patent/RU2011101952A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2472508C2 publication Critical patent/RU2472508C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединений формулы (I), их фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов и соответствующих фармацевтических препаратов для фармакологического лечения депрессии, включая большое депрессивное расстройство, дистимическое расстройство, биполярное расстройство типа II, маниакальную депрессию, тревожные расстройства и паническое расстройство, где ! соединения формулы (I) представлены структурной формулой: ! ! в которой - Х независимо выбран из -СН группы или атома азота (-N); ! - W независимо выбран из арильной группы или гетероарильной группы формулы II: ! ! - когда W представляет собой арильную группу, он является незамещенным или замещенным фенилом с одним или более заместителями, независимо выбираемыми из галогена (-F, -Cl, -Br), трифторметила (-CF3), алкила (-R2), гидроксила (-OH), алкокси (-OR2), трифторметокси (-OCF3), циано (-CN), карбоксамидо (-CONHR3 или -NHCOR3 или -CONR2R3 или -NR2COR3), карбонила (-CO-R3), алкилтио или тиола (-SR3), сульфинила (-SOR3) и сульфонила (-SO2R3), причем R2 и R3 принимают значения, определенные ниже; ! - когда W представляет собой гетероарильную группу формулы (II), он является бензоконденсированным 5- или 6-членным гетероциклом, в котором !- Z и Y независимо выбраны из атома кислорода (-O-), атома серы (-S-) или групп -CHR3-, -CR3=, -NH-, -N=; ! - Q независимо выбран из групп -CHR3-, -CH=, -CR3=, -CHR3-CH2-; !при условии, что комбинация Y, Z, Q групп дает 1,3-бензодиоксол, бензофуран, 2,3-дигидробензофуран, бензотиофен, 2,3-дигидробензотиофен, индол, 2,3-дигидроиндол, бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, 2Н-3,4-дигидробензопиран, [1,4]-бензодиоксин, 2,3-дигидро-[1,4]-бензодиоксин (1,4-бензодиоксан); ! - R1 независимо выбран из водорода (-Н), или С1-С4 алкила, или гидроксиметила (-CH2OH),

Claims (12)

1. Применение соединений формулы (I), их фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов и соответствующих фармацевтических препаратов для фармакологического лечения депрессии, включая большое депрессивное расстройство, дистимическое расстройство, биполярное расстройство типа II, маниакальную депрессию, тревожные расстройства и паническое расстройство, где
соединения формулы (I) представлены структурной формулой:
Figure 00000001
в которой - Х независимо выбран из -СН группы или атома азота (-N);
- W независимо выбран из арильной группы или гетероарильной группы формулы II:
Figure 00000002
- когда W представляет собой арильную группу, он является незамещенным или замещенным фенилом с одним или более заместителями, независимо выбираемыми из галогена (-F, -Cl, -Br), трифторметила (-CF3), алкила (-R2), гидроксила (-OH), алкокси (-OR2), трифторметокси (-OCF3), циано (-CN), карбоксамидо (-CONHR3 или -NHCOR3 или -CONR2R3 или -NR2COR3), карбонила (-CO-R3), алкилтио или тиола (-SR3), сульфинила (-SOR3) и сульфонила (-SO2R3), причем R2 и R3 принимают значения, определенные ниже;
- когда W представляет собой гетероарильную группу формулы (II), он является бензоконденсированным 5- или 6-членным гетероциклом, в котором
- Z и Y независимо выбраны из атома кислорода (-O-), атома серы (-S-) или групп -CHR3-, -CR3=, -NH-, -N=;
- Q независимо выбран из групп -CHR3-, -CH=, -CR3=, -CHR3-CH2-;
при условии, что комбинация Y, Z, Q групп дает 1,3-бензодиоксол, бензофуран, 2,3-дигидробензофуран, бензотиофен, 2,3-дигидробензотиофен, индол, 2,3-дигидроиндол, бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, 2Н-3,4-дигидробензопиран, [1,4]-бензодиоксин, 2,3-дигидро-[1,4]-бензодиоксин (1,4-бензодиоксан);
- R1 независимо выбран из водорода (-Н), или С1-С4 алкила, или гидроксиметила (-CH2OH), аминометила (-CH2NH2), алкиламинометила [-CH2NH(R2)], диалкиламинометила [-CH2N(R2)2], трифторметила (-CF3); C1-C4 алкильная группа представляет собой нормальную или разветвленную насыщенную или ненасыщенную C1-C4 углеводородную цепь; при условии, что в соединениях формулы (I) не более чем две R1 группы, замещающие имидазольное кольцо, представляют собой одновременно C1-C4 алкил или трифторметил (-CF3) и только одна R1 группа представляет собой гидроксиметил (-CH2OH), аминометил (-CH2NH2), алкиламинометил [-CH2NH(R2)], диалкиламинометил [-CH2N(R2)2];
- R2 представляет собой С1-С6 алкильную цепь; где С1-С6 алкильная цепь имеет те же значения, как определено для С1-С4 цепи, но необязательно замещенной арилом, причем арил принимает значения, определенные выше;
- R3 независимо выбран из водорода, С1-С4 алкила, определенного выше для R1; включая все возможные таутомеры соединения формулы (I).
2. Применение по п.1, где W представляет собой гетероарильную группу, независимо выбираемую из следующих пента- или гексаатомных гетероциклов: 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, пиридин-4-ил, пиридин-3-ил, пиримидин-4-ил; гетероциклическое кольцо необязательно замещается одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из: R1, алкокси (-OR2) или гидрокси (-OH), где R1 и R2 принимают значения, определенные в п.1.
3. Применение по п.2, их фармацевтически приемлемые соли и/или сольваты и соответствующие фармацевтические препараты для применения в фармакологическом лечении депрессии, включая большое депрессивное расстройство, дистимическое расстройство, биполярное расстройство типа II, маниакальную депрессию, тревожные расстройства и паническое расстройство.
4. Соединение формулы (I), выбранное из группы, включающей:
[6-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-фенил]хиназолин;
[6-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метоксифенил)]хиназолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-фенил]хиназолин;
[6-(5-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-фенил]хиназолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метоксифенил)]хиназолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(2-метоксифенил)]хиназолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(3-метоксифенил)]хиназолин;
[6-(4-1Н-имидазол-1-ил)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)]хиназолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-фторфенил)]хиназолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метансульфонилфенил)]-хиназолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метоксифенил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(2-метоксифенил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-фторфенил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-диметиламинофенил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-трифторметоксифенил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(2-метил-4-трифторметоксифенил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-диметиламинофенил)]хинолин;
[6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метансульфонилфенил)]хинолин;
[6-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метоксифенил)]хинолин;
[6-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(2-метоксифенил)]хинолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-фенил]хинолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метоксифенил)]хинолин;
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-фторфенил)]хинолин; и
[6-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-метилтиофенил)]хинолин.
5. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4, их фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов и соответствующих фармацевтических препаратов для фармакологического лечения болезни Паркинсона.
6. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4, их фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов и соответствующих фармацевтических препаратов для фармакологического лечения симптомов отмены и устранения эпизодов ремиссии в связи со злоупотреблением алкоголем, табаком и наркотиками, включая злоупотребление кокаином.
7. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4, их фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов и соответствующих фармацевтических препаратов самих по себе или в комбинации с морфином или другими опиоидными лекарственными средствами для усиления опиоидного фармакологического действия и/или для снижения дозировки опиоидного лекарственного средства.
8. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-4, их фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов и соответствующих фармацевтических препаратов для фармакологического лечения толерантности и зависимости, вызванной применением опиоидных лекарственных средств.
9. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-4, где Х представляет собой атом азота (-N), который заключается во взаимодействии соединения формулы (VIII) c соединением формулы (IX) или (IXa):
Figure 00000003
причем реакцию конденсации и циклизации бисаминов формулы (VIII) c солями Пиннера формулы (IX) или формулы (IXa), где R1, R3, Y, Z и Q принимают значения, определенные для соединений формулы (I), осуществляют нагреванием реакционной смеси в спиртовом растворителе, предпочтительно метаноле, этаноле или пропаноле, при температуре кипения с обратным холодильником; образующийся промежуточный амидин затем циклизуют в соответствующий дигидрохиназолин при нагревании в уксусной кислоте; окисление полученного дигидрохиназолинового промежуточного продукта в соответствующее соединение формулы (I) осуществляют, используя MnO2 в инертном органическом растворителе, таком как дихлорметан; причем соли Пиннера формулы (IX) и (IXa) готовят барботированием безводной хлористоводородной кислоты в спиртовой раствор соответствующего нитрила при температуре от -20° до 0°С, и последующей, после выпаривания растворителя, кристаллизацией из диалкилового простого эфира, предпочтительно трет-бутилметилового эфира.
10. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-4, где Х представляет собой -СН группу, который заключается во взаимодействии соединения формулы (XII) c соединением формулы (XIII) или (XIIIa):
Figure 00000004
где R1, R3, W, Z, Q и Y принимают значения, определенные для соединений формулы (I); причем взаимодействие соединения формулы (XII) с боронатом формулы (XIII) или (XIIIa) выполняют в инертном органическом растворителе, предпочтительно выбираемом из толуола, диметоксиэтана или тетрагидрофурана, в присутствии основания, такого как карбонат калия или карбонат цезия, и в присутствии палладиевого катализатора, предпочтительно выбираемого из тетракистрифенилфосфинпалладия или дихлорбис(трифенилфосфин)палладия, трис(дибензилиденацетон)дипалладия, [2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил]палладия или [1,3-бис(дифенилфосфинопропан)]палладия.
11. Способ получения соединения формулы (XII), где R1 принимает значения, определенные для соединений формулы (I), исходя из 2-метокси-6-бромхинолина:
Figure 00000005
где получение соединения формулы XII из соединения формулы XIV проводят в пиридине, используя ангидрид трифторметансульфоновой кислоты или трифторметансульфонилхлорид при температурах от 0° до -10°С, или используя органическое основание, предпочтительно триэтиламин или диизопропилэтиламин, в инертном органическом растворителе, предпочтительно дихлорметане, или используя бис-трифторметиланилид в диметилформамиде, в присутствии гидрида натрия или калия или кальция; превращение соединения формулы (XV) в соединение формулы (XIV) осуществляют, используя хлористоводородную или бромистоводородную кислоту, при температуре, изменяющейся от 25°С до температуры кипения с обратным холодильником, или используя BBr3 в инертном растворителе, таком как дихлорметан; причем соединения формулы (XV), в свою очередь, получают взаимодействием 6-бром-2-метоксихинолина, формула (XVI), с производными имидазола формулы (IV), которые могут быть использованы в виде свободных оснований или соответствующих солей щелочных металлов, предпочтительно солей натрия, лития или калия; причем реакцию проводят в присутствии подходящего катализатора и основания, в растворителе, предпочтительно выбираемом из диметилформамида, диметилсульфоксида, ацетонитрила, N-метилпирролидона, диметоксиэтана, тетрагидрофурана, толуола или ксилола, при температуре в интервале от 50°С до температуры кипения с обратным холодильником; причем в качестве катализатора может быть использован медный катализатор, такой как CuI, смесь Cu/CuO или комплекс Cu(OTf)2.бензол, необязательно в присутствии подходящего лиганда, такого как 8-гидроксихинолин, 1,10-фенантролин, диметилэтилендиамин, дибензилиденацетон; причем упомянутое основание предпочтительно выбирают из карбоната калия, карбоната цезия, карбоната триэтиламмония; в альтернативном случае в качестве катализатора для данной реакции может быть использован палладий в виде бинапа [2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил] или Dppf [1,3-бис(дифенилфосфинопропан)]палладий как растворимых катализаторов, в диметилформамиде в качестве растворителя, и трет-бутилат калия в качестве основания при обычном или микроволновом нагревании.
12. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-4, где Х представляет собой -СН группу, который заключается во взаимодействии соединения формулы (XII) c соединением формулы (XIIIb) или (XIIIc):
Figure 00000006
где реакцию проводят с бис(триметил)оловом или с бис(трибутил)оловом в присутствии палладиевого катализатора, выбираемого из тетракис(трифенилфосфин)палладия, трис(дибензилиденацетон)дипалладия или дихлорбис(трифенилфосфин) палладия, в присутствии хлорида лития или фторида калия в подходящем растворителе, предпочтительно выбираемом из диоксана, тетрагидрофурана, диметоксиэтана, диметилформамида или толуола.
RU2011101952/15A 2008-06-20 2008-06-20 Производные 6-1н-имидазохиназолина и хинолина - ингибиторы мао для лечения депрессии RU2472508C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2008/057908 WO2009152868A1 (en) 2008-06-20 2008-06-20 6-1h-imidazo-quinazoline and quinolines derivatives, new mao inhibitors and imidazoline receptor ligands

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011101952A true RU2011101952A (ru) 2012-07-27
RU2472508C2 RU2472508C2 (ru) 2013-01-20

Family

ID=40220723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011101952/15A RU2472508C2 (ru) 2008-06-20 2008-06-20 Производные 6-1н-имидазохиназолина и хинолина - ингибиторы мао для лечения депрессии

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8633208B2 (ru)
EP (1) EP2315588B1 (ru)
JP (1) JP2011524383A (ru)
KR (1) KR20110036583A (ru)
CN (1) CN102159208B (ru)
AU (1) AU2008357946B2 (ru)
BR (1) BRPI0822462A2 (ru)
CA (1) CA2728376C (ru)
ES (1) ES2401679T3 (ru)
MX (1) MX2010014394A (ru)
PT (1) PT2315588E (ru)
RU (1) RU2472508C2 (ru)
WO (1) WO2009152868A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1395963B1 (it) * 2009-06-04 2012-11-02 Rottapharm Spa Forme cristalline di 6-(1h-imidazol-1-il)-2-fenil chinazolina e dei suoi sali
TW201210597A (en) * 2010-06-09 2012-03-16 Gilead Sciences Inc Inhibitors of hepatitis C virus
UA113280C2 (xx) 2010-11-11 2017-01-10 АМІНОСПИРТЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО$1,2-c]ХІНАЗОЛІНУ, ПРИДАТНІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГІПЕРПРОЛІФЕРАТИВНИХ ПОРУШЕНЬ І ЗАХВОРЮВАНЬ, ПОВ'ЯЗАНИХ З АНГІОГЕНЕЗОМ
IN2014CN02646A (ru) 2011-09-14 2015-08-07 Samumed Llc
CA2895287A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Dart Neuroscience, Llc Substituted naphthyridine and quinoline compounds as mao inhibitors
WO2015157005A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted tolyl fungicide mixtures
EP3226868A4 (en) 2014-12-05 2018-08-15 Subramaniam Ananthan Novel quinazolines as biogenic amine transport modulators
WO2016090296A1 (en) * 2014-12-05 2016-06-09 Subramaniam Ananthan Heterocyclic compounds as biogenic amine transport modulators
JP6501251B2 (ja) * 2015-03-12 2019-04-17 国立大学法人 長崎大学 慢性疼痛の治療薬
WO2017079759A1 (en) 2015-11-06 2017-05-11 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridines and their anti-inflammatory uses thereof
DK3386511T3 (da) 2015-12-10 2021-07-05 Ptc Therapeutics Inc Fremgangsmåder til behandling af huntingtons sygdom
CN105461626B (zh) * 2015-12-17 2018-05-08 浙江工业大学 芳环或稠杂环联3,4-二氢异喹啉类共轭结构化合物及其应用
HRP20221446T1 (hr) 2016-06-01 2023-01-06 Biosplice Therapeutics, Inc. Postupci za pripremu n-(5-(3-(7-(3-fluorofenil)-3h-imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-1h-indazol-5-il)piridin-3-il)-3-metilbutanamida
BR112019008061A2 (pt) 2016-10-21 2019-09-17 Samumed Llc métodos de uso de indazol-3-carboxamidas e seu uso como inibidores da via de sinalização de wnt/b-catenina
JP2019533702A (ja) 2016-11-07 2019-11-21 サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー 単回用量の調整済み注射用製剤
EP3634953B1 (en) * 2017-06-05 2024-01-03 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for treating huntington's disease
WO2019005980A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Ptc Therapeutics, Inc. METHODS OF TREATING HUNTINGTON'S DISEASE
EP3645121A4 (en) 2017-06-28 2021-03-17 PTC Therapeutics, Inc. HUNTINGTON'S DISEASE TREATMENT METHODS
BR112020019373A2 (pt) 2018-03-27 2020-12-29 Ptc Therapeutics, Inc. Compostos para o tratamento da doença de hutington
AU2019294478B2 (en) 2018-06-27 2023-03-23 Ptc Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating Huntington's disease
US11685746B2 (en) 2018-06-27 2023-06-27 Ptc Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating Huntington's disease
TWI846654B (zh) 2018-11-06 2024-06-21 美商富曼西公司 經取代之甲苯基殺真菌劑
EP3735974A1 (en) * 2019-05-10 2020-11-11 Rottapharm Biotech S.r.l. Use of 2-phenyl-6-(1h-imidazol-1-yl)quinazoline for treating neurodegenerative diseases, preferably alzheimer's disease
WO2021104639A1 (en) 2019-11-29 2021-06-03 Rottapharm Biotech S.R.L. Use of 2-phenyl-6-(1h-imidazol-1-yl) quinazoline for the prevention of abuse and of side effects of at least one opioid
UY39189A (es) 2020-05-06 2021-12-31 Fmc Corp Fungicidas de tolilo sustituido y sus mezclas

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5455252A (en) 1993-03-31 1995-10-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted 6,8-quinolines
US6627647B1 (en) 2000-03-23 2003-09-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)imidazoles and their use as anti-inflammatory agents
JP4533391B2 (ja) * 2004-01-16 2010-09-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 中枢神経系疾患の処置のための５−ヒドロキシトリプタミンレセプター（５−ｈｔ）のモジュレーターとしての、１−ベンジル−５−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１ｈ−キナゾリン−２−オン誘導体、ならびにそれぞれの１ｈ−ベンゾ（１，２，６）チアジアジン−２，２−ジオキシドおよび１，４−ジヒドロベンゾ（ｄ）（１，３）オキサジン−２−オン誘導体
ITTO20040125A1 (it) * 2004-03-01 2004-06-01 Rotta Research Lab Nuove amidine eterocicliche inibitrici la produzione di ossido d'azoto (no) ad attivita' antinfiammatoria ed analgesica
RU2304029C1 (ru) * 2005-11-07 2007-08-10 Открытое акционерное общество "Электростальский завод тяжелого машиностроения" Устройство для перемещения труб конечной длины
PL2066653T3 (pl) * 2006-08-03 2013-02-28 Rottapharm Biotech Srl Pochodne 6-1H-imidazo-chinazoliny i chinoliny, nowe silne środki przeciwbólowe i przeciwzapalne

Also Published As

Publication number Publication date
ES2401679T3 (es) 2013-04-23
EP2315588B1 (en) 2012-12-19
BRPI0822462A2 (pt) 2015-10-13
WO2009152868A1 (en) 2009-12-23
MX2010014394A (es) 2011-05-19
US20110118289A1 (en) 2011-05-19
AU2008357946B2 (en) 2013-06-20
EP2315588A1 (en) 2011-05-04
AU2008357946A1 (en) 2009-12-23
KR20110036583A (ko) 2011-04-07
CA2728376A1 (en) 2009-12-23
RU2472508C2 (ru) 2013-01-20
US8633208B2 (en) 2014-01-21
CN102159208B (zh) 2014-05-28
CA2728376C (en) 2015-05-12
CN102159208A (zh) 2011-08-17
JP2011524383A (ja) 2011-09-01
PT2315588E (pt) 2013-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011101952A (ru) Производные 6-1н-имидазохиназолина и хинолина/ингибиторы мао для лечения депрессии
RU2563030C2 (ru) Сульфонамидные соединения, обладающие антагонистической активностью в отношении trpm8
He et al. Heteroaromatic imidazo [1, 2-a] pyridines synthesis from C–H/N–H oxidative cross-coupling/cyclization
KR20080051157A (ko) 트리아릴카르복시산 유도체
JP2009513700A5 (ru)
Acharya et al. Synthesis of thieno-fused five-and six-membered nitrogen and oxygen heterocycles via intramolecular heteroannulation of 4, 5-substituted 3-amino or 3-hydroxy 2-functionalized thiophenes
KR102534262B1 (ko) 헤테로환형 유도체 및 이의 용도
EP1063235B1 (en) Benzofurylpyrone derivatives
ES2270715A1 (es) Nuevos derivados de pirazina.
Wang et al. Enantioselective synthesis of chiral α, β-unsaturated γ-substituted butyrolactams by organocatalyzed direct asymmetric vinylogous Michael addition of α, β-unsaturated γ-butyrolactam to 2-enoylpyridines
Marzo et al. A straightforward alkynylation of Li and Mg metalated heterocycles with sulfonylacetylenes
KR102526281B1 (ko) 옥사지노-퀴나졸린 및 옥사지노-퀴놀린형 화합물, 이의 제조방법 및 용도
JP5390959B2 (ja) スルホン構造を有する有機半導体化合物
KR20060008336A (ko) 융합된 옥사지논 제조 방법
Raina et al. Programmed synthesis of triarylnitroimidazoles via sequential cross-coupling reactions
Laufer et al. Regiospecific and highly flexible synthesis of 1, 4, 5-trisubstituted 2-sulfanylimidazoles from structurally diverse ethanone precursors
Bera et al. A Route to Alkenyl-Substituted 4-Hydroxypyridine and Pyrimidine Derivatives via Three-Component Access to β-Alkoxy-β-ketoenamides
JP2007509070A (ja) チオフェン化合物
AU759629B2 (en) Pyrimidin-aminomethyl-pyridine derivatives, their preparation and their use in the control of helicobacter bacteria
CN114149379A (zh) 一种简单芳香羧酸与氰基取代的酯类化合物合成多取代噁唑产物的合成方法
CN110015952B (zh) 二芳基甲烷类化合物及其制备方法和应用
CN108299303A (zh) 一种四芳基吡唑类化合物的合成新方法
CA2654515A1 (en) Substituted 3-cyanopyridines as protein kinase inhibitors
Alizadeh‐Bami et al. 2‐Amino‐4‐arylthiophene‐3‐carbonitrile and formamidine acetate as key building units for the synthesis of 5‐arylthieno [2, 3‐d] pyrimidin‐4‐amines
WO2003002537A1 (en) Bis(5-aryl-2-pyridyl) derivative

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140814