RU2010135524A - Фармацевтические комбинации - Google Patents

Фармацевтические комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2010135524A
RU2010135524A RU2010135524/15A RU2010135524A RU2010135524A RU 2010135524 A RU2010135524 A RU 2010135524A RU 2010135524/15 A RU2010135524/15 A RU 2010135524/15A RU 2010135524 A RU2010135524 A RU 2010135524A RU 2010135524 A RU2010135524 A RU 2010135524A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
oxoethyl
pyridinium
pyrazol
thien
Prior art date
Application number
RU2010135524/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Чайтаня ДУТТ (IN)
Чайтаня ДУТТ
Дипа ДЖОШИ (IN)
Дипа ДЖОШИ
Рам ГУПТА (IN)
Рам ГУПТА
Кумарпрафулл ЧАНДРА (IN)
Кумарпрафулл ЧАНДРА
Original Assignee
Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In)
Торрент Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In), Торрент Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In)
Publication of RU2010135524A publication Critical patent/RU2010135524A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль: ! . ! где ! R1 представляет собой -R4-R5 или -N(R7)N(R7)R9; ! R4 выбирают из группы, состоящей из -N(R7)R6O-, -N(R7)R6N(R7)-, OR6O и -OR6N(R7)-, где R6 представляет собой алкил с C2-C8 атомами углерода; R5 выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, включая гетероарил, -COR7, SO2R7, -C(S)NHR7, -C(NH)NHR7, -COR10, ! , ! где R7 выбирают из группы, состоящей из H, алкила и арила, включая гетероарил, при условии, что R7 может быть одинаковым или различным для R1 и R3 в том же соединении; ! R2 выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OR7, NO2, алкила, арила, включая гетероарил, формила, ацила, C(O)NR7R10, C(O)OR7, NR7R10, N=C(R7)(R10), SR7, SO2NH2, SO2-алкила и SO2-арила, и m равно 0, 1 или 2; ! R3 выбирают из группы, состоящей из R7, OR7, N(R7)(R10), N=C(R7)(R10), N(R7)N(R7)(R10), N(R7)N=C(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8; ! где R8 выбирают из группы, состоящей из R7, OR7 и NR7R10; ! R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, включая гетероарил, C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10) и -C(O)NHR10, ! R10 выбирают из группы, состоящей из H, алкила или арила, включая гетероарил, и в каждом случае может быть одинаковым с или отличным от заместителя R7, при условии, что R10 может быть одинаковым или различным для R1 и R3 в том же соединении; ! X выбирают из группы, состоящей из галогенид-иона, ацетат-иона, перхлорат-иона, сульфонат-иона, оксалат-иона, цитрат-иона, тозилат-иона, малеат-иона, мезилат-иона, карбонат-иона, сульфит-иона, гидрофосфат-иона, фосфонат-иона, фосфат-иона, BF4 - и PF6 - или нуля; при условии что, ! (i) когда две алкильные группы присутствуют на одном и том же углероде или азоте, они могут быть связаны вместе с образованием циклической структуры; ! (ii) азот гетероарильного

Claims (20)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль:
Figure 00000001
.
где
R1 представляет собой -R4-R5 или -N(R7)N(R7)R9;
R4 выбирают из группы, состоящей из -N(R7)R6O-, -N(R7)R6N(R7)-, OR6O и -OR6N(R7)-, где R6 представляет собой алкил с C2-C8 атомами углерода; R5 выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, включая гетероарил, -COR7, SO2R7, -C(S)NHR7, -C(NH)NHR7, -COR10,
Figure 00000002
,
где R7 выбирают из группы, состоящей из H, алкила и арила, включая гетероарил, при условии, что R7 может быть одинаковым или различным для R1 и R3 в том же соединении;
R2 выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OR7, NO2, алкила, арила, включая гетероарил, формила, ацила, C(O)NR7R10, C(O)OR7, NR7R10, N=C(R7)(R10), SR7, SO2NH2, SO2-алкила и SO2-арила, и m равно 0, 1 или 2;
R3 выбирают из группы, состоящей из R7, OR7, N(R7)(R10), N=C(R7)(R10), N(R7)N(R7)(R10), N(R7)N=C(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8;
где R8 выбирают из группы, состоящей из R7, OR7 и NR7R10;
R9 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, включая гетероарил, C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10) и -C(O)NHR10,
R10 выбирают из группы, состоящей из H, алкила или арила, включая гетероарил, и в каждом случае может быть одинаковым с или отличным от заместителя R7, при условии, что R10 может быть одинаковым или различным для R1 и R3 в том же соединении;
X выбирают из группы, состоящей из галогенид-иона, ацетат-иона, перхлорат-иона, сульфонат-иона, оксалат-иона, цитрат-иона, тозилат-иона, малеат-иона, мезилат-иона, карбонат-иона, сульфит-иона, гидрофосфат-иона, фосфонат-иона, фосфат-иона, BF4 - и PF6 - или нуля; при условии что,
(i) когда две алкильные группы присутствуют на одном и том же углероде или азоте, они могут быть связаны вместе с образованием циклической структуры;
(ii) азот гетероарильного цикла R10, когда присутствует, может быть кватернизирован;
(iii) когда R3 представляет собой OR7 и R1 является -NHNH2, тогда R7 не является алкилом, и
(iv) когда R3 представляет собой OR7, R1 является N(R7)(NR7)R9 и R9 is C(O)R10,где R10 представляет собой алкил, тогда R7 не является водородом;
и/или соединение, представленное формулой (II), или его фармацевтически приемлемую соль:
Figure 00000003
,
где
R1 представляет собой алкильную или арильную группу;
Y выбирают из группы, состоящей из серы, кислорода, азота или алкилена;
A и B независимо выбирают из азота, NH, NR6, серы, кислорода или углерода с образованием гетероароматической циклической системы;
R2, R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OR7, NO2, алкила, арила, включая гетероарил, формила, ацила, C(O)NR6R7, C(O)OR6, NR6R7, N=C(R6)(R7), SR6, SO2NH2, S02-алкила, S02-арила; R2, R3 и R4 могут быть необязательно соединены вместе с образованием циклической системы;
R5 независимо выбирают из группы, состоящей из алкила, арила и нуля;
R6 независимо выбирают из группы, состоящей из H, алкила и арила, включая гетероарил, при условии, что R6 может быть различным для R2, R3 и R4 в том же соединении;
R7 независимо выбирают из группы, состоящей из H, алкила и арила, включая гетероарил, и в каждом случае необязательно отличным от заместителя R6, при условии, что R7 может быть различным для R2, R3 и R4 в том же соединении;
X выбирают из группы, состоящей из галогенид-иона, ацетат-иона, перхлорат-иона, сульфонат-иона, оксалат-иона, цитрат-иона, тозилат-иона, малеат-иона, мезилат-иона, карбонат-иона, сульфит-иона, гидрофосфат-иона, фосфонат-иона, фосфат-иона, BF4 и PF6 и нуля;
при условии что когда две алкильные группы присутствуют на одном и том же углероде или азоте, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры;
и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из a) антигипертензивного средства, b) гиполипидемического средства, c) противодиабетического средства, d) антитромбоцитарного средства, e) антитромботического средства, f) средства против ожирения, g) средства для лечения сердечной недостаточности и h) лекарства для лечения диабетических сосудистых осложнений; или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где соединение формулы (I) или (II) выбирают из:
l-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 1);
l-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 2);
l-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 3);
1-(2-(2',4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридиния бромида (соединение 4);
1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 5);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 6);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 7);
l-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 8);
l-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 9);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридиния бромида (соединение 10);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 11);
1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 12);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 13);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромида (соединение 14);
N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорид (соединение 15);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-(l-оксо-3-циклогексил)-пропил)гидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 16);
l-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({2-(l-оксо-3-циклогексил)-пропил}гидразинокарбонил}пиридиния бромида (соединение 17);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридиния бромида (соединение 18);
1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 19);
1-(2',4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 20);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорида (соединение 21);
l-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 22);
N-N'-бис[3-карбонил-l-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорида (соединение 23);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоилгидразинокарбонил)пиридиния хлорид (соединение 24);
1-(2-изопропиламино~2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 25);
l-(2-(l-пирролидинил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 26);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 27);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-гидрокси-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорида (соединение 28);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридиния хлорида (соединение 29);
l-(2'-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[l-оксо-l-(2-метоксикарбонил)пиридил]гидразинопиридиния хлорида (соединение 30);
l-[l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний]-2-[l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний]гидразиндихлорида (соединение 31);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 32);
l-(2-(4-бензилпиперидин-l-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 33);
l-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-l-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 34);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридиния бромида, (соединение 35);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 36);
l-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 37);
N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорида (соединение 38);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридиния бромида, (соединение 39);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорида (соединение 40);
N,N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорида (соединение 41);
l-[l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний]-2-[l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний]гидразиндихлорида (соединение 42);
1-(2-(4-карбэтокси-тиазолидин-3-ил)-2оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 43);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндихлорида (соединение 44);
l-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 45);
l-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 46);
l-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 47);
l-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридиния хлорид (соединение 48);
l-2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 49);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 50);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 51);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 52);
l-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 53);
l-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 54);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 55);
l-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорида (соединение 56);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 57);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 58);
l-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридиния бромида (соединение 59);
l-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 60);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 61);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил]пиридиния бромида (соединение 62);
l-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 63);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромида (соединение 64);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-этокси-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромида (соединение 65);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромида (соединение 66);
1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 67);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 68);
N,N'-бис[3-карбонил-l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний]гидразиндибромида (соединение 69);
1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридиния бромид (соединение 70);
1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 71);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 72);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 73);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 74);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 75);
1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 76);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 77);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 78);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонил)пиридиния бромид (соединение 79);
1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридиния бромида (соединение 80);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридиния бромида (соединение 81);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 82);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(3-фенилметил)оксазол-5-илпиридиния бромида (соединение 83);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[3-{1-(2-тиен-2'-ил)-2-оксоэтилпиридиний-4-тио}метилпиразол-5-ил]пиридиния дибромида (соединение 84);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[3-{1-(3,5-диметилпиразол-l-ил)метил}пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 85);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(3-фенилметил)-l-{2-пиридил}пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 86);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[3-{(3,5-диметилпиразол-l-ил)метил-1-пиридил}пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 87);
1-[2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил]-3-[3-{(3,5-диметилпиразол-l-ил)метил}пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 88);
1-{2-(4-нитро-2-тиенил)-2-оксоэтил}-3-[3-{(3,5-диметилпиразол-l-ил)метил}пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 89);
1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 90);
3,5-бис-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний-3-ил]пиразолдибромида (соединение 91);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 92);
1-(2-(5'-метил-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 93);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил) 3-[1-фенил-3-{((3,5-диметилпиразол-1-ил)метил)}пиразол-5-ил]-пиридиния хлорида (соединение 94);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 95);
1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 96);
1-(2-(4-бензил-l-пиперидинил)-2-оксоэтил)-3-[(3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 97);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-[(3-(3,5-диметилпиразол-l-ил)метил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 98);
l-(2-(5-метил-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[(3-(3,5-диметилпиразол-l-ил)метил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 99);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 100);
1-(2-(5-метил-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[(3-(2-циклогексилэтил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 101);
1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-[(3-(2-циклогексилэтил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 102);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-[(3-(2-циклогексилэтил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 103);
1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-[(l-циклогексил-3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 104);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 105);
1-[2-(l-адамантиламино)-2-оксоэтил]-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 106);
1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-[{3-((3,5-диметилпиразол-l-ил)метил)}-1-фенилпиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 107);
l-(2-(4-нитро-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[(l-циклогексил-3-(3,5-диметилпиразол-l-ил)метил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 108);
1-(2-(4-нитро-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[3-(2-циклогексилэтил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 109);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 110);
1-(2-(4-нитро-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 111);
пиразол-l-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-[(3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 112);
1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-[(l-циклогексил-3-(3,5-диметилпиразол)-l-ил)-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 113);
1-(2-(5-хлор-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[(3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 114);
l-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 115);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(l-циклогексил-3-(3,5-диметилпиразол-l-ил)-метил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 116);
1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 117);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(l-фенил-3-(2-циклогексилэтил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 118);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[(l-циклогексил-3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 119);
3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридина гидрохлорида (соединение 120);
3-[(3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридина гидрохлорида (соединение 121);
3-[(3,5-диметилпиразол-l-ил-метил)пиразол-5-ил]пиридина (соединение 122);
3-[3-(2-циклогексилэтил)пиразол-5-ил]пиридина (соединение 123);
1-(2-нафтил-2-оксоэтил)-3-[(3-феноксиметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 124);
1-(фенилметил)-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 125);
l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[3-(1-нафтил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 126);
1-(2-фенил-2оксоэтил)-3-[3-(тиенил-2-ил-метил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 127);
1-(2-(5-метил-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[3-(2-фенилэтил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 128);
1-(2-(5-метил-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[3-(3-феноксипропил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 129);
1-(изопропил)-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 130);
1-(2-(5-метил-2-тиенил)-2-оксоэтил)-3-[(3-тиофенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 131);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[3-(N-метилиндол-3-ил-метил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 132);
1-(2-нафтил-2-оксоэтил)-3-[(3-метил)пиразол-5-ил]пиридиния бромида (соединение 133);
1-(2-(1,4-бензодиоксан-6-ил-амино-2-оксоэтил)-3-[(3-фенилметил)пиразол-5-ил]пиридиния хлорида (соединение 134);
1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3[(3-фенил)пиразол-5-ил]-5-бромпиридиния хлорида (соединение 135);
1-(2-тиен-2'-ил)-2-оксоэтил)-3-[(3-фенил)пиразол-5-ил]хинолиния хлорида (соединение 136) и
3-[(3-фенил)пиразол-5-ил)]хинолина (соединение 137).
3. Фармацевтическая комбинация, содержащая l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорид или его фармацевтически приемлемые соли и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из a) антигипертензивного средства, b) гиполипидемического средства, c) противодиабетического средства, d) антитромбоцитарного средства, e) антитромботического средства, f) средства против ожирения, g) средства для лечения сердечной недостаточности и h) лекарственного средства для лечения диабетических сосудистых осложнений; или его фармацевтически приемлемые соли, необязательно в присутствии фармацевтически приемлемого эксципиента.
4. Фармацевтическая комбинация, содержащая l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорид или его фармацевтически приемлемые соли и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбиранное из метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, вилдаглиптина, амлодипина, фелодипина, дилтиазема, лерканидипина, рамиприла, эналаприла, лизиноприла, периндоприла, аторвастатина, симвастатина, розувастатина, правастатина, флувастатина, алискирена, никорандила, индапамида, клопидогрела, прасугрела, аспирина, гидрохлортиазида, ривароксабана, индапамида и фуросемида или их фармацевтически приемлемых солей.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где антигипертензивное средство выбирают из группы, состоящей из ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ); ингибитора ренина; блокатора бета-адренергического рецептора; блокатора альфа-адренергического рецептора; блокатора кальциевых каналов; активатора калиевых каналов; ингибитора альдостеронсинтазы; ингибитора нейтральной эндопептидазы (NEP); двойного ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента/нейтральной эндопептидазы (ACE/NEP); антагониста рецепторов эндотелина; двойного антагониста рецепторов ангиотензина и эндотелина (DARA) и диуретика; или их фармацевтически приемлемых солей.
6. Фармацевтическая комбинация по п. 5, где ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента представляет собой каптоприл, эналаприл, бензазеприл, лизиноприл, квинаприл, рамиприл, фозиноприл, париндоприл или их фармацевтически приемлемые соли; ингибитор ренина представляет собой алискирен или его фармацевтически приемлемые соли; активатор калиевых каналов представляет собой никорандил или его фармацевтически приемлемые соли; блокатор кальциевых каналов представляет собой амлодипин, никардипин, нифедипин, лерканидипин, фелдипин или их фармацевтически приемлемые соли; диуретическое средство представляет собой тиазидный диуретик, такой как гидрохлортиазид, индапамид, трихлорметазид, фуросемид, хлорталидон, алтизид или их фармацевтически приемлемые соли.
7. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где гиполипидемическое средство выбирают из группы, состоящей из ингибитора HMG CoA редуктазы; производного фибриновой кислоты; ингибитора абсорбции холестерина; ингибитора сопереносчика подвздошный Na+/желчная кислота; позитивных регуляторов активности рецепторов LDL; ингибитора белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР); вещества, способствующего выведению желчных кислот; и производного никотиновой кислоты; или их фармацевтически приемлемых солей.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 7, где ингибитор HMG CoA редуктазы представляет собой симвастатин, аторвастатин, розувастатин, правастатин, церивастатин, флувастатин или их фармацевтически приемлемые соли; производное фибриновой кислоты представляет собой фенофибрат, гемфиброзил, клофибрат, безафибрат, ципрофибрат, клинофибрат, пробукол или их фармацевтически приемлемые соли; ингибитор абсорбции холестерина представляет собой эзетимиб или его фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где противодиабетическое средство выбирают из группы, состоящей из бигуанида; сульфонилмочевины; ингибитора альфа-глюкозидазы; агониста PPARγ; агониста PPARα; ингибитора альфа-амилазы; ингибитора окисления жирных кислот; агониста или антагониста PPARδ; двойного агониста PPARα/γ; ингибитора дипептидилпептидазы IV (DP4); ингибитора SGLT2; ингибитора гликогенфосфорилазы; глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-I) и меглитинида; или их фармацевтически приемлемых солей, а также инсулина.
10. Фармацевтическая комбинация по п. 9, где бигуанид представляет собой метформин или фенформин или их фармацевтически приемлемые соли; сульфонилмочевина представляет собой глибурид, глимепирид, глипизид, гликлазид, хлорпропамид или их фармацевтически приемлемые соли; ингибитор альфа-глюкозидгидролазы представляет собой акарбозу, адипозин, камиглибозу, эмиглитат, миглитол, воглибозу или их фармацевтически приемлемые соли; агонист PPARγ представляет собой розиглитазон, пиоглитазон, MCC-555, GL-262570, энглитазон, дарглитазон, изаглитазон или их фармацевтически приемлемые соли; ингибитор SGLT2 представляет собой серглифлозин, дапаглифлозин или их фармацевтически приемлемые соли; ингибитор DPP-IV представляет собой вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин или их фармацевтически приемлемые соли; меглитинид представляет собой репаглинид, натеглинид или KAD 1229 или их фармацевтически приемлемые соли.
11. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где антитромбоцитарное средство представляет собой аспирин, тиклопидин, клопидогрел, празугрел или их фармацевтически приемлемые соли.
12. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где антитромботическое средство представляет собой ривароксбан или его фармацевтически приемлемые соли.
13. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где средство против ожирения выбирают из группы, состоящей из ингибитора переносчика 5НТ (серотонина); ингибитора переносчика NE (норэпинефрина); антагониста/обратного агониста СВ-1 (рецептора каннабиноидов-1); антагониста/обратного агониста Н3 (гистамина Н3); антагониста NPYl (нейропептида Y Yl); агониста NPY2 (нейропептида Y Y2); антагониста NPY5 (нейропептида Y Y5); лептина или его производного; опиоидного антагониста; агониста 5НТ2с (серотонинового рецептора 2с); агониста Mc3r (рецептора меланокортина 3); агониста Mc4r (рецептора меланокортина 4); ингибитора обратного захвата моноамина; агониста β3 (бета-адренергического рецептора 3); агониста тиреоидного гормона β; ингибитора липазы; ингибитора переносчика жирных кислот; и ингибитора переносчика дикарбоксилата; или их фармацевтически приемлемых солей.
14. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где средство для лечения сердечной недостаточности выбирают из гликозида наперстянки и ингибитора фосфодиэстеразы, включая их фармацевтически приемлемые соли.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 14, где гликозид наперстянки представляет собой дигитоксин, гитоксин, гиталин, дигоксин, F-гитонин, дигитонин или их фармацевтически приемлемые соли; ингибитор фосфодиэстеразы представляет собой амринон, милринон, эноксимон, букладезин или их фармацевтически приемлемые соли.
16. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где лекарственное средство для лечения диабетических сосудистых осложнений выбирают из ингибитора альдозоредуктазы, ингибитора AGE и расщепителя AGE или их фармацевтически приемлемой соли.
17. Фармацевтическая комбинация по п. 1 для лечения или профилактики диабета и возрастных сосудистых осложнений, выбранных из невропатии (как диабетической, так и недиабетической), нефропатии (как диабетической, так и недиабетической), диабетической ретинопатии, диабетической кардиомиопатии, гипертензии, гипертензивной кардиомиопатии и дилатационной кардиомиопатии, у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
18. Фармацевтическая комбинация по п. 1 для лечения или профилактики болезненного состояния, выбранного из группы, состоящей из гипертензии, застойной сердечной недостаточности различной этиологии, такой как дисфункция левого желудочка (систолическая и диастолическая), ишемической кардиомиопатии, гипертрофической кардиомиопатии, диабетической кардиомиопатии, гипертензивной кардиомиопатии, дилатационной кардиомиопатии и метаболической кардиомиопатии (тиреоидная, карциноидная, феохромоцитома или ассоциированная с акромегалией), инфаркта миокарда и его осложнений, атеросклероза (и его осложнений), стенокардии (стабильной или нестабильной), почечной недостаточности (диабетической и недиабетической), состояния почечной недостаточности, такого как диабетическая нефропатия, гипертензивной нефропатии, и невропатии (как диабетической, так и недиабетической), у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая: (a) соединение формулы (I) и/или (II), как определено выше, или его фармацевтически приемлемую соль; (b) противодиабетическое средство; (c) диуретик; (d) еще одно из лекарственных средств выбранное из группы, состоящей из антигипертензивного средства, гиполипидемического средства, антитромбоцитарного средства, средство против ожирения и антитромботического средства; или его фармацевтически приемлемые соли, необязательно в присутствии фармацевтически приемлемого носителя, для лечения или профилактики болезненного состояния, относящегося к диабету, или возрастных сосудистых осложнений, предпочтительно застойной сердечной недостаточности и более предпочтительно ассоциированной с диабетом застойной сердечной недостаточности.
20. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики болезненного состояния, относящегося к диабету, или возрастных сосудистых осложнений, предпочтительно застойной сердечной недостаточности и более предпочтительно ассоциированной с диабетом застойной сердечной недостаточности по п. 19, где соединение формулы (I) представляет собой l-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридиния хлорид.
RU2010135524/15A 2008-01-25 2009-01-21 Фармацевтические комбинации RU2010135524A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN152/KOL/2008 2008-01-25
IN152KO2008 2008-01-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010135524A true RU2010135524A (ru) 2012-02-27

Family

ID=40585608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010135524/15A RU2010135524A (ru) 2008-01-25 2009-01-21 Фармацевтические комбинации

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20110034378A1 (ru)
EP (2) EP2254563A2 (ru)
JP (1) JP2011510067A (ru)
AR (1) AR070237A1 (ru)
BR (1) BRPI0907650A2 (ru)
RU (1) RU2010135524A (ru)
TW (1) TW200936134A (ru)
WO (1) WO2009093264A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5524071B2 (ja) * 2007-10-24 2014-06-18 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 複素環フェニルアミドｔ型カルシウムチャネルアンタゴニスト
WO2012163546A1 (en) * 2011-06-03 2012-12-06 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin and cyclodextrin
ES2448398T3 (es) * 2011-06-03 2014-03-13 Ratiopharm Gmbh Composición farmacéutica que comprende dapagliflozina y ciclodextrina
AU2012303683B2 (en) * 2011-08-26 2016-09-08 Wockhardt Limited Methods for treating cardiovascular disorders
PL3280447T3 (pl) * 2015-04-08 2019-07-31 Torrent Pharmaceuticals Limited Preparaty farmaceutyczne
WO2016191294A1 (en) * 2015-05-22 2016-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Sk and ik channel agonists for treatment of heart failure
CA2988147C (en) 2015-06-03 2023-06-13 Bristol-Myers Squibb Company 4-hydroxy-3-(heteroaryl)pyridine-2-one apj agonists for use in the treatment of cardiovascular disorders
FR3040303B1 (fr) * 2015-08-27 2019-04-05 Les Laboratoires Servier Suivi Par Sabine Goudeau-Wenger Composition pharmaceutique comprenant un inhibiteur de la hmg-coa reductase et un inhibiteur eca
CA3059210C (en) * 2016-05-19 2022-07-19 The Regents Of The University Of California Triple drug combination (metformin, simvastatin, digoxin) for targeted treatment of pancreatic cancer
WO2023230205A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
US20010018524A1 (en) * 1999-10-06 2001-08-30 Alangudi Sankaranarayanan Novel compounds for the management of aging-related and diabetic vascular complications, process for their preparation and therapeutic uses thereof
EP1222171B1 (en) * 1999-10-06 2004-02-25 Torrent Pharmaceuticals Ltd Pyridinium derivatives for the management of aging-related and diabetic vascular complications, process for their preparation and therapeutic uses thereof
ES2243389T3 (es) * 2001-03-21 2005-12-01 Torrent Pharmaceuticals Ltd Compuestos de piridinio utiles para el tratamiento de enfermedades relacionadas con los age.
ES2231685T3 (es) * 2001-04-05 2005-05-16 Torrent Pharmaceuticals Ltd Compuestos heterociclicos para complicaciones vasculares diabeticas y relacionadas con la edad.
WO2006002983A1 (en) * 2004-07-06 2006-01-12 Novartis Ag Combination of organic compounds
TW200745066A (en) 2005-09-16 2007-12-16 Torrent Pharmaceuticals Ltd Novel PTP1B inhibitors
WO2007100295A1 (en) 2006-03-03 2007-09-07 Torrent Pharmaceuticals Ltd Novel dual action receptors antagonists (dara) at the ati and eta receptors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009093264A2 (en) 2009-07-30
AR070237A1 (es) 2010-03-25
EP2254563A2 (en) 2010-12-01
JP2011510067A (ja) 2011-03-31
WO2009093264A3 (en) 2009-10-22
TW200936134A (en) 2009-09-01
US20110034378A1 (en) 2011-02-10
BRPI0907650A2 (pt) 2015-07-21
EP2659933A1 (en) 2013-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010135524A (ru) Фармацевтические комбинации
KR101345316B1 (ko) 당뇨병 치료용 디펩티딜 펩티다아제 억제제
AU2007296556B2 (en) Use of 2-6- (3-Amino-piperidin-1-yl) -3-methyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl-4-fluoro-benzonitrile
US7879863B2 (en) Aniline derivatives
JP2006513265A5 (ru)
JP2007507551A5 (ru)
ZA200306370B (en) Heterocyclic compounds for aging-related and diabetic vascular complications.
CN1360502B (zh) 多巴胺d3受体配体在生产肾功能紊乱治疗药物中的应用
KR20100134659A (ko) 옥시메틸렌 아릴 화합물 및 그것의 사용
AU2009271414A1 (en) Aryl GPR119 agonists and uses thereof
KR20080055874A (ko) 당뇨병 치료용 디펩티딜 펩티다아제 억제제
CN107266433A (zh) sGC刺激剂
KR20040041167A (ko) 인자 Ｘａ 억제제로서의 락탐-함유 화합물 및 그의 유도체
JP2003508353A5 (ru)
UA95485C2 (ru) Пептидомиметики smac, которые применяют как ингибиторы iap (ингибитор белков апоптоза)
BRPI0808838A2 (pt) Administração semanal de inibidores de depeptidil peptidase
KR20120046188A (ko) 신규 화합물, 약제학적 조성물 및 이에 관련된 방법
JP4533428B2 (ja) 新規なピロリジン−３，４−ジカルボキサミド誘導体
Sakashita et al. [(S)-γ-(Arylamino) prolyl] thiazolidine compounds as a novel series of potent and stable DPP-IV inhibitors
US20140045896A1 (en) 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Derivatives And Preparation And Use Thereof
CN105153141A (zh) 苯并咪唑衍生物及其制备方法和医药用途
Ando et al. Discovery of pyridone-containing imidazolines as potent and selective inhibitors of neuropeptide Y Y5 receptor
KR101372743B1 (ko) Ｎｋ3 수용체 길항제로서 피페리딘 유도체
Brixius et al. Increased vascular selectivity and prolonged pharmacological efficacy of the L‐type Ca2+ channel antagonist lercanidipine in human cardiovascular tissue
DE60103261T2 (de) Thiepino[3,2-b]dihydropyridine und relatierte zusammensetzungen und verfahren

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121030