RU2010133233A - Новые производные инсулина с сильно замедленным профилем время/действие - Google Patents

Новые производные инсулина с сильно замедленным профилем время/действие Download PDF

Info

Publication number
RU2010133233A
RU2010133233A RU2010133233/10A RU2010133233A RU2010133233A RU 2010133233 A RU2010133233 A RU 2010133233A RU 2010133233/10 A RU2010133233/10 A RU 2010133233/10A RU 2010133233 A RU2010133233 A RU 2010133233A RU 2010133233 A RU2010133233 A RU 2010133233A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
arg
lys
asp
pro
glu
Prior art date
Application number
RU2010133233/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2529952C2 (ru
Inventor
Пауль ХАБЕРМАНН (DE)
Пауль ХАБЕРМАНН
Герхард ЗАЙПКЕ (DE)
Герхард ЗАЙПКЕ
Роланд КУРРЛЕ (DE)
Роланд КУРРЛЕ
Гюнтер МЮЛЛЕР (DE)
Гюнтер Мюллер
Марк ЗОММЕРФЕЛЬД (DE)
Марк ЗОММЕРФЕЛЬД
Норберт ТЕННАГЕЛЬС (DE)
Норберт Теннагельс
Георг ЧАНК (DE)
Георг ЧАНК
Ульрих ВЕРНЕР (DE)
Ульрих ВЕРНЕР
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE200810025007 external-priority patent/DE102008025007A1/de
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Priority claimed from PCT/EP2009/000018 external-priority patent/WO2009087082A2/de
Publication of RU2010133233A publication Critical patent/RU2010133233A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2529952C2 publication Critical patent/RU2529952C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Abstract

1. Аналог инсулина формулы I ! ! где A-1 соответствует Lys, Arg или аминогруппе; ! A0 соответствует Lys, Arg или химической связи; ! A1 соответствует Arg или Gly; ! A5 соответствует Asp, Glu или Gln; ! A15 соответствует Asp, Glu или Gln; ! A18 соответствует Asp, Glu или Asn; ! A21 соответствует Ala, Ser, Thr или Gly; ! B-1 соответствует Asp, Glu или аминогруппе; ! B0 соответствует Asp, Glu или химической связи; ! B1 соответствует Asp, Glu, Phe или химической связи; ! B3 соответствует Asp, Glu или Asn; ! B4 соответствует Asp, Glu или Gln; ! B29 соответствует Arg, Lys или аминокислоте, выбранной группы, содержащей следующие аминокислоты: Phe, Ala, Thr, Ser, Val, Leu, Glu или Asp, или химической связи; ! B30 соответствует Thr или химической связи; ! B31 соответствует Arg, Lys или химической связи; ! B32 соответствует Arg-амиду или Lys-амиду, ! где не более чем один аминокислотный остаток группы содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо от других соответствует Asp или Glu. ! 2. Аналог инсулина по п.1, где A-1 соответствует Arg. ! 3. Аналог инсулина по п.1, где A0 соответствует Arg. ! 4. Аналог инсулина по п.1, где A5 соответствует Glu. ! 5. Аналог инсулина по п.1, где A15 соответствует Glu. ! 6. Аналог инсулина по п.1, где A18 соответствует Asp. ! 7. Аналог инсулина по п.1, где A8 соответствует His. ! 8. Аналог инсулина по п.1, где A21 соответствует Gly. ! 9. Аналог инсулина по п.1, где B0 соответствует Glu. ! 10. Аналог инсулина по п.1, где B3 соответствует Asp. ! 11. Аналог инсулина по п.1, где B4 соответствует Glu. ! 12. Аналог инсулина по п.1, где B30 соответствует Arg. ! 13. Аналог инсулина по п.1, где B30 соответствует Lys. ! 14. Аналог инсулина по п.1, содержащей следующие соединения: !Arg(A-1),Arg(A0),Glu(A5),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека, ! Arg(A-1),Arg(A0),Glu(A5),His(A8),Gly(A21),Lys(B30)-NH2-инсулин человека, ! Arg(A-1),Arg(A0),Glu

Claims (33)

1. Аналог инсулина формулы I
Figure 00000001
где A-1 соответствует Lys, Arg или аминогруппе;
A0 соответствует Lys, Arg или химической связи;
A1 соответствует Arg или Gly;
A5 соответствует Asp, Glu или Gln;
A15 соответствует Asp, Glu или Gln;
A18 соответствует Asp, Glu или Asn;
A21 соответствует Ala, Ser, Thr или Gly;
B-1 соответствует Asp, Glu или аминогруппе;
B0 соответствует Asp, Glu или химической связи;
B1 соответствует Asp, Glu, Phe или химической связи;
B3 соответствует Asp, Glu или Asn;
B4 соответствует Asp, Glu или Gln;
B29 соответствует Arg, Lys или аминокислоте, выбранной группы, содержащей следующие аминокислоты: Phe, Ala, Thr, Ser, Val, Leu, Glu или Asp, или химической связи;
B30 соответствует Thr или химической связи;
B31 соответствует Arg, Lys или химической связи;
B32 соответствует Arg-амиду или Lys-амиду,
где не более чем один аминокислотный остаток группы содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо от других соответствует Asp или Glu.
2. Аналог инсулина по п.1, где A-1 соответствует Arg.
3. Аналог инсулина по п.1, где A0 соответствует Arg.
4. Аналог инсулина по п.1, где A5 соответствует Glu.
5. Аналог инсулина по п.1, где A15 соответствует Glu.
6. Аналог инсулина по п.1, где A18 соответствует Asp.
7. Аналог инсулина по п.1, где A8 соответствует His.
8. Аналог инсулина по п.1, где A21 соответствует Gly.
9. Аналог инсулина по п.1, где B0 соответствует Glu.
10. Аналог инсулина по п.1, где B3 соответствует Asp.
11. Аналог инсулина по п.1, где B4 соответствует Glu.
12. Аналог инсулина по п.1, где B30 соответствует Arg.
13. Аналог инсулина по п.1, где B30 соответствует Lys.
14. Аналог инсулина по п.1, содержащей следующие соединения:
Arg(A-1),Arg(A0),Glu(A5),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),Glu(A5),His(A8),Gly(A21),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),Glu(A15),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),Glu(A15),His(A8),Gly(A21),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),Asp(A18),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),Asp(A18),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B0),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B0),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Asp(B3),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Asp(B3),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B4),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B4),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Glu(A5),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Glu(A5),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Asp(A18),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Asp(A18),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Glu(A15),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Glu(A15),His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Asp(B3),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Asp(B3),Arg(B31),Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B4),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B4),Arg(B31),Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B0),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Glu(B0),Arg(B31),Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0),His(A8),Gly(A21),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Arg(A1),His(A8),Gly(A21),Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0),Arg(A1),His(A8),Gly(A21),Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
His(A8),Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)-NH2-инсулин человека.
15. Способ получения аналога инсулина по любому из пп.1-14.
16. Способ по п.15, в котором предшественник аналога инсулина получают рекомбинантным способом, упомянутый предшественник подвергают ферментативной обработке для получения двухцепочечного инсулина, и выполняют присоединение аргининамида в присутствии фермента с трипсиновой активностью, и выделяют аналог инсулина.
17. Применение аналога инсулина по любому из пп.1-14 для получения лекарственного средства для лечения сахарного диабета.
18. Применение по п.17 для получения лекарственного средства для лечения сахарного диабета типа I или типа II, регенерации хряща или средства, способствующего регенерации бета-клеток.
19. Лекарственное средство, содержащее аналог инсулина по любому из пп.1-14 и/или его физиологически приемлемую соль.
20. Фармацевтическая композиция аналога инсулина по любому из пп.1-14, где упомянутая композиция находится в виде водного раствора, содержащего растворенный аналог инсулина.
21. Фармацевтическая композиция аналога инсулина по любому из пп.1-14, где упомянутая композиция находится в виде порошка.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой аналог инсулина по любому из пп.1-14 находится в кристаллическом и/или аморфном виде.
23. Фармацевтическая композиция аналога инсулина по любому из пп.1-14, где упомянутая композиция находится в виде суспензии.
24. Фармацевтическая композиция аналога инсулина по любому из пп.1-14, где упомянутая композиция дополнительно содержит химический шаперон.
25. ДНК, кодирующая предшественник аналога инсулина по любому из пп.1-14.
26. Аналог препроинсулина, где C-пептид несет аминокислотный остаток аргинина на N-терминальном конце, а C-терминальный конец отличается следующей формой: Arg Arg, Arg Lys или Lys Arg Arg.
27. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким из пп.20-24, дополнительно содержащая глюкагон-подобный пептид-1 (GLP1) или его аналог или производное, или эксендин-3 или эксендин-4 или его аналог или производное.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, которая дополнительно содержит эксендин-4.
29. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
H-desPro36-эксендин-4-Lys6-NH2,
H-des(Pro36,37)-эксендин-4-Lys4-NH2 и
H-des(Pro36,37)-эксендин-4-Lys5-NH2,
или их фармакологически приемлемых солей.
30. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
desPro36[Asp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-2(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]эксендин-2(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39) и
desPro36 [Met(O)14Trp(O2)25, IsoAsp28]эксендин-4 (1-39),
или их фармакологически приемлемых солей.
31. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой к C-терминальному концу аналога эксендина-4 прикреплен пептид-Lys6-NH2.
32. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
H-(Lys)6-desPro36[Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14, Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14, Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
или их фармакологически приемлемых солей.
33. Фармацевтическая композиция по п.27, которая дополнительно содержит Arg34,Lys26(Nε(γ-глутамил(Nα-гексадеканоил)))GLP-1(7-37)[лираглутид].
RU2010133233/10A 2008-01-09 2009-01-06 Новые производные инсулина с сильно замедленным профилем время/действие RU2529952C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008003566A DE102008003566A1 (de) 2008-01-09 2008-01-09 Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
DE102008003566.1 2008-01-09
US4466208P 2008-04-14 2008-04-14
US61/044,662 2008-04-14
DE102008025007.4 2008-05-24
DE200810025007 DE102008025007A1 (de) 2008-05-24 2008-05-24 Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
PCT/EP2009/000018 WO2009087082A2 (de) 2008-01-09 2009-01-06 Neue insulinderivate mit extrem verzögertem zeit- / wirkungsprofil

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010133233A true RU2010133233A (ru) 2012-02-20
RU2529952C2 RU2529952C2 (ru) 2014-10-10

Family

ID=40758368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010133233/10A RU2529952C2 (ru) 2008-01-09 2009-01-06 Новые производные инсулина с сильно замедленным профилем время/действие

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE102008003566A1 (ru)
RU (1) RU2529952C2 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009038210A1 (de) 2009-08-20 2011-03-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
DE102008051834A1 (de) 2008-10-17 2010-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
KR101939557B1 (ko) 2008-10-17 2019-01-17 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 인슐린과 ｇｌｐ－1 효능제의 병용물
DE102008053048A1 (de) 2008-10-24 2010-04-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
UA104605C2 (ru) 2008-12-15 2014-02-25 Зіленд Фарма А/С Аналоги глюкагона
MX2011006320A (es) 2008-12-15 2011-09-22 Zealand Pharma As Analogos de glucagon.
DK2370462T3 (da) 2008-12-15 2014-09-08 Zealand Pharma As Glucagon-analoger
ES2477880T3 (es) 2008-12-15 2014-07-18 Zealand Pharma A/S Análogos del glucagón
DK2454282T3 (en) 2009-07-13 2015-05-04 Zealand Pharma As acetylated glucagonanaloger
BR112012002168A2 (pt) 2009-07-31 2016-05-31 Sanofi Aventis Deutschland profármacos compreendendo um conjugado ligador de insulina
DK2459171T3 (en) 2009-07-31 2017-09-25 Sanofi Aventis Deutschland Long-acting insulin composition
RU2537239C2 (ru) 2009-11-13 2014-12-27 Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх Фармацевтическая композиция, включающая агонист glp-1, инсулин и метионин
AU2010317994B2 (en) 2009-11-13 2014-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical composition comprising a GLP-1 agonist and methionine
UY33462A (es) 2010-06-23 2012-01-31 Zealand Pharma As Analogos de glucagon
WO2011160633A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
CN103179978A (zh) 2010-08-30 2013-06-26 赛诺菲-安万特德国有限公司 Ave0010用于制造供治疗2型糖尿病用的药物的用途
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
EP2665487A1 (en) 2011-01-20 2013-11-27 Zealand Pharma A/S Combination of acylated glucagon analogues with insulin analogues
US9821032B2 (en) 2011-05-13 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin
JP6367115B2 (ja) 2011-08-29 2018-08-01 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ２型糖尿病患者の血糖コントロールに使用する組合せ医薬
AR087744A1 (es) 2011-09-01 2014-04-16 Sanofi Aventis Deutschland Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa
MX356641B (es) 2012-05-03 2018-06-07 Zealand Pharma As Compuestos agonistas dobles de gip-glp-1 y procedimientos.
US20130315891A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Matthew Charles Formulations of human tissue kallikrein-1 for parenteral delivery and related methods
US20130323222A1 (en) 2012-06-04 2013-12-05 Matthew Charles Human tissue kallikrein 1 glycosylation isoforms
NZ704043A (en) 2012-07-23 2017-07-28 Zealand Pharma As Glucagon analogues
TWI608013B (zh) 2012-09-17 2017-12-11 西蘭製藥公司 升糖素類似物
PL3057984T3 (pl) 2013-10-17 2018-12-31 Zealand Pharma A/S Acylowane analogi glukagonu
US9988429B2 (en) 2013-10-17 2018-06-05 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
EP3065767B1 (en) 2013-11-06 2020-12-30 Zealand Pharma A/S Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods
MX369770B (es) 2013-11-06 2019-11-21 Zealand Pharma As Compuestos agonistas triples de glucagón-glp-1-gip.
CA2965732A1 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Zealand Pharma A/S Gip agonist compounds and methods
NZ733670A (en) 2014-12-12 2021-12-24 Sanofi Aventis Deutschland Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
TW201705975A (zh) 2015-03-18 2017-02-16 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患之治療
JP6989385B2 (ja) 2015-04-16 2022-01-05 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ アシル化グルカゴン類似体
AU2018230478A1 (en) 2017-03-09 2019-09-12 Diamedica Inc. Dosage forms of tissue kallikrein 1

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK113585D0 (da) * 1985-03-12 1985-03-12 Novo Industri As Nye peptider
DE3837825A1 (de) 1988-11-08 1990-05-10 Hoechst Ag Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
GR1005153B (el) 1989-08-29 2006-03-13 The General Hospital Corporation Πρωτεινες συντηξεως, παρασκευη τους και χρηση τους.
DE4405388A1 (de) 1994-02-19 1995-08-24 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Polyalkyl-1-oxa-diazaspirodecan-Verbindungen
DE69737479T4 (de) 1996-08-30 2010-05-06 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivate
IL134901A0 (en) * 1997-10-24 2001-05-20 Lilly Co Eli Insoluble insulin compositions
AU741037B2 (en) * 1998-02-23 2001-11-22 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for treatment of diabetes using peptide analogues of insulin
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
DE19947456A1 (de) 1999-10-02 2001-04-05 Aventis Pharma Gmbh C-Peptid zur verbesserten Herstellung von Insulin und Insulinanaloga
DE10108212A1 (de) 2001-02-20 2002-08-22 Aventis Pharma Gmbh Fusionsprotein zur Sekretion von Wertprotein in bakterielle Überstände
DE10108211A1 (de) 2001-02-20 2002-08-22 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Fusionsproteinen, deren N-terminaler Anteil aus einem Hirudinderivat besteht, zur Herstellung rekombinanter Proteine über Sekretion durch Hefen
AU2003243929B2 (en) 2002-07-04 2009-06-04 Zp Holding Spv K/S GLP-1 and methods for treating diabetes
JP2008513384A (ja) * 2004-09-17 2008-05-01 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ インスリンおよびインスリン分泌性ペプチドを含有する医薬組成物
DE102004058306A1 (de) 2004-12-01 2006-07-27 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung von Carboxy-terminal amidierten Peptiden
KR101304958B1 (ko) 2005-09-14 2013-09-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 트립신 변이체에 의한 인슐린 전구체의 절단
WO2007081824A2 (en) * 2006-01-06 2007-07-19 Case Western Reserve University Fibrillation resistant proteins

Also Published As

Publication number Publication date
RU2529952C2 (ru) 2014-10-10
DE102008003566A1 (de) 2009-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010133233A (ru) Новые производные инсулина с сильно замедленным профилем время/действие
RU2010133231A (ru) Новые производные инсулина с чрезвычайно замедленным профилем время/действие
JP2011509269A5 (ru)
JP5695909B2 (ja) 極度に遅延した時間作用プロファイルを有する新規なインスリン誘導体
CN105324397B (zh) 胰岛素-肠促胰岛素缀合物
JP6657230B2 (ja) インクレチン−インスリンコンジュゲート
TWI547499B (zh) 胰高血糖素/glp-1受體協同激動劑
CA2789123C (en) Insulinotropic peptide derivative wherein its n-terminal amino acid is modified
AU2003200839B2 (en) Extended glucagon-like peptide-1 analogs
JP6058646B2 (ja) 多置換インスリン
JP2012532179A5 (ru)
WO2016172269A2 (en) Insulin analogs having shortened b chain peptides and associated methods
EP2948166B1 (en) N-terminal truncated insulin analogues
CN106084031B (zh) 一类glp-1r/gcgr双重激动剂在用于降糖和减肥药物中的运用
AU2013237740B2 (en) Insulin analogues containing penta-fluora-phenyalanine at position B24

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160107