RU2010108310A - ПОЛУЧЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ НУКЛЕОЗИДОВ ПОСРЕДСТВОМ ОБРАЗОВАНИЯ π-АЛЛИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ - Google Patents

ПОЛУЧЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ НУКЛЕОЗИДОВ ПОСРЕДСТВОМ ОБРАЗОВАНИЯ π-АЛЛИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2010108310A
RU2010108310A RU2010108310/04A RU2010108310A RU2010108310A RU 2010108310 A RU2010108310 A RU 2010108310A RU 2010108310/04 A RU2010108310/04 A RU 2010108310/04A RU 2010108310 A RU2010108310 A RU 2010108310A RU 2010108310 A RU2010108310 A RU 2010108310A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloride
group
alkyl
transition metal
palladium
Prior art date
Application number
RU2010108310/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Деннис К. ЛИОТТА (US)
Деннис К. Лиотта
Юнфэн ЛИ (US)
Юнфэн ЛИ
Original Assignee
Эмори Юниверсити (Us)
Эмори Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эмори Юниверсити (Us), Эмори Юниверсити filed Critical Эмори Юниверсити (Us)
Publication of RU2010108310A publication Critical patent/RU2010108310A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/12—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения синтетических нуклеозидов, включающий: ! a) получение производного бициклического амида, соответствующего Формуле IIa или IIb, ! , ! где каждый R1 независимо представляет собой электроноакцепторную группу; ! b) реакцию производного бициклического амида, соответствующего Формуле IIa или IIb, с основанием нуклеиновой кислоты, гетероциклическим основанием или их солью в присутствии катализатора на основе переходного металла с образованием циклопентенкарбоксамида, соответствующего Формуле IVa или IVb; ! ! и ! c) отщепление карбоксамидной группы от циклопентенкарбоксамида с образованием синтетического нуклеозида. ! 2. Способ по п.1, в котором синтетический нуклеозид представляет собой Абакавир, Карбовир или Энтекавир. ! 3. Способ по п.1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из бензолсульфонилхлорида, п-толуолсульфонилхлорида, п-метоксибензолсульфонилхлорида, о-метоксибензолсульфонилхлорида, п-нитробензолсульфонилхлорида, о-хлорбензолсульфонилхлорида, п-хлорбензолсульфонилхлорида, п-бромбензолсульфонилхлорида, п-фторбензолсульфонилхлорида, 2,5-дихлорбензолсульфонилхлорида, метилсульфонилхлорида, камфорсульфонилхлорида, хлорэтансульфонилхлорида, трифторметилсульфонилхлорида и циклогексансульфонилхлорида. ! 4. Способ по п.1, в котором основание нуклеиновой кислоты выбрано из группы, состоящей из аденина, N6-алкилпуринов, N6-ацилпуринов (где ацил представляет собой C(O)(алкил, арил, алкиларил или арилалкил)), N6-бензилпурина, N6-галопурина, N6-винилпурина, N6-ацетиленового пурина, N6-ацилпурина, N6-гидроксиалкилпурина, N6-тиоалкилпурина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, тимина, цитозина, 5-фторцитозина,

Claims (25)

1. Способ получения синтетических нуклеозидов, включающий:
a) получение производного бициклического амида, соответствующего Формуле IIa или IIb,
Figure 00000001
,
где каждый R1 независимо представляет собой электроноакцепторную группу;
b) реакцию производного бициклического амида, соответствующего Формуле IIa или IIb, с основанием нуклеиновой кислоты, гетероциклическим основанием или их солью в присутствии катализатора на основе переходного металла с образованием циклопентенкарбоксамида, соответствующего Формуле IVa или IVb;
Figure 00000002
и
c) отщепление карбоксамидной группы от циклопентенкарбоксамида с образованием синтетического нуклеозида.
2. Способ по п.1, в котором синтетический нуклеозид представляет собой Абакавир, Карбовир или Энтекавир.
3. Способ по п.1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из бензолсульфонилхлорида, п-толуолсульфонилхлорида, п-метоксибензолсульфонилхлорида, о-метоксибензолсульфонилхлорида, п-нитробензолсульфонилхлорида, о-хлорбензолсульфонилхлорида, п-хлорбензолсульфонилхлорида, п-бромбензолсульфонилхлорида, п-фторбензолсульфонилхлорида, 2,5-дихлорбензолсульфонилхлорида, метилсульфонилхлорида, камфорсульфонилхлорида, хлорэтансульфонилхлорида, трифторметилсульфонилхлорида и циклогексансульфонилхлорида.
4. Способ по п.1, в котором основание нуклеиновой кислоты выбрано из группы, состоящей из аденина, N6-алкилпуринов, N6-ацилпуринов (где ацил представляет собой C(O)(алкил, арил, алкиларил или арилалкил)), N6-бензилпурина, N6-галопурина, N6-винилпурина, N6-ацетиленового пурина, N6-ацилпурина, N6-гидроксиалкилпурина, N6-тиоалкилпурина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, тимина, цитозина, 5-фторцитозина, 5-метилцитозина, 6-азапиримидина, в том числе 6-азацитозина, 2- и/или 4-меркаптопиримидина, урацила, 5-галоурацила, 5-фторурацила, C5-алкилпиримидинов, C5-бензилпиримидинов, C5-галопиримидинов, C5-винилпиримидина, C5-ацетиленового пиримидина, C5-ацилпиримидина, C5-гидроксиалкилпурина, C5-амидопиримидина, C5-цианопиримидина, C5-нитропиримидина, C5-аминопиримидина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, 5-азацитидинила, 5-азаурацилила, триазолопиридинила, имидазолопиридинила, пирролопиримидинила и пиразолопиримидинила, гуанина, аденина, гипоксантина, 2,6-диаминопкрина и 6-хлорпурина.
5. Способ по п.1, в котором используют указанный катализатор на основе переходного металла, который возможно нанесен на подложку и содержит переходный металл, выбранный из группы, включающей: Ni, Fe, Co, Pd, Cu, Mo, Ru, Rh, Pt, W и Ir.
6. Способ по п.5, в котором указанный катализатор на основе переходного металла содержит Pd.
7. Способ по п.6, в котором указанный катализатор на основе переходного металла выбирают из группы, состоящей из тетракис(трифенилфосфин)палладия, тетракис(триэтилфосфин)палладия, три(дибензилиденацетон)дипалладия, бис(циклоокта-1,5-диен)палладия, ди-μ-хлоробис(η-аллил)дипалладия, ацетата палладия или хлорида палладия.
8. Способ по п.1, в котором синтетический нуклеозид представляет собой соединение, соответствующее Формуле I:
Figure 00000003
,
где Y представляет собой СН2 или С=СН2;
B представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание;
X представляет собой независимо H, OH, алкил, ацил, фосфат, липид, аминокислоту, углевод, пептид или холестерин; и
Ra и Rb выбраны независимо из: H, OH, алкила, азидо, циано, алкенила, алкинила, бромвинила, -C(O)O(алкил), -O(ацил), -O(алкил), -O-(алкенил), Cl, Br, F, I, NO2, NH2, -NH(алкил), -NH(циклоалкил), -NH(ацил), -N(алкил)2, -N(ацил)2; или Ra и Rb вместе образуют связь.
9. Способ по п.8, где Y представляет собой CH2.
10. Способ по п.9, в котором Ra и Rb вместе образуют связь.
11. Способ по п.8, в котором Y представляет собой C=CH2.
12. Способ получения циклопентенкарбоксамида (Формула IVa или IVb)
Figure 00000004
,
включающий:
а) получение производного бициклического амида, соответствующего Формуле IIa или IIb,
Figure 00000005
,
где каждый R1 независимо представляет собой электроноакцепторную группу; и
b) реакцию производного бициклического амида, соответствующего Формуле IIa или IIb, с основанием нуклеиновой кислоты, гетероциклическим основанием или их солью в присутствии катализатора на основе переходного металла с образованием циклопентенкарбоксамида.
13. Способ по п.12, в котором соединение, соответствующее Формуле IVa, выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000006
и соединение, соответствующее Формуле IIa, выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000007
14. Способ по п.12, в котором соединение, соответствующее Формуле IVb, выбрано из группы, состоящей
Figure 00000008
и соединение, соответствующее Формуле IIb, выбрано из группы, включающей:
Figure 00000009
15. Способ по п.12, в котором катализатор на основе переходного металла содержит палладий.
16. Способ по п.15, в котором катализатор на основе переходного металла выбирают из группы, состоящей из тетракис(трифенилфосфин)палладия и тетракис(триэтилфосфин)палладия.
17. Способ по п.15, в котором катализатор на основе переходного металла выбирают из группы, состоящей из три(дибензилиденацетон)дипалладия, бис(циклоокта-1,5-диен)палладия, ди-μ-хлоробис(η-аллил)дипалладия, ацетата палладия или хлорида палладия.
18. Способ по п.17, в котором добавляют фосфорорганическое соединение.
19. Способ по п.18, в котором фосфорорганическое соединение выбирают из группы, состоящей из фосфина, триалкилфосфина, триарилфосфина, трифенилфосфина, три(о-толил)фосфина, трифурилфосфина, бидентатного фосфина, Ph2P(CH2)nPPh2 (где n=2, 3, 4 или 5), фосфита, три(алкил)фосфита, три(арил)фосфита, три(этил)фосфита, арсина и трифениларсина.
20. Способ по п.19, в котором фосфорорганическое соединение выбирают из группы, состоящей из фосфита, три(алкил)фосфита, три(арил)фосфита и три(этил)фосфита.
21. Способ получения производного бициклического амида, соответствующего Формуле IIa или IIb
Figure 00000010
,
где каждый R1 независимо представляет собой электроноакцепторную группу,
включающий:
реакцию соединения, выбранного из группы, включающей:
Figure 00000011
с соединением, соответствующим Формуле III:
R 1 -X
Формула IIІ,
где X представляет собой галоген.
22. Способ по п.21, который осуществляют в присутствии литийорганического соединения.
23. Способ по п.22, в котором литийорганическое соединение выбирают из группы, состоящей из соединения алкиллития, метиллития, н-бутиллития, трет-бутиллития, ариллитиевых соединений, фениллития, литийамидных оснований, литийбис(триметилсилил)амида, литийдиизопропиламида и литий-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ида.
24. Способ по п.21, в котором реакцию проводят при температуре от приблизительно -78оС до приблизительно 0оС.
25. Способ по п.21, в котором R1 представляет собой электроноакцепторную группу, имеющую, по меньшей мере, один атом серы, фосфора или углерода, связанный с атомом азота амидной группы соединения, соответствующего Формуле IIa.
RU2010108310/04A 2007-08-07 2008-08-07 ПОЛУЧЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ НУКЛЕОЗИДОВ ПОСРЕДСТВОМ ОБРАЗОВАНИЯ π-АЛЛИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ RU2010108310A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95444907P 2007-08-07 2007-08-07
US60/954,449 2007-08-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010108310A true RU2010108310A (ru) 2011-09-20

Family

ID=40341738

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010108310/04A RU2010108310A (ru) 2007-08-07 2008-08-07 ПОЛУЧЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ НУКЛЕОЗИДОВ ПОСРЕДСТВОМ ОБРАЗОВАНИЯ π-АЛЛИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20100204463A1 (ru)
EP (1) EP2185508A1 (ru)
JP (1) JP2010535808A (ru)
KR (1) KR20100051095A (ru)
CN (1) CN101848891A (ru)
AU (1) AU2008285420A1 (ru)
BR (1) BRPI0816862A2 (ru)
CA (1) CA2696247A1 (ru)
RU (1) RU2010108310A (ru)
WO (1) WO2009021114A1 (ru)
ZA (1) ZA201001444B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2546843B1 (en) 2010-03-09 2016-01-20 Nitto Denko Corporation Magnetic element for wireless power transmission and power supply device
US20120271046A1 (en) 2011-04-19 2012-10-25 Jeffrey Christopher S Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of making the same
CN110746333B (zh) * 2019-10-31 2021-06-04 武汉嘉诺康医药技术有限公司 一种分离卡前列素异构体的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5202459A (en) * 1989-11-07 1993-04-13 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Process for producing cyclobutane derivative
CA2190202C (en) * 1995-11-17 2005-07-26 Nobuya Katagiri Cyclopentenecarboxamide derivative, method for preparing the same and bicycloamide derivative used therein

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008285420A1 (en) 2009-02-12
EP2185508A1 (en) 2010-05-19
WO2009021114A1 (en) 2009-02-12
KR20100051095A (ko) 2010-05-14
CN101848891A (zh) 2010-09-29
US20100204463A1 (en) 2010-08-12
BRPI0816862A2 (pt) 2017-05-16
ZA201001444B (en) 2012-08-29
JP2010535808A (ja) 2010-11-25
CA2696247A1 (en) 2009-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2012223012B2 (en) Phosphoramidate derivatives of 5 - fluoro - 2 ' - deoxyuridine for use in the treatment of cancer
ES2401070T3 (es) Nuevos profármacos para compuestos que contienen fósforo
US9822137B2 (en) Phosphonucleosides useful in the treatment of viral disorders
CA2171743C (en) Nucleotide analogs
CN103987712B (zh) 2’，3’-二脱氧-2’-α-氟-2’-β-C-甲基核苷和其前药
ES2529209T3 (es) Compuestos novedosos y métodos para terapia
CA2979146C (en) Nucleotides and nucleosides and methods for their use in dna sequencing
PL216525B1 (pl) 5'-O-[(N-acylo)amidoditiofosforano] nukleozydy oraz sposób wytwarzania 5'-O-[(N-acylo)amidofosforano]-,5'-O-[(N-acylo)amidotiofosforano]-, 5'-O-[(N-acylo)amidoditiofosforano]nukleozydów
JP5242375B2 (ja) ホスホノ−ペント−２−エン−１−イルヌクレオシド及び類似体
JP2006528162A (ja) 化合物
WO2006121820A1 (en) Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection
CA2623522A1 (en) Modified 4'-nucleosides as antiviral agents
CN103403014A (zh) O-(经取代的苯甲基)氨基磷酸酯化合物及其治疗用途
WO2010141406A2 (en) Amino pyrimidine anticancer compounds
CA2891266A1 (en) Gemcitabine phosphate mixture for the treatment of cancer
JP2009538829A (ja) 抗ウイルス性または抗増殖性のホスホネート、ヌクレオシドホスホネートおよびヌクレオシドホスフェートの代謝安定性アルコキシアルキルエステル
JP2004536125A (ja) Ｌｎａホスホラミダイトの製造法
PT2596004E (pt) Métodos para a preparação de pró-fármacos de fosforamidato diastereomericamente puros
WO2010030858A1 (en) 4'-allene-substituted nucleoside derivatives
Romeo et al. Truncated phosphonated C-1′-branched N, O-nucleosides: A new class of antiviral agents
CN104119385B (zh) 核苷类似物的磷酸酯前药及其应用
RU2010108310A (ru) ПОЛУЧЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ НУКЛЕОЗИДОВ ПОСРЕДСТВОМ ОБРАЗОВАНИЯ π-АЛЛИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ
Barral et al. Synthesis, in vitro antiviral evaluation, and stability studies of novel α-borano-nucleotide analogues of 9-[2-(phosphonomethoxy) ethyl] adenine and (r)-9-[2-(phosphonomethoxy) propyl] adenine
Chiacchio et al. Synthesis and biological evaluation of phosphonated carbocyclic 2′-oxa-3′-aza-nucleosides
Hasník et al. Synthesis of (purin-6-yl) methylphosphonate bases and nucleosides

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120705