RU2010101236A - Органические соединения - Google Patents

Органические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2010101236A
RU2010101236A RU2010101236/04A RU2010101236A RU2010101236A RU 2010101236 A RU2010101236 A RU 2010101236A RU 2010101236/04 A RU2010101236/04 A RU 2010101236/04A RU 2010101236 A RU2010101236 A RU 2010101236A RU 2010101236 A RU2010101236 A RU 2010101236A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
salt
compound
substituted
Prior art date
Application number
RU2010101236/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Беатрис ДОМИНГЕС (GB)
Беатрис Домингес
Алан ДАЙК (GB)
Алан ДАЙК
Уилльям ХЕМС (GB)
Уилльям ХЕМС
Кристиан МАТЕС (DE)
Кристиан МАТЕС
Антони Корнелиус О'САЛЛИВАН (CH)
Антони Корнелиус О'САЛЛИВАН
Готтфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР (DE)
Готтфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2010101236A publication Critical patent/RU2010101236A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/475—Preparation of carboxylic acid esters by splitting of carbon-to-carbon bonds and redistribution, e.g. disproportionation or migration of groups between different molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/593—Dicarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/602—Dicarboxylic acid esters having at least two carbon-to-carbon double bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (I) ! ! где ! R1 означает OR3 или NR4R5; ! R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил; ! R3 означает водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил или фенилС1-С4алкил; ! R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; ! или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным; ! или его соль; ! где указанный процесс включает одну или более следующих стадий: ! с) введение соединения формулы (II) или его соли ! ! где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I), в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (III) или его соли ! ! где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I); ! d) введение указанного соединения формулы (III) или его соли в реакцию гидрирования с получением соединения формулы (I) или его соли. ! 2. Способ получения соединения формулы (III) ! ! где ! R1 означает OR3 или NR4R5; ! R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил; ! R3 означает водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил или фенилС1-С4алкил; ! R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтил�

Claims (32)

1. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соль;
где указанный процесс включает одну или более следующих стадий:
с) введение соединения формулы (II) или его соли
Figure 00000002
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I), в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (III) или его соли
Figure 00000003
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I);
d) введение указанного соединения формулы (III) или его соли в реакцию гидрирования с получением соединения формулы (I) или его соли.
2. Способ получения соединения формулы (III)
Figure 00000004
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соль,
где указанный способ включает стадию введения соединения формулы (II) или его соли
Figure 00000005
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (III),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (III) или его соли.
3. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-C7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соли,
где указанный способ включает стадию введения соединения формулы (III) или его соли
Figure 00000006
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию гидрирования с получением соединения формулы (I) или его соли.
4. Способ получения ренинового ингибитора, включающий одну или более следующих стадий:
а. введение соединения формулы (II) или его соли
Figure 00000007
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (III) или его соли
Figure 00000008
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I),
b. введение соединения формулы (III) или его соли, где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I), в реакцию гидрирования с получением соединения формулы (I)
Figure 00000009
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соли.
5. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000010
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-C7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-C7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соли,
где указанный способ включает одну или более следующих стадий:
с) введение соединения формулы (IIa) или его соли
Figure 00000011
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (IIIb) или его соли
Figure 00000012
где L и R2 означают то, что определено для указанного соединения формулы (IIa);
d) превращение указанного соединения формулы (IIIb) или его соли в соединение формулы (I) или его соль путем или введения указанного соединения формулы (IIIb) или его соли в реакцию гидрирования с последующим гидролизом или в реакцию гидролиза с последующим гидрированием.
6. Способ получения соединения формулы (IIIb)
Figure 00000013
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
или его соли,
где указанный способ включает стадию введения соединения формулы (IIa) или его соли
Figure 00000014
где L и R2 означают то, что определено для соединения формулы (IIIb),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (IIIb) или его соли.
7. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000015
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-C7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соли,
где указанный способ включает стадию превращения соединения формулы (IIIb) или его соли
Figure 00000016
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает то, что определено для соединения формулы (I), в соединение формулы (I) или его соль путем или введения соединения формулы (IIIb) или его соли в реакцию гидрирования с последующим гидролизом или в реакцию гидролиза с последующим гидрированием.
8. Способ получения ренинового ингибитора, включающий одну или более следующих стадий:
а. введение соединения формулы (IIa) или его соли
Figure 00000017
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (IIIb) или его соли
Figure 00000018
где L и R2 означают то, что определено для соединения формулы (IIa),
b. превращение указанного соединения формулы (IIIb) или его соли в соединение формулы (I) или его соль путем введения соединения формулы (IIIb) или его соли или в реакцию гидрирования с последующим гидролизом, или в реакцию гидролиза с последующим гидрированием.
9. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000019
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соли,
где указанный способ включает введение соединения формулы (IV) или его соли
Figure 00000020
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (I) или его соли.
10. Способ получения ренинового ингибитора, включающий введение соединения формулы (IV) или его соли
Figure 00000020
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (I)
Figure 00000021
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-C7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-C7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-С7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соли.
11. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000022
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, арил, гетероциклил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых незамещен или замещен;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соли,
где указанный способ включает одну или более следующих стадий:
с) введение соединения формулы (IVa) или его соли
Figure 00000023
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (Ic) или его соли
Figure 00000024
где L и R2 означают то, что определено для соединения формулы (IVa);
b. превращение указанного соединения формулы (Ic) или его соли в соединение формулы (I) или его соль реакцией гидролиза.
12. Способ получения ренинового ингибитора, включающий одну или более следующих стадий:
а) введение соединения формулы (IVa) или его соли
Figure 00000025
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает то, что определено для соединения формулы (I),
в реакцию кросс-метатезиса с получением соединения формулы (Ic) или его соли
Figure 00000026
где L и R2 означают то, что определено для соединения формулы (IVa);
b. превращение указанного соединения формулы (Ic) или его соли в соединение формулы (I) или его соль реакцией гидролиза.
13. Способ по одному из пп.1-12, где соединение формулы (I) или его соль имеют структуру, соответствующую формуле (Ia)
Figure 00000027
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I).
14. Способ по одному из пп.1-12, где соединение формулы (I) или его соль имеют структуру, соответствующую формуле (Ib)
Figure 00000028
где R1 и R2 означают то, что определено для соединения формулы (I).
15. Способ по любому из пп.4, 8, 10 или 12, где рениновый ингибитор означает алискирен.
16. Способ по любому из пп.1, 2, 4-6, 8-12, где в реакции кросс-метатезиса используют алкилиденрутениевый катализатор.
17. Способ по п.16, где алкилиденрутениевый катализатор выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000029
 1a, R6 = Циклогексенил, R7 = Ph 1b, R6 = Циклогексенил, R7 = CH2Ph 1с, R6 = изо-Pr, R7 = C5H11 1d, R6 = изо-Pr, R7 = C7H15 1e, R6 = изо-Pr, R7 = CH2Ph 1f, R6 = изо-Pr, R7 = CH2SPh 1g, R6 = изо-Pr, R7 = CHCPh2
Figure 00000030
 2a, R6 = Циклогексенил, R2 = Ph 2b, R6 = изо-Pr, R7 = CH2Ph 2c, R6 = изо-Pr, R7 = CH2SPh 2d, R6 = Ph, R7 = CH2Ph 2e, R6 = Тол, R7 = CH2Ph 2f, R6 = п-МеОС6Н4, R7 = CH2Ph 2g, R6 = C7H15, R7 = изо-Pr
Figure 00000031
 3а, R6 = C4H9 3b, R6 = С6Н13 3c, R6 = Ph
Figure 00000032
 4a, R6 = IMes, R7 = Ph 4b, R6 = SIMes, R7 = Ph 4c, R6 = SIMes, R7 = С6Н13
Figure 00000033
 5a, R6 = SIMes 5b, R6 = Р(Циклогексенил)3
Figure 00000034
 6a
Figure 00000035
 7a, R6 = Р(Циклогексенил)3 7b, R6 = SIMes 7c, R6 = Р(изо-Pr)3
Figure 00000036
 8a, R6 = Р(Циклогексенил)3 8b, R6 = SIMes
Figure 00000037
 9a, R6 = Р(Циклогексенил)3
Figure 00000038
 10а, R6 = Р(Циклогексенил)3
где IMes означает N,N'-бис(мезитил)имидазол-2-илиден, SIMes означает три-бис(мезитил)имидазолиден-2-илиден.
18. Способ по любому из пп.1, или 3-5, или 7, или 8, где в реакции гидрирования используют рутениевый катализатор.
19. Способ по п.18, где рутениевый катализатор выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000039
1 [(S)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = Me, R9 = Ph 2 [(S)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = Me, R9 = п-фторфенил 3 [(S)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = Me, R9 = 3,5-дифторфенил
4 [(R)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = Me, R9 = (R)-бинол 5 [(R)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = Me, R9 = (S)-бинол 6 [(S)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = Me, R9 = п-СF3фенил 7 [(R)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = Bn, R9 = Ph 8 [(R)-BoPhoz RuCl (бензол)]Cl R8 = (R)-фенетил, R9 = Ph 9 (S)-BoPhoz RuCl2 dmf R8 = Me, R9 = Ph где бинол означает 2,2'-дигидрокси-1,1'-динафтил, Bn означает бензил.
20. Соединение формулы (III)
Figure 00000040
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает разветвленный C1-C7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, где фенил- или нафтил незамещены или замещены, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил или незамещенный или замещенный С3-С8циклоалкил; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-С7алкил, арил- или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, где фенил- или нафтил незамещены или замещены, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил или незамещенный или замещенный С3-С8циклоалкил;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным;
или его соль.
21. Соединение по п.20, имеющее следующую структуру
Figure 00000041
или его соль.
22. Соединение по п.21, где R1 означает ОН и R2 означает разветвленный C1-C7алкил.
23. Соединение формулы (I)
Figure 00000042
где
R1 означает OR3 или NR4R5;
R2 означает разветвленный C1-С7алкил или С3-С8циклоалкил;
R3 означает водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, где фенил- или нафтил- незамещены или замещены, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил или незамещенный или замещенный С3-С8циклоалкил; или означает SiRR'R'', где R, R' и R'' независимо друг от друга означают C1-C7алкил, арил или фенилС1-С4алкил;
R4 и R5 независимо означают водород, C1-C7алкил, фенил- или нафтилС1-С4алкил, где фенил- или нафтил- незамещены или замещены, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил или незамещенный или замещенный С3-С8циклоалкил;
или R4 и R5 могут вместе образовывать 3-7-членное азотсодержащее насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N или О, и которое может быть незамещенным или замещенным одним или более, например одним-четырьмя заместителями, например, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галоида, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, тиола, алкилтио, нитро, гидроксиC1-C7алкила, галоC1-С7алкила, C1-С7алкила, C1-C7алканоила, такого как ацетил, C1-C7алкокси, галоC1-С7алкокси, такой как трифторметокси, гидроксиC1-C7алкокси, C1-С7алкоксиC1-С7алкокси, карбамоила, циано и арилC1-C7алкила, где арил является замещенным;
или его соль.
24. Соединение по п.23, имеющее следующую структуру
Figure 00000043
или его соль.
25. Соединение формулы (Ib) или его соль
Figure 00000044
где
R1 означает ОН,
R2 означает разветвленный C1-C7алкил.
26. Соединение формулы
Figure 00000045
или его соль.
27. Соединение формулы (IIa) или его соль
Figure 00000046
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает разветвленный C1-С7алкил.
28. Соединение формулы (IIIb) или его соль
Figure 00000047
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает разветвленный C1-C7алкил.
29. Соединение формулы (IVa) или его соль
Figure 00000048
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает разветвленный C1-C7алкил.
30. Соединение формулы (Ic) или его соль
Figure 00000049
где
L означает линкер, соединяющий два атома кислорода через 1-6-углеродную цепь, и R2 означает разветвленный C1-C7алкил.
31. Применение соединения по любому из пп.20-30 для получения ренинового ингибитора.
32. Применение соединения по п.31 для получения алискирена или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2010101236/04A 2007-06-19 2008-06-18 Органические соединения RU2010101236A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07110572 2007-06-19
EP07110572.0 2007-06-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010101236A true RU2010101236A (ru) 2011-07-27

Family

ID=38729024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010101236/04A RU2010101236A (ru) 2007-06-19 2008-06-18 Органические соединения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20100184998A1 (ru)
EP (1) EP2173698A2 (ru)
JP (1) JP2010530398A (ru)
KR (1) KR20100041772A (ru)
CN (1) CN101679178A (ru)
AU (1) AU2008265181A1 (ru)
BR (1) BRPI0813739A2 (ru)
CA (1) CA2688837A1 (ru)
MX (1) MX2009013212A (ru)
RU (1) RU2010101236A (ru)
WO (1) WO2008155338A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011051853A1 (en) 2009-10-29 2011-05-05 CarboDesign LLC Manufacturing process for preparing enaniomerically pure 8- aryloctanoic acid derivatives such as aliskiren
US20110137047A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-09 CarboDesign LLC Process for enantiomerically pure 8-Aryloctanoic acids as Aliskiren
GB201004732D0 (en) * 2010-03-22 2010-05-05 Univ Aberdeen Ruthenium complexes for use in olefin metathesis
CN102942477B (zh) * 2011-08-14 2015-12-02 浙江华海药业股份有限公司 辛烯酸衍生物及其制备方法
US8703976B2 (en) 2011-10-02 2014-04-22 Milan Soukup Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren
EP2768971A1 (en) 2011-10-20 2014-08-27 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Methods for the detection and the treatment of cardiac remodeling
PL225024B1 (pl) 2012-08-16 2017-02-28 Univ Warszawski Nowe kompleksy rutenu oraz ich zastosowanie
CN103059012B (zh) * 2013-01-30 2016-06-22 浙江海翔药业股份有限公司 1,8-二羰基-4,5-环氧化合物及其制备方法
GB2541910B (en) 2015-09-03 2021-10-27 Thermographic Measurements Ltd Thermochromic composition
JP7153094B2 (ja) * 2019-02-06 2022-10-13 レール・リキード－ソシエテ・アノニム・プール・レテュード・エ・レクスプロワタシオン・デ・プロセデ・ジョルジュ・クロード 化合物及びリチウム含有膜の製造方法
CN112300220B (zh) * 2020-11-11 2023-04-18 武汉纺织大学 手性二茂铁p，n配体衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7351844B2 (en) * 2002-02-25 2008-04-01 Diffusion Pharmaceuticals Llc Bipolar trans carotenoid salts and their uses
US20060154926A1 (en) * 2002-06-11 2006-07-13 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating alzheimer's disease using aryl alkanoic acid amides
KR101017668B1 (ko) * 2003-08-25 2011-02-25 디퓨젼 파마슈티컬즈 엘엘씨 양극성 트랜스 카로티노이드 염과 이들의 용도
KR100634884B1 (ko) * 2004-10-05 2006-10-20 구상호 베타-카로틴의 효율적인 제조방법
GB0521083D0 (en) * 2005-10-17 2005-11-23 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2688837A1 (en) 2008-12-24
AU2008265181A1 (en) 2008-12-24
WO2008155338A3 (en) 2009-11-26
US20100184998A1 (en) 2010-07-22
CN101679178A (zh) 2010-03-24
WO2008155338A2 (en) 2008-12-24
EP2173698A2 (en) 2010-04-14
KR20100041772A (ko) 2010-04-22
JP2010530398A (ja) 2010-09-09
BRPI0813739A2 (pt) 2019-09-24
MX2009013212A (es) 2010-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010101236A (ru) Органические соединения
NZ617916A (en) Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
RU2010126906A (ru) Способ получения производного индолинона
Monney et al. Synthesis and catalytic activity of histidine-based NHC ruthenium complexes
RU2009140324A (ru) Получение фталоцианинов кремния и германия и родственных субстанций
EA200800886A1 (ru) Способ получения 1-н-имидазо[4,5-с]пиридинов и их аналогов
AR001081A1 (es) Un proceso para preparar ciertos aza ciclohexapeptidos y compuestos preparados mediante dicho proceso
Paget et al. Synthesis and in Vitro Activity of Some Aryl Diaziridines as Potential Monoamine Oxidase Inhibitors1a-c
RU2007138100A (ru) Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы
DE50305771D1 (de) Verfahren zur herstellung von (s)-3-methylamino-1-(thien-2-yl)propan-1-ol
ES2429120T3 (es) Hidrogenación catalítica asimétrica
ATE472523T1 (de) Verbessertes verfahren zur herstellung von rivastigmin
Tohma et al. Synthesis of Optically Active α-Arylglycines: Stereoselective Mannich-Type Reaction with a New Chiral Template
ATE310735T1 (de) Verfahren zur herstellung von spirocyclischen tetronsäurederivaten
ATE299862T1 (de) Verfahren zur herstellung von ketiminen
Jin et al. Palladium [0]-mediated aminospirocyclization of tertiary allylic sulfones. Stereospecific construction of the azabicyclic ring system of cephalotaxine
DE602004008486D1 (de) Verfahren zur herstellung von (1s,4r)-cis-4-ä2-amino-6-chlor-9h-purin-9-ylü-2-cyclopenten-1-methanol
EA200701613A1 (ru) Способ получения энантиомерно чистых 1-замещенных 3-аминоспиртов
RU2818458C2 (ru) Способы и промежуточные соединения для получения ингибитора btk
DE602004017747D1 (de) Verfahren zur herstellung einer kosmetisch aktiven verbindung
DE50207388D1 (de) Verfahren zur herstellung von biperiden ii
ATE417043T1 (de) Verfahren zur herstellung von imiquimod und dessen zwischenverbindungen
ATE384730T1 (de) Verfahren zur herstellung von palladium(0)- haltigen verbindungen
DE60123616D1 (de) Ein verfahren zur herstellung von pyrazolopyrimidinonderivaten für die behandlung von impotenz
RU98112496A (ru) Производные 5-нафталин-1-ил-1,3-диоксана, их получение и терапевтическое применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121015