RU2009144121A - Композиции (-)-e-10-oh-nt и способы их синтеза и применения - Google Patents

Композиции (-)-e-10-oh-nt и способы их синтеза и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2009144121A
RU2009144121A RU2009144121/21A RU2009144121A RU2009144121A RU 2009144121 A RU2009144121 A RU 2009144121A RU 2009144121/21 A RU2009144121/21 A RU 2009144121/21A RU 2009144121 A RU2009144121 A RU 2009144121A RU 2009144121 A RU2009144121 A RU 2009144121A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disorders
pharmaceutical composition
composition according
pain
salt
Prior art date
Application number
RU2009144121/21A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2469715C2 (ru
Inventor
БУРДОННЕК Бертран ЛЕ (US)
БУРДОННЕК Бертран ЛЕ
Роланд ДОЛЛ (US)
Роланд ДОЛЛ
Original Assignee
Адолор Корпорейшн (Us)
Адолор Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адолор Корпорейшн (Us), Адолор Корпорейшн filed Critical Адолор Корпорейшн (Us)
Publication of RU2009144121A publication Critical patent/RU2009144121A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469715C2 publication Critical patent/RU2469715C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая Е-10-OH-NT и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель и/или разбавитель, в которой Е-10-OH-NT обогащен (-)-энантиомером. !2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 60% (-)-Е-10-OH-NT. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 70% (-)-Е-10-OH-NT. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 80% (-)-Е-10-OH-NT. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 90% (-)-Е-10-OH-NT. ! 6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT представляет собой, по существу, энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT. ! 7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT представляет собой энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT. ! 8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT присутствует в композиции в виде соли. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соль представляет собой D- или L-малатную соль. ! 10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соль представляет собой сукцинатную соль. ! 11. Способ лечения боли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-10. ! 12. Способ по п.11, в котором указанная боль является ноцицептивной по происхождению. ! 13. Способ по п.11, в котором указанная боль является неноцицептивной по происхождению. ! 14. Способ по п.11, в котором боль представляет собой невропатическую боль, воспалительную боль, постгерпетическую невралгию, диабетическую невропатию или невроп�

Claims (42)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая Е-10-OH-NT и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель и/или разбавитель, в которой Е-10-OH-NT обогащен (-)-энантиомером.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 60% (-)-Е-10-OH-NT.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 70% (-)-Е-10-OH-NT.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 80% (-)-Е-10-OH-NT.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT содержит, по меньшей мере, примерно 90% (-)-Е-10-OH-NT.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT представляет собой, по существу, энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT представляет собой энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный Е-10-OH-NT присутствует в композиции в виде соли.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соль представляет собой D- или L-малатную соль.
10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соль представляет собой сукцинатную соль.
11. Способ лечения боли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-10.
12. Способ по п.11, в котором указанная боль является ноцицептивной по происхождению.
13. Способ по п.11, в котором указанная боль является неноцицептивной по происхождению.
14. Способ по п.11, в котором боль представляет собой невропатическую боль, воспалительную боль, постгерпетическую невралгию, диабетическую невропатию или невропатическую боль, вызванную химиотерапией.
15. Способ по п.11, в котором указанная композиция приготовлена для перорального введения.
16. Способ лечения депрессии у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества фармацевтического средства по любому одному из пп.1-10.
17. Способ лечения расстройства у пациента, который чувствителен к лечению амитриптилином или нортриптилином, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по любому одному из пп.1-10.
18. Способ по п.17, в котором указанное расстройство, чувствительное к терапии амитриптилином или нортриптилином, выбрано из мочевых расстройств, расстройств настроения, расстройств познавательной способности, психотических расстройств, тревожных расстройств, изменений личности, расстройств пищевого поведения, химических зависимостей, полученных от привыканий к чрезмерному употреблению лекарственных средств или веществ при злоупотреблении ими, абстинентных синдромов отмены, эндокринных расстройств, расстройств, связанных с контролем мотивации, тиковых расстройств, расстройств желудочно-кишечного тракта, сосудистых расстройств, соматоформных расстройств, болезни Паркинсона, шока, гипертензии, сексуальной дисфункции, предменструального синдрома и синдрома фибромиалгии.
19. Способ по п.17, в котором пациент принимает лечение, противопоказанное для применения с амитриптилином или нортриптилином.
20. По существу энантиомерно чистый (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептен.
21. Энантиомерно чистый (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептен.
22. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT.
23. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором Е-10-OH-NT находится в форме свободного основания.
24. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором Е-10-OH-NT находится в форме соли.
25. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором соль представляет собой малатную соль.
26. Синтетически полученный энантиомерно чистый (-)-Е-10-OH-NT по п.22, в котором соль представляет собой сукцинатную соль.
27. Способ получения (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена, включающий восстановление Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-оксо-5Н-дибензо[a,d]циклогептена в присутствии хирально-специфического оксазаборолидинового катализатора.
28. Способ по п.27, в котором оксазаборолидиновый катализатор представляет собой:
Figure 00000001
29. Способ получения (-)-Е-10-OH-NT, включающий взаимодействие (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена с метиламином.
30. Способ получения, по существу, энантиомерно чистого (-)-Е-10-OH-NT, включающий стадии взаимодействия, по существу, энантиомерно чистого (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена с метиламином.
31. Способ получения (-)-Е-10-OH-NT, включающий стадии:
(i) восстановление Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-оксо-5Н-дибензо[a,d]циклогептена в присутствии
Figure 00000002
с получением (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена; и
(ii) взаимодействие (-)-Е-5-(γ-бромпропилиден)-10,11-дигидро-10-гидрокси-5Н-дибензо[a,d]циклогептена с метиламином.
32. Способ ингибирования поглощения норэпинефрина, включающий контактирование норэпинефринового транспортера с композицией, содержащей Е-10-OH-NT, который обогащен (-)-энантиомером.
33. Способ по п.32, который выполнен in vitro.
34. Способ по п.32, который выполнен in vivo введением субъекту количества композиции, содержащей количество Е-10-OH-NT, эффективное для того, чтобы ингибировать обратный захват норэпинефрина, где указанный Е-10-OH-NT обогащен (-)-энантиомером.
35. Применение композиции по любому одному из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства, применимого для лечения боли у млекопитающего.
36. Применение по п.35, в котором указанная боль является ноцицептивной по происхождению.
37. Применение по п.35, в котором указанная боль является неноцицептивной по происхождению.
38. Применение по п.35, в котором указанная боль представляет собой невропатическую боль, воспалительную боль, постгерпетическую невралгию, диабетическую невропатию или невропатическую боль, вызванную химиотерапией.
39. Применение по п.35, в котором лекарственное средство приготовлено для перорального введения.
40. Применение композиции по любому одному из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения депрессии у млекопитающего.
41. Применение композиции по любому одному из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения расстройства, которое чувствительно к лечению амитриптилином или нортриптилином.
42. Применение по п.41, в котором расстройство выбрано из мочевых расстройств, расстройств настроения, расстройств познавательной способности, психотических расстройств, тревожных расстройств, изменений личности, расстройств пищевого поведения, химических зависимостей, полученных от привыканий к чрезмерному употреблению лекарственных средств или веществ при злоупотреблении ими, абстинентных синдромов отмены, эндокринных расстройств, расстройств, связанных с контролем мотивации, тиковых расстройств, расстройств желудочно-кишечного тракта, сосудистых расстройств, соматоформных расстройств, болезни Паркинсона, шока, гипертензии, сексуальной дисфункции, предменструального синдрома и синдрома фибромиалгии.
RU2009144121/15A 2007-04-30 2008-04-22 Композиции (-)-e-10-oh-nt и способы их синтеза и применения RU2469715C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US91510307P 2007-04-30 2007-04-30
US60/915,103 2007-04-30
US2781408P 2008-02-11 2008-02-11
US61/027,814 2008-02-11
US2812208P 2008-02-12 2008-02-12
US61/028,122 2008-02-12
PCT/US2008/061189 WO2008134325A1 (en) 2007-04-30 2008-04-22 Compositions of (-)-e-10-oh-nt and methods for their synthesis and use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009144121A true RU2009144121A (ru) 2011-06-10
RU2469715C2 RU2469715C2 (ru) 2012-12-20

Family

ID=39926044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009144121/15A RU2469715C2 (ru) 2007-04-30 2008-04-22 Композиции (-)-e-10-oh-nt и способы их синтеза и применения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20080275131A1 (ru)
EP (1) EP2152074A4 (ru)
JP (1) JP2010526075A (ru)
KR (1) KR20100019985A (ru)
CN (1) CN101720186A (ru)
AU (1) AU2008245836A1 (ru)
BR (1) BRPI0810773A2 (ru)
CA (1) CA2685395A1 (ru)
IL (1) IL201766A0 (ru)
MX (1) MX2009011858A (ru)
NO (1) NO20093448L (ru)
NZ (1) NZ581391A (ru)
RU (1) RU2469715C2 (ru)
WO (1) WO2008134325A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090233958A1 (en) * 2008-02-19 2009-09-17 Adolor Corporation (+)-beloxepin and methods for its synthesis and use
US20090233959A1 (en) * 2008-02-19 2009-09-17 Adolor Corporation Beloxepin and analogs for the treatment of pain
US20090233957A1 (en) * 2008-02-19 2009-09-17 Adolor Corporation (-)-beloxepin and methods for its synthesis and use
ES2540151B1 (es) * 2013-10-11 2016-02-29 Farmalider S.A. Composición farmacéutica de ibuprofeno y tramadol para uso oftálmico
US20180207147A1 (en) * 2015-07-15 2018-07-26 Theranexus Use of amitriptyline for blocking brain hemichannels and method for potentiating its effect in vivo
CN110143944A (zh) * 2019-05-08 2019-08-20 上海升华医药科技有限公司 一种手性二苯并[b,e]硫杂*-11-醇的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3547998A (en) * 1968-08-09 1970-12-15 Lilly Co Eli Intermediate and process for the preparation of nortriptyline
US4593031A (en) * 1982-03-22 1986-06-03 Sandoz, Inc. Method of treating depression
AU659929B2 (en) * 1992-05-14 1995-06-01 Pfizer Inc. Enantioselective oxazaborolidine catalysts
JPH10510540A (ja) * 1994-12-12 1998-10-13 オメロス メディカル システムズ，インコーポレーテッド 灌注用溶液並びに疼痛、炎症及びけいれんの抑制法
EP1007041A4 (en) * 1997-04-11 2001-03-07 Lilly Co Eli COMPOSITION FOR TREATING PAIN
DE60035232T2 (de) * 1999-07-01 2008-02-14 Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo (S,S)-Reboxetin zur Behandlung von chronischem Müdigkeits-Syndrom
NZ530764A (en) * 2001-07-09 2008-07-31 Combinatorx Inc Composition comprising a tricyclic antidepressant and a corticosteroid administered simutaneously or within 14 days for treatment of inflammatory disorders
US6569887B2 (en) * 2001-08-24 2003-05-27 Dov Pharmaceuticals Inc. (−)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as a dopamine-reuptake
US20040242594A1 (en) * 2001-11-17 2004-12-02 Dan Peters Prodrugs of antidepressants and their use for treating depressions
GB0219024D0 (en) * 2002-08-15 2002-09-25 Pfizer Ltd Synergistic combinations

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010526075A (ja) 2010-07-29
US20080275131A1 (en) 2008-11-06
IL201766A0 (en) 2010-06-16
CA2685395A1 (en) 2008-11-06
WO2008134325A1 (en) 2008-11-06
RU2469715C2 (ru) 2012-12-20
AU2008245836A1 (en) 2008-11-06
EP2152074A4 (en) 2011-07-27
US20120178815A1 (en) 2012-07-12
NZ581391A (en) 2012-06-29
NO20093448L (no) 2010-02-01
CN101720186A (zh) 2010-06-02
EP2152074A1 (en) 2010-02-17
MX2009011858A (es) 2010-01-14
BRPI0810773A2 (pt) 2014-10-07
KR20100019985A (ko) 2010-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009144121A (ru) Композиции (-)-e-10-oh-nt и способы их синтеза и применения
US20200197388A1 (en) Treatments for depression and other diseases with a low dose agent
TW200418475A (en) Treatment of pain with combinations of nalbuphine and other kappa-opioid receptor agonists and opioid receptor antagonists
JPH083035A (ja) 医薬の応答反応の増強
US11787772B2 (en) Carboxylic diarythiazepineamines as mixed mu- and delta-opioid receptor agonists
JP2017203046A (ja) ノルイボガインの硫酸エステル
JP2022538143A (ja) 新規な薬物動態学的特性を有するポリオキサゾリン－薬物コンジュゲート
TWI356826B (ru)
CA2781436A1 (en) Arachidonic acid analogs and methods for analgesic treatment using same
JP2010526075A5 (ru)
TWI290470B (en) The composition for treating glaucoma
JP2021528495A (ja) ケタミンを含む新規製剤
CN103189360A (zh) 5-ht2c激动剂的非吸湿性盐
WO1997006792A1 (en) Potentiation of serotonin response
ES2805448T3 (es) Benzazepinas fusionadas para el tratamiento de la tartamudez
CN107108560A (zh) 化合物、组合物及其方法
KR20200044906A (ko) 기분장애를 위한 신규한 감마 아미노부티르산 타입 a 수용체 모듈레이터
CA2263489A1 (en) Slow-onset, long-lasting dopamine reuptake blockers
US20110015246A2 (en) Lofexidine enantiomers for use as a treatment for cns disease and pathologies and its chiral synthesis
WO2009083794A1 (es) Composiciones farmaceuticas que comprende un complejo de inclusion formado por disulfiram y una ciclodextrina, utiles en el tratamiento de la dependencia de alcohol y cocaina
JP2009502898A (ja) ネフォパムの治療的使用
CN101563344B (zh) 新颖的色烯-2-酮衍生物和它们作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途
RU2477634C2 (ru) Лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов
JP2021505573A (ja) ベータ−２選択的アドレナリン性受容体アゴニスト
CN113301894A (zh) mGluR5拮抗剂用于治疗阿片类物质镇痛耐受性的用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130423