RU2009140760A - 5-оксоизоксазолы в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз - Google Patents

5-оксоизоксазолы в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз Download PDF

Info

Publication number
RU2009140760A
RU2009140760A RU2009140760/04A RU2009140760A RU2009140760A RU 2009140760 A RU2009140760 A RU 2009140760A RU 2009140760/04 A RU2009140760/04 A RU 2009140760/04A RU 2009140760 A RU2009140760 A RU 2009140760A RU 2009140760 A RU2009140760 A RU 2009140760A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
alkylene
cycloalkyl
coo
Prior art date
Application number
RU2009140760/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Штефан ПЕТРИ (DE)
Штефан Петри
Манфред ЗАЙДЕЛЬ (DE)
Манфред ЗАЙДЕЛЬ
Герхард ЦОЛЛЕР (DE)
Герхард ЦОЛЛЕР
Гюнтер МЮЛЛЕР (DE)
Гюнтер Мюллер
Карл-Хайнц БАРИНГХАУС (DE)
Карл-Хайнц Барингхаус
Хуберт ХОЙЕР (DE)
Хуберт Хойер
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2009140760A publication Critical patent/RU2009140760A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/12—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! причем R1 означает (С5-С16)-алкил, Y-арил, Y-гетероарил, причем арил или гетероарил может быть замещен однократно или многократно с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(С1-С6)-алкила, О-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкила, S-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С2-С4)-галогеналкила, О-(С2-С4)-галогеналкила, (С2-С6)-алкенила, (С3-С8)-циклоалкила, О-(С3-С8)-циклоалкила, (С2-С6)-алкинила, (С0-С8)-алкиленарила, О-(С0-С8)-алкиленарила, S-арила, (С0-С8)-алкиленгетероарила, N(R4)(R5), SO2-CH3, SO2-NH2, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), N(R10)SO2(R11), CO(R12), (CR13R14)х-O(R15), O-CO-N(R16)(R17), O-CO-(C1-C6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкила, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R18)(R19), ! причем арил или гетероарил, в свою очередь, может быть замещен однократно или многократно с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, О-(С1-С4)алкокси-(С1-С4)-алкила, S-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С2-С4)-галогеналкила, (С2-С6)-алкенила, (С3-С8)-циклоалкила, О-(С3-С8)-циклоалкила, (С2-С6)-алкинила, N(R4a)(R5a), SO2-CH3, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CON(R6a)(R7a), N(R8a)CO(R9a), N(R10a)SO2(R11a), CO(R12a), (CR13aR14a)х'-O(R15a), O-CO-N(R16a)(R17a), O-CO-(С1-С6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкила, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R18a)(R19a); ! х, х' означают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; ! R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R4a, R5a, R6a, R7a, R9a, R10a, R11a, R12a, R13a, R14a, R15a, R16a, R17a, R18a, R19a независимо друг от друга означают водород, (С1-С8)-алкил; ! или остаток формулы (Ia) ! ! где W означает -С(R26)(R27)-, -C(R26)(R27)-C(R28)(R29)-, -C(R26)(R27)-O-; ! R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, одинаковые или разные, означают водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-(С1-С6)-алкил, О-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С4)-галогеналкил, О-(С2-С4)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, О-(С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкенил, (С2-С6)-алкинил, N(R30)(R31), SO2-CH3, COOH, COO-(С1-С6)-алкил, CON(R32)(R33), N(R3

Claims (18)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
причем R1 означает (С5-С16)-алкил, Y-арил, Y-гетероарил, причем арил или гетероарил может быть замещен однократно или многократно с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(С1-С6)-алкила, О-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкила, S-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С2-С4)-галогеналкила, О-(С2-С4)-галогеналкила, (С2-С6)-алкенила, (С3-С8)-циклоалкила, О-(С3-С8)-циклоалкила, (С2-С6)-алкинила, (С0-С8)-алкиленарила, О-(С0-С8)-алкиленарила, S-арила, (С0-С8)-алкиленгетероарила, N(R4)(R5), SO2-CH3, SO2-NH2, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), N(R10)SO2(R11), CO(R12), (CR13R14)х-O(R15), O-CO-N(R16)(R17), O-CO-(C1-C6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкила, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R18)(R19),
причем арил или гетероарил, в свою очередь, может быть замещен однократно или многократно с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, О-(С1-С4)алкокси-(С1-С4)-алкила, S-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С2-С4)-галогеналкила, (С2-С6)-алкенила, (С3-С8)-циклоалкила, О-(С3-С8)-циклоалкила, (С2-С6)-алкинила, N(R4a)(R5a), SO2-CH3, SF5, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CON(R6a)(R7a), N(R8a)CO(R9a), N(R10a)SO2(R11a), CO(R12a), (CR13aR14a)х'-O(R15a), O-CO-N(R16a)(R17a), O-CO-(С1-С6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкила, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R18a)(R19a);
х, х' означают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R4a, R5a, R6a, R7a, R9a, R10a, R11a, R12a, R13a, R14a, R15a, R16a, R17a, R18a, R19a независимо друг от друга означают водород, (С1-С8)-алкил;
или остаток формулы (Ia)
Figure 00000002
где W означает -С(R26)(R27)-, -C(R26)(R27)-C(R28)(R29)-, -C(R26)(R27)-O-;
R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, одинаковые или разные, означают водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-(С1-С6)-алкил, О-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С4)-галогеналкил, О-(С2-С4)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, О-(С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкенил, (С2-С6)-алкинил, N(R30)(R31), SO2-CH3, COOH, COO-(С1-С6)-алкил, CON(R32)(R33), N(R34)CO(R35), N(R36)SO2(R37), CO(R38), (CR39R40)x''-O(R41), O-CO-N(R42)(R43), О-CO-(С1-С6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкил, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R44)(R45);
x'' означает 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, одинаковые или разные, означают водород, (С1-С6)-алкил;
или
R20 и R26 или R21 и R27 вместе с несущим их атомом углерода образуют моноциклическую, 5- или 6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую систему, отдельные члены которой могут быть замещены с помощью -CHR46-, -CR46R47-, =(C-R46)-;
или
R22 и R24 или R23 и R25 вместе с несущим их атомом углерода образуют моноциклическую, 5- или 6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую систему, отдельные члены которой могут быть замещены с помощью -CHR46-, -CR46R47-, =(C-R46)-;
R46, R47, одинаковые или разные, означают F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-(С1-С6)-алкил, О-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С4)-галогеналкил, О-(С2-С4)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, О-(С3-С8)-циклоалкил, (С2-С6)-алкинил, N(R48)(R49), SO2-CH3, COOH, COO-(С1-С6)-алкил, CON(R50)(R51), N(R52)CO(R53), N(R54)SO2(R55), CO(R56), (CR57R58)x'''-O(R59), O-CO-N(R60)(R61), О-CO-(С1-С6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкил, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R62)(R63);
x''' означает 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R48, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, одинаковые или разные, означают водород, (С1-С6)-алкил;
Y, Z, одинаковые или разные, означают (С1-С2)-алкилен, который может быть однократно замещен с помощью F, Cl, CH3 или ОН;
R2 означает водород, (С1-С12)-алкил, Z-арил, причем арил или гетероарил, в случае необходимости, может быть замещен, (С3-С12)-циклоалкил;
R3 означает (С1-С12)-алкил, арил, гетероарил, причем арил или гетероарил, в случае необходимости, может быть замещен, (С3-С12)-циклоалкил; или
R2 и R3 вместе с несущим их атомом углерода образуют моноциклическую, насыщенную или частично ненасыщенную, 4-8-членную циклическую систему, отдельные члены которой могут быть заменены от одного до трех атомами или атомными группами из ряда -CHR64-, -CR64R65-, =(C-R66)-, -NR67-, -C(=O)-, -O-, с указанием, что две единицы из ряда -О- не могут быть соседними;
R64, R65, R66, R67, одинаковые или разные, означают водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-(С1-С6)-алкил, О-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, S-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С4)-галогеналкил, О-(С2-С4)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, О-(С3-С8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкенил, (С2-С6)-алкинил, N(R68)(R69), SO2-CH3, COOH, COO-(С1-С6)-алкил, CON(R70)(R71), N(R72)CO(R73), N(R74)SO2(R75), CO(R76), (CR77R78)x''''-O(R79), O-CO-N(R80)(R81), О-CO-(С1-С6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкил, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R82)(R83);
x'''' означает 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R68, R69, R70, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78, R79, R80, R81, R82, R83, одинаковые или разные, означают водород, (С1-С6)-алкил;
с указанием, что исключается соединение, где R1=циклогексил, R2=Н и R3=фенил;
таутомерные формы соединения, а также его физиологически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R1 означает (С5-С12)-алкил, Y-фенил, Y-гетероарил, причем гетероарил содержит 1 гетероатом из ряда N, O, S, и причем фенил или гетероарил может быть замещен однократно или многократно с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(С1-С6)-алкила, S-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С2-С4)-галогеналкила, (С3-С8)-циклоалкила, (С0-С6)-алкиленфенила, О-(С0-С6)-алкиленфенила, S-фенила, (С0-С8)-алкиленгетероарила, N(R4)(R5), COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CON(R6)(R7), CO(R12),
причем фенил или гетероарил, в свою очередь, может быть замещен однократно или многократно с помощью F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, S-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С2-С4)-галогеналкила, (С3-С8)-циклоалкила, N(R4a)(R5a), COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CON(R6a)(R7a), CO(R12a);
х, х' означают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R4, R5, R6, R7, R12, R4a, R5a, R6a, R7a, R12a, одинаковые или разные, означают водород, (С1-С8)-алкил;
или остаток формулы (Ib)
Figure 00000003
где W означает -С(R26)(R27)-, -C(R26)(R27)-C(R28)(R29)-, -C(R26)(R27)-O-;
R20, R21, R26, R27, R28, R29, одинаковые или разные, означают водород, F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, СО-(С1-С6)-алкил;
или
R20, R21, R26 и R27 вместе с несущим их атомом углерода образуют анеллированный бензольный остаток, который может быть замещен однократно или многократно с помощью F, Cl, CN, NO2, CF3, OCF3, (С1-С6)-алкила, О-(С1-С6)-алкила, СО-(С1-С6)-алкила;
Y, Z, одинаковые или разные, означают -СН2- или -СН2-СН2-, который может быть однократно замещен с помощью СН3 или ОН;
R2 означает водород, (С1-С12)-алкил, Z-фенил, причем фенил, в случае необходимости, может быть замещен, (С3-С12)-циклоалкил;
R3 означает (С1-С12)-алкил, фенил, гетероарил, который содержит 1 гетероатом из ряда N, O, S, причем фенил или гетероарил, в случае необходимости, может быть замещен, (С3-С12)-циклоалкил; или
R2 и R3 вместе с несущим их атомом углерода образуют моноциклическую, насыщенную, 5-7-членную циклическую систему, отдельные члены которой могут быть заменены от одной до трех атомными группами из ряда -CHR64-, -CR64R65-, =(C-R66)-;
R64, R65, R66, одинаковые или разные, означают F, Cl, OH, CF3, O-(С1-С6)-алкил, О-(С1-С4)-алкокси-(С1-С4)-алкил, (С1-С6)-алкил, (С2-С4)-галогеналкил, (С3-С8)-циклоалкил, N(R68)(R69), SO2-CH3, COOH, COO-(С1-С6)-алкил, CON(R70)(R71), N(R72)CO(R73), CO(R76), O-CO-N(R80)(R81), О-CO-(С1-С6)-алкилен-СОО-(С1-С6)-алкил, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СООН, О-СО-(С1-С6)-алкилен-СО-N(R82)(R83);
R68, R69, R70, R71, R72, R73, R76, R77, R78, R79, R80, R81, R82, R83 независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)-алкил;
таутомерные формы соединения, а также его физиологически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R1 означает (С5-С8)-алкил, Y-фенил, Y-пиридил, Y-тиенил, Y-фурил, Y-бензотиенил, Y-бензофурил, причем фенил или гетероароматический остаток может быть однократно, двукратно или трехкратно замещен с помощью F, Cl, Br, CF3, CN, OCF3, O-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, N(R4)(R5), СООН, СОО-(С1-С6)-алкила, CON(R6)(R7), CO(R12) и может быть однократно замещен с помощью (С0-С1)-алкиленфенила, О-(С0-С1)-фенила, пиразолила, пиридила, тиенила, фурила, бензотиенила, бензофурила, причем гетероароматический остаток или фенил, в свою очередь, может быть однократно, двукратно или трехкратно замещен с помощью F, Cl, Br, CF3, CN, OCF3, O-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, N(R4a)(R5a), СООН, СОО-(С1-С6)-алкила, CON(R6a)(R7a), CO(R12a);
R4, R5, R6, R7, R12, R4a, R5a, R6a, R7a, R12a независимо друг от друга означают Н, (С1-С8)-алкил;
или остаток из группы
Figure 00000004
R20, R21, R26, R27, R28, R29, одинаковые или разные, означают водород, (С1-С6)-алкил, предпочтительно водород и метил;
Y означает -СН2- или -СН2-СН2-, который может быть однократно замещен с помощью СН3;
R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, -СН2-фенил, причем фенил, в случае необходимости, может быть замещен, (С3-С8)-циклоалкил;
R3 означает (С1-С8)-алкил, фенил, пиридил, тиенил, причем фенил, пиридил или тиенил, в случае необходимости, может быть замещен, (С3-С8)-циклоалкил; или
R2 и R3 вместе с несущим их атомом углерода образуют моноциклическую, насыщенную, 6-7-членную циклическую систему, отдельные члены которой могут быть заменены от одного до трех атомами или атомными группами из ряда -CHR64-, -CR64R65-;
R64, R65, одинаковые или разные, означают F, Cl, CF3, OCF3, (С1-С6)-алкил, O-(С1-С6)-алкил, N(R68)(R69), COOH, COO-(С1-С6)-алкил, CON(R70)(R71), CO(R76);
R68, R69, R70, R71, R76, одинаковые или разные, означают водород, (С1-С6)-алкил;
таутомерные формы соединения, а также его физиологически приемлемые соли.
4. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R2 означает изопропил и
R3 означает метил.
5. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R2 означает водород и
R3 означает фенил, который может быть однократно замещен хлором.
6. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R2 и R3 вместе означают -СН2-СН2-СН2-СН2- или -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-.
7. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R1 означает (С5-С7)-алкил, Y-фенил, Y-тиенил, Y-бензотиенил, причем фенил или гетероароматический остаток может быть однократно, двукратно или трехкратно замещен с помощью F, Cl, Br, CF3, О-СН3, -СН3, -СН2СН3, -СН2-СН2-СН2-СН3 и может быть однократно замещен фенилом, пиразолилом или тиенилом,
причем гетероароматический остаток или фенил, в свою очередь, может быть однократно, двукратно или трехкратно замещен с помощью F, Cl, Br, CF3, O-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила;
или остаток из группы
Figure 00000004
R20, R21, R26, R27, R28, R29, одинаковые или разные, означают водород, СН3;
Y означает -СН2-, который может быть однократно замещен с помощью СН3;
R2 означает водород, метил, изопропил, циклопропил, фенил, -СН2-фенил, причем фенил может быть замещен с помощью Cl в положении 4;
R3 означает метил, фенил, пиридил, циклопропил, причем фенил может быть замещен с помощью Cl; или
R2 и R3 вместе означают -СН2-СН2-СН2-СН2- или -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-;
таутомерные формы соединения, а также его физиологически приемлемые соли.
8. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы (I) по пп.1-7.
9. Применение соединений формулы (I) по пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения нарушений обмена веществ, связанного с жирными кислотами и нарушений усвоения глюкозы.
10. Применение по п.9, где нарушение обмена веществ, связанное с жирными кислотами, и нарушение усвоения глюкозы выбрано из нарушений, в случае которых играет роль резистентность к инсулину.
11. Применение по п.9, где нарушение обмена веществ, связанное с жирными кислотами, и нарушение усвоения глюкозы выбрано из сахарного диабета и связанных с ним осложнений.
12. Применение по п.9, где нарушение обмена веществ, связанное с жирными кислотами, и нарушение усвоения глюкозы выбрано из дислипидемий и их последствий.
13. Применение по п.9, где нарушение обмена веществ, связанное с жирными кислотами, и нарушение усвоения глюкозы выбрано из состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом.
14. Применение по п.9, где нарушение обмена веществ, связанное с жирными кислотами, и нарушение усвоения глюкозы выбрано из состояний, связанных с пониженным уровнем HDL.
15. Применение по п.9, где нарушение обмена веществ, связанное с жирными кислотами, и нарушение усвоения глюкозы выбрано из атеросклеротических заболеваний.
16. Применение по п.10 для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения нарушений, в случае которых играет роль резистентность к инсулину, отличающееся тем, что соединения формулы I используется в комбинации с, по меньшей мере, одним другим биологически активным веществом.
17. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или несколько соединений формулы (I) по пп.1-7, отличающийся тем, что их смешивают с фармацевтически пригодным носителем и эту смесь доводят до пригодной для введения формы.
18. Способ получения соединений общей формулы (I) по пп.1-7, отличающийся тем, что производные 3-оксоизоксазола формулы (II)
а) ацилируют с помощью карбамоилхлоридов формулы (III);
или
b) в две стадии вводят во взаимодействие сначала с фосгеном или эквивалентами как трихлорметиловый эфир хлоркарбоновой кислоты, дитрихлорметиловый эфир карбоновой кислоты или 4-нитрофениловый эфир хлормуравьиной кислоты, и на второй стадии с аминами формулы (IV), или
с) вводят во взаимодействие с изоцианатами формулы (V): O=C=N-R1, причем заместители имеют вышеуказанные значения.
Figure 00000005
RU2009140760/04A 2007-04-05 2008-03-22 5-оксоизоксазолы в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз RU2009140760A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07007251 2007-04-05
EP07007251.7 2007-04-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009140760A true RU2009140760A (ru) 2011-05-10

Family

ID=38458105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009140760/04A RU2009140760A (ru) 2007-04-05 2008-03-22 5-оксоизоксазолы в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9029400B2 (ru)
EP (1) EP2144891B1 (ru)
JP (1) JP2010523504A (ru)
KR (1) KR20090127418A (ru)
CN (1) CN101657435A (ru)
AR (1) AR065934A1 (ru)
AU (1) AU2008235071A1 (ru)
BR (1) BRPI0810044A2 (ru)
CA (1) CA2682891A1 (ru)
CL (1) CL2008000982A1 (ru)
CO (1) CO6220936A2 (ru)
IL (1) IL201254A0 (ru)
MA (1) MA31295B1 (ru)
MX (1) MX2009010483A (ru)
RU (1) RU2009140760A (ru)
TW (1) TW200911765A (ru)
UY (1) UY31000A1 (ru)
WO (1) WO2008122357A1 (ru)
ZA (1) ZA200906212B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19960917A1 (de) 1999-12-17 2001-06-21 Bayer Ag Neue 3-Oxo-2,1-benzisoxazol-1(3H)-carboxamide zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen
WO2004093872A1 (en) 2003-03-31 2004-11-04 Eli Lilly And Company 3-oxo-1, 3-dihydro-indazole-2-carboxylic acid amide derivatives as phospholipase inhibitors
WO2004094394A1 (en) 2003-04-01 2004-11-04 Eli Lilly And Company Benzisothiazol-3-one-carboxylic acid amides as phospholipase inhibitors
US7217727B2 (en) * 2003-04-01 2007-05-15 Eli Lilly And Company Phospholipase inhibitors
DE102004005172A1 (de) * 2004-02-02 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
DE102005018389A1 (de) 2005-04-20 2006-10-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Azolderivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen

Also Published As

Publication number Publication date
TW200911765A (en) 2009-03-16
CA2682891A1 (en) 2008-10-16
CO6220936A2 (es) 2010-11-19
MX2009010483A (es) 2009-10-19
ZA200906212B (en) 2010-05-26
JP2010523504A (ja) 2010-07-15
BRPI0810044A2 (pt) 2014-10-14
EP2144891A1 (de) 2010-01-20
CL2008000982A1 (es) 2008-10-10
CN101657435A (zh) 2010-02-24
AU2008235071A1 (en) 2008-10-16
KR20090127418A (ko) 2009-12-11
US9029400B2 (en) 2015-05-12
US20100152246A1 (en) 2010-06-17
AR065934A1 (es) 2009-07-15
WO2008122357A1 (de) 2008-10-16
EP2144891B1 (de) 2016-06-15
IL201254A0 (en) 2010-05-31
MA31295B1 (fr) 2010-04-01
UY31000A1 (es) 2008-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009140760A (ru) 5-оксоизоксазолы в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
JP2006501202A5 (ru)
ES2738148T3 (es) Derivado de ácido hidroxámico
ES2585415T3 (es) Derivado de N-tienilbenzamida sustituida con aminoalquilo
ES2625944T3 (es) Inhibidores de tirosina cinasa de Bruton
AR083071A1 (es) Uso de analogos de nucleosidos y nucleotidos para tratar infecciones virales por paramixovirus y/o ortomixovirus, compuestos relacionados y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2014144360A (ru) Твердые фармацевтические композиции для перорального введения на основе изоксазолиновых соединений
CY1112772T1 (el) Μεθοδος για την τροποποιηση κρυσταλλικου σχηματισμου φαρμακου του αλατος μυκοφαινολικου νατριου
AR041009A1 (es) Compuestos heterociclicos nitrogenados que presentan actividad inhibitoria contra la integrasa del vih
RU2007109600A (ru) Арилзамещенные полициклические амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
CA2375211A1 (en) Antiviral agents
AR038955A1 (es) Compuestos de pirimidinona y piridona sustituidos y metodos para su uso
EP2875003A1 (de) Neue 5-aminotetrahydrochinolin-2-carbonsäuren und ihre verwendung
BR0007984A (pt) Composto, processo para preparar um composto, e, composição farmacêutica
ECSP034789A (es) Composicion parenteral reconstituible que contiene un inhibidor cox-2 ta
JP2019504050A5 (ru)
UA74250C2 (ru) Фармакологически активные уридин-эстеры
JP2009526792A5 (ru)
ES2672719T3 (es) Inhibidores del sistema de secreción de tipo III bacteriano
AR035611A1 (es) 2 -azetidinonas sustituidas con azucares, composicion farmaceutica, un kit, uso de dichos compuestos para la fabricacion de medicamentos utiles como agentes hipocolesterolemicos.
ES2141957T3 (es) Uso de raloxifeno y sus analogos para la produccion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades virales.
JP2003012668A5 (ru)
RU2333209C2 (ru) Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов
NO20053459L (no) Nye forbindelser med selektiv inhiberende effekt av GSK3
ES2215919T3 (es) Derivados de cumarina con actividad inhibidora de comt.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110527