RU2009128961A - Стабильные s-нитрозотиолы, способ получения и применение - Google Patents

Стабильные s-нитрозотиолы, способ получения и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2009128961A
RU2009128961A RU2009128961/04A RU2009128961A RU2009128961A RU 2009128961 A RU2009128961 A RU 2009128961A RU 2009128961/04 A RU2009128961/04 A RU 2009128961/04A RU 2009128961 A RU2009128961 A RU 2009128961A RU 2009128961 A RU2009128961 A RU 2009128961A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
group
acetate
ethyl
nitrosomercaptopiperidinium
Prior art date
Application number
RU2009128961/04A
Other languages
English (en)
Inventor
МОЛИНЕР Хосе РЕПОЛЬЕС (ES)
Молинер Хосе Репольес
КОЙ Франсиско ПУБИЛЬ (ES)
Кой Франсиско Пубиль
МАНСИНИ Марисабель МОУРЕЛЬЕ (ES)
МАНСИНИ Марисабель МОУРЕЛЬЕ
КАСТИЛЬО НЬЕТО Хуан Карлос ДЕЛЬ (ES)
Кастильо Ньето Хуан Карлос Дель
ЛЬОРЕНТЕ Лидиа КАБЕСА (ES)
ЛЬОРЕНТЕ Лидиа КАБЕСА
БОНИН Хуан МАРТИНЕС (ES)
БОНИН Хуан МАРТИНЕС
САЛАДРИГАС Ана МОДОЛЕЛЬ (ES)
САЛАДРИГАС Ана МОДОЛЕЛЬ
Original Assignee
Ласер, С.А. (Es)
Ласер, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38123898&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009128961(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ласер, С.А. (Es), Ласер, С.А. filed Critical Ласер, С.А. (Es)
Publication of RU2009128961A publication Critical patent/RU2009128961A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1 и R3 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил и алкинил; или R1 и R3 вместе образуют 5- или 6-членное кольцо, которое включает Х; ! R2, R4, R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил и алкинил; ! R9 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил или аралкил; ! R10 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, -C(=O)R11 и ! -S(=O)2R11, где R11 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил, аралкил и гетероциклил; ! Y обозначает радикал формулы -C(=O)R12, где R12 выбран из группы, включающей алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил, аралкил и гетероциклил; и ! Х выбран из группы, включающей атом кислорода, атом серы и ! -N-R13, где R13 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил, аралкил и гетероциклил; ! или его диастереоизомеры, энантиомеры, соли или сольваты. ! 2. Соединение по п.1, где каждый из R5, R6, R7 и R8 обозначает атом водорода. ! 3. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы (II): ! !где R1 и R3 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода и C1-C4 алкил; или R1 и R3 вместе образуют 5- или 6-членное кольцо, которое включает Х; ! R2 и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода и C1-C4 алкил; ! R9 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкил и C7-C15 аралкил; ! R10 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, -C(=O)R11 и -S(=O)2R11, где R11 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C3-C8 циклоалкил, C2-C6 алкинил, C6-C10 арил, C7-

Claims (29)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R3 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил и алкинил; или R1 и R3 вместе образуют 5- или 6-членное кольцо, которое включает Х;
R2, R4, R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил и алкинил;
R9 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил или аралкил;
R10 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, -C(=O)R11 и
-S(=O)2R11, где R11 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил, аралкил и гетероциклил;
Y обозначает радикал формулы -C(=O)R12, где R12 выбран из группы, включающей алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил, аралкил и гетероциклил; и
Х выбран из группы, включающей атом кислорода, атом серы и
-N-R13, где R13 выбран из группы, включающей атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, алкинил, арил, аралкил и гетероциклил;
или его диастереоизомеры, энантиомеры, соли или сольваты.
2. Соединение по п.1, где каждый из R5, R6, R7 и R8 обозначает атом водорода.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2 формулы (II):
Figure 00000002
где R1 и R3 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода и C1-C4 алкил; или R1 и R3 вместе образуют 5- или 6-членное кольцо, которое включает Х;
R2 и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей атом водорода и C1-C4 алкил;
R9 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкил и C7-C15 аралкил;
R10 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, -C(=O)R11 и -S(=O)2R11, где R11 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C3-C8 циклоалкил, C2-C6 алкинил, C6-C10 арил, C7-C10 аралкил и гетероциклил;
Y обозначает радикал формулы -C(=O)R12, где R12 выбран из группы, включающей C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C3-C8 циклоалкил, C2-C6 алкинил, C6-C10 арил, C7-C10 аралкил и гетероциклил; и
Х выбран из группы, включающей атом кислорода, атом серы и N-R13, где R13 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенил, C3-C8 циклоалкил, C2-C6 алкинил, C6-C10 арил, C7-C10 аралкил и гетероциклил;
или его диастереоизомеры, энантиомеры, соли или сольваты.
4. Соединение по п.1 или 2, где каждый из R1, R2, R3 и R4 обозначает атом водорода.
5. Соединение по п.1 или 2, где Х обозначает -N-R13, а значение R13 указано в п.1.
6. Соединение по п.1 или 2, где R9 выбран из группы, включающей атом водорода и C1-C6 алкил.
7. Соединение по п.1 или 2, где R12 обозначает C1-C6 алкильную группу.
8. Соединение по п.1 или 2, где один из R9 или R10 обозначает атом водорода.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
этил (R,S)-ацетиламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(ацетиламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-гептаноиламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(гептаноиламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-бензоиламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(бензоиламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(4-хлорбензоиламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-[(4-хлорбензоиламино)этоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(2-хлорбензоиламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-[(2-хлорбензоиламино)этоксикарбонилметил)]-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)-[(пиридин-3-карбонил)амино]ацетат;
(R,S)-4-{этоксикарбонил-[(пиридин-3-карбонил)амино]метил}-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-бензолсульфониламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний ацетат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний мезилат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний нитрат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний сульфат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний бисульфат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний дигидрофосфат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний лактат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний цитрат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний салицилат;
этил (R,S)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)-(4-нитробензолсульфониламино)ацетат;
этил (R,S)-4-(4-метилбензолсульфониламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
этил (R,S)-(2-хлорбензолсульфониламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
этил (R,S)-(3-хлорбензолсульфониламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
этил (R,S)-(4-хлорбензолсульфониламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(4-хлорбензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
(R,S)-4-(2-фторбензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(4-фторбензолсульфониламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)- 4-(4-фторбензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(2,4-дифторбензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-формиламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(этоксикарбонилформиламинометил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)-(2,2,2-трифторацетиламино)ацетат;
бензил (R,S)-ацетиламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
этил (R,S)-(ацетилэтиламино)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
этил (R,S)-ацетиламино-(1-этил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(ацетиламиноэтилоксикарбонилметил)-1-этил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(1-этил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)-[(пиридин-3-карбонил)амино]ацетат;
(R,S)-1-этил-4-{этоксикарбонил-[(пиридин-3-карбонил)амино]метил}-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-ацетиламино-(1-бензил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(ацетиламиноэтилоксикарбонилметил)-1-бензил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(1-бензил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)-[(пиридин-3-карбонил)амино]ацетат;
(R,S)-1-бензил-4-{этоксикарбонил-[(пиридин-3-карбонил)амино]метил}-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(1-этил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)формиламиноацетат;
(R,S)-1-этил-4-(этилоксикарбонилформиламинометил)-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
этил (R,S)-(1-бензил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)формиламиноацетат;
(R,S)-1-бензил-4-(этилоксикарбонилформиламинометил)-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
метил (R,S)-ацетиламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(ацетиламинометилоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
метил (R,S)-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)-[(пиридин-3-карбонил)-амино]ацетат;
метил (R,S)-бензолсульфониламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(R,S)-4-(бензолсульфониламинометоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид;
метил (R,S)-формиламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
этил (R,S)-ацетиламино-(4-нитрозомеркаптотетрагидротиопиран-4-ил)ацетат; и
этил (R,S)-бензолсульфониламино-(4-нитрозомеркаптотетрагидротиопиран-4-ил)ацетат;
или их энантиомеры или сольваты.
10. Соединение по п.9, выбранное из группы, включающей:
этил-(R)-бензолсульфониламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
этил-(S)-бензолсульфониламино-(1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидин-4-ил)ацетат;
(S)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид; и
(R)-4-(бензолсульфониламиноэтоксикарбонилметил)-1-метил-4-S-нитрозомеркаптопиперидиний хлорид.
11. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-10, включающий нитрозирование тиольной функциональной группы соединения формулы (III)
Figure 00000003
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1.
12. Способ по п.11, где указанное нитрозирование включает контактирование указанного соединения формулы (III) с реагентом, выбранным из группы, включающей азотистую кислоту, алкилнитриты, газообразный NO, NOCl, NOBr, N2O3, N2O4 и BrCH2NO2.
13. Способ по п.12, где указанный реагент образуется in situ в реакционной среде.
14. Способ по любому из пп.11-13, включающий следующие стадии:
а) удаление группы Z из соединения формулы (IV)
Figure 00000004
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1, а Z выбран из группы, включающей незамещенный алкил, алкенил, C7-C20 аралкил, -Si(R')3, -C(=O)R', где R' выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, арил и аралкил;
с получением соединения формулы (III), указанного в п.11; и
b) нитрозирование тиольной функциональной группы указанного соединения формулы (III), полученного на стадии а).
15. Способ по п.14, включающий следующие стадии:
а) присоединение соединения формулы HS-Z, где значение Z указано в п.14, в присутствии основания к соединению формулы (V)
Figure 00000005
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1;
с получением соединения формулы (IV), указанного в п.14;
b) удаление группы Z из указанного соединения формулы (IV), полученного на стадии а), с получением соединения формулы (III), указанного в п.11; и
c) нитрозирование тиольной функциональной группы указанного соединения формулы (III), полученного на стадии b).
16. Способ по любому из пп.11-13, включающий следующие стадии:
а) присоединение SH2 к соединению формулы (V)
Figure 00000005
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1, с получением соединения формулы (III), указанного в п.11; и
b) нитрозирование тиольной функциональной группы указанного соединения формулы (III), полученного на стадии а).
17. Способ по п.16, где по крайней мере одно из соединений формулы (III), формулы (IV) и/или формулы (V) подвергают хиральному разделению.
18. Соединение формулы (III)
Figure 00000006
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1,
или его диастереоизомеры, энантиомеры, соли или сольваты.
19. Способ получения соединения формулы (III), указанного в п.18, включающий удаление группы Z из соединения формулы (IV)
Figure 00000007
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1, а Z выбран из группы, включающей незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, C7-C20 аралкил, -Si(R')3,
-C(=O)R', где R' выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный аралкил;
или присоединение SH2 к соединению формулы (V)
Figure 00000008
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1.
20. Соединение формулы (IV)
Figure 00000007
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1, а Z выбран из группы, включающей незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, C7-C20 аралкил, -Si(R')3,
-C(=O)R', где R' выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный аралкил;
или его диастереоизомеры, энантиомеры, соли или сольваты.
21. Способ получения соединения формулы (IV), указанного в п.20, включающий присоединение соединения формулы HS-Z, где значение Z указано в п.20, в присутствии основания к соединению формулы (V)
Figure 00000009
где значения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Y и Х указаны в п.1;
или его диастереоизомеров, энантиомеров, солей или сольватов.
22. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Применение соединения по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики NO-опосредованных состояний.
25. Применение по п.24, где указанное состояние выбирают из группы, включающей нарушение функции тромбоцитов, эндокринное, связанное с метаболизмом, сердечно-сосудистое, воспалительное состояние, состояние мочеполовой, пищеварительной системы, дерматологическое состояние, связанное с нейронной и центральной нервной системой состояние, нейродегенеративные заболевания, умственные расстройства, когнитивные расстройства, офтальмологическое заболевание, респираторные или инфекционные состояния.
26. Применение по любому из пп.24 или 25, где указанное состояние выбирают из группы, включающей гипертензию, тромбоз, тромбоэмболические процессы, воспаление сосудов или вызванное травмой воспаление; осложнения, вызванные диабетом, реперфузией при ишемии; осложнения, возникающие при эндартерэктомии сонной артерии и коронарном шунтировании, при отторжении трансплантата, при чрескожных коронарных вмешательствах, при регулировании тонуса сосудов, при респираторном дистресс-синдроме у детей; осложнения, вызванные астмой, легочной гипертензией, бронхолегочной дисплазией, фиброзно-кистозной дегенерацией, инфекционными заболеваниями, вызванными бактериями, вирусами и простейшими, лейшманиозом, трипаносомозом; осложнения, возникающие при подавлении репликации вируса СПИД, при нарушении моторных функций желудочно-кишечного тракта; осложнения, вызванные воспалительной болезнью кишечника, ахалазией, болезнями желчного пузыря и сфинктера Одди; осложнения, возникающие при холангиопанкреотографии; осложнения, вызванные расстройством печени, фиброзом печени, циррозом печени, портальной гипертензией, заболеваниями мочеполового тракта и эректильной дисфункцией, преэклампсией, гиперплазией эндометрия, пролиферацией гладких мышц матки, опухолями миометрия, изъязвлением кожи, язвами, связанными с диабетом, глаукомой, болезнью Альцгеймера, болью или фибромиалгией.
27. Соединение по п.1 для лечения и/или профилактики NO-опосредованных состояний.
28. Соединение по п.27, где указанное состояние выбирают из группы, включающей нарушение функции тромбоцитов, эндокринное, связанное с метаболизмом, сердечно-сосудистое, воспалительное состояние, состояние мочеполовой, пищеварительной системы, дерматологическое состояние, связанное с нейронной и центральной нервной системой состояние, нейродегенеративные заболевания, умственные расстройства, когнитивные расстройства, офтальмологическое заболевание, респираторные или инфекционные состояния.
29. Соединение по любому из пп.27 или 28, где указанное состояние выбирают из группы, включающей гипертензию, тромбоз, тромбоэмболические процессы, воспаление сосудов или вызванное травмой воспаление; осложнения, вызванные диабетом, реперфузией при ишемии; осложнения, возникающие при эндартерэктомии сонной артерии и коронарном шунтировании, при отторжении трансплантата, при чрескожных коронарных вмешательствах, при регулировании тонуса сосудов, при респираторном дистресс-синдроме у детей; осложнения, вызванные астмой, легочной гипертензией, бронхолегочной дисплазией, фиброзно-кистозной дегенерацией, инфекционными заболеваниями, вызванными бактериями, вирусами и простейшими, лейшманиозом, трипаносомозом; осложнения, возникающие при подавлении репликации вируса СПИД, при нарушении моторных функций желудочно-кишечного тракта; осложнения, вызванные воспалительной болезнью кишечника, ахалазией, болезнями желчного пузыря и сфинктера Одди; осложнения, возникающие при холангиопанкреотографии; осложнения, вызванные расстройством печени, фиброзом печени, циррозом печени, портальной гипертензией, заболеваниями мочеполового тракта и эректильной дисфункцией, преэклампсией, гиперплазией эндометрия, пролиферацией гладких мышц матки, опухолями миометрия, изъязвлением кожи, язвами, связанными с диабетом, глаукомой, болезнью Альцгеймера, болью или фибромиалгией.
RU2009128961/04A 2006-12-28 2007-12-27 Стабильные s-нитрозотиолы, способ получения и применение RU2009128961A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06380340.7 2006-12-28
EP06380340A EP1939179A1 (en) 2006-12-28 2006-12-28 Stable S-nitrosothiols, method of synthesis and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009128961A true RU2009128961A (ru) 2011-02-10

Family

ID=38123898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128961/04A RU2009128961A (ru) 2006-12-28 2007-12-27 Стабильные s-нитрозотиолы, способ получения и применение

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8012993B2 (ru)
EP (2) EP1939179A1 (ru)
JP (1) JP2010514732A (ru)
KR (1) KR20100090187A (ru)
CN (1) CN101600692B (ru)
AR (1) AR064542A1 (ru)
AU (1) AU2007341284B2 (ru)
BR (1) BRPI0720665A2 (ru)
CA (1) CA2673988C (ru)
CL (1) CL2007003834A1 (ru)
CO (1) CO6190602A2 (ru)
ES (1) ES2307410B1 (ru)
IL (1) IL198940A0 (ru)
MX (1) MX2009007042A (ru)
NO (1) NO20092773L (ru)
PA (1) PA8764701A1 (ru)
PE (1) PE20081554A1 (ru)
RU (1) RU2009128961A (ru)
UY (1) UY30849A1 (ru)
WO (1) WO2008080934A1 (ru)
ZA (1) ZA200903645B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2754297C2 (ru) * 2015-03-27 2021-08-31 Сэйлюпонт Консалтинг Лтд Стерилизация s-нитрозотиолов

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2601940A1 (en) * 2011-12-05 2013-06-12 Lacer, S.A. (4-mercapto-piperidin-4-yl)-aminoacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1567561A (en) 1977-01-18 1980-05-14 Ucb Sa Amino-spiro(oxa-(orthia)cycloalkane-penam) - carboxylic acids
DE69008454T2 (de) 1989-08-07 1994-08-25 Takeda Chemical Industries Ltd Nitrolsothiolderivate, ihre Herstellung und Verwendung.
EP0676964B1 (en) 1991-11-14 2001-01-24 Brigham And Women's Hospital Nitrosylation of enzyme sh groups as a therapeutic modality
AU698748B2 (en) 1993-09-17 1998-11-05 Brigham And Women's Hospital Use of nitric oxide-adducts to prevent thrombosis on artificial and vascular surfaces
AU704173B2 (en) 1993-11-02 1999-04-15 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College, The Use of nitric oxide releasing compounds as protective agents in ischemia reperfusion injury
ES2147162B1 (es) * 1999-01-27 2001-03-16 Lacer Sa "s-nitrosotioles como agentes para el tratamiento de disfunciones circulatorias".
AR035313A1 (es) 1999-01-27 2004-05-12 Wyeth Corp Inhibidores de tace acetilenicos de acido hidroxamico de sulfonamida a base de alfa-aminoacidos, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos.
US6225311B1 (en) 1999-01-27 2001-05-01 American Cyanamid Company Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
US6559387B1 (en) * 2000-09-01 2003-05-06 Senior Industries, Inc. Universal ground clamp with S-shaped second strap
US20030203915A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-30 Xinqin Fang Nitric oxide donors, compositions and methods of use related applications

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2754297C2 (ru) * 2015-03-27 2021-08-31 Сэйлюпонт Консалтинг Лтд Стерилизация s-нитрозотиолов

Also Published As

Publication number Publication date
EP2125727B1 (en) 2012-11-21
UY30849A1 (es) 2008-05-31
CN101600692B (zh) 2012-07-04
CA2673988C (en) 2012-09-11
US8012993B2 (en) 2011-09-06
ZA200903645B (en) 2010-08-25
NO20092773L (no) 2009-07-28
EP1939179A1 (en) 2008-07-02
EP2125727A1 (en) 2009-12-02
CO6190602A2 (es) 2010-08-19
ES2307410A1 (es) 2008-11-16
JP2010514732A (ja) 2010-05-06
IL198940A0 (en) 2010-02-17
CA2673988A1 (en) 2008-07-10
AU2007341284B2 (en) 2010-12-02
PE20081554A1 (es) 2008-12-23
CL2007003834A1 (es) 2008-07-11
PA8764701A1 (es) 2008-12-18
ES2307410B1 (es) 2009-08-07
AU2007341284A1 (en) 2008-07-10
BRPI0720665A2 (pt) 2014-01-14
US20080161354A1 (en) 2008-07-03
KR20100090187A (ko) 2010-08-13
AR064542A1 (es) 2009-04-08
MX2009007042A (es) 2009-08-25
WO2008080934A1 (en) 2008-07-10
CN101600692A (zh) 2009-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI354666B (en) Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
TW538021B (en) Novel amidino compound and their use in therapy
RU2751349C2 (ru) 7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции
CA2176255C (en) Isoxazoline compounds as antiinflammatory agents
JP4724665B2 (ja) キノリノン化合物を合成する方法
TWI627177B (zh) 選擇性ｂａｃｅ１抑制劑
JP2018524374A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療および予防のための新規な三環式４−ピリドン−３−カルボン酸誘導体
AU2004312530A1 (en) Pyrrole and pyrazole DAAO inhibitors
JP2002516901A (ja) 酸化窒素シンターゼ阻害剤
MX2015002697A (es) Sulfamoilarilamidas y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b.
IL300589A (en) Peptides that function as antiviral agents
JP2022504211A (ja) ユビキチン特異的プロテアーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として作用する縮合ピロリン
CN1096465C (zh) 异山梨醇一硝酸酯衍生物及其作为耐受性减少的血管扩张剂的应用
RU2009128961A (ru) Стабильные s-нитрозотиолы, способ получения и применение
HUP0202233A2 (hu) Galantaminszármazékok és analógok, alkalmazásuk, az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
TNSN04234A1 (fr) Derives de n-acylaminobenzene comme inhibiteurs selectifs de la monoamine oxydase b
JP2010514732A5 (ru)
CN117126153A (zh) 一种新冠病毒抑制剂，其制备方法和其药物组合物与用途
CN112521357B (zh) 一种长效低成瘾性hnk衍生物及其制备方法
FR2829766A1 (fr) Derives d'oxamates comportant un heterocycle azote diversement substitue
EP0718299B1 (fr) Ethers d'oximes tricycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN112521358A (zh) 一种长效低成瘾性hnk衍生物在制备药物中的应用
JP2023515209A (ja) 新規な置換スルホニル尿素及びスルホキシミン尿素誘導体
ES2261722T3 (es) Procedimiento para el acoplamiento de aminoacidos a un andamiaje de antifolato.
EA007068B1 (ru) S-метилдигидрозипразидон для лечения психических заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110311