RU2009127795A - Фармацевтически приемлемые соли тимодепрессина и способ их получения - Google Patents
Фармацевтически приемлемые соли тимодепрессина и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009127795A RU2009127795A RU2009127795/04A RU2009127795A RU2009127795A RU 2009127795 A RU2009127795 A RU 2009127795A RU 2009127795/04 A RU2009127795/04 A RU 2009127795/04A RU 2009127795 A RU2009127795 A RU 2009127795A RU 2009127795 A RU2009127795 A RU 2009127795A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- pharmaceutically acceptable
- isoglutamyl
- tryptophan
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 64
- KSOCSOONUPBQDP-DGCLKSJQSA-N (2r)-2-[[(4r)-4,5-diamino-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](NC(=O)CC[C@@H](N)C(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 KSOCSOONUPBQDP-DGCLKSJQSA-N 0.000 claims abstract 29
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 10
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract 9
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 5
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-O tert-butylammonium Chemical compound CC(C)(C)[NH3+] YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 3
- DRDCQJADRSJFFD-UHFFFAOYSA-N tris-hydroxymethyl-methyl-ammonium Chemical compound OC[N+](C)(CO)CO DRDCQJADRSJFFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- MBBZMMPHUWSWHV-UHFFFAOYSA-O methyl(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl)azanium Chemical compound C[NH2+]CC(O)C(O)C(O)C(O)CO MBBZMMPHUWSWHV-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- HJFJVGRAUAAGDP-WLDMJGECSA-N (2r,3s,4s,5r)-2-(hydroxymethyl)-6-(methylamino)oxane-3,4,5-triol Chemical compound CNC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HJFJVGRAUAAGDP-WLDMJGECSA-N 0.000 claims 1
- RVDLHGSZWAELAU-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butylthiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(Cl)=O)S1 RVDLHGSZWAELAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 1
- -1 amine salt Chemical class 0.000 claims 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 claims 1
- 238000010549 co-Evaporation Methods 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims 1
- FUNHZPCBCKBUNH-UHFFFAOYSA-O [NH3+]C(NC(Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O)O Chemical compound [NH3+]C(NC(Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O)O FUNHZPCBCKBUNH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0215—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing natural amino acids, forming a peptide bond via their side chain functional group, e.g. epsilon-Lys, gamma-Glu
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Фармацевтически приемлемая соль D-изоглутамил-D-триптофана формулы I ! ! где M выбирают из группы, состоящей из калия и лития. ! 2. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой калий, и соль находится в аморфной форме. ! 3. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой калий, и соль находится в кристаллической форме. ! 4. Фармацевтически приемлемая соль по п.3, представляющая собой калиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме в области следующих значений 2-θ: 9,91, 14,84, 15,81, 18,97, 19,76, 24,04, 24,36, 24,82, 25,48, 27,49, 27,94, 28,42, 30,82, 31,28, 31,69, 32,17, 34,35, 35,81 и 36,96°. ! 5. Фармацевтически приемлемая соль по п.3, представляющая собой калиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется порошковой рентгенограммой, представленной на фиг.1A. ! 6. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой литий и соль находится в аморфной форме. ! 7. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой литий, и соль находится в кристаллической форме. ! 8. Фармацевтически приемлемая соль по п.7, представляющая собой литиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме в области следующих значений 2-θ: 13,57, 15,53, 18,71, 20,11, 23,34, 24,1, 25,09, 27,31, 27,72, 28,39, 29,31, 30,19, 31,21, 32,06, 33,05, 33,62 и 37,41°. ! 9. Фармацевтически приемлемая соль по п.7, представляющая собой литиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется порошковой рентгенограммой, представленной на фиг.2A. ! 10. Фармацевтически приемлемая соль D-изоглутамил-D-триптофана формулы II ! ! где
Claims (35)
1. Фармацевтически приемлемая соль D-изоглутамил-D-триптофана формулы I
где M выбирают из группы, состоящей из калия и лития.
2. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой калий, и соль находится в аморфной форме.
3. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой калий, и соль находится в кристаллической форме.
4. Фармацевтически приемлемая соль по п.3, представляющая собой калиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме в области следующих значений 2-θ: 9,91, 14,84, 15,81, 18,97, 19,76, 24,04, 24,36, 24,82, 25,48, 27,49, 27,94, 28,42, 30,82, 31,28, 31,69, 32,17, 34,35, 35,81 и 36,96°.
5. Фармацевтически приемлемая соль по п.3, представляющая собой калиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется порошковой рентгенограммой, представленной на фиг.1A.
6. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой литий и соль находится в аморфной форме.
7. Фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающаяся тем, что M представляет собой литий, и соль находится в кристаллической форме.
8. Фармацевтически приемлемая соль по п.7, представляющая собой литиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме в области следующих значений 2-θ: 13,57, 15,53, 18,71, 20,11, 23,34, 24,1, 25,09, 27,31, 27,72, 28,39, 29,31, 30,19, 31,21, 32,06, 33,05, 33,62 и 37,41°.
9. Фармацевтически приемлемая соль по п.7, представляющая собой литиевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется порошковой рентгенограммой, представленной на фиг.2A.
10. Фармацевтически приемлемая соль D-изоглутамил-D-триптофана формулы II
где B выбирается из группы, состоящей из кальция и магния.
11. Фармацевтически приемлемая соль по п.10, отличающаяся тем, что B представляет собой магний, и соль находится в кристаллической форме.
12. Фармацевтически приемлемая соль по п.11, представляющая собой кристаллическую магниевую соль D-изоглутамил-D-триптофана (1:2), которая характеризуется пиками на порошковой рентгенограмме в области следующих значений 2-θ: 12,2, 13,74, 14,84, 16,16, 17,96, 18,52, 18,94, 19,49, 21,05, 21,56, 22,56, 23,36, 24,12, 26,27, 27,65, 28,42, 29,14, 30,55, 31,77, 32,62, 33,26, 35,05, 36,34, 37,22 и 38,05°.
13. Фармацевтически приемлемая соль по п.11, представляющая собой кристаллическую магниевую соль D-изоглутамил-D-триптофана (1:2), которая характеризуется порошковой рентгенограммой, представленной на фиг.3A.
14. Фармацевтически приемлемая соль по п.10, отличающаяся тем, что B представляет собой кальций и соль имеет степень кристалличности менее чем приблизительно 67 мас.%.
15. Фармацевтически приемлемая соль по п.14, представляющая собой кальциевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется тем, что имеет степень кристалличности менее приблизительно 50%.
16. Фармацевтически приемлемая соль по п.14, представляющая собой кальциевую соль D-изоглутамил-D-триптофана, которая характеризуется тем, что имеет степень кристалличности менее чем приблизительно 25%.
17. Фармацевтически приемлемая соль D-изоглутамил-D-триптофана формулы III
где А выбирается из группы, состоящей из трет-бутиламмония, трис(гидроксиметил)метиламмония и N-метил-D-глюкозиламмония.
18. Фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающаяся тем, что А представляет собой трет-бутиламмоний, и соль имеет формулу
причем соль находится в аморфной форме.
19. Фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающаяся тем, что А представляет собой трис(гидроксиметил)метиламмоний, и соль имеет формулу
причем соль находится в аморфной форме.
20. Фармацевтически приемлемая соль по п.17, отличающаяся тем, что А представляет собой метил-(2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)аммоний, и соль имеет формулу
причем соль находится в аморфной форме.
21. Способ получения металлической соли D-изоглутамил-D-триптофана формулы I
где M выбирают из группы, состоящей из лития и калия, причем указанный способ включает
(а) взаимодействие D-изоглутамил-D-триптофана с гидроксидом лития или калия в воде и
(b) концентрирование раствора до образования масла и добавление изопропанола при перемешивании для осаждения соли; отделение полученного осадка и сушку продукта в вакууме с получением металлической соли формулы I.
22. Способ получения металлической соли D-изоглутамил-D-триптофана формулы II
где B представляет собой кальций, причем указанный способ включает
(а) взаимодействие D-изоглутамил-D-триптофана с гидроксидом кальция в воде и
(b) концентрирование раствора при перемешивании для осаждения соли; отделение полученного осадка и сушку продукта в вакууме с получением металлической соли формулы II.
23. Способ получения металлической соли D-изоглутамил-D-триптофана формулы II
где B представляет собой магний, причем указанный способ включает
(а) взаимодействие D-изоглутамил-D-триптофана с этоксидом магния в изопропаноле и
(b) концентрирование раствора до получения твердого вещества; смешивание раствора с водой; отделение нерастворимых частиц фильтрацией; разбавление фильтрата водой при перемешивании для осаждения продукта; отделение полученного осадка и сушку продукта в вакууме с получением металлической соли формулы II.
24. Способ получения органической соли амина D-изоглутамил-D-триптофана формулы III
согласно которому А выбирают из группы, состоящей из трет-бутиламмония, трис(гидроксиметил)метиламмония и метил-(2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)аммония, причем указанный способ включает
(а) взаимодействие D-изоглутамил-D-триптофана с органическим амином в воде, где органический амин выбирают из группы, состоящей из трет-бутиламина, N-метилглюкамина и трометамина; и
(b) концентрирование раствора путем совместного испарения с изопропанолом; добавление ацетона для осаждения соли; отделение полученного осадка и сушку продукта в вакууме с получением органической аммонийной соли формулы III.
25. Способ получения D-изоглутамил-D-триптофана формулы IV
где M представляет собой натрий, причем указанный способ включает
(а) взаимодействие D-изоглутамил-D-триптофана с гидроксидом натрия в воде и
(b) концентрирование раствора до образования масла и добавление изопропанола при перемешивании для осаждения соли; отделение полученного осадка и сушку продукта в вакууме с получением соединения формулы IV.
26. Способ получения фармацевтически приемлемой соли D-изоглутамил-D-триптофана, представленной общей формулой I
согласно которому M выбирают из группы, состоящей из лития и калия, солевым обменом, причем указанный способ включает
(а) взаимодействие аммонийной соли, представленной формулой VII
в водном растворе с 1 экв. гидроксида металла, представленным MOH, где M является таким, как определено выше; и
(b) выпаривание растворителя с получением твердого вещества, которое перемешивают с водой и изопропанолом с получением соединения формулы I.
27. Способ получения фармацевтически приемлемой соли D-изоглутамил-D-триптофана, представленной общей формулой II
согласно которому B выбирают из группы, состоящей из кальция и магния, солевым обменом, причем указанный способ включает
(а) взаимодействие аммонийной соли, представленной формулой VII
в водном растворе с приблизительно 0,5 экв. гидроксида металла B(ОН)2, где B является таким, как определено выше; и
(b) выпаривание растворителя с получением твердого вещества, которое перемешивают с водой и изопропанолом с получением соединения формулы II.
28. Способ по п.26, отличающийся тем, что M представляет собой калий, MOH представляет собой гидроксид калия, соединение представлено следующей формулой
29. Способ по п.26, отличающийся тем, что M представляет собой литий, MOH представляет собой гидроксид лития, соединение представлено следующей формулой
30. Способ по п.27, отличающийся тем, что B представляет собой магний, B(ОН)2 представляет собой гидроксид магния, соединение представлено следующей формулой
31. Способ по п.27, отличающийся тем, что B представляет собой кальций, B(ОН)2 представляет собой гидроксид кальция, соединение представлено следующей формулой:
32. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль по пп.1, 10, 17, 18 или 19.
33. Способ получения фармацевтической композиции, включающий объединение фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 10, 17, 18 или 19 по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.
34. Применение фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 10, 17, 18 или 19 без хроматографической очистки в качестве иммунодепрессанта в составе фармацевтической композиции.
35. Применение фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 10, 17, 18 или 19 без хроматографической очистки в качестве средства против псориаза в составе фармацевтической композиции.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA002571645A CA2571645A1 (en) | 2006-12-19 | 2006-12-19 | Pharmaceutically acceptable salts of thymodepressin and processes for their manufacture |
| CA2,571,645 | 2006-12-19 | ||
| PCT/CA2007/002235 WO2008074128A1 (en) | 2006-12-19 | 2007-12-13 | Pharmaceutically acceptable salts of thymodepressin and processes for their manufacture |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009127795A true RU2009127795A (ru) | 2011-01-27 |
| RU2536685C2 RU2536685C2 (ru) | 2014-12-27 |
Family
ID=39535926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009127795/04A RU2536685C2 (ru) | 2006-12-19 | 2007-12-13 | Фармацевтически приемлемые соли тимодепрессина и способ их получения |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8138221B2 (ru) |
| EP (1) | EP2121729A4 (ru) |
| KR (1) | KR20090108034A (ru) |
| CN (2) | CN103554004A (ru) |
| AU (1) | AU2007335212B2 (ru) |
| CA (2) | CA2571645A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007003680A1 (ru) |
| MX (1) | MX2009006673A (ru) |
| PE (2) | PE20121642A1 (ru) |
| RU (1) | RU2536685C2 (ru) |
| TW (1) | TWI406872B (ru) |
| UA (1) | UA106580C2 (ru) |
| UY (1) | UY30798A1 (ru) |
| WO (1) | WO2008074128A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2579119C (en) | 2007-02-16 | 2013-03-05 | Apotex Technologies Inc. | Crystalline forms of the mono-sodium salt of d-isoglutamyl-d-tryptophan |
| EP2062909A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-27 | SOLVAY (Société Anonyme) | Peptide production and purification process |
| RU2634258C1 (ru) * | 2016-11-08 | 2017-10-24 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | Наполнитель для капсульного ингалятора |
| RU2703991C1 (ru) * | 2019-02-12 | 2019-10-23 | Акционерное общество "Медико-биологический научно-производственный комплекс "Цитомед" (АО "МБНПК "Цитомед") | Способ получения мононатриевой соли изоглутамил-триптофана |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3238118A1 (de) * | 1982-10-14 | 1984-04-19 | Verla-Pharm, Arzneimittelfabrik Apotheker H.J. v. Ehrlich GmbH & Co KG, 8132 Tutzing | Verfahren zur herstellung von komplexverbindungen aus aminodicarbonsaeuren, zweiwertigen metallionen und halogenidionen |
| GB2152031B (en) | 1984-01-10 | 1987-07-22 | Mitsui Toatsu Chemicals | Separating l-tryptophan from fermentation broth |
| US5902790A (en) | 1995-10-03 | 1999-05-11 | Cytran, Inc. | Pharmaceutical angiostatic dipeptide compositions and method of use thereof |
| RU2107692C1 (ru) * | 1995-06-07 | 1998-03-27 | Дейгин Владислав Исакович | Пептид и способ его получения |
| RU2107691C1 (ru) * | 1995-03-02 | 1998-03-27 | Дейгин Владислав Исакович | Пептид и способ его получения |
| US6103699A (en) * | 1996-06-07 | 2000-08-15 | Immunotech Developments Inc. | Peptide, a method for its preparation and a pharmaceutical composition containing the peptide |
| DE19540788A1 (de) * | 1995-11-02 | 1997-05-07 | Degussa | Verwendung von wässrigen L-Tryptophan- und/oder L-Threonin-Salzlösungen |
| US5744452A (en) * | 1995-11-28 | 1998-04-28 | Edward T. Wei | γ-L-glutamyl containing immunomodulator compounds and methods therewith |
| US5916878A (en) * | 1995-11-28 | 1999-06-29 | Edward T. Wei | γ-glutamyl and β-aspartyl containing immunomodulator compounds and methods therewith |
| IL120923A0 (en) | 1997-05-27 | 1997-09-30 | Amylum Nv | A combined process for the production of lysine and its salts and of a further weak acid and a salt thereof |
| JP5357022B2 (ja) * | 2006-08-04 | 2013-12-04 | マヌス ファーマシューティカルズ （カナダ） リミテッド | 多機能生物活性化合物 |
| CA2569204A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-05-28 | Apotex Technologies Inc. | Crystalline d-isoglutamyl-d-tryptophan and the mono ammonium salt of d-isoglutamyl-d-tryptophan |
-
2006
- 2006-12-19 CA CA002571645A patent/CA2571645A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-12-13 CN CN201310459336.XA patent/CN103554004A/zh active Pending
- 2007-12-13 KR KR1020097014834A patent/KR20090108034A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-13 UA UAA200907340A patent/UA106580C2/ru unknown
- 2007-12-13 US US12/520,337 patent/US8138221B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-13 EP EP07855517.4A patent/EP2121729A4/en not_active Withdrawn
- 2007-12-13 TW TW096147768A patent/TWI406872B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-12-13 AU AU2007335212A patent/AU2007335212B2/en not_active Ceased
- 2007-12-13 CN CN2007800508835A patent/CN101611050B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-13 CA CA002673421A patent/CA2673421A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-13 WO PCT/CA2007/002235 patent/WO2008074128A1/en active Application Filing
- 2007-12-13 MX MX2009006673A patent/MX2009006673A/es active IP Right Grant
- 2007-12-13 RU RU2009127795/04A patent/RU2536685C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-14 PE PE2012000979A patent/PE20121642A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-14 PE PE2007001794A patent/PE20081402A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-14 UY UY30798A patent/UY30798A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-18 CL CL200703680A patent/CL2007003680A1/es unknown
-
2012
- 2012-03-19 US US13/424,343 patent/US8735602B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008074128A1 (en) | 2008-06-26 |
| CN101611050B (zh) | 2013-10-30 |
| UA106580C2 (ru) | 2014-09-25 |
| CA2571645A1 (en) | 2008-06-19 |
| US20100056803A1 (en) | 2010-03-04 |
| AU2007335212B2 (en) | 2013-09-05 |
| CA2673421A1 (en) | 2008-06-26 |
| EP2121729A4 (en) | 2013-07-31 |
| CN101611050A (zh) | 2009-12-23 |
| US8735602B2 (en) | 2014-05-27 |
| RU2536685C2 (ru) | 2014-12-27 |
| CN103554004A (zh) | 2014-02-05 |
| KR20090108034A (ko) | 2009-10-14 |
| UY30798A1 (es) | 2008-07-03 |
| TWI406872B (zh) | 2013-09-01 |
| AU2007335212A1 (en) | 2008-06-26 |
| PE20121642A1 (es) | 2012-12-16 |
| US8138221B2 (en) | 2012-03-20 |
| PE20081402A1 (es) | 2008-11-16 |
| TW200833708A (en) | 2008-08-16 |
| US20130072692A1 (en) | 2013-03-21 |
| MX2009006673A (es) | 2009-11-02 |
| CL2007003680A1 (es) | 2008-03-14 |
| EP2121729A1 (en) | 2009-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20090036680A1 (en) | Salts of hmg-coa reductase inhibitors and use thereof | |
| CA2598156A1 (en) | Phosphonium and imidazolium salts and methods of their preparation | |
| RU2009110413A (ru) | Способ получения производных 3-дигалогенметил-пиразол-4-карбоновой кислоты | |
| SI20814A (sl) | Priprava amorfnega atorvastatina | |
| JP2013503119A5 (ru) | ||
| RU2009127795A (ru) | Фармацевтически приемлемые соли тимодепрессина и способ их получения | |
| RU2015102926A (ru) | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф | |
| AU2010305399B2 (en) | Method for the synthesis of ergothioneine and the like | |
| EP1730132A2 (en) | Process for preparing pharmaceutically acceptable salts of duloxetine and intermediates thereof | |
| JP2008540414A5 (ru) | ||
| US20180134655A1 (en) | Guanidine compounds for removal of oxyanions from aqueous solutions and for carbon dioxide capture | |
| CO6241155A2 (es) | [4-(6-fluoro-7-metilamina-2,4-dioxo-1,4-dihidro-2hquinazolina-3-ilo)-fenilo]-5-cloro-tiofeno-2-ilo-sales de sulfonilurea y las formas y metodos relacionados con el mismo | |
| US8163786B2 (en) | Preparation of a lead-free primary explosive | |
| RU2012128887A (ru) | Способ получения гидрохлорида моксифлоксацина и его промежуточных продуктов | |
| CN1197060A (zh) | 纯化支链氨基酸的方法 | |
| CN101863785A (zh) | 甜菜碱盐酸盐的环保制备方法 | |
| WO2010085583A1 (en) | Preparation of a lead-free primary explosive | |
| SI2935255T1 (en) | PROCEDURE FOR PREPARATION OF RIVAROKSABAN | |
| Myznikov et al. | Mechanism of the zinc-catalyzed addition of azide ion to unsaturated compounds: Synthesis of 5-substituted 1 Н-tetrazoles from nitriles and of 1-substituted 1 Н-tetrazole-5-thiols from isothiocyanates | |
| CN102653523A (zh) | 一种匹伐他汀钙重结晶制取方法 | |
| CA2322658A1 (en) | Process for synthesizing carbapenem antibiotics | |
| CN107501316B (zh) | 苯芴醇异构体及其制备方法 | |
| HU229260B1 (en) | Process for preparation of rosuvastatin salts | |
| PT968189E (pt) | Processo para a preparacao de acidos nicotinicos | |
| WO2020110146A1 (en) | Process for the preparation of high pure eribulin and its mesylate salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120322 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161214 |