RU2009120695A - Антагонисты рецепетора и лигандов alki и их применение - Google Patents

Антагонисты рецепетора и лигандов alki и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2009120695A
RU2009120695A RU2009120695/10A RU2009120695A RU2009120695A RU 2009120695 A RU2009120695 A RU 2009120695A RU 2009120695/10 A RU2009120695/10 A RU 2009120695/10A RU 2009120695 A RU2009120695 A RU 2009120695A RU 2009120695 A RU2009120695 A RU 2009120695A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alk1
antibody
binds
seq
inhibits
Prior art date
Application number
RU2009120695/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559532C2 (ru
Inventor
Ася ГРИНБЕРГ (US)
Ася ГРИНБЕРГ
Джон НОПФ (US)
Джон Нопф
Равиндра КУМАР (US)
Равиндра Кумар
Роберт Скотт ПИРСАЛЛ (US)
Роберт Скотт ПИРСАЛЛ
Джасбир СИХРА (US)
Джасбир Сихра
Original Assignee
Акселерон Фарма, Инк. (Us)
Акселерон Фарма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акселерон Фарма, Инк. (Us), Акселерон Фарма, Инк. filed Critical Акселерон Фарма, Инк. (Us)
Publication of RU2009120695A publication Critical patent/RU2009120695A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559532C2 publication Critical patent/RU2559532C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

1. Слитый белок ALK1-Fc, содержащий полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97% идентична последовательности аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с GDF5, GDF7 и BMP9 с KD, составляющей менее 1·10-7 М, и связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М. ! 2. Слитый белок ALK1-Fc, в котором Fc-областью является Fc-область IgG1 человека. ! 3. Слитый белок ALK1-Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3. ! 4. Слитый белок ALK1-Fc, который продуцируется при экспрессии нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4 в линии клеток млекопитающего. ! 5. Слитый белок ALK1-Fc по п.4, где линией клеток млекопитающего является линия клеток яичника китайского хомячка (СНО). ! 6. Фармацевтическая композиция, по существу, не содержащая пирогенов, которая содержит слитый белок ALK1-Fc по п.5. ! 7. Антитело, которое связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10. ! 8. Антитело по п.7, которое связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 5·10-8 М. ! 9. Антитело по п.7, которое связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 1·10-10. ! 10. Антитело по п.8, которое ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7. ! 11. Антитело по п.10, которое ингибирует связывание ВМР9 и ВМР10 с ALK1. ! 12. Фармацевтическая композиция, по существу, не содержащая пирогенов, которая содержит антитело по п.7. ! 13. Способ ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего, предусматривающий введ

Claims (102)

1. Слитый белок ALK1-Fc, содержащий полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97% идентична последовательности аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с GDF5, GDF7 и BMP9 с KD, составляющей менее 1·10-7 М, и связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
2. Слитый белок ALK1-Fc, в котором Fc-областью является Fc-область IgG1 человека.
3. Слитый белок ALK1-Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
4. Слитый белок ALK1-Fc, который продуцируется при экспрессии нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4 в линии клеток млекопитающего.
5. Слитый белок ALK1-Fc по п.4, где линией клеток млекопитающего является линия клеток яичника китайского хомячка (СНО).
6. Фармацевтическая композиция, по существу, не содержащая пирогенов, которая содержит слитый белок ALK1-Fc по п.5.
7. Антитело, которое связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10.
8. Антитело по п.7, которое связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 5·10-8 М.
9. Антитело по п.7, которое связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 1·10-10.
10. Антитело по п.8, которое ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
11. Антитело по п.10, которое ингибирует связывание ВМР9 и ВМР10 с ALK1.
12. Фармацевтическая композиция, по существу, не содержащая пирогенов, которая содержит антитело по п.7.
13. Способ ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему эффективного количества содержащего ECD ALK1 белка.
14. Способ по п.13, в котором содержащим ECD ALK1 белком является слитый белок ALK1-Fc.
15. Способ по п.14, в котором слитый белок ALK1-Fc включает в себя полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
16. Способ по п.13, в котором содержащий ECD ALK1 белок связывается с одним или несколькими лигандами ALK1, выбранными из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10.
17. Способ по п.13, в котором содержащий ECD ALK1 полипептид включает в себя аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, соответствующих аминокислотам 34-95 SEQ ID NO: 1.
18. Способ по п.13, в котором содержащий ECD ALK1 включает в себя аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации с нуклеотидами 100-285 SEQ ID: 2 или вариантом нуклеотидов 100-285 SEQ ID: 2, который имеет такую же кодирующую последовательность.
19. Способ по п.14, в котором слитый белок ALK1-Fc имеет последовательность SEQ ID NO: 3.
20. Способ по п.13, в котором содержащий ECD ALK1 слитый белок доставляется внутривенно или местно в глаз.
21. Способ по п.13, который дополнительно предусматривает введение второго агента, ингибирующего развитие кровеносных сосудов.
22. Способ по п.13, в котором подвергаемым ингибированию развитием кровеносных сосудов является развитие кровеносных сосудов, происходящее в глазу млекопитающего, в опухоли или в кости, или суставе.
23. Способ ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему эффективного количества антитела, которое связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10.
24. Способ по п.23, в котором антитело связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 5·10-8 М.
25. Способ по п.23, в котором антитело связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 1·10-10.
26. Способ по п.23, в котором антитело ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
27. Способ по п.23, в котором антитело ингибирует связывание ALK1 с лигандом ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из ВМР9 и ВМР10.
28. Способ по п.23, в котором антитело доставляется внутривенно.
29. Способ по п.23, который дополнительно предусматривает введение второго агента, ингибирующего развитие кровеносных сосудов.
30. Способ по п.23, в котором подвергаемым ингибированию развитием кровеносных сосудов является развитие кровеносных сосудов, происходящее в глазу млекопитающего, в опухоли или в кости или суставе.
31. Антитело, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
32. Антитело по п.31, которое связывается с лигандом ALK1 с KD, составляющей менее 5·10-8 М.
33. Антитело по п.31, которое ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое лигандом ALK1.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.31.
35. Антитело, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из ВМР9 и ВМР10.
36. Антитело по п.35, которое связывается с лигандом ALK1 с KD, составляющей менее 1·10-10 М.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.35.
38. Способ ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему эффективного количества антитела, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10.
39. Способ по п.38, в котором антитело ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
40. Способ по п.38, в котором антитело ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из ВМР9 и ВМР10.
41. Способ по п.38, в котором антитело доставляется внутривенно.
42. Способ по п.38, который дополнительно предусматривает введение второго агента, ингибирующего развитие кровеносных сосудов.
43. Способ по п.38, в котором подвергаемым ингибированию развитием кровеносных сосудов является развитие кровеносных сосудов, происходящее в глазу млекопитающего, в опухоли или в кости или суставе.
44. Применение содержащего ECD ALK1 полипептида или кодирующих его нуклеиновых кислот для производства лекарственного средства для ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего.
45. Применение по п.44, при котором содержащим ECD ALK1 полипептидом является слитый белок ALK1-Fc.
46. Применение по п.45, при котором слитый белок ALK1-Fc содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
47. Применение антитела, которое связывается с ALK1, или кодирующих его нуклеиновых кислот для производства лекарственного средства для ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего, причем антитело связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10.
48. Применение антитела, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, или кодирующих его нуклеиновых кислот для производства лекарственного средства для ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего, причем антитело связывается с лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10.
49. Способ ингибирования развития кровеносных сосудов у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему эффективного количества белка DAN.
50. Способ по п.49, в котором белком DAN является слитый белок DAN-Fc.
51. Способ по п.49, в котором слитый белок DAN-Fc включает в себя полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 21-125 SEQ ID NO: 10, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
52. Способ по п.49, в котором белок DAN связывается с одним или несколькими лигандами ALK1, выбранными из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
53. Способ по п.49, в котором белок DAN включает в себя аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, соответствующих аминокислотам 17-180 SEQ ID NO: 10.
54. Способ по п.49, в котором белок DAN включает в себя аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации с нуклеотидами 153-467 SEQ ID: 11 или вариантом нуклеотидов 153-467 SEQ ID: 11, который имеет такую же кодирующую последовательность.
55. Способ по п.49, который дополнительно предусматривает введение второго агента, ингибирующего развитие кровеносных сосудов.
56. Способ по п.49, в котором подвергаемым ингибированию развитием кровеносных сосудов является развитие кровеносных сосудов, происходящее в глазу млекопитающего, в опухоли или в кости или суставе.
57. Способ лечения ревматоидного артрита у млекопитающего, предусматривающий введения млекопитающему, страдающему ревматоидным артритом, эффективного количества агента, выбранного из группы, состоящей из
(а) содержащего ECD ALK1 белка;
(b) антитела, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10;
(c) антитела, которое связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10; и
(d) полипептида DAN.
58. Способ по п.57, в котором содержащим ECD ALK1 белком является слитый белок ALK1-Fc.
59. Способ по п.57, в котором слитый белок ALK1-Fc включает в себя полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
60. Способ по п.57, в котором содержащий ECD ALK1 белок связывается с одним или несколькими лигандами ALK1, выбранными из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10.
61. Способ по п.58, в котором слитый белок ALK1-Fc имеет последовательность SEQ ID NO: 3.
62. Способ по п.57, в котором содержащий ECD ALK1 полипептид включает в себя аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, соответствующих аминокислотам 34-95 SEQ ID NO: 1.
63. Способ по п.57, в котором содержащий ECD ALK1 включает в себя аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации с нуклеотидами 100-285 SEQ ID: 2 или вариантом нуклеотидов 100-285 SEQ ID: 2, который имеет такую же кодирующую последовательность.
64. Способ по п.57, в котором антитело (b) связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 5·10-8 М.
65. Способ по п.57, в котором антитело (b) связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 1·10-10.
66. Способ по п.57, в котором антитело (b) ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
67. Способ по п.57, в котором антитело (b) ингибирует связывание ALK1 с лигандом ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из ВМР9 и ВМР10.
68. Способ по п.57, в котором антитело (с) ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
69. Способ по п.57, в котором антитело (с) ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из ВМР9 и ВМР10.
70. Способ по п.57, в котором белком DAN является слитый белок DAN-Fc.
71. Способ по п.70, в котором слитый белок DAN-Fc включает в себя полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 21-125 SEQ ID NO: 10, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
72. Способ по п.57, в котором белок DAN связывается с одним или несколькими лигандами ALK1, выбранными из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
73. Способ по п.57, в котором белок DAN включает в себя аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, соответствующих аминокислотам 17-180 SEQ ID NO: 10.
74. Способ по п.57, в котором белок DAN включает в себя аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации с нуклеотидами 153-467 SEQ ID: 11 или вариантом нуклеотидов 153-467 SEQ ID: 11, который имеет такую же кодирующую последовательность.
75. Способ по п.57, в котором агент доставляется внутривенно.
76. Способ по п.57, который дополнительно предусматривает введение второго агента, ингибирующего развитие кровеносных сосудов.
77. Способ лечения опухоли у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, имеющему опухоль, эффективного количества агента, выбранного из группы, состоящей из
(а) содержащего ECD ALK1 белка;
(b) антитела, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10;
(c) антитела, которое связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10; и
(d) полипептида DAN.
78. Способ по п.77, в котором содержащим ECD ALK1 белком является слитый белок ALK1-Fc.
79. Способ по п.78, в котором слитый белок ALK1-Fc включает в себя полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
80. Способ по п.77, в котором содержащий ECD ALK1 белок связывается с одним или несколькими лигандами ALK1, выбранными из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, BMP9 и ВМР10.
81. Способ по п.78, в котором слитый белок ALK1-Fc имеет последовательность SEQ ID NO: 3.
82. Способ по п.77, в котором содержащий ECD ALK1 полипептид включает в себя аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, соответствующих аминокислотам 34-95 SEQ ID NO: 1.
83. Способ по п.77, в котором содержащий ECD ALK1 включает в себя аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации с нуклеотидами 100-285 SEQ ID: 2 или вариантом нуклеотидов 100-285 SEQ ID: 2, который имеет такую же кодирующую последовательность.
84. Способ по п.77, в котором антитело (b) связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 5·10-8 М.
85. Способ по п.77, в котором антитело (b) связывается с полипептидом ALK1 с KD, составляющей менее 1·10-10.
86. Способ по п.77, в котором антитело (b) ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
87. Способ по п.77, в котором антитело (b) ингибирует связывание ALK1 с лигандом ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из ВМР9 и ВМР10.
88. Способ по п.77, в котором антитело (с) ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
89. Способ по п.77, в котором антитело (с) ингибирует развитие кровеносных сосудов, стимулируемое по меньшей мере одним лигандом ALK1, выбранным из группы, состоящей из ВМР9 и ВМР10.
90. Способ по п.77, в котором белком DAN является слитый белок DAN-Fc.
91. Способ по п.90, в котором слитый белок DAN-Fc включает в себя полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 21-125 SEQ ID NO: 10, и слитый с Fc-областью иммуноглобулина, причем слитый белок ALK1-Fc связывается с TGFβ-1 с KD, превышающей 1·10-6 М.
92. Способ по п.77, в котором белок DAN связывается с одним или несколькими лигандами ALK1, выбранными из группы, состоящей из GDF5, GDF6 и GDF7.
93. Способ по п.77, в котором белок DAN включает в себя аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, соответствующих аминокислотам 17-180 SEQ ID NO: 10.
94. Способ по п.77, в котором белок DAN включает в себя аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации с нуклеотидами 153-467 SEQ ID: 11 или вариантом нуклеотидов 153-467 SEQ ID: 11, который имеет такую же кодирующую последовательность.
95. Способ по п.77, в котором агент доставляется внутривенно.
96. Способ по п.77, который дополнительно предусматривает введение второго агента, ингибирующего развитие кровеносных сосудов.
97. Способ по п.77, который дополнительно предусматривает введение второго агента, ингибирующего развитие кровеносных сосудов.
98. Способ по п.77, в котором опухоль ассоциирована с костью.
99. Способ по п.77, в котором опухолью является миелома или опухоль, которая метастазировала в кость.
100. Способ по п.77, в котором опухоль устойчива к анти-VEGF-терапии.
101. Фармацевтическая композиция для глаз, содержащая агент, выбранный из группы, состоящей из
(а) содержащего ECD ALK1 белка;
(b) антитела, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10;
(c) антитела, которое связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10; и
(d) полипептида DAN.
102. Способ лечения заболевания глаз, связанного с развитием кровеносных сосудов, предусматривающий введение системно или в указанный глаз фармацевтической композиции, содержащей эффективное количества агента, выбранного из группы, состоящей из
(а) содержащего ECD ALK1 белка;
(b) антитела, которое связывается с лигандом ALK1 и ингибирует связывание лиганда ALK1 с ALK1, причем лиганд ALK1 выбран из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10;
(c) антитела, которое связывается с полипептидом ALK1, состоящим из аминокислот 22-118 SEQ ID NO: 1, и ингибирует связывание по меньшей мере одного лиганда ALK1, выбранного из группы, состоящей из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и ВМР10; и
(d) полипептида DAN.
RU2009120695/10A 2006-11-02 2007-11-02 Антагонисты рецептора и лигандов alk1 и их применение RU2559532C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85659206P 2006-11-02 2006-11-02
US60/856,592 2006-11-02
PCT/US2007/023217 WO2008057461A2 (en) 2006-11-02 2007-11-02 Alk1 receptor and ligand antagonists and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013134324/10A Division RU2013134324A (ru) 2006-11-02 2013-07-22 Антагонисты рецептора и лигандов alk1 и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009120695A true RU2009120695A (ru) 2010-12-10
RU2559532C2 RU2559532C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=39365087

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009120695/10A RU2559532C2 (ru) 2006-11-02 2007-11-02 Антагонисты рецептора и лигандов alk1 и их применение
RU2013134324/10A RU2013134324A (ru) 2006-11-02 2013-07-22 Антагонисты рецептора и лигандов alk1 и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013134324/10A RU2013134324A (ru) 2006-11-02 2013-07-22 Антагонисты рецептора и лигандов alk1 и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (4) US8455428B2 (ru)
EP (2) EP2087001B1 (ru)
JP (5) JP2010508816A (ru)
KR (3) KR101581961B1 (ru)
CN (2) CN111518218A (ru)
AU (1) AU2007317926A1 (ru)
BR (1) BRPI0717964A2 (ru)
CA (1) CA2668411C (ru)
DK (1) DK2087001T3 (ru)
ES (1) ES2612755T3 (ru)
IL (2) IL198522A (ru)
MX (1) MX2009004718A (ru)
RU (2) RU2559532C2 (ru)
WO (1) WO2008057461A2 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8764725B2 (en) 2004-02-09 2014-07-01 Covidien Lp Directional anchoring mechanism, method and applications thereof
US7897581B2 (en) * 2005-02-24 2011-03-01 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Methods and compounds for promoting vessel regression
US8642031B2 (en) 2006-11-02 2014-02-04 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of BMP9, BMP10, ALK1 and other ALK1 ligands, and uses thereof
US10059756B2 (en) * 2006-11-02 2018-08-28 Acceleron Pharma Inc. Compositions comprising ALK1-ECD protein
CN111518218A (zh) * 2006-11-02 2020-08-11 阿塞勒隆制药公司 Alk1受体和配体拮抗剂及其用途
ES2554812T3 (es) * 2007-11-09 2015-12-23 Genentech, Inc. Composiciones de antagonistas de quinasa 1 de tipo receptor de activina y métodos de uso
US7855564B2 (en) * 2008-02-14 2010-12-21 Delaware Capital Formation, Inc. Acoustic wave device physical parameter sensor
MX2010011998A (es) * 2008-05-02 2011-04-11 Acceleron Pharma Inc Metodos y composiciones de pericitos para regular la angiogenesis y composicion de pericapilar.
WO2009139891A2 (en) * 2008-05-15 2009-11-19 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of bmp9, bmp10, alk1 and other alk1 ligands, and uses thereof
WO2010126169A1 (ja) * 2009-04-30 2010-11-04 協和発酵キリン株式会社 Alk1阻害剤を有効成分とする血管障害を抑制するための医薬組成物
WO2011056494A1 (en) * 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations
AU2012245439B2 (en) * 2011-04-20 2017-04-06 Acceleron Pharma, Inc. Endoglin polypeptides and uses thereof
KR101421171B1 (ko) * 2011-08-31 2014-07-22 재단법인 제이씨비 공동생물과학연구소 인간 골형성 단백질 수용체 1ａ의 세포외 도메인을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 조성물
JP2015506961A (ja) * 2012-02-02 2015-03-05 アクセルロン ファーマ， インコーポレイテッド Ａｌｋ１アンタゴニストおよび腎細胞癌の治療におけるその使用
CA2928708A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Acceleron Pharma, Inc. Endoglin peptides to treat fibrotic diseases
AU2014388308A1 (en) * 2014-03-28 2016-10-27 Acceleron Pharma, Inc. Use of activin receptor-like kinase 1 (ALK-1) antagonists in the treatment of cancer
GB201412290D0 (en) * 2014-07-10 2014-08-27 Cambridge Entpr Ltd Novel use
JP2016036322A (ja) * 2014-08-11 2016-03-22 日本化薬株式会社 血管新生因子と結合するキメラタンパク質
MA54328A (fr) * 2015-04-06 2021-10-06 Acceleron Pharma Inc Hétéromultimères de récepteur de type i et de type ii de la superfamille de tgf-bêta et leurs utilisations
KR20170141215A (ko) * 2015-04-06 2017-12-22 악셀레론 파마 인코포레이티드 싱글-암 유형 i과 유형 ii 수용체 융합 단백질들 및 이들의 용도
EA201792561A1 (ru) * 2015-06-05 2018-04-30 Новартис Аг Антитела, нацеленные на морфогенетический белок кости 9 (bmp9), и способы их применения
CN105254764A (zh) * 2015-08-27 2016-01-20 上海康岱生物医药技术有限公司 ACVR1-Fc融合蛋白及其制法和用途
US20210403549A1 (en) * 2017-05-17 2021-12-30 Yale University Compounds and compositions that inhibit or prevent lipoprotein entry into the endothelium

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8529014D0 (en) 1985-11-25 1986-01-02 Biogen Nv Enhanced secretion of heterologous proteins
WO1987005330A1 (en) 1986-03-07 1987-09-11 Michel Louis Eugene Bergh Method for enhancing glycoprotein stability
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5198346A (en) 1989-01-06 1993-03-30 Protein Engineering Corp. Generation and selection of novel DNA-binding proteins and polypeptides
US5096815A (en) 1989-01-06 1992-03-17 Protein Engineering Corporation Generation and selection of novel dna-binding proteins and polypeptides
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
JP3068180B2 (ja) 1990-01-12 2000-07-24 アブジェニックス インコーポレイテッド 異種抗体の生成
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1992015602A1 (en) 1991-02-28 1992-09-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cancer diagnosis and therapy
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
US5660827A (en) 1992-03-05 1997-08-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibodies that bind to endoglin
US5965132A (en) 1992-03-05 1999-10-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
JPH08504577A (ja) 1992-10-30 1996-05-21 エイチエスシー リサーチ アンド ディベロプメント リミテッド パートナーシップ ＴＧＦ−βの制御活性を改変するための組成物および方法
US5830847A (en) 1992-10-30 1998-11-03 Hsc Research & Development Limited Partnership Soluble TGF-β-binding endoglin polypeptides and homodimers
US6692925B1 (en) 1992-11-17 2004-02-17 Ludwig Institute For Cancer Research Proteins having serine/threonine kinase domains, corresponding nucleic acid molecules, and their use
DE69332779T2 (de) 1992-11-17 2003-10-23 Ludwig Institut For Cancer Research, Padington Aktivin-rezeptor-ähnliche kinasen, proteine mit serin/threonin kinase domänen und deren anwendungen
US7592428B1 (en) 1992-11-17 2009-09-22 Ludwig Institute For Cancer Research Antibodies which bind specifically to activin receptor like kinases
JP3645258B2 (ja) 1993-01-12 2005-05-11 ジョーンズ ホプキンス ユニバーシティー スクール オブ メディシン 増殖分化因子−５
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5541087A (en) 1994-09-14 1996-07-30 Fuji Immunopharmaceuticals Corporation Expression and export technology of proteins as immunofusins
CA2229557A1 (en) 1995-08-14 1997-02-27 Creative Biomolecules, Inc. Binding of osteogenic protein-i (op-1) and analogs thereof to the cell surface receptor alk-1 and analogs thereof
US6190660B1 (en) 1996-05-31 2001-02-20 Health Research, Inc. Anti-endoglin monoclonal antibodies and their use in antiangiogenic therapy
ES2169864T3 (es) 1996-05-31 2002-07-16 Health Research Inc Anticuerpos monoclonales anti-endoglina y su uso en terapia anti-angiogenesis.
MX9701946A (es) 1997-03-14 1998-04-30 Arturo Jimenez Bayardo Solucion oftalmica transportadora.
AU7467898A (en) 1997-04-21 1998-11-13 Arch Development Corporation Fc receptor non-binding anti-cd3 monoclonal antibodies deliver a partial cr signal and induce clonal anergy
WO1999046386A1 (en) 1998-03-13 1999-09-16 Ludwig Institute For Cancer Research ALK-1 RESPONDS TO TGF-β AND SIGNALS THROUGH SMAD-1 AND SMAD-5
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US20030012792A1 (en) 1998-05-22 2003-01-16 Holaday John W. Compositions and methods for inhibiting endothelial cell proliferation and regulating angiogenesis using cancer markers
US6413513B1 (en) 1998-05-22 2002-07-02 Entremed, Inc. Compositions and methods for inhibiting endothelial cell proliferation and regulating angiogenesis using cancer markers
MXPA01012385A (es) * 1999-06-03 2002-09-02 Human Genome Sciences Inc Proteinas angiogenicas y usos de las mismas.
US7740841B1 (en) 2000-01-28 2010-06-22 Sunnybrook Health Science Center Therapeutic method for reducing angiogenesis
US7077836B2 (en) 2000-07-21 2006-07-18 Vein Rx, Inc. Methods and apparatus for sclerosing the wall of a varicose vein
WO2002011785A2 (en) 2000-08-03 2002-02-14 The University Of Utah Research Foundation Manipulation of arterial-venous identity
DE10043481A1 (de) 2000-09-04 2002-04-11 Vectron Therapeutics Ag Imt Humaner Antikörper gegen Endoglin (CD105) und seine Verwendung
KR101072867B1 (ko) 2001-10-31 2011-10-17 유니버시티 오브 노스 텍사스 헬스 사이언스 센터 뼈 형태발생 단백질(ｂｍｐ), ｂｍｐ 수용체 및 ｂｍｐ 결합 단백질 및 녹내장 진단 및 치료에서 그의 용도
WO2003064628A2 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Curagen Corporation Novel proteins and nucleic acids encoding same
US7045534B2 (en) * 2002-02-12 2006-05-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of reducing angiogenesis
AU2003234734A1 (en) 2002-04-29 2003-11-17 Saint Louis University Peptide antagonists of tgf-beta family members and therapeutic uses thereof
WO2004003163A2 (en) 2002-06-27 2004-01-08 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions for manipulating the guided navigation of endothelial tubes during angiogenesis
US20060140914A1 (en) 2002-10-31 2006-06-29 The General Hospital Corporation Repairing or replacing tissues or organs
WO2005010049A2 (en) 2003-07-09 2005-02-03 Eli Lilly And Company Tgf-beta1 ligands
WO2005044849A2 (en) 2003-08-05 2005-05-19 Eli Lilly And Company Lp mammalian proteins; related reagents
US20050249723A1 (en) 2003-12-22 2005-11-10 Xencor, Inc. Fc polypeptides with novel Fc ligand binding sites
WO2005116850A2 (en) 2004-01-27 2005-12-08 Compugen Ltd. Differential expression of markers in ovarian cancer
WO2005113590A2 (en) * 2004-05-12 2005-12-01 Acceleron Pharma Inc. Bmp10 propeptides and related methods
ES2426005T3 (es) * 2004-07-23 2013-10-18 Acceleron Pharma Inc. Polipéptidos del receptor ACTRII, procedimientos y composiciones
US7897581B2 (en) * 2005-02-24 2011-03-01 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Methods and compounds for promoting vessel regression
ES2429340T3 (es) * 2005-03-10 2013-11-14 Morphotek, Inc. Anticuerpos anti-mesotelina
EA201300320A1 (ru) 2005-09-07 2014-02-28 Эмджен Фримонт Инк. Моноклональные антитела человека к киназе-1, подобной рецептору активина
WO2007143023A1 (en) 2006-05-31 2007-12-13 Beth Israel Deaconess Medical Center Soluble endoglin compounds and uses thereof for the treatment and prevention of cancer
US8642031B2 (en) 2006-11-02 2014-02-04 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of BMP9, BMP10, ALK1 and other ALK1 ligands, and uses thereof
CN111518218A (zh) * 2006-11-02 2020-08-11 阿塞勒隆制药公司 Alk1受体和配体拮抗剂及其用途
ES2554812T3 (es) 2007-11-09 2015-12-23 Genentech, Inc. Composiciones de antagonistas de quinasa 1 de tipo receptor de activina y métodos de uso
MX2010011998A (es) 2008-05-02 2011-04-11 Acceleron Pharma Inc Metodos y composiciones de pericitos para regular la angiogenesis y composicion de pericapilar.
WO2009139891A2 (en) 2008-05-15 2009-11-19 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of bmp9, bmp10, alk1 and other alk1 ligands, and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP2087001B1 (en) 2016-10-26
CN101652387A (zh) 2010-02-17
US8455428B2 (en) 2013-06-04
DK2087001T3 (en) 2017-02-06
US20220296708A1 (en) 2022-09-22
RU2013134324A (ru) 2015-01-27
IL198522A (en) 2017-06-29
US20130344067A1 (en) 2013-12-26
IL198522A0 (en) 2011-08-01
JP2018127471A (ja) 2018-08-16
KR101581961B1 (ko) 2016-01-04
IL253035A0 (en) 2017-08-31
KR20090085662A (ko) 2009-08-07
KR20150008889A (ko) 2015-01-23
RU2559532C2 (ru) 2015-08-10
AU2007317926A1 (en) 2008-05-15
JP2015143269A (ja) 2015-08-06
CA2668411A1 (en) 2008-05-15
BRPI0717964A2 (pt) 2013-12-17
ES2612755T3 (es) 2017-05-18
CA2668411C (en) 2020-02-25
US20080175844A1 (en) 2008-07-24
EP2087001A2 (en) 2009-08-12
WO2008057461A3 (en) 2009-02-26
KR20170012582A (ko) 2017-02-02
US20170354731A1 (en) 2017-12-14
WO2008057461A2 (en) 2008-05-15
MX2009004718A (es) 2009-06-19
JP2020150955A (ja) 2020-09-24
JP2013199496A (ja) 2013-10-03
EP3181580A1 (en) 2017-06-21
JP2010508816A (ja) 2010-03-25
CN111518218A (zh) 2020-08-11
JP6348448B2 (ja) 2018-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009120695A (ru) Антагонисты рецепетора и лигандов alki и их применение
JP2010508816A5 (ru)
EP1181318B2 (en) Monoclonal antibodies, synthetic and biotechnological derivatives thereof acting as ngf-antagonist molecules
US6300080B1 (en) Methods and compositions for modulating heterotypic E-cadherin interactions with T lymphocytes
Bernards et al. The ltk receptor tyrosine kinase is expressed in pre‐B lymphocytes and cerebral neurons and uses a non‐AUG translational initiator.
JP2022105108A5 (ru)
EP2176294B1 (en) Uses of mdl-1 antagonists
KR20080059449A (ko) 치료용 약제
WO2015105926A1 (en) Polynucleotides for the in vivo production of antibodies
CN109134652B (zh) Pan-ELR+ CXC趋化因子抗体
JP2004507559A5 (ru)
KR102652664B1 (ko) 조절 t 세포 표면 항원의 에피토프 및 이에 특이적으로 결합하는 항체
CN110770250A (zh) 用于兽医用途的il4/il13受体分子
JP2024026683A (ja) 末梢神経障害又は末梢神経障害若しくはアストロサイト障害が認められる疾患に伴う疼痛の予防又は治療方法
KR20040099264A (ko) 근육내 투여를 위한 이중특이성 항체 ｄｎａ 작제물
WO2013147076A1 (ja) インテグリンα8β1の機能を阻害する事による線維化の抑制
US20230391863A1 (en) Bifunctional antagonists of activin and tumor necrosis factor alpha and uses thereof
AU688430B2 (en) Interferon-alpha/beta binding protein, its preparation and use
WO2003022992A2 (en) Mammalian genes; related reagents
US20240343788A1 (en) Novel bifunctional multispecific antagonists capable of inhibiting multiple ligands of tgf-beta family and uses thereof
WO2021145432A1 (ja) 糖尿病性自律神経障害の予防又は治療剤
JP6996825B2 (ja) 修飾ＣκおよびＣＨ１ドメイン
EP0563198A1 (en) TARGETTING IgE EFFECTOR CELLS TO TUMOR CELLS
AU2021365528A1 (en) Bifunctional antagonists of tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta and uses thereof
JP2023506923A (ja) イヌインターロイキン－４受容体α抗体