RU2009120582A - Новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения - Google Patents

Новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения Download PDF

Info

Publication number
RU2009120582A
RU2009120582A RU2009120582/04A RU2009120582A RU2009120582A RU 2009120582 A RU2009120582 A RU 2009120582A RU 2009120582/04 A RU2009120582/04 A RU 2009120582/04A RU 2009120582 A RU2009120582 A RU 2009120582A RU 2009120582 A RU2009120582 A RU 2009120582A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoren
cyclopenta
aryl
oxime
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2009120582/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2481349C2 (ru
Inventor
Филипп ГЕДА (FR)
Филипп ГЕДА
Ксавье ЖАК (FR)
Ксавье Жак
Фредерик КОЛЛАН (FR)
Фредерик Коллан
Лоран ДАВЬЕ (FR)
Лоран Давье
Этьенн ФОРМСТЕШЕР (FR)
Этьенн ФОРМСТЕШЕР
Жан-Кристоф РЭН (FR)
Жан-Кристоф РЭН
Маттео КОЛОМБО (IT)
Маттео Коломбо
Original Assignee
Ибриженикс Са (Fr)
Ибриженикс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP06291686A external-priority patent/EP1918292A1/en
Priority claimed from US11/554,056 external-priority patent/US7875613B2/en
Application filed by Ибриженикс Са (Fr), Ибриженикс Са filed Critical Ибриженикс Са (Fr)
Publication of RU2009120582A publication Critical patent/RU2009120582A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481349C2 publication Critical patent/RU2481349C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. ! ! где ! в зависимости от ситуации представляет собой или одинарную, или двойную связь; ! в зависимости от ситуации обозначает или отсутствие связи, или одинарную связь; ! представляет собой 5-7-членный гетеропикл, предпочтительно гетероарил, включающий от 1 до 5 гетероатомов необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из Н, CN,=O, Hal, Alk, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл необязательно замещены Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арилом, гетероарилом, OAlk; ! где и конденсированы вместе с помощью Т и X; ! Т, U, V, W, Х являются одинаковыми или разными, и их выбирают из С, N, О, S; ! Y представляет собой N-OR1, NR'1, CR2R'2; ! R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, арилалкил, алкоксикарбопилалкил, карбоксиалкил; ! R'1 представляет собой Н, алкил, арил или арилалкил; ! каждый из R2, R'2 является одной и той же или разными группами, и их независимо выбирают из Н, алкила, арила или арилалкила; ! Ru, Rv, Rw являются одинаковыми или разными, и их выбирают из группы, состоящей из Н, CN,=O, Hal, Alk, OAlk, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетброцикл, циклоалкил необязательно замещены Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арилом, гетероарилом, OAlk; ! R3, R4, R5, R6 являются одинаковыми или разными, и их независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, ОН, ОСF3, СF3, арила, гетероарила; ! R и R' являются одинаковыми или разными, и их независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Alk, где Alk необязательно замещен Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арилом, гетероарилом; ! или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратир

Claims (15)

1.
Figure 00000001
где
Figure 00000002
в зависимости от ситуации представляет собой или одинарную, или двойную связь;
Figure 00000003
в зависимости от ситуации обозначает или отсутствие связи, или одинарную связь;
Figure 00000004
представляет собой 5-7-членный гетеропикл, предпочтительно гетероарил, включающий от 1 до 5 гетероатомов необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из Н, CN,=O, Hal, Alk, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, где Alk, арил, гетероарил, гетероцикл необязательно замещены Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арилом, гетероарилом, OAlk;
где
Figure 00000004
и
Figure 00000005
конденсированы вместе с помощью Т и X;
Т, U, V, W, Х являются одинаковыми или разными, и их выбирают из С, N, О, S;
Y представляет собой N-OR1, NR'1, CR2R'2;
R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, арилалкил, алкоксикарбопилалкил, карбоксиалкил;
R'1 представляет собой Н, алкил, арил или арилалкил;
каждый из R2, R'2 является одной и той же или разными группами, и их независимо выбирают из Н, алкила, арила или арилалкила;
Ru, Rv, Rw являются одинаковыми или разными, и их выбирают из группы, состоящей из Н, CN,=O, Hal, Alk, OAlk, OH, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', гетероцикла, арила, гетероарила, циклоалкила, где Alk, арил, гетероарил, гетброцикл, циклоалкил необязательно замещены Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арилом, гетероарилом, OAlk;
R3, R4, R5, R6 являются одинаковыми или разными, и их независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, NRR', CN, ОН, ОСF3, СF3, арила, гетероарила;
R и R' являются одинаковыми или разными, и их независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Alk, где Alk необязательно замещен Hal, NRR', CN, ОН, СF3, арилом, гетероарилом;
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений, или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры, или их региоизомеры, геометрические изомеры (Е и Z), или их смеси.
2. Соединение формулы (I), по п.1, где Т, U, V, W, Х независимо представляют собой С или N.
3. Соединение формулы (I), по п.1, где
Figure 00000004
содержит 2 или 3 гетероатома.
4. Соединение формулы (I), по п.1, где, по меньшей мере, одну из групп Ru, Rv, Rw выбирают из Н, арила, Alk, NRR', Hal, Alk-арила, -AlkOH, -AlkOAlk, циклоалкила.
5. Соединение по п.1, где каждая из R3, R4, R5, R6 является одинаковой или разными группами, и их выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Alk, OAlk, ОСF3.
6. Соединение по п.1, где Rv, Rw либо независимо являются Н, либо отсутствуют.
7. Соединение формулы (I), по п.1 формулы (Iа):
Figure 00000006
где R3, R4, R5, R6, Y, Т, U, V, W, X, Ru определяют так же, как в предшествующих пунктах.
8. Соединение по п.1, выбираемое из группы, состоящей из:
3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-метил-оксима
3-метил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-аллил-оксима
1-метил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-аллил-оксима
3-бутил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-аллил-оксима
1-бутил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-аллил-оксима
1,2,3,3а,4,10-гексааза-циклопента[b]флуорен-9-она О-аллил-оксима
1,2,3,3а,4,10-гексааза-циклопента[b]флуорен-9-она оксима
1,2,3,3а,4,10-гексааза-циклопента[b] флуорен-9-она O-децил-оксима
1,2,3,3а,4,10-гексааза-циклопента[b] флуорен-9-она O-(2-метокси-этил)-оксима
1,2,3,3а,4,10-гексааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-(3-фенокси-пропил)-оксима
1-этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b] флуорен-9-она O-метил-оксима
3-этил-1,2,3а,4,10-пентааза-цикпопента[b]флуорен-9-она O-метил-оксима
1-этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-этил-оксима
3-этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-этил-оксима
1-этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-аллил-оксима
3-этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-аллил-оксима
1-этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-бензил-оксима
3-этил-1,2,3а,4,10-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-она O-бензил-оксима
[1-этил-2,3,4,10,10а-пентааза-циклопента[b]флуорен-9-илиден]-фенил-амина
этилового эфира (1,2,3,3а,4,10-гексааза-циклопента[b]флуорен-9-илиденаминоокси)-уксусной кислоты
(1,2,3,3а,4,10-гексааза-циклопента[b]флуорен-9-илиденаминоокси)-ацетата лития,
или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или гидратированных солей, или полиморфных кристаллических структур этих соединений, или их оптических изомеров, рацематов, диастереомеров или энантиомеров, или их региоизомеров, геометрических изомеров (Е и Z), или их смесей.
9. Способ получения соединения формулы (I), по любому из предшествующих пп.1-8, включающий стадию превращения соответствующего соединения формулы (I')
Figure 00000007
где R3, R4, R5, R6, Het1, Т, U, V, W, X, Ru, Rv, Rw определяют так же, как в пп.1-7, и где каждая из групп Ru', Rv', Rw' идентична группам Ru, Rv, Rw или является предшествующей группой для соответствующих Ru, Rv, Rw, с помощью одной или нескольких стадий, обеспечивающих превращение предшествующей группы в желаемую группу Ru, Rv или Rw, и необязательно получение соединения формулы (I), в чистом виде.
10. Способ получения соединения по любому из предшествующих пп.1-8, включающий стадию взаимодействия соединений формул (II) и (III)
Figure 00000008
Figure 00000009
где R3, R4, R5, R6, Т, U, V, W, X, Ru, Rv, Rw определяют так же, как в пп.1-7.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I)
Figure 00000010
где R3, R4, R5, R6, Т, U, V, W, X, Het1, Ru, Rv и Rw определяют так же, как в пп.1-8.
12. Соединение формулы (I), как определено в п.11, для ингибирования одной или нескольких цистеиновых протеаз.
13. Соединение по п.12, где указанные цистеиновые протеазы принадлежат к одной или нескольким группам ферментов деубиквитинилирования, каспаз, катепсинов, кальпаинов, а также цистеиновых протеаз вирусов, бактерий, грибов или паразитов.
14. Соединение формулы (I), как определено в п.11, для лечения и/или профилактики рака и метастазирования, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, воспалительных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний и/или инфекционности и/или латентности, в частности, для вируса простого герпеса 1, вируса Эпштейна-Бара или коронавируса SARS, нейродегенеративных нарушений, предпочтительно поражения нервных клеток, вызываемого инсультом, повреждения печени и печеночной недостаточности, возникшей в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения печени, повреждения почек и почечной недостаточности, возникшей в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения почек, повреждения сердца и сердечной недостаточности, возникшей в результате острого или хронического инфекционного, ишемического или химического повреждения сердца, диабета, возникшего в результате острого или хронического аутоиммунного, химического, окислительного или метаболического повреждения инсулиновых бета-клеток панкреатических островков, иммунологических нарушений, заболеваний костей и суставов, остеопороза и артрита, нарушений, связанных со старением, диабета с поздним началом и катаракты, вирусных инфекций и заболеваний, включающих гепатит А, гепатит С, инфекцию и заболевание, вызываемые коронавирусом SARS, риновирусные инфекции и заболевания, аденовирусные инфекции и заболевания, полиомиелит; бактериальных инфекций и заболеваний, включающих стрептококковые инфекции и заболевания, инфекции и заболевания, вызываемые бактериями вида Clostridium sp., стафилококковые инфекции и заболевания; гингивита и периодонтальных заболеваний, грибковых инфекций и заболеваний, протозойных паразитарных инфекций и заболеваний, паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых плоскими червями, паразитарных инфекций и заболеваний, вызываемых круглыми червями.
15. Комбинация, включающая соединение формулы (I), как определено в п.11, с одним или несколькими методами лечения, выбираемыми из антираковых методов лечения, нейрологических методов лечения, тромболитических методов лечения, антиоксидантных методов лечения, противоинфекционных, противогипертонических методов лечения, диуретических методов лечения, иммуноподавляющих методов лечения, сердечно-сосудистых методов лечения, иммуномодуляторных методов лечения, противовоспалительных методов лечения, антивирусных методов лечения, антибактериальных методов лечения, противогрибковых методов лечения, антипротозойных методов лечения, противопаразитарных методов лечения.
RU2009120582A 2006-10-30 2007-10-25 Новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения RU2481349C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/554,056 2006-10-30
EP06291686A EP1918292A1 (en) 2006-10-30 2006-10-30 Tetracyclic inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
US11/554,056 US7875613B2 (en) 2006-10-30 2006-10-30 Tetracyclic inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
EP06291686.1 2006-10-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009120582A true RU2009120582A (ru) 2010-12-10
RU2481349C2 RU2481349C2 (ru) 2013-05-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
ES2633095T3 (es) 2017-09-19
IL198446A (en) 2016-12-29
JP2010508258A (ja) 2010-03-18
AU2007315885A1 (en) 2008-05-08
JP5543209B2 (ja) 2014-07-09
CA2667839A1 (en) 2008-05-08
IL198446A0 (en) 2010-02-17
AU2007315885B2 (en) 2013-01-31
WO2008053301A2 (en) 2008-05-08
MX2009004517A (es) 2009-05-13
EP2084163B1 (en) 2017-04-12
WO2008053301A3 (en) 2008-08-07
NO20091619L (no) 2009-05-08
NZ576606A (en) 2012-04-27
CA2667839C (en) 2016-01-12
EP2084163A2 (en) 2009-08-05
UA99116C2 (ru) 2012-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0572437B1 (en) 2,4-diaminoquinazolines derivatives for enhancing antitumor activity
CA2067221C (en) Fused pyrimidine derivative, process for preparation of same and pharmaceutical preparation comprising same as active ingredient
ATE361916T1 (de) Pyrimidine verbindungen
ES2367976T3 (es) Procedimiento para la preparación de sildenafilo.
NO20060142L (no) Syklisk tertiaer aminforbindelse
JP2008505157A5 (ru)
CN103429243A (zh) Cdk抑制剂
EA200600175A1 (ru) Соли мелдония, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе
CA2506016A1 (en) 3-amino-piperidine derivatives and processes for their preparation
US20060167259A1 (en) Direct racemization of indole derivatives
WO2004103977A3 (en) Process for the preparation of pyrimidine derivatives
DE50304030D1 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrobenzofuranen
JP2014510746A5 (ru)
NO20063111L (no) Fremgangsmate for fremstilling av tiazolpyrimidiner
HRP20110755T1 (hr) Novi derivati diazenij-diolata, postupak za njegovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ga sadržavaju
ITMI20022076A1 (it) Sali di intermedi del cefdinir.
RU2424234C2 (ru) Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение
RU2009120582A (ru) Новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения
RU2008127502A (ru) Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение
US8399655B2 (en) Process and methods for the preparation of optically active cis-2-hydroxymethyl-4-(cytosin-1′-yl)-1,3-oxathiolane or pharmaceutically acceptable salts thereof
BR0205683A (pt) Processo para a preparação de derivados de piperazina, e, mesilato de um composto
WO2003033506A1 (fr) Derive d'acide d'aminoborane et medicament inhibiteur de proteasomes le contenant
ATE556051T1 (de) Neues heteroarylderivat
MXPA04000978A (es) Procedimiento para la produccion de 4-amino-2,5-bisheterociclilquinazolinas.
NO20060444L (no) N-{4'-substituerte piperazin-1-sulfonylmetylalkyl}-N-hydroksyformamid forbindelser som metallproteinaseinhibitorer