RU2009118961A - Конъюгаты цитотоксических средств с пептидами - Google Patents

Конъюгаты цитотоксических средств с пептидами Download PDF

Info

Publication number
RU2009118961A
RU2009118961A RU2009118961/04A RU2009118961A RU2009118961A RU 2009118961 A RU2009118961 A RU 2009118961A RU 2009118961/04 A RU2009118961/04 A RU 2009118961/04A RU 2009118961 A RU2009118961 A RU 2009118961A RU 2009118961 A RU2009118961 A RU 2009118961A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cys
tyr
trp
camptothecin
lys
Prior art date
Application number
RU2009118961/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2457218C2 (ru
Inventor
Чжен Ксин ДОНГ (US)
Чжен Ксин Донг
Йилана ШЕН (US)
Йилана Шен
Майкл ДеВитт КАЛЛЕР (US)
Майкл Девитт КАЛЛЕР
Кристоф Ален ТЮРЬО (FR)
Кристоф Ален ТЮРЬО
Цзюньдун ЧЖАН (US)
Цзюньдун ЧЖАН
Сунь Хюк КИМ (US)
Сунь Хюк КИМ
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Ипсен Фарма С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С. (Fr), Ипсен Фарма С.А.С. filed Critical Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Publication of RU2009118961A publication Critical patent/RU2009118961A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457218C2 publication Critical patent/RU2457218C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (IA) ! ! где ! А означает камптотецин или его производное; ! В означает rvAbu, rvAhp, rvAla, rvAnc, rvApn, rvArg, rvAsp, rvCha, rvDap(Z), rvGlu, rvGly, rvPhe, rvVal или отсутствует; ! С означает D1-D2-D3-D4, где ! D1 означает глутарил, сукцинил или отсутствует; ! D2 означает (Doc)m, где m в каждом случае независимо означает 4, 5, 6 или [Peg]x, где х в каждом случае независимо означает 0-100; ! D3 означает (Аера)n, где n в каждом случае независимо означает 0 или 1; и ! D4 означает D-Phe или Lys-D-Tyr-D-Tyr; ! Е означает аналог соматостатина формулы с (Cys-A2-A3-D-Trp-Lys-A6-Cys)-A8-R, где ! А2 означает Phe или отсутствует; ! А3 означает Phe, 3-(I)Tyr или Туr; ! А6 означает Abu, Thr или отсутствует; ! А8 означает Thr или отсутствует; и R означает NH2 или ОН; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение формулы (IB): ! !где ! А означает камптотецин или его производное; ! В означает rvD-Abu, rvD-Ala, rvD-Arg, rvD-Asp, rvD-Cha, rvD-Dap(Z), rvD-Glu, rvD-Phe, rvD-Val или отсутствует; ! С означает D1-D2-D3-D4, где ! D1 означает глутарил, сукцинил или отсутствует; ! D2 означает (Doc)m, где m в каждом случае независимо означает 4, 5, 6 или [Peg]x, где х в каждом случае независимо означает 0-100; ! D3 означает (Аера)n, где n - в каждом случае независимо означает 0 или 1; и ! D4 означает D-Phe или Lys-D-Tyr-D-Tyr; ! Е означает аналог соматостатина формулы ! с (Cys-A2-A3-D-Trp-Lys-A6-Cys)-А8-R, где ! А2 означает Phe или отсутстувует; ! А3 означает Phe, 3-(I)Tyr или Tyr; ! А6 означает Abu, Thr или отсутстувует; ! А8 означает Thr или отсутствует; и R означает NH2 или ОН; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 3. Смесь, содержащая камптотецин-iHH-rvD-Asp-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-с(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2 и камптотецин-rvAsp-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2 или их терапевтически приемлемые соли. ! 4. Смесь, содержащая камптотецин-rvD-Glu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-T

Claims (16)

1. Соединение формулы (IA)
Figure 00000001
где
А означает камптотецин или его производное;
В означает rvAbu, rvAhp, rvAla, rvAnc, rvApn, rvArg, rvAsp, rvCha, rvDap(Z), rvGlu, rvGly, rvPhe, rvVal или отсутствует;
С означает D1-D2-D3-D4, где
D1 означает глутарил, сукцинил или отсутствует;
D2 означает (Doc)m, где m в каждом случае независимо означает 4, 5, 6 или [Peg]x, где х в каждом случае независимо означает 0-100;
D3 означает (Аера)n, где n в каждом случае независимо означает 0 или 1; и
D4 означает D-Phe или Lys-D-Tyr-D-Tyr;
Е означает аналог соматостатина формулы с (Cys-A2-A3-D-Trp-Lys-A6-Cys)-A8-R, где
А2 означает Phe или отсутствует;
А3 означает Phe, 3-(I)Tyr или Туr;
А6 означает Abu, Thr или отсутствует;
А8 означает Thr или отсутствует; и R означает NH2 или ОН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (IB):
Figure 00000001
где
А означает камптотецин или его производное;
В означает rvD-Abu, rvD-Ala, rvD-Arg, rvD-Asp, rvD-Cha, rvD-Dap(Z), rvD-Glu, rvD-Phe, rvD-Val или отсутствует;
С означает D1-D2-D3-D4, где
D1 означает глутарил, сукцинил или отсутствует;
D2 означает (Doc)m, где m в каждом случае независимо означает 4, 5, 6 или [Peg]x, где х в каждом случае независимо означает 0-100;
D3 означает (Аера)n, где n - в каждом случае независимо означает 0 или 1; и
D4 означает D-Phe или Lys-D-Tyr-D-Tyr;
Е означает аналог соматостатина формулы
с (Cys-A2-A3-D-Trp-Lys-A6-Cys)-А8-R, где
А2 означает Phe или отсутстувует;
А3 означает Phe, 3-(I)Tyr или Tyr;
А6 означает Abu, Thr или отсутстувует;
А8 означает Thr или отсутствует; и R означает NH2 или ОН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Смесь, содержащая камптотецин-iHH-rvD-Asp-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-с(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2 и камптотецин-rvAsp-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2 или их терапевтически приемлемые соли.
4. Смесь, содержащая камптотецин-rvD-Glu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2 и камптотецин-rvGlu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2 или их терапевтически приемлемые соли.
5. Соединение формулы (II)
Figure 00000002
где
А означает камптотецин или производное камптотецина;
С означает Dl-D2-D3-D4, где
D1 означает глутарил, сукцинил или отсутствует;
D2 означает (Doc)m, где m в каждом случае независимо означает 4, 5, 6 или [Peg]х, где х в каждом случае независимо означает 0-100;
D3 означает (Аера)n где n в каждом случае независимо означает 0 или 1; и
D4 означает Ahx, Nie, Apn-Asn, Arg-D-Ala-D-Tyr, Gaba-Asn, Gaba-D-Ser-D-Tyr, Leu-Gaba, Lys-D-Ser-D-Tyr, Nie или D-Ser-D-Tyr;
E означает аналог бомбезина формулы
Gln-Trp-Ala-Val-p-Ala-His-Leu-Nle-R(SEQ ID N0:3), где R означает NH2 или ОН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором указанное производное камптотецина выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
;
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
и
Figure 00000010
,
где пунктирной линией "---" отмечена точка присоединения производного камптотецина к В-С-Е; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп.1-5, в котором указанный аналог соматостатина выбран из группы, включающей с(Cys-3-(I)Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2, с(Cys-Phe-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-NH2 и с(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, в котором указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
камптотецин-rvGly-Glut-(Doc)4-Lys-D-Tyr-D-Tyr-c(Cys-3-(I)Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvGly-Glut-(Doc)4-Lys-D-Tyr-D-Tyr-c(Cys-3-(I)Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvGly-Glut-(Doc)4-Lys-D-Tyr-D-Tyr-c(Cys-Phe-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-NH2;
камптотецин-rvAsp-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvGlu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvArg-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvDap(Z)-Sue-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvCha-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvPhe-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvApn-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
Камптотецин-rvAbu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvAla-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvVal-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-Glut-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvAnc-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-цикло(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvAhp-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-цикло(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
SN38-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, в котором указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
камптотецин-rvD-Asp-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Glu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Arg-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Dap(Z)-Sue-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Cha-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Phe-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Abu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys) -Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Val-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Ala-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Asp-Suc-(Peg3)3-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Asp-Suc-Pegn-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
камптотецин-rvD-Glu-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-Nle-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2 (SEQ ID NO:4);
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-Ahx-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2 (SEQ ID NO:5);
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-Leu-Gaba-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2 (SEQ ID NO:6);
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-Gaba-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2 (SEQ ID NO:7);
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-Apn-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NHz (SEQ ID NO:8);
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Lys-D-Ser-D-Tyr-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2;
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Arg-D-Ala-D-Tyr-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2;
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-D-Ser-D-Tyr-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2;
камптотецин-rvGly-Suc-(Doc)4-Aepa-Gaba~D-Ser-D-Tyr-Gln-Trp-Ala-Val-β-Ala-His-Leu-Nle-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически периемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ лечения заболевания или состояния у индивида, включающий введение указанному индивиду терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции, при этом указанное заболевание или состояние характеризуется нежелательной пролиферацией клеток, экспрессирующих один или несколько рецепторов соматостатина.
13. Способ уменьшения размера опухоли у индивида, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции, при этом указанное терапевтически эффективное количество является таким количеством, которое уменьшает размер опухоли у указанного индивида.
14. Способ ингибирования нежелательной пролиферации опухолевых клеток у нуждающегося субъекта, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10, его фармацевтически приемлемой соли или вышеописанной фармацевтической композиции, при этом указанное терапевтически эффективное количество является таким количеством, которое ингибирует нежелательную пролиферацию опухолевых клеток у указанного субъекта.
15. Способ по любому из пп.12-14, где указанное заболевание или состояние представляет собой тип рака, выбранный из группы, состоящей из нейроэндокринных опухолей, фиброза, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, атеросклероза, рестеноза, рака молочной железы, рака ободочной кишки, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака яичника, эпидермального рака, неходжкинской лимфомы, ходжкинской лимфомы, лейкоза, рака системы кроветворения, медуллярных опухолей надпочечника, феохромацитомы, нейробластомы, ганглионевромы, опухолей желудка, кишечника и поджелудочной железы, глюкагономы, вазоактивной полипептид-секретирующей опухоли кишечника, гормонально-неактивных опухолей GEP, параганглиомы, аденомы гипофиза, астроцитом, доброкачественных и злокачественных опухолей кости, дифференцированной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, фолликулярной карциномы щитовидной железы, оксифильной карциномы щитовидной железы, менингиомы и немелкоклеточного рака легкого.
16. Способ по п.15, где раком является рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого или рак предстательной железы.
RU2009118961/04A 2006-10-20 2007-10-17 Конъюгаты цитотоксических средств с пептидами RU2457218C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85314006P 2006-10-20 2006-10-20
US60/853,140 2006-10-20
US91813307P 2007-03-15 2007-03-15
US60/918,133 2007-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009118961A true RU2009118961A (ru) 2010-11-27
RU2457218C2 RU2457218C2 (ru) 2012-07-27

Family

ID=39325115

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009118961/04A RU2457218C2 (ru) 2006-10-20 2007-10-17 Конъюгаты цитотоксических средств с пептидами

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8236762B2 (ru)
EP (1) EP2084178B1 (ru)
JP (1) JP4988851B2 (ru)
KR (1) KR20090074806A (ru)
AT (1) ATE536368T1 (ru)
AU (1) AU2007309585B2 (ru)
BR (1) BRPI0718287A2 (ru)
CA (1) CA2666991A1 (ru)
ES (1) ES2378902T3 (ru)
IL (1) IL198202A0 (ru)
MX (1) MX2009004178A (ru)
NZ (1) NZ577039A (ru)
RU (1) RU2457218C2 (ru)
WO (1) WO2008051421A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4578470B2 (ja) * 2003-04-22 2010-11-10 イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ ソマトスタチンベクター
AU2010216372B2 (en) * 2009-02-20 2013-06-20 Ipsen Pharma S.A.S. Cytotoxic conjugates having neuropeptide Y receptor binding compound
US9371340B2 (en) 2012-08-16 2016-06-21 Momentive Performance Materials Inc. Dehydrogenative silylation, hydrosilylation and crosslinking using cobalt catalysts
US9447125B2 (en) 2012-08-16 2016-09-20 Momentive Performance Materials Inc. Reusable homogeneous cobalt pyridine diimine catalysts for dehydrogenative silylation and tandem dehydrogenative-silylation-hydrogenation
WO2022035843A1 (en) * 2020-08-12 2022-02-17 Nanomedicine Innovation Center, Llc Topoisomerase inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003028527A2 (en) * 2001-09-21 2003-04-10 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Diagnostic or therapeutic somatostatin or bombesin analog conjugates and uses thereof
CA2521965A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R Somatostatin-dopamine chimeric analogs
JP4578470B2 (ja) * 2003-04-22 2010-11-10 イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ ソマトスタチンベクター

Also Published As

Publication number Publication date
RU2457218C2 (ru) 2012-07-27
ES2378902T3 (es) 2012-04-18
JP2010506924A (ja) 2010-03-04
CA2666991A1 (en) 2008-05-02
AU2007309585B2 (en) 2011-11-17
BRPI0718287A2 (pt) 2013-11-19
NZ577039A (en) 2011-11-25
IL198202A0 (en) 2011-08-01
EP2084178B1 (en) 2011-12-07
KR20090074806A (ko) 2009-07-07
EP2084178A2 (en) 2009-08-05
AU2007309585A1 (en) 2008-05-02
US8236762B2 (en) 2012-08-07
ATE536368T1 (de) 2011-12-15
WO2008051421A3 (en) 2008-12-11
MX2009004178A (es) 2009-09-07
WO2008051421A2 (en) 2008-05-02
US20100113367A1 (en) 2010-05-06
EP2084178A4 (en) 2009-10-28
JP4988851B2 (ja) 2012-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3869439B2 (ja) 治療効果のあるペプチド誘導体
ES2477880T3 (es) Análogos del glucagón
CN104395338B (zh) 人胰岛淀粉样多肽类似物
EP0344297A1 (en) Treatment of cancer with somatostatin and analogs thereof
EA020613B1 (ru) Цитотоксические конъюгаты с соединением, связывающим рецептор нейропептида y
RU2009118961A (ru) Конъюгаты цитотоксических средств с пептидами
CN103946234A (zh) 附加糖链的多肽和含有该多肽的医药组合物
AU2018288463A1 (en) CD38 antibody drug conjugate
JP2010265271A (ja) ソマトスタチンベクター
EP3020724A1 (en) Cell-penetrating peptide and conjugate comprising same
CN101983068A (zh) N末端和c末端取代的新型人gh-rh拮抗类似物
EP0215171A2 (en) Peptides
CN1443079A (zh) 抗肿瘤剂的聚合缀合物
TR201807811T4 (tr) Bileşikler.
AU6610390A (en) Reduced irreversible bombesin antagonists
EP3973999A1 (en) Conjugate or its salt comprising a gastrin-releasing peptide receptor antagonist and uses thereof
JP3743794B2 (ja) ボンベシン類似体
CZ200132A3 (cs) Podávači systém
RU2009142817A (ru) Ферментативная противоопухолевая терапия

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131018