RU2009112716A - Соединения и способы для агентов, меченых 18f - Google Patents
Соединения и способы для агентов, меченых 18f Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009112716A RU2009112716A RU2009112716/15A RU2009112716A RU2009112716A RU 2009112716 A RU2009112716 A RU 2009112716A RU 2009112716/15 A RU2009112716/15 A RU 2009112716/15A RU 2009112716 A RU2009112716 A RU 2009112716A RU 2009112716 A RU2009112716 A RU 2009112716A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gln
- val
- ala
- trp
- leu
- Prior art date
Links
- FVXRZXOEWZKUKC-UHUGOGIASA-N CC(C(N1CCCNC(c(cc2)cc(C#N)c2F)=O)=O)=CN([C@@H]2OC(CO)CC2)C1=O Chemical compound CC(C(N1CCCNC(c(cc2)cc(C#N)c2F)=O)=O)=CN([C@@H]2OC(CO)CC2)C1=O FVXRZXOEWZKUKC-UHUGOGIASA-N 0.000 description 1
- 0 CC(C(N1CCOCCNC(c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2[N+](C)C)=O)=O)=CN(C2OC(*O)CC2)C1=O Chemical compound CC(C(N1CCOCCNC(c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2[N+](C)C)=O)=O)=CN(C2OC(*O)CC2)C1=O 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N OC(C(F)(F)F)=O Chemical compound OC(C(F)(F)F)=O DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/655—Somatostatins
- C07K14/6555—Somatostatins at least 1 amino acid in D-form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/57545—Neuropeptide Y
Abstract
1. Соединение, которое имеет общую химическую формулу I ! ! где ! -G выбирают из группы, включающей -F, -Cl, -Br, -I, -NO, -NO2, -NR4COCF3, -NR4SO2CF3, -N(R4)SO2R5, -N(CF3)2, -NHCSNHR4, -N(SO2R5)2, -N(O)=NCONH2, ! -NR4CN, -NHCSR5, -N≡C, -N=С(CF3)2, -N=NCF3, -N=NCN, -NR4COR4, -NR4COOR5, -OSO2CF3, -OSO2C6H5, -OCOR5, -ONO2, -OSO2R5, -O-C=CH2, -OCF2CF3, -OCOCF3, -OCN, -OCF3, -C≡N, -C(NO2)3, -COOR4, -CONR4R5, -C(S)NH2, -CH=NOR4, -CH2SO2R4, -COCF3, -CF3, -CF2Cl-CBr3, -CClF2, -CCl3, -CF2CF3, -C≡CR4, -CH=NSO2CF3, -CH2CF3, -COR5, -CH=NOR5, -CH2CONH2, -CSNHR5, -CH=NNHCSNH2, -CH=NNHCONHNH2, -C≡C-CF3, -CF=CFCF3, -CF2-CF2-CF3, -CR4(CN)2, -COCF2CF2CF3, -С(CF3)3, -C(CN)3, -CR4=C(CN)2, -1-пиррил, -C(CN)=C(CN)2, -С-пиридил, -СОС6Н5, -СООС6Н5, -SOCF3, -SO2CF3, ! -SCF3, -SO2CN, -SCOCF3, -SOR5, -S(OR5), -SC≡CR4, -SO2R5, -SSO2R5, -SR5, -SSR4, -SO2CF2CF3, -SCF2CF3, -S(CF3)=NSO2CF3, -SO2C6H5, -SO2N(R5)2, -SO2C(CF3)3, -SC(CF3)3, -SO(CF3)=NSO2CF3, -S(O)(=NH)CF3, -S(O)(=NH)R5, -S-C=CH2, -SCOR5, -SOC6H5, -Р(O)C3F7, -PO(OR5)2, -PO(N(R5)2)2, -P(N(R5)2)2, -P(O)R5 2, и -PO(OR5)2 или другую электроноакцепторную группу, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе, ! -Q представляет собой водород, неразветвленный или разветвленный низший алкил, арил, гетероарил, ! -O-(C1-C4 алкил), -CN, -галоген, -SO2-R4, -NO2 или конденсированный арил или конденсированный гетероарил, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе, ! где R4 представляет собой водород или неразветвленный или разветвленный низший алкил и ! R5 представляет собой неразветвленный или разветвленный низший алкил, ! -L- представляет собой связь, -СО-, -SO2-, -(CH2)d-CO-, -SO-, -C≡C-CO-, -[CH2]m-E-[CH2]n-CO-, ! -[CH2]m-E-[CH2]n-SO2-, -C(=O)-O-, -NR10-, -O-, -(S)p-, -C(=O)NR12-, -C(=S)NR12-, ! -C(=S)O-, C1-C6 циклоалкил, алкенил, гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил, аралкил, гетероаралкил, алкилокси, арилокси, аралкилокси, -SO2NR13-, -NR13SO2-, -NR13C(=O)O-, -NR13C(=O)NR12-, -NH-NH- и -NH-O-, ! где d представляет собой целое число от 1 д
Claims (49)
1. Соединение, которое имеет общую химическую формулу I
где
-G выбирают из группы, включающей -F, -Cl, -Br, -I, -NO, -NO2, -NR4COCF3, -NR4SO2CF3, -N(R4)SO2R5, -N(CF3)2, -NHCSNHR4, -N(SO2R5)2, -N(O)=NCONH2,
-NR4CN, -NHCSR5, -N≡C, -N=С(CF3)2, -N=NCF3, -N=NCN, -NR4COR4, -NR4COOR5, -OSO2CF3, -OSO2C6H5, -OCOR5, -ONO2, -OSO2R5, -O-C=CH2, -OCF2CF3, -OCOCF3, -OCN, -OCF3, -C≡N, -C(NO2)3, -COOR4, -CONR4R5, -C(S)NH2, -CH=NOR4, -CH2SO2R4, -COCF3, -CF3, -CF2Cl-CBr3, -CClF2, -CCl3, -CF2CF3, -C≡CR4, -CH=NSO2CF3, -CH2CF3, -COR5, -CH=NOR5, -CH2CONH2, -CSNHR5, -CH=NNHCSNH2, -CH=NNHCONHNH2, -C≡C-CF3, -CF=CFCF3, -CF2-CF2-CF3, -CR4(CN)2, -COCF2CF2CF3, -С(CF3)3, -C(CN)3, -CR4=C(CN)2, -1-пиррил, -C(CN)=C(CN)2, -С-пиридил, -СОС6Н5, -СООС6Н5, -SOCF3, -SO2CF3,
-SCF3, -SO2CN, -SCOCF3, -SOR5, -S(OR5), -SC≡CR4, -SO2R5, -SSO2R5, -SR5, -SSR4, -SO2CF2CF3, -SCF2CF3, -S(CF3)=NSO2CF3, -SO2C6H5, -SO2N(R5)2, -SO2C(CF3)3, -SC(CF3)3, -SO(CF3)=NSO2CF3, -S(O)(=NH)CF3, -S(O)(=NH)R5, -S-C=CH2, -SCOR5, -SOC6H5, -Р(O)C3F7, -PO(OR5)2, -PO(N(R5)2)2, -P(N(R5)2)2, -P(O)R5 2, и -PO(OR5)2 или другую электроноакцепторную группу, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе,
-Q представляет собой водород, неразветвленный или разветвленный низший алкил, арил, гетероарил,
-O-(C1-C4 алкил), -CN, -галоген, -SO2-R4, -NO2 или конденсированный арил или конденсированный гетероарил, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе,
где R4 представляет собой водород или неразветвленный или разветвленный низший алкил и
R5 представляет собой неразветвленный или разветвленный низший алкил,
-L- представляет собой связь, -СО-, -SO2-, -(CH2)d-CO-, -SO-, -C≡C-CO-, -[CH2]m-E-[CH2]n-CO-,
-[CH2]m-E-[CH2]n-SO2-, -C(=O)-O-, -NR10-, -O-, -(S)p-, -C(=O)NR12-, -C(=S)NR12-,
-C(=S)O-, C1-C6 циклоалкил, алкенил, гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил, аралкил, гетероаралкил, алкилокси, арилокси, аралкилокси, -SO2NR13-, -NR13SO2-, -NR13C(=O)O-, -NR13C(=O)NR12-, -NH-NH- и -NH-O-,
где d представляет собой целое число от 1 до 6,
m и n, независимо, представляют собой любое целое число от 0 до 5,
-Е- представляет собой связь, -S-, -О- или -NR9-,
где R9 представляет собой Н, C1-С10 алкил, арил, гетероарил или аралкил,
p представляет собой любое целое число от 1 до 3,
R10 и R12, независимо, выбирают из группы, включающей Н, C1-С10 алкил, арил, гетероарил или аралкил и
R13 представляет собой Н, замещенный или незамещенный, линейный или разветвленный C1-C6 алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил,
Y представляет собой связь или спейсер,
U представляет собой нацеливающее средство,
X- представляет собой CF3S(O)2O-, C4F9S(O)2O-, анион йодида, анион бромида, анион хлорида, перхлоратный анион (ClO4 -), фосфатный анион, трифторацетатный анион (CF3-С(О)О-), или анион другой соли неорганической или органической кислоты,
К представляет собой N+(R1)(R2)(R3)X- или W,
где R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил и аралкил,
W представляет собой изотоп фтора,
и его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство.
2. Соединение по п.1, в котором W=18F или 19F, более предпочтительно 18F.
3. Соединение по п.1, в котором -L- представляет собой связь, -СО-, -SO2-, -(CH2)d-CO-, -SO- или -С≡С-СО- и где d представляет собой целое число от 1 до 6.
4. Соединение по п.3, в котором -L- представляет собой -СО-, -SO2-, или -С≡С-СО-.
5. Соединение по п.4, в котором -L- представляет собой -СО-, или -SO2-.
6. Соединение по п.1, в котором -G выбирают из группы, включающей -F, -Cl, -Br, -NO2, -NR4SO2R5, -NR4COR4, -NR4COOR5, -C≡N, -CONR4R5, -C≡CR4, -COR5, -CF3 и -SO2R5, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе.
7. Соединение по п.1, в котором -Q представляет собой -Н, -C1-C4 алкил, -O-(С1-С4алкил), -CN, -F, -Cl, -Br или -NO2, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе.
8. Соединение по п.7, в котором -Q представляет собой -Н, метил, -O-метил, -CN, -F, -Cl, -Br или -NO2, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе.
9. Соединение по п.8, в котором -Q представляет собой -Н, -CN или -F, где соответствующий заместитель может находиться в орто-, мета- или пара-положении по отношению к К группе.
10. Соединение по п.1, в котором -G и -Q независимо друг от друга представляют собой Н, -CF3, или -CN, тогда как по меньшей мере -G или -Q представляет собой -CF3 или -CN.
11. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой водород или неразветвленный или разветвленный C1-C6 алкил.
12. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой неразветвленный или разветвленный C1-C6 алкил.
13. Соединение по п.1, в котором R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей аралкил или низший алкил, тогда как по меньшей мере две части из R1, R2, R3 представляют собой алкил.
14. Соединение по п.13, в котором R1 представляет собой аралкил и R2 и R3 каждый представляет собой метил.
15. Соединение по п.14, в котором R1, R2 и R3 каждый представляет собой метил.
16. Соединение по п.1, в котором X- представляет собой CF3-С(O)O-, CF3S(O)2O- или C4F9S(O)2O-.
17. Соединение по п.16, в котором X- представляет собой CF3-С(O)O- или CF3S(O)2O-.
18. Соединение по п.1, в котором спейсер Y представляет собой природную или искусственную аминокислотную последовательность или их смесь или неаминокислотную группу.
19. Соединение по п.18, в котором спейсер Y представляет собой аминокислотную последовательность с двумя (2) - двадцатью (20) аминокислотными остатками.
20. Соединение по п.19, в котором Y представляет собой Arg-Ser, Arg-Ava, Lys(Me)2-β-ala, Lys(Me)2-ser, Arg-β-ala, Ser-Ser, Ser-Thr, Arg-Thr, S-алкилцистеин, Цистеиновую кислоту, тиоалкилцистеин (S-S-Алкил) или
где k и l независимо выбирают в интервале от 0 до 4.
21. Соединение по п.18, в котором -Y- представляет собой неаминокислотную часть, выбранную из группы, включающей
-NH-(CH2)p-CO-, где p представляет собой целое число от 2 до 10,
-NH-(CH2-CH2-O)q-CH2-CH2-CO-, где q представляет собой целое число от 0 до 5,
-NH-циклоалкил-СО-, где циклоалкил выбирают из С5-С8 циклоалкил, более предпочтительно С6 атомный циклоалкил, и
-NH-гетероциклоалкил-(СН2)v-СО-, где гетероциклоалкил выбирают из C5-C8 гетероциклоалкила, содержащего атомов углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома кислорода, азота или серы и v представляет собой целое число от 1 до 4, более предпочтительно v представляет собой целое число от 1 до 2.
22. Соединение по п.1, в котором U представляет собой нацеливающее средство, выбранное из группы, включающей пептиды, пептидомиметики, небольшие молекулы и олигонуклеотиды.
23. Соединение по п.22, в котором U представляет собой пептид, содержащий от 4 до 100 аминокислот.
24. Соединение по п.22, в котором U выбирают из группы, включающей соматостатин и его производные и родственные пептиды, белки, специфические к рецептору соматостатина, нейропептид Y и его производные и родственные пептиды, нейропептид Y1 и его аналоги, бомбезин и его производные и родственные пептиды, гастрин, гастрин-высвобождающий пептид и его производные и родственные пептиды, фактор роста эпидермиса (EGF различного происхождения), инсулиноподобный фактор роста (IGF) и IGF-1, интегрины (α3β1, αvβ3, αvβ5, αllb3), агонисты и антагонисты LHRH, трансформирующие факторы роста, в особенности TGF-α; ангиотензин; пептиды рецептора холецистокинина, холецистокинин (ССК) и его аналоги; нейротензин и его аналоги, тиролиберин, активирующий пептид аценилатциклазы гипофиза (РАСАР) и его родственные пептиды, хемокины, субстраты и ингибиторы для матриксных металлопротеиназ клеточной поверхности, пролактин и его аналоги, фактор некроза опухоли, интерлейкины (IL-1, IL-2, IL-4 или IL-6), интерфероны, вазоактивный пептид кишечника (VIP) и его родственные пептиды
25. Соединение по п.24, в котором U выбирают из группы, включающей бомбезин, соматостатин, нейропептид Y1 и их аналоги.
26. Соединение по п.25, в котором U выбирают из группы, включающей аналоги бомбезина, имеющие последовательности III или IV
AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-NT1T2 (тип А) III, с:
T1=Т2=Н или T1=Н, Т2=ОН или T1=СН3, T2=ОН
AA1=Gln, Asn, Phe(4-CO-NH2)
AA2=Trp, D-Trp
АА3=Ala, Ser, Val
AA4=Val, Ser, Thr
AA5=Gly, (N-Me)Gly
AA6=His, His(3-Me), (N-Me)His, (N-Me)His(3-Me)
AA7=Sta, аналоги и изомеры статина, 4-Am, 5-MeHpA, 4-Am, 5-МеНхА, γ-замещенные аминокислоты
AA8=Leu, Cpa, Cba, CpnA, Cha, t-buGly, tBuAla, Met, Nle, изо-Bu-Gly
AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-NT1T2 (тип В) IV, с:
T1=Т2=H или T1=H, T2=ОН или T1=СН3, Т2=ОН
AA1=Gln, Asn или Phe(4-CO-NH2)
AA2=Trp, D-Trp
АА3=Ala, Ser, Val
AA4=Val, Ser, Thr
АА5=βAla, β2- и β3-аминокислоты, как показано в настоящей заявке ниже
где SC представляет собой боковую цепь, обнаруженную в протеиногенных аминокислотах и гомологах протеиногенных аминокислот,
АА6=His, His(3-Me), (N-Me)His, (N-Me)His(3-Me)
AA7=Phe, Tha, Nal,
AA8=Leu, Cpa, Cba, CpnA, Cha, t-buGly, tBuAla, Met, Nle, изо-Bu-Gly.
27. Соединение по п.22, в котором U is
NR7-пептид, или -(СН2)n-пептид, -O-(СН2)n- пептид или -S-(CH2)n- пептид,
NR7 - небольшую молекулу, или -(СН2)n- небольшую молекулу, -O-(СН2)n - небольшую молекулу или -S-(CH2)n- небольшую молекулу, NR7-олигонуклеотид, или -(СН2)n-олигонуклеотид, -O-(СН2)n-олигонуклеотид или -S-(CH2)n-олигонуклеотид, где n представляет собой целое число от 1 до 6.
28. Соединение по п.27, в котором R7 представляет собой водород или неразветвленный или разветвленный C1-C6 алкил.
29. Соединение по п.28, в котором R7 представляет собой водород или метил.
30. Соединение по п.22, в котором U представляет собой небольшую молекулу, имеющую молекулярную массу от 200 до 800.
31. Соединение по п.22, в котором U представляет собой олигонуклеотид.
32. Соединение по п.1, содержащее
- Ia-1 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2,
- Ia-2 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-3 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-4 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-1,4-цис-Achc-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-5 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-6 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-АОС-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-7 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2,
- Ia-8 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- Ia-9 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-10 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-11 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-12 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Arg-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- Ia-13 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ser-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- Ia-14 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-AM-5-MeHpA-Leu-NH2,
- Ia-15 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Arg-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-16 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- Ia-17 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- Ia-18 4-(Триметиламмоний)-3-трифторметил-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-19 4-(Триметиламмоний)-3-трифторметил-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-20 4-(Триметиламмоний)-3-трифторметил-бензоил-1,4-цис-Achc-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-21 4-(Триметиламмоний)-3-трифторметил-бензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-22 4-(Триметиламмоний)-3-трифторметил-бензоил-Arg-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- Ia-23 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2,
- Ia-24 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ser-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- Ia-25 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-DOA-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)Sta-Leu-NH2,
- 1a-66: 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-ε-c[Lys-(NMe)Phe-1Nal-D-Trp-Lys-Thr]
- 1a-67: 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-β-c[Dpr-Met-(NMe)Phe-Tyr-D-Trp-Lys]
- 1a-68: 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-DCys-Leu-Ile-Thr-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2]
- 1a-69: 4-(Триметиламмоний)-3-циано-бензоил-Ava-DCys-Leu-Ile-Val-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2]
и 
33. Соединение по п.1, выбранное из
- IIA-а-1 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-2 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-3 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-4 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-1,4-цис-Achc-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-a-5 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-6 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-АОС-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-a-7 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-Cpa-NH2,
- IIA-а-8 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-FA4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIA-а-9 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-10 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-11 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-12 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIA-а-13 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ser-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIA-а-14 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIA-а-15 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-16 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIA-а-17 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIA-а-18 4-[18]Фтор-3-трифторметил-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-LeuNH2,
- IIA-а-19 4-[18]Фтор-3-трифторметил-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-20 4-[18]Фтор-3-трифторметил-бензоил-1,4-цис-Achc-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-21 4-[18]Фтор-3-трифторметил-бензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIA-а-22 4-[18]Фтор-3-трифторметил-бензоил-Arg-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-(пиперидил-4-карбонил)-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-(пиперазин-1-ил-ацетил)-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-1,4-транс-Achc-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-1 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-2 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-His(Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-3 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-4 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-1,4-цис-Achc-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-a-5 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-6 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-АОС-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-7 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2,
- IIB-a-8 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-a-9 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-a-10 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-11 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Me)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-12 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-13 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Ser-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-14 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-15 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Arg-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-16 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Lys(Ме)2-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-17 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-18 4-[19]-Фтор-3-трифторметил-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-19 4-[19]-Фтор-3-трифторметил-бензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-20 4-[19]-Фтор-3-трифторметил-бензоил-1,4-цис-Achc-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-21 4-[19]-Фтор-3-трифторметил-бензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-22 4-[19]-Фтор-3-трифторметил-бензоил-Arg-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-23 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2,
- IIB-а-24 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил -Ser-Ser-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-25 4-[19]-Фтор-3-циано-бензоил-DOA-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-26 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-27 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-FA02010-Cpa-NH2,
- IIB-а-28 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuGly-NH2,
- IIB-а-29 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-30 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-tBuGly-NH2,
- IIB-а-31 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-32 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-33 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuGly-NH2,
- IIB-а-34 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am-5-MeHxA-Cpa-NH2,
- IIB-а-35 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-Cpa-NH2,
- IIB-a-36 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-Sta-tbuAla-NH2,
- IIB-а-37 3,4-[19]-Дифторбензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-38 3,4-[19]-Дифторбензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-39 3,4-[19]-Дифторбензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-40 3,4-[19]-Дифторбензоил-Arg-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-41 3,4-[19]-Дифторбензоил-Arg-βAla-Arg-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-42 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-Сра-NH2,
- IIB-а-43 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-Sta-tBuGly-NH2,
- IIB-а-44 3,4-[19]-Дифторбензоил-Arg-Arg-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-45 3,4-[19]-Дифторбензоил-Arg-βAla-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-Sta-Leu-NH2,
- IIB-а-46 3,4-[19]-Дифторбензоил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-47 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2,
- IIB-а-48 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-49а 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2,
- IIB-а-49b 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis(3Ме)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-50 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2,
- IIB-а-51 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-АНМНхА-Leu-NH2,
- IIB-а-52 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-Сра-NH2,
- IIB-а-53 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-Сра-NH2,
- IIB-а-54 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-Leu-NH2,
- IIB-a-55 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-DHis-Phe-Leu-NH2,
- IIB-а-56 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-Leu-NH2,
- IIB-а-57 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-Leu-NH2,
- IIB-а-58 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-tbuGly-NH2,
- IIB-а-59 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Ме)-Phe-Tha-NH2,
- IIB-a-60 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Ме)-Phe-Nle-NH2,
- IIB-а-61 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-tbuGly-NH2,
- IIB-а-62 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-tbuGly-NH2,
- IIB-а-63 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Ме)-Tha-tbuGly-NH2,
- IIB-а-64 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Ме)-Phe-Cpa-NH2,
- IIB-а-65 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-NMeVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2,
- IIB-а-66 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-NMePhe-Leu-NH2,
- IIB-а-67 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-DTrp-Ala-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2,
- IIB-а-68 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-DAla-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2,
- IIB-а-69 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-DVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2,
- IIB-а-70 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-DPhe-Leu-NH2,
- IIB-а-71 3,4-[19]-Дифторбензоил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-tbuGly-NH2,
- IIB-а-72 4-[19]-Фтор-3-циано-фенилсульфонил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2,
- IIB-а-73 4-[19]-Фтор-3-циано-фенилсульфонил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Cpa-NH2,
- IIB-а-74 4-[19]-Фтор-3-циано-фенилсульфонил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-tbuAla-NH2,
- IIB-а-75 4-[19]-Фтор-3-циано-фенилсульфонил-Ava-Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuAla-NH2.
- IIA-а-76: 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-ε-c[Lys-(NMe)Phe-1Nal-D-Trp-Lys-Thr]
- IIA-а-77: 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-β-c[Dpr-Met-(NMe)Phe-Tyr-D-Trp-Lys]
- IIB-а-76: 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-ε-c[Lys-(NMe)Phe-1Nal-D-Trp-Lys-Thr]
- IIB-a-77: 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-β-c[Dpr-Met-(NMe)Phe-Tyr-D-Trp-Lys]
- IIA-a-78: 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-DCys-Leu-Ile-Thr-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2
- IIA-a-79: 4-[18]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-DCys-Leu-Ile-Val-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2
- IIA-а-78: 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-DCys-Leu-Ile-Thr-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2
- IIA-а-79: 4-[19]Фтор-3-циано-бензоил-Ava-DCys-Leu-Ile-Val-Arg-Cys-Arg-Tyr-NH2
3-Циано-4-фтор-N-{6-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидротиофен-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил]-гексил}-бензамид
3-Циано-4-фтор-N-{4-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидрофуран-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-илкарбамоил]-бутил}-бензамид
3-Циано-4-фтор-N-{2-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидрофуран-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-илкарбамоил]-этил}-бензамид
3-Циано-4-фтор-N-(2-{2-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидрофуран-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил]-этансульфинил}-этил)-бензамид
3-Циано-4-фтор-N-(2-{2-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидрофуран-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил]-этансульфонил}-этил)-бензамид
3-Циано-4-фтор-N-(2-{2-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидрофуран-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил]этилсульфанил}-этил)-бензамид
3-Циано-N-{(2R,3R)-2,3-дигидрокси-4-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидро-фуран-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил]-бутил}-4-фтор-бензамид
3-Циано-4-[F]фтор-N-(тимидинил-пропил)-бензамид
2-Хлор-4-фтор-N-{3-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидро-фуран-2-ил)-5-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил]-пропил}-бензамид
3-Циано-4-[F]фтор-N-(2-[2-тимидинил-этокси]-этил)-бензамид;
3-Циано-4-фтор-N-{6-[3-((2R,4S,5R)-4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидро-фуран-2-ил)-2,6-диоксо-5-трифторометил-3,6-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил]-гексил}-бензамид
или
где фтор (F) представляет собой 18F и 19F.
34. Соединение по п.1, где U выбирают из группы, включающей
- Seq ID 1 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 2 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 3 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 4 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 7 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 8 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 12 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 17 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 23 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2
- Seq ID 27 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-FA02010-Cpa-NH2
- Seq ID 28 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuGly-NH2
- Seq ID 30 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-tBuGly-NH2
- Seq ID 32 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 33 Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuGly-NH2
- Seq ID 34 Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am-5-MeHxA-Cpa-NH2
- Seq ID 35 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 36 Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-Sta-tbuAla-NH2
- Seq ID 42 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 43 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-tBuGly-NH2
- Seq ID 46 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 48 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 49a Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2
- Seq ID 49b Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 50 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 51 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-AHMHxA-Leu-NH2
- Seq ID 52 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-Cpa-NH2
- Seq ID 53 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-Cpa-NH2
- Seq ID 54 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 55 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-DHis-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 56 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-Leu-NH2
- Seq ID 57 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-Leu-NH2
- Seq ID 58 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-tbuGly-NH2
- Seq ID 59 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-Tha-NH2
- Seq ID 60 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-NIe-NH2
- Seq ID 61 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-tbuGly-NH2
- Seq ID 62 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-tbuGly-NH2
- Seq ID 63 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Tha-tbuGly-NH2
- Seq ID 64 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-Cpa-NH2
- Seq ID 65 Gln-Trp-Ala-NMeVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 66 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-NMePhe-Leu-NH2
- Seq ID 67 Gln-DTrp-Ala-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 68 Gln-Trp-DAla-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 69 Gln-Trp-Ala-DVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 70 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-DPhe-Leu-NH2
- Seq ID 71 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-tbuGly-NH2
- Seq ID 72 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2
- Seq ID 73 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 74 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-tbuAla-NH2
- Seq ID 75 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuAla-NH2
- Seq ID 77 Gln-Trp-Ala-Val-His(Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 82 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-FA4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 90 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 91 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 101 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am-5-MeHpA-4-амино-5-метилгептановая кислота -Leu-NH2
- Seq ID 102 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am-5-MeHpA-4-амино-5-метилгептановая кислота -Сра-NH2.
35. Способ получения соединения, которое имеет общую химическую формулу А, где К=W, в соответствии с любым из пп.1-34, в котором соединение, имеющее общую химическую формулу А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X-, в соответствии с любым из пп.1-32, метят изотопом фтора.
36. Способ по п.35, который включает стадию связывания соединения, которое имеет общую химическую формулу А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X-, в соответствии с любым из пп.1-32, с изотопом фтора с образованием соединения, которое имеет общую химическую формулу А, где К=W по любому из пп.1-35, где К, R1, R2, R3, X- и W имеют значения, указанные в пунктах выше.
37. Композиция, содержащая соединение, которое имеет общую химическую формулу А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X- или W, в соответствии с любым из пп.1-35, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, адъювант или наполнитель.
38. Способ выявления заболеваний, который включает введение пациенту обнаруживаемого количества меченого соединения, которое имеет общую химическую формулу А, где К=W, в соответствии с любым из пп.1-35, или его фармацевтически приемлемой соли неорганической или органической кислоты, его гидрата, комплекса, сложного эфира, амида, сольвата и пролекарства.
39. Набор, включающий запечатанный сосуд, содержащий заранее определенное количество соединения, которое имеет общую химическую формулу А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X-, в соответствии с любым из пп.1-35, или его фармацевтически приемлемой соли неорганической или органической кислоты, его гидрата, комплекса, сложного эфира, амида, сольвата и пролекарства.
40. Соединение, которое имеет общую химическую формулу А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X- или W, в соответствии с любым из пп.1-35, или его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство для применения в качестве лекарственного средства.
41. Соединение, которое имеет общую химическую формулу А, где К=W, в соответствии с любым из пп.1-35, или его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство для применения в качестве диагностического визуализирующего средства.
42. Соединение, которое имеет общую химическую формулу А, где К=W, в соответствии с любым из пп.1-35, или его фармацевтически приемлемая соль неорганической или органической кислоты, его гидрат, комплекс, сложный эфир, амид, сольват и пролекарство для применения в качестве визуализирующего средства для позитронно-эмиссионной томографии (PET).
43. Применение соединения, которое имеет общую химическую формулу А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X- или W, в соответствии с любым из пп.1-35, или его фармацевтически приемлемой соли неорганической или органической кислоты, его гидрата, комплекса, сложного эфира, амида, сольвата и пролекарства для приготовления лекарственного средства.
44. Применение соединения, которое имеет общую химическую формулу А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X- или W, в соответствии с любым из пп.1-35, или его фармацевтически приемлемой соли неорганической или органической кислоты, его гидрата, комплекса, сложного эфира, амида, сольвата и пролекарства для приготовления диагностического визуализирующего средства.
45. Применение по п.44 для приготовления диагностического визуализирующего средства для PET визуализации.
46. Соединение, которое имеет общую химическую формулу V
где N+(R1)(R2)(R3)X-, -G, и -Q, имеют такие же значения, что и описанные выше для соединений, которые имеют общую химическую формулу А и R6 выбирают из группы, включающей -S(O)2-N(H)-CH2-C(O)OH, -S(O)2-N(Me)-CH2-C(O)OH и С(O)ОН.
47. Способ получения соединения формулы А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X-, путем взаимодействия соединения формулы V с нацеливающим средством.
48. Способ по п.47, в котором соединение формулы А, где К=-N+(R1)(R2)(R3)X-, и нацеливающее средство необязательно подвергают реакции с конденсирующим средством.
49. Пептидная последовательность, выбранная из
- Seq ID 1 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 2 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 3 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 4 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 7 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 8 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 12 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 17 Gln-Trp-Ala-Vai-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 23 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2
- Seq ID 27 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-FA02010-Cpa-NH2
- Seq ID 28 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuGly-NH2
- Seq ID 30 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-tBuGly-NH2
- Seq ID 32 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 33 Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuGly-NH2
- Seq ID 34 Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-4-Am-5-MeHxA-Cpa-NH2
- Seq ID 35 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 36 Gln-DTrp-Ala-Val-Gly-His-Sta-tbuAta-NH2
- Seq ID 42 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 43 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-Sta-tBuGly-NH2
- Seq ID 46 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 48 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 49a Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2
- Seq ID 49b Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 50 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-NMeHis-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 51 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-AHMHxA-Leu-NH2
- Seq ID 52 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-Cpa-NH2
- Seq ID 53 Gln-Trp-Ata-Val-βAla-NMeHis-Phe-Cpa-NH2
- Seq ID 54 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 55 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-DHis-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 56 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-Leu-NH2
- Seq ID 57 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-Leu-NH2
- Seq ID 58 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhLeu-tbuGly-NH2
- Seq ID 59 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-Tha-NH2
- Seq ID 60 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-NIe-NH2
- Seq ID 61 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Phe-tbuGly-NH2
- Seq ID 62 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-NMeHis-Tha-tbuGly-NH2
- Seq ID 63 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Tha-tbuGly-NH2
- Seq ID 64 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His(3Me)-Phe-Cpa-NH2
- Seq ID 65 Gln-Trp-Ala-NMeVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 66 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-NMePhe-Leu-NH2
- Seq ID 67 Gln-DTrp-Ala-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 68 Gln-Trp-DAla-Val-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 69 Gln-Trp-Ala-DVal-βAla-His-Phe-Leu-NH2
- Seq ID 70 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-DPhe-Leu-NH2
- Seq ID 71 Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-βhIle-tbuGly-NH2
- Seq ID 72 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-Cpa-NH2
- Seq ID 73 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-Cpa-NH2
- Seq ID 74 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-Sta-tbuAla-NH2
- Seq ID 75 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His-4-Am, 5-MeHpA-tbuAla-NH2
- Seq ID 77 Gln-Trp-Ala-Val-His(Me)-Sta-Leu-NH2
- Seq ID 82 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-FA4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 90 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 91 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-4-Am, 5-MeHpA-Leu-NH2
- Seq ID 101 Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His(3Me)-4-Am-5-MeHpA-4-амино-5-метилгептановая кислота -Leu-NH2
- Seq ID 102 Gln-Trp-Ala-Val-NMeGly-His(3Me)-4-Am-5-MeHpA-4-амино-5-метилгептановая кислота -Сра-NH2.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06090166A EP1897885A1 (en) | 2006-09-08 | 2006-09-08 | Compounds and methods for F labelled agents |
| EP06090166.7 | 2006-09-08 | ||
| EP07090079A EP1985624A3 (en) | 2007-04-23 | 2007-04-23 | Single step method of radiofluorination of biologically active compounds or biomolecules |
| EP07090079.0 | 2007-04-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009112716A true RU2009112716A (ru) | 2010-10-20 |
Family
ID=39031005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009112716/15A RU2009112716A (ru) | 2006-09-08 | 2007-09-07 | Соединения и способы для агентов, меченых 18f |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8557776B2 (ru) |
| EP (5) | EP2455105B1 (ru) |
| JP (2) | JP5603074B2 (ru) |
| KR (1) | KR20090058553A (ru) |
| AR (1) | AR062726A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007294124A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0716554A2 (ru) |
| CA (2) | CA2858907A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007002620A1 (ru) |
| CO (1) | CO6150196A2 (ru) |
| CR (1) | CR10654A (ru) |
| IL (4) | IL197363A0 (ru) |
| MA (1) | MA30780B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009002492A (ru) |
| NO (1) | NO20091428L (ru) |
| PE (1) | PE20080850A1 (ru) |
| RU (1) | RU2009112716A (ru) |
| TN (1) | TN2009000063A1 (ru) |
| TW (1) | TW200829277A (ru) |
| WO (1) | WO2008028688A2 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8557776B2 (en) | 2006-09-08 | 2013-10-15 | Bayer Pharma AG | Compounds and methods for 18F labeled agents |
| EA200901142A1 (ru) * | 2007-03-01 | 2010-04-30 | Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт | 18f фторбензоильные меченые биологически активные соединения в качестве диагностических визуализирующих средств, а также бензотриазол-1-илоксибензоильные, 2,5-(диоксопирролидин-1-илокси)бензоильные и триметиламмониобензоильные предшественники |
| GB201013808D0 (en) | 2010-08-18 | 2010-09-29 | Ge Healthcare Ltd | Peptide radiotracer compositions |
| WO2012094334A1 (en) * | 2011-01-04 | 2012-07-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | One-step 18f labeling of biological substrates and uses of 18f labeled biological substrates |
| EP2717985A4 (en) * | 2011-06-09 | 2015-02-25 | Ge Healthcare Ltd | DEVICE AND METHOD FOR DISTILLATION |
| SI3560937T1 (sl) * | 2013-03-15 | 2023-04-28 | Cancer Targeted Technology Llc | Postopki priprave z 18F označenih PSMA-ciljnih pet slikovnih sredstev in diagnostični postopki z njimi |
| GB201314936D0 (en) | 2013-08-21 | 2013-10-02 | Ge Healthcare Ltd | Radiolabelling method |
| GB201322456D0 (en) | 2013-12-18 | 2014-02-05 | Ge Healthcare Ltd | Radiotracer compositions and methods |
| US11518754B2 (en) | 2017-02-17 | 2022-12-06 | Yale University | Radiolabeled pharmaceuticals and methods of making and using same |
| WO2019014267A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Synthorx, Inc. | INCORPORATION OF NON-NATURAL NUCLEOTIDES AND ASSOCIATED METHODS |
| JP2020529976A (ja) | 2017-08-03 | 2020-10-15 | シンソークス，インク． | 自己免疫疾患の処置のためのサイトカイン抱合体 |
| US20210238124A1 (en) * | 2018-04-20 | 2021-08-05 | The General Hospital Corporation | Acetylated prodrugs for delivery across the blood-brain barrier |
| US20200246467A1 (en) | 2019-02-06 | 2020-08-06 | Synthorx, Inc. | Il-2 conjugates and methods of use thereof |
| WO2022246118A2 (en) * | 2021-05-20 | 2022-11-24 | The Regents Of The University Of California | Pet imaging tracers |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2795449B2 (ja) | 1987-09-24 | 1998-09-10 | ジ・アドミニストレーターズ・オブ・ザ・ツーレイン・エデュケイショナル・ファンド | 治療用ペプチド |
| US5723578A (en) * | 1987-09-24 | 1998-03-03 | The Administrators Of Tulane Educational Fund | Peptide analogs of bombesin |
| US5084555A (en) * | 1989-08-21 | 1992-01-28 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | An octapeptide bombesin analog |
| AU638423B2 (en) * | 1988-10-14 | 1993-07-01 | The Administrators Of The Tulane Eductional Fund | Therapeutic peptides |
| ATE130099T1 (de) * | 1989-06-02 | 1995-11-15 | Univ Georgetown | Verfahren zum nachweis von antikörpern gegen streptokinase. |
| US6232071B1 (en) | 1990-06-11 | 2001-05-15 | Gilead Sciences, Inc. | Tenascin-C nucleic acid ligands |
| US5244883A (en) | 1990-11-29 | 1993-09-14 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Nonapeptide bombesin antagonists |
| TW432073B (en) * | 1995-12-28 | 2001-05-01 | Pfizer | Pyrazolopyridine compounds |
| AU2010299A (en) | 1997-12-24 | 1999-07-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs os aspartyl protease inhibitors |
| US6436989B1 (en) | 1997-12-24 | 2002-08-20 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
| AU2092599A (en) | 1997-12-24 | 1999-07-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
| AU2012199A (en) | 1997-12-24 | 1999-07-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
| US6639076B1 (en) * | 1998-08-18 | 2003-10-28 | Eli Lilly And Company | Growth hormone secretagogues |
| JP2003502314A (ja) * | 1999-06-14 | 2003-01-21 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 化合物 |
| WO2002044144A2 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Advanced Research And Technology Institute, Inc. | Nucleophilic approach for preparing radiolabeled imaging agents and associated compounds |
| GB0115927D0 (en) * | 2001-06-29 | 2001-08-22 | Nycomed Amersham Plc | Solid-phase nucleophilic fluorination |
| GB0206750D0 (en) | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Amersham Plc | Radiofluorination methods |
| ES2266798T3 (es) * | 2002-04-09 | 2007-03-01 | Eli Lilly And Company | Secretagodos de hormona de crecimiento. |
| DE60318585T2 (de) * | 2002-08-09 | 2009-01-08 | Astellas Pharma Europe B.V. | Verbindungen die p-selectin binden |
| US20080063599A1 (en) | 2002-11-18 | 2008-03-13 | Jorge Setoain Quinquer | Compounds Which Can Be Used To Diagnose And Monitor Diseases Associated With The Formation Of Amyloid Protein Fibrils |
| EP1597270A2 (en) * | 2003-02-20 | 2005-11-23 | University of South Florida | Peptidomimetic inhibitors of stat3 activity and their medical uses |
| GB0305704D0 (en) | 2003-03-13 | 2003-04-16 | Amersham Plc | Radiofluorination methods |
| WO2006083424A2 (en) | 2004-12-28 | 2006-08-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Radiolabeled compounds and uses thereof |
| CA2617055A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Bayer Healthcare Llc | Preparation and use of biphenyl amino acid derivatives for the treatment of obesity |
| US20080029548A1 (en) | 2006-05-05 | 2008-02-07 | Ann De Wree | Fabric treatment dispensing package |
| US8557776B2 (en) | 2006-09-08 | 2013-10-15 | Bayer Pharma AG | Compounds and methods for 18F labeled agents |
-
2007
- 2007-09-07 US US11/851,910 patent/US8557776B2/en active Active
- 2007-09-07 EP EP11193716.5A patent/EP2455105B1/en active Active
- 2007-09-07 MX MX2009002492A patent/MX2009002492A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-09-07 EP EP20100183074 patent/EP2289564A3/en not_active Withdrawn
- 2007-09-07 EP EP10183062.8A patent/EP2279759A3/en not_active Withdrawn
- 2007-09-07 WO PCT/EP2007/008042 patent/WO2008028688A2/en active Application Filing
- 2007-09-07 BR BRPI0716554-4A2A patent/BRPI0716554A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-09-07 EP EP16153790.7A patent/EP3056509A1/en not_active Ceased
- 2007-09-07 KR KR1020097007141A patent/KR20090058553A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-09-07 EP EP07802326.4A patent/EP2063918B1/en active Active
- 2007-09-07 JP JP2009527069A patent/JP5603074B2/ja active Active
- 2007-09-07 AU AU2007294124A patent/AU2007294124A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-07 CA CA2858907A patent/CA2858907A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-07 CA CA002662449A patent/CA2662449A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-07 RU RU2009112716/15A patent/RU2009112716A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-09-10 PE PE2007001212A patent/PE20080850A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-09-10 CL CL200702620A patent/CL2007002620A1/es unknown
- 2007-09-10 AR ARP070103993A patent/AR062726A1/es unknown
- 2007-09-10 TW TW096133780A patent/TW200829277A/zh unknown
-
2009
- 2009-02-27 TN TN2009000063A patent/TN2009000063A1/fr unknown
- 2009-03-03 IL IL197363A patent/IL197363A0/en unknown
- 2009-03-05 CR CR10654A patent/CR10654A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-03-06 CO CO09023386A patent/CO6150196A2/es unknown
- 2009-04-06 MA MA31764A patent/MA30780B1/fr unknown
- 2009-04-07 NO NO20091428A patent/NO20091428L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-02-03 IL IL211033A patent/IL211033A0/en unknown
- 2011-03-03 IL IL211526A patent/IL211526A0/en unknown
- 2011-03-03 IL IL211527A patent/IL211527A0/en unknown
-
2013
- 2013-08-16 JP JP2013169253A patent/JP5722966B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009112716A (ru) | Соединения и способы для агентов, меченых 18f | |
| JP2010503618A5 (ru) | ||
| EP2097434B1 (en) | Nucleoside aryl phosphoramidates and their use as anti-viral agents for the treatment of hepatitis c virus | |
| EA020244B1 (ru) | Урацильные циклопропилнуклеотиды | |
| JP2010520229A (ja) | 放射性弗素化方法 | |
| ITFI20100019A1 (it) | Inibitori peptidomimetici di integrine basati sull'1,2,3-triazolo per la diagnosi e terapia dei tumori. | |
| EA016804B1 (ru) | Циклические конструкты натрийуретических пептидов | |
| HUT65810A (en) | Process for producing galanin-antagonistic peptides | |
| WO2006014429A2 (en) | Cidofovir peptide conjugates as prodrugs | |
| LU85826A1 (fr) | Alpha-aminoacides substitues,leur fabrication et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| KR20090096716A (ko) | 아지리딘의 플루오르화에 의한 방사성표지 | |
| US9295738B2 (en) | Contrast agent for imagining myocardial perfusion | |
| EP1897885A1 (en) | Compounds and methods for F labelled agents | |
| RU2009116678A (ru) | Радиофторирование | |
| WO2022186273A1 (ja) | 放射性化合物 | |
| HU206373B (en) | Process for producing new pentapeptides and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| CN101616694A (zh) | 作为诊断成像剂的18f氟－苯甲酰标记的生物学活性化合物以及苯并三唑－1－基氧基－苯甲酰，2,5－二氧代－吡咯烷－1－基氧基)苯甲酰和三甲铵基－苯甲酰前体 | |
| JPH08504779A (ja) | 新規な非環式、硫黄含有ペプチド | |
| CN108727234A (zh) | 多肽类化合物及其在制备组织蛋白酶d抑制剂中的用途 | |
| Woo et al. | Synthesis of carbon‐14 labeled CI‐1012 and CI‐1013, potential anti‐HIV agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110928 |