RU2009106167A - Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog - Google Patents

Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog Download PDF

Info

Publication number
RU2009106167A
RU2009106167A RU2009106167/04A RU2009106167A RU2009106167A RU 2009106167 A RU2009106167 A RU 2009106167A RU 2009106167/04 A RU2009106167/04 A RU 2009106167/04A RU 2009106167 A RU2009106167 A RU 2009106167A RU 2009106167 A RU2009106167 A RU 2009106167A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
imidazol
chloro
methyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2009106167/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2423354C2 (ru
Inventor
Дай ЧЭН (US)
Дай Чэн
Дун ХАНЬ (US)
Дун Хань
Вэньци ГАО (US)
Вэньци Гао
Цзицин ЦЗЯН (US)
Цзицин Цзян
Шифэн ПАНЬ (US)
Шифэн Пань
Юнцинь ВАНЬ (US)
Юнцинь Вань
Цисюй ЦЗИНЬ (US)
Цисюй Цзинь
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2009106167A publication Critical patent/RU2009106167A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423354C2 publication Critical patent/RU2423354C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в котором n представляет собой 0, 1 или 2; ! Y1 представляет собой связь или группу С(O); ! Y2, представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы; ! R1 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы; ! R2 представляет собой водород, галоген, циано, С1-3алкильную, С1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-3алкильную, галогензамещенную-С1-3алкоксильную, С6-10арил-С0-4алкильную, C1-10гетероарил-С0-4алкильную, С3-12циклоалкил-С0-4алкильную, С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкильную и фенокси группы; ! где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные или фенокси группы R2 могут быть замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкил, галогензамещенных-C1-6алкил, С1-6алкокси, галогензамещенных-С1-6алкокси, С6-10арил-С0-4, C1-10гетероарил-С0-4алкил, С3-12циклоалкил-С0-4алкил или С3-8гетероциклоалкильных радикалов; ! где указанные арил-алкильные заместители R2 могут быть замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкил, галогензамещенных-С1-6алкил, C1-6алкокси, галогензамещенных-С1-6алкокси, и метил-пиперазинового радикалов; ! R3 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную, C1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы; ! R4 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную, C1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы; ! R5 представляет собой водород или С1-3алкильную группу; ! L представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из: ! ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ; ! где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен от 1 до 3 радикалами, независимо

Claims (13)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в котором n представляет собой 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой связь или группу С(O);
Y2, представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы;
R1 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы;
R2 представляет собой водород, галоген, циано, С1-3алкильную, С1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-3алкильную, галогензамещенную-С1-3алкоксильную, С6-10арил-С0-4алкильную, C1-10гетероарил-С0-4алкильную, С3-12циклоалкил-С0-4алкильную, С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкильную и фенокси группы;
где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные или фенокси группы R2 могут быть замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкил, галогензамещенных-C1-6алкил, С1-6алкокси, галогензамещенных-С1-6алкокси, С6-10арил-С0-4, C1-10гетероарил-С0-4алкил, С3-12циклоалкил-С0-4алкил или С3-8гетероциклоалкильных радикалов;
где указанные арил-алкильные заместители R2 могут быть замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкил, галогензамещенных-С1-6алкил, C1-6алкокси, галогензамещенных-С1-6алкокси, и метил-пиперазинового радикалов;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную, C1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы;
R4 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную, C1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы;
R5 представляет собой водород или С1-3алкильную группу;
L представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из:
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
; и
Figure 00000022
;
где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-4алкил, С1-4алкил-карбонил-амино, С1-4алкокси, C1-4алкокси-карбонил, галогензамещенных-C1-4алкил, C1-3алкил-сульфонил, С1-3алкил-сульфонил-амино, цианозамещенных-С1-4алкил и галогензамещенных-С1-4алкокси радикалов и их фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п.1, в котором
n представляет собой 0 и 1;
Y1 представляет собой связь или группу С(O);
Y2, представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы;
R1 представляет собой водород, галоген, или C1-2алкильную группу;
R2 представляет собой водород, галоген, циано, C1-3алкильную, C1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-3алкильную, галогензамещенную-С1-3алкоксильную, С6-10арил-С0-4алкильную, C1-10гетероарил-С0-4алкильную, С3-12циклоалкил-С0-4алкильную, С3-8гетероциклоалкил-С0-4алкильную и фенокси группы;
где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные или фенокси группы R2 могут быть замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из С1-6алкил, галогензамещенных-C1-6алкил, С1-6алкокси, галогензамещенных-С1-6алкокси радикалов;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную, C1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-2алкильную и -NR6aR6b группы; где R6a  и R6b независимо выбраны из водорода и С1-4алкила;
R4 представляет собой водород, галоген, циано, С1-2алкильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы;
R5 представляет собой водород или C1-3алкильную группу;
L представляет собой двухвалентной радикал, выбранный из:
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
; и
Figure 00000022
;
где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, C1-4алкил, C1-3алкил-сульфонил, C1-3алкил-сульфонил-амино, С1-3алкил-карбонил-амино, C1-3алкил-карбонил-амино, C1-3алкокси, C1-3алкокси-карбонил, галогензамещенных-С1-3алкил, цианозамещенных-С1-3алкил и галогензамещенных-С1-3алкокси.
3. Соединение по п.2, в котором
n представляет собой 0 и 1;
Y1 представляет собой связь или группу С(O);
Y2 представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы;
R1 представляет собой водород, хлор или метил.
4. Соединение по п.3, в котором
R2 представляет собой водород, галоген, метил, этил, циано, метокси, этокси, трифторметил, трифторметокси, фенокси, морфолино, морфолино-метил, циклогексил, тиоморфолино, 1Н-тетразол-1-ил, пиперидинил и азепан-1-ил радикалы;
где указанные фенокси, морфолино, морфолино-метил, циклогексил, тиоморфолино, 1Н-тетразол-1-ил, пиперидинил или азепан-1-ил радикалы из R2 могут быть замещены от 1 до 3 метильными радикалами;
где указанный атом серы тиоморфолина может быть связан с 0, 1 или 2 атомами кислорода.
5. Соединение по п.4, в котором
R3 представляет собой водород, хлор, фтор, циано, трифторметил, метокси и диэтиламино группы;
R4 представляет собой водород и хлор; R5 представляет собой водород и метил; и
L представляет собой двухвалентной радикал, выбранный из:
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
; and
Figure 00000022
;
где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из гидрокси, бром, хлор, фтор, метил, этил, циано, метил-карбонил-амино, бутил, метокси, трифторметил, трифторэтокси, 2-цианопропан-2-ил, трифторметокси, метокси-карбонил, пропокси, метил-сульфонил, метил-сульфонил-амино, этил-сульфонил, пропил-сульфонил, изопропил-сульфонил, изопропокси и этокси радикалов.
6. Соединение по п.1, выбранное из [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[6-(2-метил-морфолин-4-ил)-изохинолин-1-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-[1,6]нафтиридин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[6-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-изохинолин-1-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-амина, N-[4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-[4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-циклогексил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(2-морфолин-4-ил-хинолин-5-ил)-амина, [4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-пиперидин-1-ил-изохинолин-1-ил)-амина, (6-азепан-1-ил-изохинолин-1-ил)-[4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-[4-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-[4-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[5-(4-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, [4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(2-морфолин-4-ил-[1,6]нафтиридин-5-ил)-амина, (6-азепан-1-ил-изохинолин-1-ил)-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(7-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-пиперидин-1-ил-изохинолин-1-ил)-амина, 3,5-диметокси-N-[4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[4-(4-диэтиламино-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-(4-хлоро-3-[4-(4-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, (6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-(3-[5-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, (6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, (2-морфолин-4-ил-хинолин-5-ил)-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, 6-морфолин-4-ил-N-[3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-(3-[5-(3-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[5-(2-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-(3-[4-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-бензамида, N-(3-[5-(4-циано-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-3,5-диметокси-бензамида, 6-азепан-1-ил-N-[3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(4-метил-3-[5-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-изохинолин-1-ил-амина, 4-циклогексил-N-(3-[4-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-бензамида, 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты [3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, 6-азепан-1-ил-N-[2-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-(3-[4-(4-циано-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-4-циклогексил-бензамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензосульфамида, [2-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-амина, N- [4-хлор-3-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-[4-метил-3-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-бензамида, N-[2-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-6-морфолин-4-ил-никотинамида, 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты [2-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, 4-циклогексил-N-[2-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-[1,6]нафтиридин-5-ил]-амина, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2-метокси-изоникотинамида, 2-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-6-метил-изоникотинамида, 2,6-дихлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-изоникотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2-метокси-изоникотинамида, 6-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-6-трифторметил-никотинамида, 2-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-6-метокси-изоникотинамида, хинолин-3-карбоновой кислоты [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-5-метокси-2-(2,2,2-трикарбоксамид-этокси)-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3,4-диэтокси-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-4-метил-бензамида, 4-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-бензамида, 2,2-дифтор-бензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-2-метил-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2,5-диметокси-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3,5-диметокси-4-метил-бензамида, 6-метил-бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, [4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[7-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-хинолин-4-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[8-метил-2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хиназолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-хиназолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хиноксалин-5-ил]-амина, [2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-хиноксалин-5-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[3-(2-метил-морфолин-4-ил)-бензо[d]изоксазол-7-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[6-(2-метил-морфолин-4-ил)-бензо[d]изоксазол-3-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-бензооксазол-4-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-4-ил]-амина, [2-(2,6-морфолин-диметил-4-ил)-бензотиазол-4-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-бензотиазол-7-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[3-(2-метил-морфолин-4-ил)-бензо[d]изоксазол-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-бензооксазол-5-ил]-амина, [2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-4-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-метоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилбензамида, N-(4-хлоро-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(трифторметил)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2,3-диметоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-6-карбоксамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-(трифторметокси)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-метокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидроксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-метилпиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-этокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-(трифторметил)никотинамида, 6-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-цианоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-гидроксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-5-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-5-фторникотинамида, 5-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-этоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-этил-3-метоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-фторникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилникотинамида, 5,6-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-этоксиизоникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, метил-6-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенилкарбомоил)никотината, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(2-цианопропан-2-ил)изоникотинамида, 2-трет-бутил-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 4'-циано-2-метил-N-(6-тиоморфолинопиридин-3-ил)дифенил-3-карбоксамида, N-(4-хлоро-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-карбоксамидизоникотинамида, 2-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 3-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-карбоксамидбензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3,4-диметоксибензамида, 3-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилизоникотинамида, 4-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2,5-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(1Н-тетразол-1-ил)изоникотинамида, 4-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, 2,6-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-(трифторметил)никотинамида, 2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 3-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилбензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил) фенил)-3-(трифторметил)бензамида, N-(4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-(морфолинометил)пиридин-2-амина, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-гидроксипиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-гидроксипиколинамида, 6-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилпиколинамида, 5-бутил-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, 4-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2,6-диметоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-феноксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2,6-диметоксиизоникотинамида, 6-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-карбоксамидизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-этоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-изопропоксиникотинамида, N-(4-хлоро-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-пропоксиникотинамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-метилизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-пропоксиизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метил-6-(трифторметил)никотинамида, 5-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиизоникотинамида, 3-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиизоникотинамида, 3,5-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 2,6-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(метилсульфонил)бензамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-изопропокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-изопропокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-изопропоксиизоникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метоксиникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-этоксибензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-изопропоксибензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-изопропоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метокси-2-метилникотинамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(этилсульфонил)бензамида, 2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)-N-(4-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)тиазол-5-карбоксамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(этилсульфонил)бензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(изопропилсульфонил)бензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(пропилсульфонил)бензамида и 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(метилсульфамидо)бензамида.
7. Способ ингибирования Hedgehog пути в клетке, включающий взаимодействие соединения по п.1 с клеткой.
8. Способ по п.7, в котором клетка имеет фенотип потери функции Ptc, повышенной активности Hedgehog, повышенной активности smoothened, повышенной активности Gli или гиперэкспрессии Hedgehog лигандов.
9. Способ по п.8, в котором клетка взаимодействует с антагонистом Hedgehog in vivo или in vitro.
10. Способ по п.9, в котором соединение вводится животным как часть терапии.
11. Способ по п.10, в котором терапия осуществляется для немеланомного рака кожи, миеломы, лимфомы, псориаза, рака поджелудочной железы, рака простаты, медуллобластомы, базально-клеточной карциномы и мелкоклеточного рака легких.
12. Способ ингибирования нежелательной пролиферации клетки, включающий взаимодействие клетки с соединением по п.1.
13. Способ по п.12, в котором клетка относится к немеланомному раку кожи, миеломе, лимфоме, псориазу, раку поджелудочной железы, раку простаты, медуллобластоме, базально-клеточной карциноме и мелкоклеточному раку легких.
RU2009106167/04A 2006-07-25 2007-07-24 Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog RU2423354C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83331806P 2006-07-25 2006-07-25
US60/833,318 2006-07-25
US94265007P 2007-06-07 2007-06-07
US60/942,650 2007-06-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009106167A true RU2009106167A (ru) 2010-08-27
RU2423354C2 RU2423354C2 (ru) 2011-07-10

Family

ID=38962752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009106167/04A RU2423354C2 (ru) 2006-07-25 2007-07-24 Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7928133B2 (ru)
EP (1) EP2044065A2 (ru)
JP (1) JP2009544730A (ru)
KR (1) KR20090031789A (ru)
AR (1) AR062100A1 (ru)
AU (1) AU2007276788A1 (ru)
BR (1) BRPI0714663A2 (ru)
CA (1) CA2658782A1 (ru)
CL (1) CL2007002175A1 (ru)
MX (1) MX2009000947A (ru)
PE (1) PE20080948A1 (ru)
RU (1) RU2423354C2 (ru)
TW (1) TW200817393A (ru)
WO (1) WO2008014291A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA93548C2 (ru) 2006-05-05 2011-02-25 Айерем Елелсі Соединения и композиции kak модуляторы хеджхоговского сигнального пути
JP2010504965A (ja) * 2006-09-27 2010-02-18 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー リンパ腫および骨髄腫を処置するための方法および組成物
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
ES2569941T3 (es) * 2007-06-07 2016-05-13 Novartis Ag Derivados de bifenilcarboxamida como moduladores de la ruta de hedgehog
WO2009030952A2 (en) * 2007-09-05 2009-03-12 Astrazeneca Ab Phenylcarboxamide derivatives as inhibitors and effectors of the hedgehog pathway
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
MX2010014066A (es) 2008-06-16 2011-06-01 Univ Tennessee Res Foundation Compuestos para el tratamiento del cancer.
NZ591420A (en) * 2008-09-17 2012-07-27 Novartis Ag Salts of n-[6-cis-2,6-dimethylmorpholin-4-yl)pyridine-3-yl]-2-methyl-4'-(trifluoromethoxy)[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
US8778927B2 (en) 2008-10-01 2014-07-15 Novartis Ag Smoothened antagonism for the treatment of hedgehog pathway-related disorders
KR20120026534A (ko) * 2009-06-11 2012-03-19 시에나 바이오테크 에스.피.에이. 헤지호그 경로 길항제 및 그의 치료적 적용
CN102802419A (zh) 2010-01-07 2012-11-28 西莱瑟根治疗公司 刺猬(hedgehog)抑制剂
WO2011109059A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
FR2967498B1 (fr) 2010-11-16 2015-01-02 Centre Nat Rech Scient Utilisation de derives de quinolinone comme outil de recherche
AU2012209295B2 (en) * 2011-01-25 2016-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Bcl-2/Bcl-xL inhibitors and therapeutic methods using the same
US20120207840A1 (en) * 2011-02-10 2012-08-16 Aura Biosciences, Inc. Virion Derived Protein Nanoparticles For Delivering Diagnostic Or Therapeutic Agents For The Treatment Of Non-Melanoma Skin Cancer
EP2653464B1 (en) * 2012-04-20 2017-09-27 Rohm and Haas Company Benzylamine hydrophobe
WO2013188813A2 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 The Regents Of The University Of California Novel therapeutics for brain cancer
CN103570625A (zh) 2012-07-19 2014-02-12 南京英派药业有限公司 N-(3-杂芳基芳基)-4-芳基芳基甲酰胺和类似物作为Hedgehog通路抑制剂及其应用
EP3015459A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-04 Sanofi Benzylhydroxyde derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
CA2977521C (en) 2015-02-27 2024-03-19 Curtana Pharmaceuticals, Inc. 1-(aryl)-3-(heteroaryl) urea compounds and their use as olig2 inhibitors
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
TW202108559A (zh) 2019-05-31 2021-03-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Tead抑制劑及其用途
KR20220124176A (ko) 2019-12-06 2022-09-13 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 나트륨 채널의 조절제로서의 치환된 테트라하이드로푸란
AU2022284886A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2243337T3 (es) * 1999-12-16 2005-12-01 Schering Corporation Imidazoles sustituidos antagonistas del receptor y5 del neuropeptido y.
BRPI0409097A (pt) 2003-04-10 2006-04-11 Avanir Pharmaceuticals derivados de imidazol para tratamento de distúrbios alérgicos e hiperproliferativos
WO2005113513A2 (en) * 2004-05-12 2005-12-01 Chemocentryx Aryl sulfonamides
US20090209573A1 (en) 2004-10-28 2009-08-20 Irm Llc Compounds and compositions as hedgehog pathway modulators

Also Published As

Publication number Publication date
AR062100A1 (es) 2008-10-15
CA2658782A1 (en) 2008-01-31
PE20080948A1 (es) 2008-09-10
MX2009000947A (es) 2009-02-05
EP2044065A2 (en) 2009-04-08
US7928133B2 (en) 2011-04-19
AU2007276788A1 (en) 2008-01-31
US20090312308A1 (en) 2009-12-17
BRPI0714663A2 (pt) 2013-05-07
WO2008014291A2 (en) 2008-01-31
KR20090031789A (ko) 2009-03-27
RU2423354C2 (ru) 2011-07-10
JP2009544730A (ja) 2009-12-17
WO2008014291A3 (en) 2008-04-03
CL2007002175A1 (es) 2008-06-13
TW200817393A (en) 2008-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009106167A (ru) Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
ES2512727T3 (es) Nuevos compuestos
JP5143558B2 (ja) ヘッジホッグシグナル伝達のピリジルインヒビター
JP4628678B2 (ja) 置換ベンズアゾールおよびＲａｆキナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
ES2448465T3 (es) Derivados de 2-piridona como inhibidores de elastasa de neutrófilos y su uso
PE20090717A1 (es) Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
JP2010513304A5 (ru)
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
JP2016532656A5 (ru)
PE20081059A1 (es) Derivados de pirimidinas como inhibidores de la actividad de la tirosina quinasa de bruton (btk)
JP2008545686A5 (ru)
RU2007116431A (ru) Алкилированные производные пиримидина в качестве ингибиторов 11-бета при диабете
JP2010514677A5 (ru)
ES2865182T3 (es) Inhibidor de URAT1
PE20091840A1 (es) Inhibidores de piridilo de la senalizacion hedgehog
JP2012526803A5 (ru)
RU2010146474A (ru) Производные хинолина в качестве ингибиторов axl киназ
CA2476343A1 (en) 2-hydroxy-3-heteroarylindole derivatives as gsk3 inhibitors
CA2798360A1 (en) Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same
CA2526228A1 (en) Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
JP2007501264A5 (ru)
PE20121476A1 (es) Composicion para el tratamiento de trastornos proliferativos y otras condiciones patologicas mediadas por la actividad de cinasa de bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 o pdgf-r
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
KR20130112896A (ko) Ttx-s 차단제로서의 아릴아미드 유도체
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120725