RU2008140368A - Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum - Google Patents

Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum Download PDF

Info

Publication number
RU2008140368A
RU2008140368A RU2008140368/13A RU2008140368A RU2008140368A RU 2008140368 A RU2008140368 A RU 2008140368A RU 2008140368/13 A RU2008140368/13 A RU 2008140368/13A RU 2008140368 A RU2008140368 A RU 2008140368A RU 2008140368 A RU2008140368 A RU 2008140368A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tag
bont
botulinum toxin
terminus
residues
Prior art date
Application number
RU2008140368/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2426739C2 (ru
Inventor
Юрген ФРЕФЕРТ (DE)
Юрген ФРЕФЕРТ
Фолькер ШПЕХТ (DE)
Фолькер ШПЕХТ
Original Assignee
БиотеКон Терапьютикс ГмбХ (DE)
БиотеКон Терапьютикс ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БиотеКон Терапьютикс ГмбХ (DE), БиотеКон Терапьютикс ГмбХ filed Critical БиотеКон Терапьютикс ГмбХ (DE)
Publication of RU2008140368A publication Critical patent/RU2008140368A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2426739C2 publication Critical patent/RU2426739C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки содержит (1) удлинение цепочки на ее N-конце, имеющее структуру в направлении от N- к С-концу -(C)n-(tag)m-(X)I-, в которой ! С - остаток цистеина, ! tag - любой кончик, ! Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты, ! n - целое число от 1 до 50, ! m - 0 или 1 и ! I - 0 или целое число от 1 до 50, ! и (II) по крайней мере, один из цистеиновых остатков в удлинении цепочки, связанный, по крайней мере, с одной цепочкой PEG. ! 2. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки состоит в том, что (I), по крайней мере, один аминокислотный остаток, а максимально 20 аминокислотных остатков из аминокислотных остатков, встречающихся в природе, на ее N-конце мутируют до цистеинового остатка, в котором (II) она необязательно содержит дополнительное удлинение N-конца таким образом, что последовательность легкой цепочки имеет структуру -(tag)m-(X)I-BoNT(X1-20C) в направлении от N- к С-концу, в которой ! С - остаток цистеина, ! tag - любой кончик, ! Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты, ! m - 0 или 1 и !I - 0 или целое число от 1 до 50, ! и в которой (III), по крайней мере, один из максимально 20 цистеиновых остатков на N-конце связывается, по крайней мере, с одной цепочкой PEG. ! 3. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что ни один из встречающихся в природе цистеиновых остатков в тяжелой и легкой цепях ботулинического токсина не подвергается PEG-илированию. ! 4. Ботулинически�

Claims (22)

1. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки содержит (1) удлинение цепочки на ее N-конце, имеющее структуру в направлении от N- к С-концу -(C)n-(tag)m-(X)I-, в которой
С - остаток цистеина,
tag - любой кончик,
Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты,
n - целое число от 1 до 50,
m - 0 или 1 и
I - 0 или целое число от 1 до 50,
и (II) по крайней мере, один из цистеиновых остатков в удлинении цепочки, связанный, по крайней мере, с одной цепочкой PEG.
2. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки состоит в том, что (I), по крайней мере, один аминокислотный остаток, а максимально 20 аминокислотных остатков из аминокислотных остатков, встречающихся в природе, на ее N-конце мутируют до цистеинового остатка, в котором (II) она необязательно содержит дополнительное удлинение N-конца таким образом, что последовательность легкой цепочки имеет структуру -(tag)m-(X)I-BoNT(X1-20C) в направлении от N- к С-концу, в которой
С - остаток цистеина,
tag - любой кончик,
Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты,
m - 0 или 1 и
I - 0 или целое число от 1 до 50,
и в которой (III), по крайней мере, один из максимально 20 цистеиновых остатков на N-конце связывается, по крайней мере, с одной цепочкой PEG.
3. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что ни один из встречающихся в природе цистеиновых остатков в тяжелой и легкой цепях ботулинического токсина не подвергается PEG-илированию.
4. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что кончик является His-кончиком или Strep-кончиком.
5. Ботулинический токсин по п.1, характеризующийся тем, что удлинение легкой цепочки содержит одну из нижеперечисленных последовательностей:
-(C)1-(tag)1-(X)0-, -(C)2-(tag)1-(X)0-, -(C)3-(tag)1-(X)0-, -(C)4(tag)1-(X)0-, -(C)5-(tag)1(X)0-,
-(C)1-(tag)1-(X)1-, -(C)2-(tag)1-(X)1-, -(C)3-(tag)1-(X)1-, -(C)4(tag)1-(X)1-, -(C)5-(tag)1(X)1-,
-(C)1-(tag)1-(X)2-, -(C)2-(tag)1-(X)2-, -(C)3-(tag)1-(X)2-, -(C)4(tag)1-(X)2-, -(C)5-(tag)1(X)2-,
-(C)1-(tag)1-(X)3-, -(C)2-(tag)1-(X)3-, -(C)3-(tag)1-(X)3-, -(C)4(tag)1-(X)3-, -(C)5-(tag)1(X)3-,
-(C)1-(tag)1-(X)4-, -(C)2-(tag)1-(X)4-, -(C)3-(tag)1-(X)4-, -(C)4(tag)1-(X)4-, -(C)5-(tag)1(X)4-,
где в любой из этих 25 последовательностей m может также быть 0, и/или все цистеиновые остатки, встречающиеся в удлинении легкой цепочки, также являются PEG-илированными.
6. Ботулинический токсин по п.5, характеризующийся тем, что этот ботулинический токсин является ботулиническим токсином типов А, В, C1, D, Е, F или G и принимаются следующие условия:
(a) n=1, 2 или 3, m=0 или 1, I=0 или I≠0,
(b) n=1, m=1, I=0; n=2, m=1, I=0; n=3, m=1, I=0;
(c) n=1, m=0, I=0; n=2, m=0, I=0; n=3, m=0, I=0;
(d) n=1, m=1, I≠0; n=2, m=1, I≠0; n=3, m=1, I≠0;
(e) n=1, m=0, I≠0; n=2, m=0, I≠0; n=3, m=0, I≠0;
причем молекула токсина соединяется с одной, двумя или тремя молекулами PEG в зависимости оттого, равняется ли n 1, 2 или 3.
7. Ботулинический токсин по п.3, характеризующийся тем, что этот ботулинический токсин является ботулиническим токсином типов А, В, C1, D, Е, F или G и принимаются следующие условия:
(a) m=1, I=0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(b) m=0, I=0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(c) m=1, I≠0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(d) m=0, I≠0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(e) m=1, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(f) m=0, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(g) m=1, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(h) m=0, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(i) m=1, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
(j) m=0, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
(k) m=1, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
(l) m=0, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
причем молекула токсина связывается с одной или двумя молекулами PEG в зависимости оттого, введены ли в N-конец только одна или две цистеиновых группы.
8. Ботулинический токсин по п.7, характеризующийся тем, что модифицированный ботулинический токсин является ботулиническим токсином, легкая цепочка которого модифицирована таким образом, что она содержит удлинение цепочки на ее N-конце, а этот N-конец удлиненной цепочки имеет одну из следующих последовательностей:
(a) -(tag)1-(X)0-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)0-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)0-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)0-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)0-BoNT(K5C),
(b) -(tag)1-(X)1-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)1-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)1-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)1-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)1-BoNT(K5C),
(c) -(tag)1-(X)2-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)2-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)2-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)2-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)2-BoNT(K5C),
(d) -(tag)1-(X)3-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)3-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)3-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)3-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)3-BoNT(K5C),
(e) -(tag)1-(X)4-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)4-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)4-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)4-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)4-BoNT(K5C) и т.д.,
где в любом из перечисленных 25 предпочтительных вариантов осуществления m может также быть 0 вместо 1, и/или все цистеиновые остатки, введенные в N-конец, также являются PEG-илированными.
9. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что этот ботулинический токсин является ботулиническим токсином типа А, В или С1.
10. Ботулинический токсин по любому из пп.5, 6, 7 или 8, характеризующийся тем, что модифицированный ботулинический токсин имеет по меньшей мере, 20%, предпочтительно от 30 до 40%, от 50 до 70% или от 75 до 95% биологической активности соответствующего природного (немодифицированного нативного) ботулинического токсина и имеет по сравнению с ним повышенную стабильность.
11. Ботулинический токсин по любому из пп.5, 6, 7 или 8, характеризующийся тем, что модифицированная легкая цепочка перемещается in vivo в цитозоль мотонейронов.
12. Ботулинический токсин по любому из пп.5, 6, 7 или 8, характеризующийся тем, что модифицированная легкая цепочка в цитозоле мотонейронов обладает более высокой стабильностью, чем соответствующий природный ботулинический токсин.
13. Лекарственный препарат для медицины или ветеринарии, причем этот препарат содержит модифицированный ботулинический токсин по любому из предшествующих пунктов.
14. Лекарственный препарат по п.13, причем этот препарат стабилизируется без добавления сывороточного альбумина человека (HSA).
15. Лекарственный препарат по пп.13 или 14, причем этот препарат находится в лиофилизированной форме или жидком виде и обе формы необязательно после поглощения в соответствующем растворе пригодны для внутримышечной инъекции.
16. Применение модифицированного ботулинического токсина по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного препарата для лечения дистонии, а также для удаления лицевых морщин.
17. Применение по п.16, в котором дистония является спазматической дистонией, дистонией гортани, цервикальной дистонией, focal hand дистонией, блефароспазмом, страбизмом, церебральным параличом, гемифациальным спазмом, спастичностью, спазматическим колитом, anismus, TICS, тремором, бруксизмом, анальными трещинами, ахалазией, дисфагией или гипергидрозисом.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая модифицированный ботулинический токсин по любому из пп.1-12.
19. Нуклеиновая кислота по п.18, представляющая собой ДНК.
20. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.18 или 19.
21. Клетка-хозяин, содержащая вектор по пункту 20.
22. Клетка-хозяин по п.21, причем эта клетка-хозяин является прокариотной клеткой, главным образом, клеткой E.coli.
RU2008140368/10A 2006-03-15 2007-03-15 Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum RU2426739C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06005300A EP1834962A1 (de) 2006-03-15 2006-03-15 PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin
EP06005300.6 2006-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008140368A true RU2008140368A (ru) 2010-04-20
RU2426739C2 RU2426739C2 (ru) 2011-08-20

Family

ID=36603470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008140368/10A RU2426739C2 (ru) 2006-03-15 2007-03-15 Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum

Country Status (17)

Country Link
US (4) US8003601B2 (ru)
EP (2) EP1834962A1 (ru)
JP (1) JP5232021B2 (ru)
KR (1) KR101454273B1 (ru)
CN (1) CN101432296B (ru)
AT (1) ATE443078T1 (ru)
AU (1) AU2007224669B2 (ru)
BR (1) BRPI0708907A2 (ru)
CA (1) CA2638862A1 (ru)
DE (1) DE502007001546D1 (ru)
ES (1) ES2334283T3 (ru)
HK (1) HK1128929A1 (ru)
IL (1) IL193777A (ru)
MX (1) MX2008011495A (ru)
RU (1) RU2426739C2 (ru)
WO (1) WO2007104567A2 (ru)
ZA (1) ZA200807284B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2561465C2 (ru) * 2010-05-20 2015-08-27 Аллерган, Инк. Разрушаемые клостридиальные токсины

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9617671D0 (en) * 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
EP1834962A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Biotecon Therapeutics GmbH PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin
JP2010530895A (ja) * 2007-06-21 2010-09-16 アンジェリカ セラピューティックス，インク． 修飾毒素
WO2009110944A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
WO2009150470A2 (en) 2008-06-12 2009-12-17 Syntaxin Limited Suppression of cancers
EP2310028B1 (en) 2008-06-12 2016-11-16 Ipsen Bioinnovation Limited Fusion proteins for use in the treatment of acromegaly
EP2337790B1 (en) * 2008-08-29 2016-07-13 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Clostridial neurotoxins with altered persistency
GB0820970D0 (en) 2008-11-17 2008-12-24 Syntaxin Ltd Suppression of cancer
US8993715B2 (en) * 2009-07-06 2015-03-31 Canon Kabushiki Kaisha Labeled protein and method for obtaining the same
WO2011023213A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Modified chemodenervating agents
GB201108108D0 (en) 2011-05-16 2011-06-29 Syntaxin Ltd Therapeutic fusion proteins
CA2902905A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Claude Geoffrey Davis Modified toxins
GB201312317D0 (en) 2013-07-09 2013-08-21 Syntaxin Ltd Cationic neurotoxins
EP2952205B1 (en) 2014-06-06 2017-08-09 Kleiner-Fisman, Galit Botulinum toxin for use in the treatment of paratonia
EP3215172B1 (en) * 2014-11-07 2023-04-26 Kineta Chronic Pain, Llc. Modifications and uses of conotoxin peptides
SG11201705019PA (en) 2014-12-23 2017-07-28 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Botulinum toxin prefilled container
US10647750B2 (en) 2015-01-09 2020-05-12 Ipsen Bioinnovation Limited Cationic neurotoxins
GB201517450D0 (en) 2015-10-02 2015-11-18 Ipsen Biopharm Ltd Method
WO2017063743A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Improvements to ultrasound-based therapy of photoaged tissue
CN109153712B (zh) 2016-04-19 2022-09-16 格里芬制药国际公司 Peg化生物活性肽及其用途
TWI737742B (zh) 2016-06-22 2021-09-01 德商梅茲製藥有限兩合公司 肉毒桿菌毒素的預填充式注射器系統、具有其之套組以及其之使用
CA3077215A1 (en) * 2017-10-11 2019-04-18 Elanco Us Inc. Porcine g-csf variants and their uses
CA3220194A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Ipsen Biopharm Limited Non-neuronal snare-cleaving botulinum neurotoxins
EP3752128A1 (de) * 2018-02-16 2020-12-23 Bontana Therapies Gmbh Nukleinsäure-basiertes botulinum neurotoxin zur therapeutischen anwendung
US11975055B2 (en) 2018-05-21 2024-05-07 Ipsen Biopharm Limited Suppression of bone cancer-induced allodynia
GB201815844D0 (en) 2018-09-28 2018-11-14 Ipsen Biopharm Ltd Therapeutic & comestic uses of botulinum neurotoxin serotype e
GB201815817D0 (en) 2018-09-28 2018-11-14 Ispen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising and exogenous activation loop
US20220016221A1 (en) 2018-12-05 2022-01-20 Ipsen Biopharm Limited Treatment of symptoms of traumatic brain injury
GB201900621D0 (en) 2019-01-16 2019-03-06 Ipsen Biopharm Ltd Labelled polypeptides
WO2021150581A2 (en) * 2020-01-21 2021-07-29 Trustees Of Dartmouth College Immunologically optimized botulinum toxin light chain variants
GB202103372D0 (en) 2021-03-11 2021-04-28 Ipsen Biopharm Ltd Modified clostridial neurotoxins
GB202104294D0 (en) 2021-03-26 2021-05-12 Ipsen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising an exogenous activation loop
GB202214232D0 (en) 2022-09-28 2022-11-09 Ispen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising an activating exogenous protease cleavage site
GB202214229D0 (en) 2022-09-28 2022-11-09 Ipsen Biopharm Ltd Clostridial neurotoxins comprising an activating endosomal protease cleavage site
WO2024069191A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Ipsen Biopharm Limited Clostridial neurotoxin for use in a treatment of bladder pain syndrome

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19925739A1 (de) 1999-06-07 2000-12-21 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin
US6903187B1 (en) 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
US20020197278A1 (en) 2001-06-21 2002-12-26 Surromed, Inc. Covalent coupling of botulinum toxin with polyethylene glycol
AU2005279741B2 (en) * 2004-09-01 2011-10-06 Allergan, Inc. Degradable clostridial toxins
EP1834962A1 (de) * 2006-03-15 2007-09-19 Biotecon Therapeutics GmbH PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2561465C2 (ru) * 2010-05-20 2015-08-27 Аллерган, Инк. Разрушаемые клостридиальные токсины

Also Published As

Publication number Publication date
US9186396B2 (en) 2015-11-17
WO2007104567A3 (de) 2007-11-01
HK1128929A1 (en) 2009-11-13
CA2638862A1 (en) 2007-09-20
EP1994048B1 (de) 2009-09-16
CN101432296B (zh) 2014-07-02
US20090118193A1 (en) 2009-05-07
IL193777A (en) 2011-09-27
IL193777A0 (en) 2011-08-01
RU2426739C2 (ru) 2011-08-20
EP1834962A1 (de) 2007-09-19
WO2007104567A2 (de) 2007-09-20
KR101454273B1 (ko) 2014-10-28
AU2007224669A1 (en) 2007-09-20
JP2009531026A (ja) 2009-09-03
US8003601B2 (en) 2011-08-23
US8912140B2 (en) 2014-12-16
ES2334283T3 (es) 2010-03-08
US20150166977A1 (en) 2015-06-18
JP5232021B2 (ja) 2013-07-10
BRPI0708907A2 (pt) 2011-06-21
AU2007224669B2 (en) 2010-05-13
EP1994048A2 (de) 2008-11-26
US20110294747A1 (en) 2011-12-01
US8298550B2 (en) 2012-10-30
DE502007001546D1 (de) 2009-10-29
MX2008011495A (es) 2008-09-24
ATE443078T1 (de) 2009-10-15
CN101432296A (zh) 2009-05-13
ZA200807284B (en) 2009-04-29
US20130156747A1 (en) 2013-06-20
KR20080106451A (ko) 2008-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008140368A (ru) Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum
CN104736166B (zh) 工程化的肉毒神经毒素
EP2337790B1 (en) Clostridial neurotoxins with altered persistency
US7811584B2 (en) Multivalent clostridial toxins
Widger et al. Evidence for a hetero‐oligomeric structure of the chloroplast cytochrome b‐559
US8273865B2 (en) Multivalent clostridial toxins
CN104662035A (zh) 白蛋白结合多肽
AR071874A1 (es) Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
CN101184770A (zh) 用于靶向神经细胞的载体
EP1999142A2 (en) Multivalent clostridial toxins
JP2008527983A5 (ru)
US11078472B2 (en) Recombinant clostridial neurotoxins with increased duration of effect
TW201718627A (zh) 重組梭菌神經毒素及其使用與形成方法、包括其之醫藥組合物及對應其之前驅物、編碼前驅物之核酸序列及其獲得方法與前驅物之形成方法、載體與包括核酸序列之重組宿主細胞
Nomura et al. Development of crosslink‐type tag‐probe pairs for fluorescent imaging of proteins
Basu et al. Intein based bioprocess for production of a synthetic antimicrobial peptide: an alternative route to solid phase peptide synthesis
Hamidi et al. Fusion and cloning of the binding‎ domains of botulinum neurotoxin type A and B in E. coli DH5α
EP4289868A1 (en) Modified neurotoxin single-chain polypeptide and use thereof
US20240131127A1 (en) Modified neurotoxin single-chain polypeptide and use thereof
CA3026366A1 (en) Production of activated clostridial neurotoxins
Hsieh et al. Cloning, overexpression, and characterization of cobrotoxin
Mahmoudzadeh et al. Peptiligase, an enzyme for efficient chemo-enzymatic synthesis of aviptadil
Guo et al. Efficient soluble expression of two copies of EMP1 connected in series in Escherichia coli, with enhanced EPO activity
Masoumeh et al. Production of a new construct using intein-elastin like fusion protein for simple and non-chromatographic purification of the recombinant protein
WO2010089120A1 (en) Novel method for the manufacturing of neurotoxins
Jurk et al. rBoNT/A mutants with polypeptide extension show different kinetic properties

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170316