RU2008136657A - Модуляторы gdf-9/bmp-15 для лечения заболеваний костей - Google Patents

Модуляторы gdf-9/bmp-15 для лечения заболеваний костей Download PDF

Info

Publication number
RU2008136657A
RU2008136657A RU2008136657/14A RU2008136657A RU2008136657A RU 2008136657 A RU2008136657 A RU 2008136657A RU 2008136657/14 A RU2008136657/14 A RU 2008136657/14A RU 2008136657 A RU2008136657 A RU 2008136657A RU 2008136657 A RU2008136657 A RU 2008136657A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bmp
bone
gdf
inhibitor
modulator
Prior art date
Application number
RU2008136657/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Эмили Шенг-минг ШЕН (US)
Эмили Шенг-минг ШЕН
III Фредерик Дж. БЕКС (US)
III Фредерик Дж. БЕКС
Йоджендра П. ХАРОД (US)
Йоджендра П. ХАРОД
Варгхис М. ЧЕННАСАКАЖИ (US)
Варгхис М. ЧЕННАСАКАЖИ
Мёрти В. ЧЕНГАЛВАЛА (US)
Мёрти В. ЧЕНГАЛВАЛА
Ашок БАПАТ (US)
Ашок БАПАТ
Панайотис И. СТЭВИС (US)
Панайотис И. СТЭВИС
Грегори С. КОПФ (US)
Грегори С. КОПФ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008136657A publication Critical patent/RU2008136657A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0276—Knock-out vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/4753—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/108—Osteoporosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или предотвращения костного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, которое нуждается в соответствующем лечении, модулятора GDF-9 или BMP-15, при этом доза и период введения являются достаточными для лечения или предотвращения указанного костного нарушения. !2. Способ по п.1, отличающийся тем, что модулятор of GDF-9 или BMP-15 представляет собой ингибитор GDF-9 или BMP-15, а костное нарушение заболевание костей представляет собой костное дегенеративное нарушение. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор GDF-9. ! 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор BMP-15. ! 5. Способ по п.2, отличающийся тем, что костное нарушение относится к группе, включающей остеопению, остеомаляцию, остеопороз, остеомиелому, остеодистрофию, болезнь Педжета, несовершенный остегенез, костный склероз, апластическое костное нарушение, гуморальную гиперкальцемическую миелому, множественную миелому и костное истончение с последующим метастазом. ! 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой остеопороз. ! 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что остеопороз является постменопаузальным, индуцированным стероидами, сенильным или индуцированным применением тироксина. ! 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что костное нарушение у млекопитающего связано с одним или несколькими следующими факторами: гиперкальцемией, хроническим заболеванием почек, почечным диализом, первичным и вторичным гиперпаратиреозом, воспалительным заболеванием кишечника, болезнью Крона и длительным применением кортикостероидов или агонистов или антаг

Claims (121)

1. Способ лечения или предотвращения костного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, которое нуждается в соответствующем лечении, модулятора GDF-9 или BMP-15, при этом доза и период введения являются достаточными для лечения или предотвращения указанного костного нарушения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что модулятор of GDF-9 или BMP-15 представляет собой ингибитор GDF-9 или BMP-15, а костное нарушение заболевание костей представляет собой костное дегенеративное нарушение.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор GDF-9.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор BMP-15.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что костное нарушение относится к группе, включающей остеопению, остеомаляцию, остеопороз, остеомиелому, остеодистрофию, болезнь Педжета, несовершенный остегенез, костный склероз, апластическое костное нарушение, гуморальную гиперкальцемическую миелому, множественную миелому и костное истончение с последующим метастазом.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой остеопороз.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что остеопороз является постменопаузальным, индуцированным стероидами, сенильным или индуцированным применением тироксина.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что костное нарушение у млекопитающего связано с одним или несколькими следующими факторами: гиперкальцемией, хроническим заболеванием почек, почечным диализом, первичным и вторичным гиперпаратиреозом, воспалительным заболеванием кишечника, болезнью Крона и длительным применением кортикостероидов или агонистов или антагонистов GnRH.
9. Способ замедления ухудшения состояния костной ткани, сохранения костной ткани, восстановления утраченной костной ткани или стимулирования нового остеогенеза у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, которое нуждается в соответствующем лечении, терапевтически эффективной дозы модулятора GDF-9 или ВМР-15 в количестве и в течение периода времени, которые являются достаточными для замедления ухудшения состояния, восстановления утраченной костной ткани или стимулирования нового остеогенеза.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что модулятор представляет собой ингибитор GDF-9.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что модулятор представляет собой ингибитор BMP-15.
12. Способ по п.9, отличающийся тем, что ухудшение состояния костной ткани характеризуется потерей костной массы.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что потерю костной массы определяют при помощи измерения минеральной плотности костной ткани.
14. Способ по п.9, отличающийся тем, что ухудшение состояния костной ткани характеризуется ухудшением качества костной ткани.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что ухудшение качества костной ткани определяют при помощи оценки микроструктурной целостности кости.
16. Способ по п.1 или п.9, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
17. Способ по п.1 или п.9, отличающийся тем, что модулятор выбирают из группы, включающей состав, антитело, белок, пептид, ДНК, РНК и интерферирующий агент РНК.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что модулятор представляет собой антитело.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что антитело выбирают из группы, включающей of антитело против GDF-9, антитело против рецептора GDF-9, антитело против BMP-15 и антитело против рецептора BMP-15.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что антитело представляет собой человеческое антитело или его гуманизированное производное.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что антитело является моноклональным.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, что антитело специфически связывается со зрелым белком GDF-9.
23. Способ по п.18, отличающийся тем, что антитело специфически связывается со зрелым белком BMP-15.
24. Способ по п.17, отличающийся тем, что модулятор специфически связывается со зрелым белком GDF-9 или зрелым белком ВМР-15.
25. Способ по п.17, отличающийся тем, что модулятор ингибирует передачу сигналов посредством взаимодействия между полипептидом GDF-9 и его рецептором или модулятор ингибирует передачу сигналов посредством взаимодействия между полипептидом BMP-15 и его рецептором.
26. Способ по п.17, отличающийся тем, что модулятор выбирают из группы, включающей растворимый рецептор GDF-9, белок, связывающийся с рецептором GDF-9, растворимый рецептор BMP-15 и белок, связывающийся с рецептором BMP-15.
27. Способ по п.17, отличающийся тем, что интерферирующий агент РНК представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую РНК (миРНК).
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что миРНК ингибирует GDF-9 или ВМР-15 путем транскрипционного сайленсинга.
29. Способ по п.1 или 9, отличающийся тем, что модулятор вводят системно.
30. Способ по п.1 или 9, отличающийся тем, что модулятор вводят с эффектиной дозой, которую выбирают в пределах от 1 мкг/кг до 20 мг/кг, от 1 мкг/кг до 10 мг/кг, от 1 мкг/кг до 1 мг/кг, от 10 мкг/кг до 1 мг/кг, от 10 мкг/кг до 100 мкг/кг, от 100 мкг/кг до 1 мг/кг и от 500 мкг/кг до 1 мг/кг.
31. Способ по п.1 или 9, отличающийся тем, что модулятор вводят многократно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере две недели.
32. Способ увеличения плотности кортикальной костной ткани, включающий введение терапевтически эффективной дозы модулятора по п.17 млекопитающему, что обеспечивает увеличение плотности кортикальной костной ткани.
33. Способ увеличения плотности трабекулярной костной ткани, включающий введение терапевтически эффективной дозы модулятора по п.17 млекопитающему, что обеспечивает увеличение плотности трабекулярной костной ткани.
34. Способ по п.1 или 9, отличающийся тем, что включает введение млекопитающему одного или нескольких агентов для лечения костных нарушений, при этом указанные агенты выбирают из группы, содержащей бисфосфонаты, кальцитонин, эстрогены, селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, паратериодиный гормон, витамины и их комбинации.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что агент для лечения костных нарушений представляет собой селективный модулятор эстрогенных рецепторов.
36. Способ по п.34, отличающийся тем, что агент для лечения костных нарушений представляет собой бисфосфонат.
37. Способ по п.1 или 9, отличающийся тем, что включает также введение млекопитающему одного или нескольких остеогенных белков.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что остеогенные белки выбирают из группы, включающей MP-2, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-9, BMP-10, BMP-12, BMP-13 и МР52.
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что остеогенный белок представляет собой ингибитор ВМР-3.
40. Способ уменьшения фертильности и лечения или предотвращения костного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, которое нуждается в соответствующем лечении, ингибитора GDF-9 или BMP-15 в количестве и в течение периода времени, которые являются достаточными для уменьшения фертильности и лечения или предотвращения костного дегенеративного нарушения.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор GDF-9.
42. Способ по п.40, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор BMP-15.
43. Способ по п.40, отличающийся тем, что костное нарушение относится к группе, включающей остеопению, остеомаляцию, остеопороз, остеомиелому, остеодистрофию, болезнь Педжета, несовершенный остегенез, костный склероз, апластическое костное нарушение, гуморальную гиперкальцемическую миелому, множественную миелому и костное истончение с последующим метастазом.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой остеопороз.
45. Способ по п.40, отличающийся тем, что костное нарушение у млекопитающего связано с одним или несколькими следующими факторами: гиперкальцемией, хроническим заболеванием почек, почечным диализом, первичным и вторичным гиперпаратиреозом и длительным применением кортикостероидов.
46. Способ уменьшения фертильности и замедления ухудшения состояния костной ткани, сохранения костной ткани, восстановления утраченной костной ткани или стимулирования нового остеогенеза у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, которое нуждается в соответствующем лечении, терапевтически эффективной дозы ингибитора GDF-9 или BMP-15 в количестве и в течение периода времени, которые являются достаточными для уменьшения фертильности и замедления ухудшения состояния, восстановления утраченной костной ткани или стимулирования нового остеогенеза.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор GDF-9.
48. Способ по п.46, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой ингибитор BMP-15.
49. Способ по п.46, отличающийся тем, что ухудшения состояния костной ткани характеризуется потерей костной массы.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что потерю костной массы определяют путем измерения минеральной плотности костной ткани.
51. Способ по п.46, отличающийся тем, что ухудшение состояния костной ткани характеризуется ухудшением качества костной ткани.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что ухудшение качества костной ткани определяют при помощи оценки микроструктурной целостности кости.
53. Способ по п.40 или 46, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
54. Способ скрининга и/или дигностики изменения плотности костной ткани у субъекта, включающий: а) определение уровня GDF-9 или BMP-15 в пробном образце, полученном у субъекта, и б) сравнение уровня GDF-9 или BMP-15 в пробном образце с уровнем GDF-9 или BMP-15 в контрольном образце, при этом отличие уровня GDF-9 или BMP-15 в пробном образце по сравнению с контрольным образцом является показанием изменения плотности костной ткани и/или предрасположения к развитию изменения плотности костной ткани у субъекта.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что в случае повышения уровня GDF-9 или BMP-15 по отношению к контрольному образц у субъекта имеет место уменьшенная плотность костной ткани или повышенная опасность развития уменьшенной плотности костной ткани.
56. Способ по п.54, отличающийся тем, что в случае уменьшения уровня GDF-9 или BMP-15 по отношению к контрольному образцу у субъекта имеет место повышенная плотность костной ткани или повышенная вероятность развития увеличенной плотности костной ткани.
57. Способ по п.54, отличающийся тем, что уровень GDF-9 или BMP-15 определяют при помощи иммобилизующего реагента.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что иммобилизующий реагент представляет собой антитело.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что антитело содержит обнаруживаемую метку.
60. Способ по п.54, отличающийся тем, что обнаруживаемую метку выбирают из группы, включающей радиоизотоп, флуоресцентный состав, биолюминесцентный состав и хемилюминесцентный состав.
61. Диагностический набор, содержащий иммобилизующий реагент, специфический для полипептида GDF-9 или полипептида BMP-15, реагенты и инструкции по применению.
62. Способ определения изменения плотности костной ткани у субъекта, включающий определение наличия или отсутствия по меньшей мере одного отклонения структуры нуклеиновой кислоты в полинуклеотиде, который кодирует GDF-9 или BMP-15 в опытном образце, полученном у субъекта, при этом наличие по меньшей мере одного отклонения структуры нуклеиновой кислоты является показанием изменения плотности костной ткани и/или предрасположения к развитию изменения плотности костной ткани у субъекта.
63. Способ по п.62, отличающийся тем, что наличие или отсутствие по меньшей мере одного отклонения структуры нуклеиновой кислоты определяют путем контактирования образца с олигонуклеотидным зондом, который гибридизуется специфически с полинуклеотидом, кодирующим GDF-9 или BMP-15.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что олигонуклеотидный зонд содержит по меньшей мере часть из 15 нуклеотидов полинуклеотида, кодирующего полипептид GDF-9 или BMP-15, которые выбирают из группы полинуклеотидов, описанных как SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 3.
65. Способ по п.62, отличающийся тем, что полинуклеотид выбирают из группы, включающей ДНК, геномную ДНК, кДНК, РНК и иРНК.
66. Способ по п.62, отличающийся тем, что полинуклеотид кодирует вариантный GDF-9 или BMP-15.
67. Способ по п.62, отличающийся тем, что полинуклеотид кодирует мутантный GDF-9 или BMP-15.
68. Способ по п.67, отличающийся тем, что мутантный GDF-9 или BMP-15 представляет собой процессированный GDF-9 или BMP-15.
69. Применение модулятора GDF-9 или BMP-15 для получения медикамента, предназначенного для лечения или предотвращения костного нарушения у млекопитающего, которое нуждается в соответствующем лечении.
70. Применение по п.1, отличающееся тем, что модулятор of GDF-9 или ВМР-15 представляет собой ингибитор GDF-9 или ВМР-15, а костное нарушение представляет собой костное дегенеративное нарушение.
71. Применение по п.70, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой ингибитор GDF-9.
72. Применение по п.70, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой ингибитор ВМР-15.
73. Применение по п.70, отличающееся тем, что костное нарушение относится к группе, включающей остеопению, остеомаляцию, остеопороз, остеомиелому, остеодистрофию, болезнь Педжета, несовершенный остегенез, костный склероз, апластическое костное нарушение, гуморальную гиперкальцемическую миелому, множественную миелому и костное истончение с последующим метастазом.
74. Применение по п.73, отличающееся тем, что костное нарушение представляет собой остеопороз.
75. Применение по п.74, отличающееся тем, что остеопороз является постменопаузальным, индуцированным стероидами, сенильным или индуцированным применением тироксина.
76. Применение по п.74, отличающееся тем, что костное нарушение у млекопитающего связано с одним или несколькими следующими факторами: гиперкальцемией, хроническим заболеванием почек, почечным диализом, первичным и вторичным гиперпаратиреозом, воспалительным заболеванием кишечника, болезнью Крона и длительным применением кортикостероидов или агонистов или антагонистов GnRH.
77. Применение модулятора GDF-9 или ВМР-15 для получения медикамента, предназначенного для замедления ухудшения состояния костной ткани, сохранения костной ткани, восстановления утраченной костной ткани или стимулирования нового остеогенеза у млекопитающего, которое нуждается в соответствующем лечении.
78. Применение по п.77, отличающееся тем, что модулятор представляет собой ингибитор GDF-9.
79. Применение по п.77, отличающееся тем, что модулятор представляет собой ингибитор ВМР-15.
80. Применение по п.77, отличающееся тем, что ухудшение состояния костной ткани характеризуется потерей костной массы.
81. Применение по п.80, отличающееся тем, что потерю костной массы определяют при помощи измерения минеральной плотности костной ткани.
82. Применение по п.77, отличающееся тем, что ухудшение состояния костной ткани характеризуется ухудшением качества костной ткани.
83. Применение по п.82, отличающееся тем, что ухудшение качества костной ткани определяют при помощи оценки микроструктурной целостности кости.
84. Применение по п.70 или 77, отличающееся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
85. Применение по п.70 или 77, отличающееся тем, что модулятор выбирают из группы, включающей состав, антитело, белок, пептид, ДНК, РНК и интерферирующий агент РНК.
86. Применение по п.85, отличающееся тем, что модулятор представляет собой антитело.
87. Применение по п.86, отличающееся тем, что антитело выбирают из группы, включающей антитело против GDF-9, антитело против рецептора GDF-9, антитело против ВМР-15 и антитело против рецептора ВМР-15.
88. Применение по п.86, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой человеческое антитело или его гуманизированное производное.
89. Применение по п.86, отличающееся тем, что антитело является моноклональным.
90. Применение по п.86, отличающееся тем, что антитело специфически связывается со зрелым белком GDF-9.
91. Применение по п.86, отличающееся тем, что антитело специфически связывается со зрелым белком ВМР-15.
92. Применение по п.85, отличающееся тем, что модулятор специфически связывается со зрелым белком GDF-9 или зрелым белком ВМР-15.
93. Применение по п.85, отличающееся тем, что модулятор ингибирует передачу сигналов посредством взаимодействия между полипептидом GDF-9 и его рецептором или между полипептидом ВМР-15 и его рецептором.
94. Применение по п.85, отличающееся тем, что модулятор выбирают из группы, включающей растворимый рецептор GDF-9, белок, связывающийся с рецептором GDF-9, растворимый рецептор ВМР-15 и белок, связывающийся с рецептором ВМР-15.
95. Применение по п.85, отличающееся тем, что интерферирующий агент РНК представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую РНК (миРНК).
96. Применение по п.95, отличающееся тем, что миРНК ингибирует GDF-9 или ВМР-15 путем транскрипционного сайленсинга.
97. Применение по п.70 или 77, отличающееся тем, что модулятор вводят системно.
98. Применение по п.70 или 77, отличающееся тем, что модулятор вводят с эффектиной дозой, которую выбирают в пределах от 1 мкг/кг до 20 мг/кг, от 1 мкг/кг до 10 мг/кг, от 1 мкг/кг до 1 мг/кг, от 10 мкг/кг до 1 мг/кг, от 10 мкгг/кг до 100 мкг/кг, от 100 мкг/кг до 1 мг/кг и от 500 мкг/кг до 1 мг/кг.
99. Применение по п.70 или п.77, отличающееся тем, что модулятор вводят многократно в течение периода времени, составляющего по меньшей мере две недели.
100. Применение модулятора GDF-9 или ВМР-15 для получения медикамента, предназначенного для увеличения плотности кортикальной костной ткани у млекопитающего, которое нуждается в соответствующем лечении, при этом модулятор выбирают из группы, включающей состав, антитело, белок, пептид, ДНК, РНК и интерферирующий агент РНК.
101. Применение модулятора GDF-9 или ВМР-15 для получения медикамента, предназначенного для увеличения плотности трабекулярной костной ткани у млекопитающего, которое нуждается в соответствующем лечении, при этом модулятор выбирают из группы, включающей состав, антитело, белок, пептид, ДНК, РНК и интерферирующий агент РНК.
102. Применение по п.70 или 77, отличающееся тем, что композиция содержит один или нескольких агентов для лечения костных нарушений, при этом указанные агенты выбирают из группы, содержащей бисфосфонаты, кальцитонин, эстрогены, селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, паратериодиный гормон, витамины и их комбинации.
103. Применение по п.102, отличающееся тем, что агент для лечения костных нарушений представляет собой селективный модулятор эстрогенных рецепторов.
104. Применение по п.34, отличающееся тем, что агент для лечения костных нарушений представляет собой бисфосфонат.
105. Применение по п.70 или 77, отличающееся тем, что композиция содержит также один или нескольких остеогенных белов.
106. Применение по п.105, отличающееся тем, что остеогенный белок выбирают из группы, включающей МР-2, ВМР-4, ВМР-5, ВМР-6, ВМР-7, ВМР-9, ВМР-10, ВМР-12, ВМР-13 и МР52.
107. Применение по п.105, отличающееся тем, что остеогенный белок представляет собой ингибитор ВМР-3.
108. Применение модулятора GDF-9 или ВМР-15 для получения медикамента, предназначенного для уменьшения фертильности и лечения или предотвращения костного нарушения у млекопитающего, которое нуждается в соответствующем лечении.
109. Применение по п.108, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой ингибитор GDF-9.
110. Применение по п.108, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой ингибитор ВМР-15.
111. Применение по п.108, отличающееся тем, что костное нарушение относится к группе, включающей остеопению, остеомаляцию, остеопороз, остеомиелому, остеодистрофию, болезнь Педжета, несовершенный остегенез, костный склероз, апластическое костное нарушение, гуморальную гиперкальцемическую миелому, множественную миелому и костное истончение с последующим метастазом.
112. Применение по п.111, отличающееся тем, что указанное нарушение представляет собой остеопороз.
113. Применение по п.108, отличающееся тем, что костное нарушение у млекопитающего связано с одним или несколькими следующими факторами: гиперкальцемией, хроническим заболеванием почек, почечным диализом, первичным и вторичным гиперпаратиреозом и длительным применением кортикостероидов.
114. Применение ингибитора GDF-9 или ВМР-15 для получения медикамента, предназначенного для уменьшения фертильности и замедления ухудшения состояния, восстановления утраченной костной ткани или стимулирования нового остеогенеза у млекопитающего, которое нуждается в соответствующем лечении.
115. Применение по п.114, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой ингибитор GDF-9.
116. Применение по п.114, отличающееся тем, что указанный ингибитор представляет собой ингибитор ВМР-15.
117. Применение по п.114, отличающееся тем, что ухудшение состояния костной ткани характеризуется потерей костной массы.
118. Применение по п.117, отличающееся тем, что потерю костной массы определяют путем измерения минеральной плотности костной ткани.
119. Применение по п.114, отличающееся тем, что ухудшение состояния костной ткани характеризуется ухудшением качества костной ткани.
120. Применение по п.119, отличающееся тем, что ухудшение качества костной ткани определяют при помощи оценки микроструктурной целостности кости.
121. Применение по п.108 или 114, отличающееся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
RU2008136657/14A 2006-03-28 2007-03-27 Модуляторы gdf-9/bmp-15 для лечения заболеваний костей RU2008136657A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78724606P 2006-03-28 2006-03-28
US60/787,246 2006-03-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008136657A true RU2008136657A (ru) 2010-05-10

Family

ID=38541861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136657/14A RU2008136657A (ru) 2006-03-28 2007-03-27 Модуляторы gdf-9/bmp-15 для лечения заболеваний костей

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7790161B2 (ru)
EP (1) EP1998796A2 (ru)
JP (1) JP2009531459A (ru)
KR (1) KR20090060214A (ru)
CN (1) CN101410132A (ru)
AU (1) AU2007230604A1 (ru)
BR (1) BRPI0709267A2 (ru)
CA (1) CA2645496A1 (ru)
CR (1) CR10315A (ru)
MX (1) MX2008012104A (ru)
NO (1) NO20083941L (ru)
RU (1) RU2008136657A (ru)
TW (1) TW200806319A (ru)
WO (1) WO2007112386A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006062776A2 (en) * 2004-11-29 2006-06-15 The Regents Of The University Of California Hydroxyapatite-binding peptides for bone growth and inhibition
CN102965372A (zh) * 2012-11-06 2013-03-13 华南农业大学 一种干涉GDF9基因表达的 siRNA及其应用
EP3439686A4 (en) * 2016-04-06 2019-10-09 Acceleron Pharma Inc. BMPRII POLYPEPTIDES AND USES THEREOF
US20210263046A1 (en) * 2017-03-24 2021-08-26 Ansh Labs Llc Antibodies and Immunoassays for Detection of BMP-15 and GDF-9 Isoforms
KR20200074201A (ko) * 2017-11-02 2020-06-24 바이엘 악티엔게젤샤프트 Alk-1 및 bmpr-2에 결합하는 이중특이적 항체
CN112472788A (zh) * 2020-12-04 2021-03-12 广西医科大学 Furin抑制剂在制备治疗骨质疏松药物方面的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4970237A (en) * 1987-03-20 1990-11-13 Yale University Use of clomiphene to increase bone mass in premenopausal women
CA2153653C (en) 1993-01-12 2010-12-07 Se-Jin Lee Growth differentiation factor-9
US6030617A (en) * 1993-01-12 2000-02-29 The Johns Hopkins University School Of Medicine Use of growth differentiation factor-9 (GDF-9) to inhibit oocyte maturation
US5635372A (en) 1995-05-18 1997-06-03 Genetics Institute, Inc. BMP-15 compositions
MXPA00009653A (es) * 1998-04-01 2002-05-08 Baylor College Medicine Ensayo para el factor 9 de diferenciacion del crecimiento.
JP2005500280A (ja) * 2001-06-01 2005-01-06 ワイエス 骨形成タンパク質（ｂｍｐ）をコードする配列の全身投与のための組成物および方法
IL159240A0 (en) 2001-06-08 2004-06-01 Smith & Nephew Bmp binding proteins for use in bone or cartilage regeneration
AU2003216345A1 (en) 2002-02-21 2003-09-09 Wyeth Follistatin domain containing proteins
BR0307907A2 (pt) 2002-02-21 2011-07-05 Wyeth Corp gasp1: proteìna contendo domìnio de folistatina
GB0313915D0 (en) * 2003-06-16 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007112386A2 (en) 2007-10-04
NO20083941L (no) 2008-10-24
US7790161B2 (en) 2010-09-07
EP1998796A2 (en) 2008-12-10
CR10315A (es) 2008-12-01
TW200806319A (en) 2008-02-01
MX2008012104A (es) 2008-10-03
US20070237778A1 (en) 2007-10-11
CA2645496A1 (en) 2007-10-04
WO2007112386A3 (en) 2008-05-02
CN101410132A (zh) 2009-04-15
JP2009531459A (ja) 2009-09-03
KR20090060214A (ko) 2009-06-11
AU2007230604A1 (en) 2007-10-04
BRPI0709267A2 (pt) 2011-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136657A (ru) Модуляторы gdf-9/bmp-15 для лечения заболеваний костей
JP2009527485A (ja) 骨形成の調節
Lietman et al. Fibrous dysplasia
CA2404257A1 (en) Novel protein, dna thereof and process for producing the same
Marino et al. Reversal of the diabetic bone signature with anabolic therapies in mice
Rosen et al. Allelic differences in a quantitative trait locus affecting insulin-like growth factor-I impact skeletal acquisition and body composition
US20110189201A1 (en) Modulation of bone development
Vargas et al. Postnatal expression of V2 vasopressin receptor splice variants in the rat cerebellum
JP4665115B2 (ja) 骨・関節疾患感受性遺伝子およびその用途
Zhao et al. Crosstalk between the neuroendocrine system and bone homeostasis
Semevolos et al. Age‐related expression of molecular regulators of hypertrophy and maturation in articular cartilage
WO2001016316A1 (fr) Proteine recepteur couplee a une proteine g et adn correspondant
EP1122313A1 (en) Novel g protein-coupled receptor protein and dna thereof
JPH09121865A (ja) 新規ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その製造法および用途
Gómez-García et al. Bone metabolism and inflammatory biomarkers in radiographic and non-radiographic axial spondyloarthritis patients: a comprehensive evaluation
Mäkitie Skeletal and extra-skeletal characteristics of WNT1 osteoporosis
Barbuto Parathyroid Hormone Regulates Osterix Promoter Activity In Vitro and Expression In Vivo
Hewison New trends in bone research
JP2003033199A (ja) スクリーニング方法
Upregulates et al. OSTEOBLASTS: APOPTOSIS AND CELL CYCLE I
US20060035209A1 (en) Screening method
Keller et al. Interleukin-6 and Prostate Cancer Progression
JP2002360267A (ja) 新規ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質およびそのｄｎａ
JP2002330776A (ja) 新規ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質およびそのｄｎａ
JP2002345482A (ja) 新規ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質およびそのｄｎａ