RU2008131330A - Низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия pdz - Google Patents
Низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия pdz Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008131330A RU2008131330A RU2008131330/04A RU2008131330A RU2008131330A RU 2008131330 A RU2008131330 A RU 2008131330A RU 2008131330/04 A RU2008131330/04 A RU 2008131330/04A RU 2008131330 A RU2008131330 A RU 2008131330A RU 2008131330 A RU2008131330 A RU 2008131330A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical compound
- compound according
- group
- phenyl
- cooh
- Prior art date
Links
- 0 *c1nc2ccccc2[n]1 Chemical compound *c1nc2ccccc2[n]1 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
1. Фармацевтическое соединение, представляющее собой ! ! где один из R1, R2, R3, R4 и R5 обозначает -СООН, и где остальные из R1, R2, R3, R4 и R5 выбирают из группы, состоящей из F, Н, ОСН3 и СН3; а Х обозначает -А-В-С-D-E, где А, В, С, D и Е связаны ординарными связями и ! А выбирают из группы, состоящей из С=O, NH, SO2 и (СН2)m, где m=0, 1, 2, 3, 4 или 5; ! В обозначает ! -ОСН2-, С=O, ! ! где один из R6-R10 связан с -C-D-E, и где остальные из R6-R10 выбирают из группы Н, ОН, F, Cl, Br, I, СН3, CH2CH3 и ОСН3, и n=0 или 1; или ! циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного циклоалкила или гетероцикла; или ! ! где о и р=0 или 1, q=0, 1, 2, 3 или 4, и R11 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного низшего алкила, амида, тиоэфира, фенила, фенола, индола, имидазола, NH(NH2)(N(+)H2), COOH, SH, ОН или Н; ! С выбирают из группы, состоящей из -О-, С=O, NH, CONH, S, фталамида, СН3, Н, SO2 и (СН2)r, где r=0, 1, 2, 3, 4 или 5; ! D является необязательным, и когда С не является концевым, D выбирают из группы, состоящей из -CN-, С=O, NH, S, О, SO2, (CH2)s, где s=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и (СН2)t- ОН, где t=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и ! ! ! ! ! ! и ! Е является необязательным, и когда D не является концевым, Е обозначает циклогексил или фенил либо замещенный низшим алкилом, низшим алкокси, кетоном, ОН, COOH, нитрозо, N-замещенным индолином или пептидом для транслокации через клеточную мембрану (трансмембранной транслокации); или -(СН2)u-(CHR12R13), где u=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, циклогексана, циклопентана, фенила, замещенного фенила, циклопентадиена; или разветвленный низший алкил, включая изопропил, изобутил, 1-изопропил-2-метилбутил, 1-этилпропил; или -NH-COR14, где R14 обозначает (CR15R16)vH, где v=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6
Claims (75)
1. Фармацевтическое соединение, представляющее собой
где один из R1, R2, R3, R4 и R5 обозначает -СООН, и где остальные из R1, R2, R3, R4 и R5 выбирают из группы, состоящей из F, Н, ОСН3 и СН3; а Х обозначает -А-В-С-D-E, где А, В, С, D и Е связаны ординарными связями и
А выбирают из группы, состоящей из С=O, NH, SO2 и (СН2)m, где m=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
В обозначает
-ОСН2-, С=O,
где один из R6-R10 связан с -C-D-E, и где остальные из R6-R10 выбирают из группы Н, ОН, F, Cl, Br, I, СН3, CH2CH3 и ОСН3, и n=0 или 1; или
циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного циклоалкила или гетероцикла; или
где о и р=0 или 1, q=0, 1, 2, 3 или 4, и R11 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного низшего алкила, амида, тиоэфира, фенила, фенола, индола, имидазола, NH(NH2)(N(+)H2), COOH, SH, ОН или Н;
С выбирают из группы, состоящей из -О-, С=O, NH, CONH, S, фталамида, СН3, Н, SO2 и (СН2)r, где r=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
D является необязательным, и когда С не является концевым, D выбирают из группы, состоящей из -CN-, С=O, NH, S, О, SO2, (CH2)s, где s=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и (СН2)t- ОН, где t=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и
и
Е является необязательным, и когда D не является концевым, Е обозначает циклогексил или фенил либо замещенный низшим алкилом, низшим алкокси, кетоном, ОН, COOH, нитрозо, N-замещенным индолином или пептидом для транслокации через клеточную мембрану (трансмембранной транслокации); или -(СН2)u-(CHR12R13), где u=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, циклогексана, циклопентана, фенила, замещенного фенила, циклопентадиена; или разветвленный низший алкил, включая изопропил, изобутил, 1-изопропил-2-метилбутил, 1-этилпропил; или -NH-COR14, где R14 обозначает (CR15R16)vH, где v=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, циклогексана, фенила и пептида для транслокации через клеточную мембрану.
2. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает СООН.
3. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает СООН.
4. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 обозначает СООН.
5. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 обозначает СООН.
6. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 обозначает СООН.
7. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает СН3.
8. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 обозначает СН3.
9. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 обозначает СН3.
10. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает F.
11. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 обозначает F.
12. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 обозначает F.
13. Фармацевтическое соединение по п.2, отличающееся тем, что R3 обозначает F или СН3.
14. Фармацевтическое соединение по п.2, отличающееся тем, что R2 обозначает F или СН3.
15. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что когда o=0, тогда р=0.
16. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что когда о=1, тогда р=1.
17. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что когда o=0, тогда р=1.
18. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что В обозначает циклодиен или пирролидин.
19. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что во фрагменте В связь с -C-D-E осуществляется по R6.
20. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что во фрагменте В связь с -C-D-E осуществляется по R7.
21. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что во фрагменте В связь с -C-D-E осуществляется по R8.
22. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система фрагмента В представляет собой насыщенный циклоалкил, содержащий 5 или 6 углеродных атомов.
23. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система фрагмента В представляет собой ненасыщенный циклоалкил, содержащий 5 или 6 углеродных атомов.
24. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система фрагмента В представляет собой насыщенный гетероцикл, содержащий в цикле 5 или 6 атомов.
25. Фармацевтическое соединение по п.24, отличающееся тем, что атомы в цикле выбирают из группы, состоящей из С, N, О или S.
26. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система фрагмента В представляет собой ненасыщенный гетероцикл, содержащий в цикле 5 или 6 атомов.
27. Фармацевтическое соединение по п.26, отличающееся тем, что атомы в цикле выбирают из группы, состоящей из С, N, О или S.
28. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что во фрагменте В связи с фрагментами А и С являются соседними (смежными) в циклической системе.
29. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что во фрагменте В между связями с фрагментами А и С находится один промежуточный атом углерода в циклической системе.
30. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что во фрагменте В между связями с фрагментами А и С находятся два промежуточных атома углерода в циклической системе.
31. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R11 представляет собой разветвленный алкил, содержащий 3, 4 или 5 углеродных атомов.
32. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R12 и R13 одинаковы или различны и выбираются из циклогексана, циклопентана, фенила или замещенного фенила.
33. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R12 обозначает Н.
34. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R14 и R15 одинаковы или различны и выбираются из циклогексана или фенила.
35. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что R14 обозначает Н.
36. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что Е обозначает фенил, содержащий заместитель в орто-положении к D связи.
37. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что Е обозначает фенил, содержащий заместитель в мета-положении к D связи.
38. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что Е обозначает фенил, содержащий заместитель в пара-положении к D связи.
39. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает С=O, В обозначает CH2, С обозначает S и D обозначает
40. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает С=O, В обозначает СН2, С обозначает С=O, D обозначает NH и Е обозначает -NH-COR14.
41. Фармацевтическое соединение по п.40, отличающееся тем, что v=17, a R15 и R16 обозначают H.
42. Фармацевтическое соединение по п.40, отличающееся тем, что R15 и R16 обозначают пептид транслокации через клеточную мембрану.
43. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает С=O, В обозначает С=O, С обозначает NH, D обозначает -CH2CH2OH, a E отсутствует.
44. Фармацевтическое соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает С=O, n=1, R9 связан с фрагментом С, a R6, R7, R8 и R10 обозначают Н; С обозначает NH; D обозначает SO2; и Е обозначает N-замещенный индолин.
45. Фармацевтическое соединение по п.1, определяемое как
46. Фармацевтическое соединение, представляющее собой
где t=0, 1 или 2, любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 обозначает -СООН, а остальные из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, F и ОСН3; а Х обозначает -A-B-C-D-E, где А, В, С, D и Е связаны ординарными связями, и
А выбирают из группы, состоящей из С=O, SO2, NH, и (СН2)m, где m=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
В обозначает -ОСН2-, С=O; или
где один из R5-R9 связан с -C-D-E, и где остальные из R5-R9 выбирают из группы Н, ОН, F, Cl, Br, I, СН3, CH2CH3 и ОСН3, и n=0 или 1; или
циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного циклоалкила или гетероцикла; или
где о и р=0 или 1 и R10 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, амида, тиоэфира, фенила, фенола, индола, имидазола, NH(NH2)(N(+)H2), COOH, SH, ОН или Н;
С выбирают из группы, состоящей из С=O, NH, S, фталамида, -О-, СН3, Н, SO2 и (СН2)r, где r=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
D является необязательным, и когда С не является концевым, D выбирают из группы, состоящей из С=O, -CN-, NH, S, О, SO2, (CH2)s, где s=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и
и
Е обозначает фенил или циклогексил либо замещенный низшим алкилом, низшим алкокси, кетоном, ОН, COOH, нитрозо, N-замещенным индолином; или -(CHR11R12)u, где u=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R11 и R12 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, циклогексана, циклопентана, фенила, замещенного фенила, циклопентадиена; или разветвленный низший алкил, включая изопропил, изобутил, 1-изопропил-2-метилбутил, 1-этилпропил; или -NH-COR11, где R11 обозначает (CR12R13)sH, где s=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, циклогексана, фенила и пептида транслокации через клеточную мембрану.
47. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что R1 обозначает СООН.
48. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что R2 обозначает СООН.
49. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что t=0.
50. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что t=1.
51. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что когда о=0, тогда р=0.
52. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что когда о=1, тогда р=1.
53. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что когда о=0, тогда р=1.
54. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что В обозначает циклодиен или пирролидин.
55. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что во фрагменте В связь с -C-D-E осуществляется по R5.
56. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что во фрагменте В связь с -C-D-E осуществляется по R6.
57. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что во фрагменте В связь с -C-D-E осуществляется по R7.
58. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что во фрагменте В связи с фрагментами А и С являются соседними (смежными) в циклической системе.
59. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что во фрагменте В между связями с фрагментами А и С находится один промежуточный атом углерода циклической системы.
60. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что во фрагменте В между связями с фрагментами А и С находятся два промежуточных атома углерода циклической системы.
61. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что R10 представляет собой разветвленный алкил, содержащий 3, 4 или 5 углеродных атомов.
62. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что R11 и R12 одинаковы или различны и выбираются из циклогексана, циклопентана, фенила или замещенного фенила.
63. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что R11 обозначает Н.
64. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что R13 и R14 одинаковы или различны и выбираются из циклогексана или фенила.
65. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что R13 обозначает Н.
66. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что Е обозначает фенил, содержащий заместитель в орто-положении к D связи.
67. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что Е обозначает фенил, содержащий заместитель в мета-положении к D связи.
68. Фармацевтическое соединение по п.46, отличающееся тем, что Е обозначает фенил, содержащий заместитель в пара-положении к D связи.
69. Фармацевтическое соединение, представляющее собой
где один из R1, R2, R3, R4 и R5 обозначает -СООН, и где остальные из R1, R2, R3, R4 и R5 выбирают из группы, состоящей из F, Н или СН3; а Х обозначает -А-В-С-, где А, В и С связаны ординарными связями и
А выбирают из группы, состоящей из С=O, NH, SO2 и (СН2)n, где n=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
В обозначает
где один из R6-R10 связан с -C-D-E, и где остальные радикалы из R6-R10 выбирают из группы Н, F, Br, I, Cl, СН3, СН2СН3 и ОСН3, и m=0 или 1; или
циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного циклоалкила или гетероцикла; или
где о и р=0 или 1, q=0, 1, 2, 3 или 4, и R11 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного низшего алкила, амида, тиоэфира, фенила, фенола, индола, имидазола, NH(NH2)(N(+)H2), COOH, SH, ОН или Н;
С выбирают из группы, состоящей из И, СН3, низшего алкила, фенила, циклоалкила, гетероцикла, F, CF3 и ОН.
70 Фармацевтическое соединение по п.69, отличающееся тем, что фрагмент В представляет собой 5- или 6-членную циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного циклоалкила.
71. Фармацевтическое соединение по п.69, отличающееся тем, что фрагмент В представляет собой 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атомы N, О или S в циклической системе.
72. Способ лечения или ослабления боли, заключающийся во введении нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтического соединения
где один из R1, R2, R3, R4 и R5 обозначает -COOH, и где остальные из R1, R2, R3, R4 и R5 выбирают из группы, состоящей из F, Н, ОСН3 и СН3; а Х обозначает -А-В-С-D-E, где А, В, С, D и Е связаны ординарными связями, и
А выбирают из группы, состоящей из С=O, NH, SO2 и (СН2)m, где m=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
В обозначает -ОСН2-, С=O,
где один из R6-R10 связан с -C-D-E, и где остальные из R6-R10 выбирают из группы Н, ОН, F, Cl, Br, I, СН3, СН2СН3 и ОСН3, и n=0 или 1; или
циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного циклоалкила или гетероцикла; или
где о и р=0 или 1, q=0, 1, 2, 3 или 4, и R11 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного низшего алкила, амида, тиоэфира, фенила, фенола, индола, имидазола, NH(NH2)(N(+)H2), COOH, SH, ОН или Н;
С выбирают из группы, состоящей из -О-, С=O, NH, CONH, S, фталамида, СН3, Н, SO2 и (СН2)r, где r=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
D является необязательным, и когда С не является концевым, D выбирают из группы, состоящей из -CN-, С=O, NH, S, О, SO2, (CH2)s, где s=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и (СН2)t-ОН, где t=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и
и
Е является необязательным, и когда D не является концевым, Е обозначает циклогексил или фенил либо замещенный низшим алкилом, низшим алкокси, кетоном, ОН, СООН, нитрозо, N-замещенным индолином или пептидом транслокации через клеточную мембрану (трансмембранной транслокации); или -(СН2)u-(CHR12R13), где u=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, циклогексана, циклопентана, фенила, замещенного фенила, циклопентадиена; или разветвленный низший алкил, включая изопропил, изобутил, 1-изопропил-2-метилбутил, 1-этилпропил; или -NH-COR14, где R14 обозначает (CR15R16)vH, где v=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, циклогексана, фенила и пептида транслокации через клеточную мембрану.
73. Способ по п.72, отличающийся тем, что фармацевтическое соединение определяется как
74. Способ лечения симптома, обусловленного инсультом, заключающийся во введении нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтического соединения
где один из R1, R2, R3, R4 и R5 обозначает -СООН, и где остальные из R1, R2, R3, R4 и R5 выбирают из группы, состоящей из F, Н, ОСН3 и СН3; а Х обозначает -А-В-С-D-E, где А, В, С, D и Е связаны ординарными связями, и
А выбирают из группы, состоящей из С=O, NH, SO2 и (СН2)m, где m=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
В обозначает -OCH2-, C=O,
где один из R6-R10 связан с -C-D-E, и где остальные из R6-R10 выбирают из группы Н, ОН, F, Cl, Br, I, СН3, СН2СН3 и ОСН3, и n=0 или 1; или
циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного циклоалкила или гетероцикла; или
где о и р=0 или 1, q=0, 1, 2, 3 или 4, и R11 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного низшего алкила, амида, тиоэфира, фенила, фенола, индола, имидазола, NH(NH2)(N(+)H2), COOH, SH, ОН или Н;
С выбирают из группы, состоящей из -О-, С=O, NH, CONH, S, фталамида, СН3, Н, SO2 и (СН2)r, где r=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
D является необязательным, и когда С не является концевым, D выбирают из группы, состоящей из -CN-, С=O, NH, S, О, SO2, (CH2)s, где s=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и (СН2)t-ОН, где t=0, 1, 2, 3, 4 или 5, и
и
Е является необязательным, и когда D не является концевым, Е обозначает циклогексил или фенил либо замещенный низшим алкилом, низшим алкокси, кетоном, ОН, СООН, нитрозо, N-замещенным индолином или пептидом транслокации через клеточную мембрану (трансмембранной транслокации); или -(СН2)u-(CHR12R13), где u=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, циклогексана, циклопентана, фенила, замещенного фенила, циклопентадиена; или разветвленный низший алкил, включая изопропил, изобутил, 1-изопропил-2-метилбутил, 1-этилпропил; или -NH-COR14, где R14 обозначает (CR15R16)vH, где v=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17, a R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, циклогексана, фенила и пептида транслокации через клеточную мембрану.
75. Способ по п.74, отличающийся тем, что фармацевтическое соединение определяется как
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75531505P | 2005-12-30 | 2005-12-30 | |
| US60/755,315 | 2005-12-30 | ||
| US11/426,282 | 2006-06-23 | ||
| US11/426,282 US7588911B2 (en) | 2005-06-23 | 2006-06-23 | Assays for detecting inhibitors of binding between COX-2 and PDZ proteins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008131330A true RU2008131330A (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=37998451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008131330/04A RU2008131330A (ru) | 2005-12-30 | 2006-12-29 | Низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия pdz |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1976502B1 (ru) |
| KR (1) | KR101384572B1 (ru) |
| AT (1) | ATE518535T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006332535B2 (ru) |
| CA (1) | CA2641421C (ru) |
| RU (1) | RU2008131330A (ru) |
| WO (1) | WO2007079406A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8633160B2 (en) | 2005-12-30 | 2014-01-21 | Nono Inc. | Small molecule inhibitors of PDZ interactions |
| US8008253B2 (en) * | 2007-07-03 | 2011-08-30 | Andrew Tasker | Treatment for anxiety |
| ES2446306T3 (es) * | 2008-05-16 | 2014-03-07 | Nono Inc. | Uso de un inhibidor de psd-95 tratamiento para la epilepsia |
| AU2010259986B2 (en) | 2009-06-10 | 2015-04-02 | Nono Inc. | Co-administration of an agent linked to an internalization peptide with an anti-inflammatory |
| KR101051111B1 (ko) * | 2011-02-10 | 2011-07-22 | (주)솔라시스 | 염료 감응 태양전지용 염료 및 이를 함유하는 태양전지 |
| AR127618A1 (es) | 2021-11-29 | 2024-02-14 | Bayer Ag | Dihidropiranopiridinas sustituidas, sales o n-óxidos de las mismas y su uso como sustancias herbicidamente activas |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6803188B1 (en) | 1996-01-31 | 2004-10-12 | The Regents Of The University Of California | Tandem fluorescent protein constructs |
| US6942981B1 (en) | 1999-05-14 | 2005-09-13 | Arbor Vita Corporation | Method of determining interactions with PDZ-domain polypeptides |
| US7312041B2 (en) | 2001-02-16 | 2007-12-25 | Arbor Vita Corporation | Methods of diagnosing cervical cancer |
| WO2004009533A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Ptc Therapeutics, Inc. | Acetylamino benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of disease |
| GB0319124D0 (en) * | 2003-08-14 | 2003-09-17 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| EP1720828A2 (en) * | 2004-02-06 | 2006-11-15 | Insight Biopharmaceuticals Ltd | Heparanase inhibitors and uses thereof |
| WO2005097090A2 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-20 | Icos Corporation | AGENTS THAT DISRUPT PSD95 - nNOS INTERACTION, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME, AND THERAPEUTIC USES THEREOF |
-
2006
- 2006-12-29 WO PCT/US2006/062715 patent/WO2007079406A1/en active Application Filing
- 2006-12-29 AU AU2006332535A patent/AU2006332535B2/en not_active Ceased
- 2006-12-29 RU RU2008131330/04A patent/RU2008131330A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-29 EP EP06846858A patent/EP1976502B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-29 CA CA2641421A patent/CA2641421C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-29 AT AT06846858T patent/ATE518535T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-12-29 KR KR1020087018871A patent/KR101384572B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2006332535B2 (en) | 2013-03-14 |
| AU2006332535A1 (en) | 2007-07-12 |
| CA2641421A1 (en) | 2007-07-12 |
| CA2641421C (en) | 2014-07-29 |
| EP1976502B1 (en) | 2011-08-03 |
| ATE518535T1 (de) | 2011-08-15 |
| EP1976502A1 (en) | 2008-10-08 |
| WO2007079406A1 (en) | 2007-07-12 |
| KR20080106404A (ko) | 2008-12-05 |
| KR101384572B1 (ko) | 2014-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008131330A (ru) | Низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия pdz | |
| Belliotti et al. | Structure− activity relationships of pregabalin and analogues that target the α2-δ protein | |
| RU2433999C2 (ru) | Амиды 3-арил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты, амиды 3-гетероарил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты и родственные соединения, обладающие обезболивающим и/или иммуностимулирующим действием | |
| NO20064011L (no) | Kontrastmidler for myokardial perfusjonsbilleddannelse | |
| EA201171333A1 (ru) | Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-с-(3-((фенил)метил)фенил)-d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета | |
| RU2013144368A (ru) | Пролекарства действующих веществ гетероциклическими линкерами | |
| EA201690623A1 (ru) | Простациклиновые соединения, композиции и способы их использования | |
| RU2011117335A (ru) | Ангонисты периферических рецепторов опиоидов и их применения | |
| EA200870358A1 (ru) | 2-(циклический амино) пиримидоновые производные в качестве ингибиторов tpk1 | |
| RU2009115498A (ru) | Производное бензимидазола и его применение | |
| EA201070572A1 (ru) | Модуляция транспорта белков | |
| RU2010145459A (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| TW200637559A (en) | 3-propenylcefem derivative | |
| CO6251317A2 (es) | Procedimiento para sintetizar sal diclorhidrato de ((1s)-1-(((2s) sal diclorhidrato de ((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-pirrolidinil)-1h-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1h-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil | |
| AR053120A1 (es) | Aminopiridinas como inhibidores de beta secretasa | |
| IL172993A0 (en) | Thiazolo-,oxazalo and imidazolo-quinazoline compounds capable of inhibiting protein kinases | |
| EA201400258A1 (ru) | Модуляторы tgr5 и способы их применения | |
| BRPI0310094B8 (pt) | composto de bis-(monoetanolamina) de ácido 3'-[(2z)-[1-(3,4-dimetilfenil)-1,5-diidro-3-metil-5-oxo-4h-pirazol-4-ilideno]hidrazino]-2'-hidróxi-[1,1'-bifenil]-3-carboxílico, composição farmacêutica e processos para preparar ditos composto e composição farmacêutica | |
| NO20065048L (no) | Kontrastmidler for myocardial perfusjonsbilleddannelse. | |
| TW200740773A (en) | Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators | |
| RS54466B1 (en) | NEW COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND / OR TREATMENT OF Lysosomal Accumulation Disorders | |
| RU2403250C2 (ru) | Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 | |
| RU2008105304A (ru) | Соединение бензоимидазола, способное к ингибированию простагландин-d-синтетазы | |
| EA201070116A1 (ru) | Новые кристаллы и способ получения 5-({[2-амино-3-(4-карбамоил-2,6-диметилфенил)пропионил]-[1-(4-фенил-1н-имидазол-2-ил)этил]амино}метил)-2-метоксибензоевой кислоты | |
| RU2018109925A (ru) | Галогензамещенное гетероциклическое соединение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100519 |