RU2008127262A - 1-ортофторфенилзамещенные производные 1,2,5-тиазолидиндиона как ингибиторы птфаз - Google Patents
1-ортофторфенилзамещенные производные 1,2,5-тиазолидиндиона как ингибиторы птфаз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008127262A RU2008127262A RU2008127262/04A RU2008127262A RU2008127262A RU 2008127262 A RU2008127262 A RU 2008127262A RU 2008127262/04 A RU2008127262/04 A RU 2008127262/04A RU 2008127262 A RU2008127262 A RU 2008127262A RU 2008127262 A RU2008127262 A RU 2008127262A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- aryl
- heterocyclyl
- cycloalkyl
- amino
- Prior art date
Links
- 150000001474 2,5-thiazolidinediones Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 91
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 85
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 85
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 82
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 79
- -1 alkylalkyl Chemical group 0.000 claims abstract 78
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 74
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 71
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 58
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 58
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 47
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 45
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 45
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 42
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 40
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 39
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 38
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 33
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 30
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 29
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims abstract 21
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims abstract 16
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 68
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 45
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 32
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 17
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 14
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 12
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 12
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 8
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 8
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 5
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 5
- 125000003627 8 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 4
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 claims 4
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 4
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 4
- 208000032781 Diabetic cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 4
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000004248 Familial Primary Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 4
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 4
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims 4
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 4
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 4
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 claims 4
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 4
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 claims 4
- 208000032594 Vascular Remodeling Diseases 0.000 claims 4
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 claims 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 4
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 125000005114 heteroarylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010020871 hypertrophic cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 4
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229920000155 polyglutamine Polymers 0.000 claims 4
- 108010040003 polyglutamine Proteins 0.000 claims 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 201000008312 primary pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 claims 4
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 4
- 208000037812 secondary pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 claims 3
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 3
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 claims 3
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 2
- ZPUJIMDWKZTUQS-SNVBAGLBSA-N (2r)-5-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound FC=1C2=CC(CCC[C@@H](C)C(O)=O)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O ZPUJIMDWKZTUQS-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- ZPUJIMDWKZTUQS-JTQLQIEISA-N (2s)-5-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound FC=1C2=CC(CCC[C@H](C)C(O)=O)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O ZPUJIMDWKZTUQS-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical class CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- HCJFXECJONUCAP-UHFFFAOYSA-N 3-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C3C(F)=C(N4S(NC(=O)C4)(=O)=O)C(O)=CC3=CC=2)=C1 HCJFXECJONUCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IVVDPDIPRAELFZ-UHFFFAOYSA-N 3-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]benzonitrile Chemical compound OC1=CC2=CC=C(C=3C=C(C=CC=3)C#N)C=C2C(F)=C1N1CC(=O)NS1(=O)=O IVVDPDIPRAELFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NREXMACYTRLBTR-UHFFFAOYSA-N 4-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]butanoic acid Chemical compound FC=1C2=CC(CCCC(=O)O)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O NREXMACYTRLBTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHXBJTBBJQAVDQ-UHFFFAOYSA-N 5-(1-fluoro-3-hydroxy-7-methylnaphthalen-2-yl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound FC=1C2=CC(C)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O JHXBJTBBJQAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUFBWCXUZHROGC-UHFFFAOYSA-N 5-(1-fluoro-3-hydroxynaphthalen-2-yl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound OC1=CC2=CC=CC=C2C(F)=C1N1CC(=O)NS1(=O)=O RUFBWCXUZHROGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTXNXJYVCMWRBX-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-difluoro-6-hydroxyphenyl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound OC1=CC(F)=CC(F)=C1N1S(=O)(=O)NC(=O)C1 MTXNXJYVCMWRBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZPPOEIMIPMBIBK-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-6-hydroxy-4-methylphenyl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound FC1=CC(C)=CC(O)=C1N1S(=O)(=O)NC(=O)C1 ZPPOEIMIPMBIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMWNLARMPJPNNN-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound OC1=CC=CC(F)=C1N1S(=O)(=O)NC(=O)C1 HMWNLARMPJPNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GTSWFRZFWLHETO-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one;potassium Chemical compound [K].OC1=CC=CC(F)=C1N1S(=O)(=O)NC(=O)C1 GTSWFRZFWLHETO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEZYNDLBSXASLX-UHFFFAOYSA-N 5-(4-benzyl-2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound C=1C(F)=C(N2S(NC(=O)C2)(=O)=O)C(O)=CC=1CC1=CC=CC=C1 NEZYNDLBSXASLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMSIOCDCLIUHIM-UHFFFAOYSA-N 5-(7-bromo-1-fluoro-3,6-dihydroxynaphthalen-2-yl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound FC1=C2C=C(Br)C(O)=CC2=CC(O)=C1N1CC(=O)NS1(=O)=O QMSIOCDCLIUHIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUIRZRPYMLEVKT-UHFFFAOYSA-N 5-(7-ethyl-1-fluoro-3-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound FC1=C2CC(CC)CCC2=CC(O)=C1N1CC(=O)NS1(=O)=O FUIRZRPYMLEVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKBJBZGJYZAELL-UHFFFAOYSA-N 5-[1-fluoro-3-hydroxy-7-(4-hydroxy-4-methylpentyl)naphthalen-2-yl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound FC=1C2=CC(CCCC(C)(O)C)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O DKBJBZGJYZAELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIQBRWYPZDSJSE-UHFFFAOYSA-N 5-[1-fluoro-3-hydroxy-7-(5-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)naphthalen-2-yl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound FC=1C2=CC(CCCC(C)(CO)C)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O BIQBRWYPZDSJSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVHXUUSNAYFQCE-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(cyclobutylmethyl)-2-fluoro-6-hydroxyphenyl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound C=1C(F)=C(N2S(NC(=O)C2)(=O)=O)C(O)=CC=1CC1CCC1 BVHXUUSNAYFQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JCVGLWTXHBOEKI-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(cyclohexylmethyl)-2-fluoro-6-hydroxyphenyl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-3-one Chemical compound C=1C(F)=C(N2S(NC(=O)C2)(=O)=O)C(O)=CC=1CC1CCCCC1 JCVGLWTXHBOEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMAAGIAJJIPNMW-UHFFFAOYSA-N 5-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]-2,2-dimethylpentanal Chemical compound FC=1C2=CC(CCCC(C)(C)C=O)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O OMAAGIAJJIPNMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSRBMAGRRWHMRW-UHFFFAOYSA-N 5-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]-2,2-dimethylpentanoic acid Chemical compound FC=1C2=CC(CCCC(C)(C)C(O)=O)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O SSRBMAGRRWHMRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CVOMINOPQOKHFS-UHFFFAOYSA-N 5-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]pentanoic acid Chemical compound FC=1C2=CC(CCCCC(=O)O)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O CVOMINOPQOKHFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSYMBUBMTJXKPQ-UHFFFAOYSA-N 7-[2-fluoro-4-hydroxy-3-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)phenyl]-2,2-dimethylheptanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)CCCCCC1=CC=C(O)C(N2S(NC(=O)C2)(=O)=O)=C1F HSYMBUBMTJXKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- MHPUGCYGQWGLJL-UHFFFAOYSA-N dimethyl pentanoic acid Natural products CC(C)CCCC(O)=O MHPUGCYGQWGLJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- CHJDBMWQTLRSLJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-[8-fluoro-6-hydroxy-7-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)naphthalen-2-yl]pentanoate Chemical compound FC=1C2=CC(CCCCC(=O)OCC)=CC=C2C=C(O)C=1N1CC(=O)NS1(=O)=O CHJDBMWQTLRSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- WNFUSTQNAYUPFP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[3-fluoro-5-hydroxy-4-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)phenyl]methyl]-4-methylphenyl]methanesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C(CC=2C=C(F)C(N3S(NC(=O)C3)(=O)=O)=C(O)C=2)=C1 WNFUSTQNAYUPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPFODKNSKJCMJX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[3-fluoro-5-hydroxy-4-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)phenyl]methyl]-5-methylphenyl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC(C)=CC=C1CC(C=C1F)=CC(O)=C1N1S(=O)(=O)NC(=O)C1 XPFODKNSKJCMJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MSZOKQSXVOLIQW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[3-fluoro-5-hydroxy-4-(1,1,4-trioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)phenyl]methyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1CC(C=C1F)=CC(O)=C1N1S(=O)(=O)NC(=O)C1 MSZOKQSXVOLIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 claims 1
- 0 COc(cc(*)cc1F)c1N(CC(N1)=O)S1(=O)=O Chemical compound COc(cc(*)cc1F)c1N(CC(N1)=O)S1(=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы ! ! в которой ! R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где ! R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил; ! R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил; ! U, W и V независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, гетероциклил, гетероциклоилоксигруппу, алкенил, алкинил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигру
Claims (83)
1. Соединение формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
U, W и V независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, гетероциклил, гетероциклоилоксигруппу, алкенил, алкинил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
U и W совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное ароматическое или частично или полностью насыщенное неароматическое 5 - 8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; или
W и V совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное ароматическое или частично или полностью насыщенное неароматическое 5 - 8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором
U и W совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное ароматическое или частично или полностью насыщенное неароматическое 5 - 8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
V обозначает водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -С(O)ОR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
Qa совместно с атомами углерода, к которым он присоединен, образует ароматическое или частично или полностью насыщенное неароматическое 5- -8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R2а, R3а, R4a и R5a независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R2a и R3a совместно обозначают алкилен, который совместно с кольцевыми атомами, к которым они присоединены, образуют 3 - 7-членное конденсированное кольцо; или
R2a и R3а совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное спироциклическое кольцо; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, в котором
Qa совместно с атомами углерода, к которым он присоединен, образует ароматическое или частично или полностью насыщенное 5 - 6-членное карбоциклическое кольцо;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R2a, R3а, R4a и R5a независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R2a и R3а совместно обозначают алкилен, который совместно с кольцевыми атомами, к которым они присоединены, образуют 5 - 7-членное конденсированное кольцо; или
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, в котором
R4a и R3а обозначают водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R2a и R3а независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, в котором
R2a обозначает -Ya-(CH2)n-CR6aR7a-(CH2)m-Xa, где
Ya обозначает кислород или S(O)q, где q равно 0 или является целым числом, равным 1 или 2; или
Ya обозначает транс-СН=СН; или
Ya отсутствует;
n является целым числом, равным от 1 до 6;
R6а и R7a независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил или
R6а и R7a совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное кольцо;
m равно 0 или является целым числом, равным 1 или 2;
Ха обозначает гидроксигруппу, алкоксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, карбамоил, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, моноциклический арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.7, в котором
R3а обозначает водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.7, в котором
n является целым числом, равным 2 или 3;
R6а и R7a независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил;
m равно 0 или 1;
Ха обозначает гидроксигруппу, карбамоил, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, моноциклический арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.7, в котором
Ya отсутствует;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.7, в котором
n равно 3;
R6а и R7a обозначают низш. алкил;
m равно 0 или 1;
Ха обозначает гидроксигруппу, цианогруппу или свободную или этерифицированную карбоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.7, в котором
R6а и R7a обозначают метил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.7, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.4 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R3 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R2a, R3а, R4а и R5a независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (С1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R2а и R3а совместно обозначают алкилен, который совместно с кольцевыми атомами, к которым они присоединены, образуют 3 - 7-членное конденсированное кольцо или
R2a и R3а совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное спироциклическое кольцо;
р равно 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.15, в котором
R4a и R5a обозначают водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.15, в котором
R2a и R3а независимо друг от друга обозначают водород, галоген или (С1-4)алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним галогеном; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.15, в котором
р равно 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.18 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R2a, R3а, R4a и R5a независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R2a и R3а совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное спироциклическое кольцо; или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.19, в котором
R4a и R5a обозначают водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.19, в котором
R2a и R3а независимо друг от друга обозначают водород, галоген или (С1-4)алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.21, в котором
R1 обозначает водород или -С(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.19, в котором
R2a и R3а совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 5-членное спироциклическое кольцо;
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.23, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.19, в котором
R2a обозначает -Ya-(CH2)n-CR6aR7a-(CH2)m-Xa, где
Ya обозначает кислород или S(O)q, где q равно 0 или является целым числом,
равным 1 или 2; или
Ya обозначает транс-СН=СН; или
Ya отсутствует;
n является целым числом, равным от 1 до 6;
R6а и R7a независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил или
R6а и R7a совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное кольцо;
m равно 0 или является целым числом, равным 1 или 2;
Ха обозначает гидроксигруппу, алкоксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, карбамоил, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, моноциклический арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.25, в котором
R3а обозначает водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.25, в котором
n является целым числом, равным 2 или 3;
R6а и R7a независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил;
m равно 0 или 1;
Ха обозначает гидроксигруппу, карбамоил, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, моноциклический арил или гетероциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п.25, в котором
Ya отсутствует;
или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п.25, в котором
n равно 3;
R6а и R7a обозначают низш. алкил;
m равно 0 или 1;
Ха обозначает гидроксигруппу, цианогруппу или свободную или этерифицированную карбоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п.25, в котором
R6а и R7a обозначают метил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по п.25, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Соединение по п.1, в котором
U и V обозначают водород;
W обозначает арилоксигруппу, арилтиогруппу или метил, замещенный моноциклическим арилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединение по п.32 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R2b, R3b и R4b независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R2b и R3b совместно обозначают алкилен, который совместно с кольцевыми атомами, к которым они присоединены, образуют 5 - 7-членное конденсированное кольцо при условии, что R2 и R3 присоединены к соседним атомам углерода; или
R2b и R3b совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют конденсированное 5 - 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо при условии, что R2 и R3 присоединены к соседним атомам углерода;
Хb обозначает водород, фтор, цианогруппу или свободную или этерифицированную карбоксигруппу; или
Хb обозначает -NR5bC(O)R6b, -NR5bC(O)OR7b, -NR5bS(O)2R8b, -(CH2)rS(O)2R9b,
-OS(O)2R10b или -OsC(O)NR11bR12b, где R5b обозначает водород, низш. алкил, ацил, алкоксикарбонил или сульфонил;
R6b, R7b, R8b, R9b и R10b независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R6b, R8b и R9b независимо друг от друга обозначают -NR13bR14b, где
R13b и R14b независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, арилалкил, арил или гетероциклил или
R13b и R14b совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4 - 7-членное кольцо;
R11b и R12b независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, арилалкил, арил или гетероциклил; или
R11b и R12b совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4 - 7-членное кольцо;
r и s независимо друг от друга равны 0 или 1; или
С-Хb заменено на азот;
Yb обозначает О, S или СН2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение по п.33, в котором
Yb обозначает CH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по п.34 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -C(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R2b, R3b и R4b независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R2b и R3b совместно обозначают алкилен, который совместно с кольцевыми атомами, к которым они присоединены, образуют 5 - 7-членное конденсированное кольцо или
R2b и R3b совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют конденсированное 5 - 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо;
Хb обозначает цианогруппу или
Хb обозначает -NR5bС(O)R6b, -NR5bC(O)OR7b, -NR5bS(O)2R8b, -(CH2)rS(O)2R9b или -OS(O)2R10b, где
R5b обозначает водород или низш. алкил;
R6b, R7b, R8b, R13 и R10b независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или
R6b, R8b, R9b независимо друг от друга обозначают -NR13bR14b, где
R13b и R14b независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, арилалкил, арил или гетероциклил; или
R13b и R14b совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4 - 7-членное кольцо;
r равно 0; или
С-Хb заменено на азот;
или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Соединение по п.35, в котором
Хb обозначает цианогруппу или
Хb обозначает -NR5bS(O)2R8b или -OS(O)2R10b, где
R6b обозначает водород или низш. алкил;
R8b и R10b независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или (C1-C8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ациламиногруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфонамидогруппу, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по п.36, в котором
R5b обозначает водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
38. Соединение по п.37, в котором
R9b и R10b независимо друг от друга обозначают моноциклический арил или (С1-С4)алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Соединение по п.37, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
40. Соединение по п.36, в котором
R2b, R3b, и R4b независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксигруппу, моноциклический арил, (С1-С4)алкоксигруппу или (C1-С4)алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Соединение по п.40, в котором
R5b обозначает водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по п.40, в котором
R8b и R10b независимо друг от друга обозначают моноциклический арил или (С1-С4)алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по п.40, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
U обозначает алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, циклоалкил, арил, арилоксигруппу, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу;
W и V независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (С1-С3)алкил или (С1-С3)алкоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Соединение по п.44, в котором
U обозначает -Yc-(CH2)p-CR2cR3c-(CH2)rXc, где
Yc обозначает кислород или S(O)v, где v равно 0 или является целым числом, равным 1 или 2; или
Yc обозначает С≡С или
Yc отсутствует;
р и t независимо друг от друга равны 0 или являются целыми числами, равными от 1 до 8;
R2c и R3с независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил или
R2c и R3с совместно обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное кольцо;
Хс обозначает гидроксигруппу, алкоксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, карбамоил, необязательно замещенную аминогруппу, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, гетероциклил, моноциклический арил или моноциклическую арилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
46. Соединение по п.45, в котором
R2с и R3c обозначают водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
47. Соединение по п.45, в котором
р равно 0 или является целым числом, равным от 1 до 3;
t равно 0 или 1;
R2c и R3с независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил;
Хс обозначает гидроксигруппу, карбамоил, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, гетероциклил, моноциклический арил или моноциклическую арилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
48. Соединение по п.47, в котором
Yc обозначает С≡С или
Yc отсутствует;
или его фармацевтически приемлемая соль.
49. Соединение по п.48, в котором
Yc отсутствует;
р является целым числом, равным 5 или 6;
t равно 0 или 1;
R2с и R3с обозначают низш. алкил;
Хс обозначает гидроксигруппу, цианогруппу или свободную или этерифицированную карбоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
50. Соединение по п.48, в котором
R2c и R3с обозначают метил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
51. Соединение по п.48, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
52. Соединение по п.48, в котором
Yc отсутствует;
р является целым числом, равным 4 или 5;
t равно 0;
R2c и R3с обозначают водород;
Хс обозначает моноциклическую арилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
53. Соединение по п.52, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
54. Соединение по п.48, в котором
Yc обозначает С≡С;
р является целым числом, равным 2 или 3;
t равно 0;
R2c и R3с обозначают водород;
Хс обозначает гидроксигруппу, цианогруппу или свободную или этерифицированную карбоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
55. Соединение по п.54, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
56. Соединение по п.44, в котором
i) U обозначает моноциклический арил или 5 - 6-членное гетероциклическое кольцо, или
ii) Хс обозначает моноциклический арил или 5 - 6-членное гетероциклическое кольцо,
или его фармацевтически приемлемая соль.
57. Соединение по п.56, в котором
R2c и R3с обозначают водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
58. Соединение по п.57 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R3 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4c, R5c и R6с независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (C1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу; или С-R4c, C-R5c и С-R6с независимо друг от друга заменены на азот;
или его фармацевтически приемлемая соль.
59. Соединение по п.58, в котором
R4c и R5c обозначают водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
60. Соединение по п.58, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
61. Соединение по п.57 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -С(O)R3, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1 -4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R7c обозначает водород, сульфонил, циклоалкил, арил, гетероциклил или (C1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу;
R8c и R9c независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил; или
C-R8c и C-R9c независимо друг от друга заменены на азот;
или его фармацевтически приемлемая соль.
62. Соединение по п.61, в котором
C-R8c заменено на азот;
R9c обозначает водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
63. Соединение по п.62 формулы
в которой
R1 обозначает водород, -C(O)R2, -С(O)NR3R4 или -C(O)OR5, где
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероарилалкил или алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, арил, арилоксигруппу и гетероциклил;
R7c обозначает водород, сульфонил, циклоалкил, арил, гетероциклил или (С1-С8)алкил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, алкоксигруппу, алкилоксиалкоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, карбамоил, тиогруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, сульфамоил, нитрогруппу, цианогруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, арил, арилоксигруппу, арилтиогруппу, алкенил, алкинил, арилалкоксигруппу, гетероарилалкоксигруппу, гетероциклил и гетероциклилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
64. Соединение по п.63, в котором
R7c обозначает -(CH2)p-CR10cR11c-(CH2)t-Zc, где
p и t независимо друг от друга равны 0 или являются целыми числами, равными от 1 до 6;
R10c и R11c независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил или
R10c и R11c совместно обозначают алкилен, который совместно атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3 - 7-членное кольцо;
Zc обозначает гидроксигруппу, алкоксигруппу, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, ацил, ацилоксигруппу, карбамоил, необязательно замещенную аминогруппу, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, гетероциклил, моноциклический арил или моноциклическую арилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
65. Соединение по п.63, в котором
р является целым числом, равным от 1 до 3;
t равно 0 или 1;
R10c и R11c независимо друг от друга обозначают водород или низш. алкил;
Zc обозначает гидроксигруппу, карбамоил, цианогруппу, трифторметил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, гетероциклил, моноциклический арил или моноциклическую арилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
66. Соединение по п.63, в котором
R10c и R11c обозначают водород;
Zc обозначает гидроксигруппу, цианогруппу или свободную или этерифицированную карбоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
67. Соединение по п.63, в котором
R1 обозначает водород или -C(O)R2, где R2 обозначает моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
68. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
2-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-бензил]-4-метилфениловый эфир метансульфоновой кислоты;
2-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-бензил]-5-метилфениловый эфир метансульфоновой кислоты;
2-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-бензил]-6-метилфениловый эфир метансульфоновой кислоты;
2-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-бензил]-фениловый эфир метансульфоновой кислоты;
N-{2-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-бензил]-5-метилфенил}-метансульфонамид;
N-{2-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-бензил]-4-метилфенил}-метансульфонамид;
N-{2-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-бензил]-фенил}-метансульфонамид;
5-(4-бензил-2-фтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-фтор-6-гидрокси-4-метилфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-бензил-3-фтор-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
3-фтор-5-метил-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
калиевую соль 5-(4-циклобутилметил-2-фтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-она;
5-(4-циклогексилметил-2-фтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
7-[2-фтор-4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фенил]-2,2-диметилгептаннитрил;
5-(2,4-дифтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(1-фтор-3-гидрокси-7-метилнафталин-2-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(1-фтор-3-гидроксинафталин-2-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(7-этил-1-фтор-3-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-1,1-диоксо-1,2,5 -тиадиазолидин-3-он;
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(5-гидрокси-4,4-диметилпентил)-нафталин-2-ил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2,2-диметилпентановую кислоту;
4-фтор-6-метил-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-иловый эфир бензойной кислоты;
6-этил-4-фтор-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-иловый эфир бензойной кислоты;
4-фтор-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-иловый эфир бензойной кислоты;
4-фтор-6-(5-гидрокси-4,4-диметилпентил)-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-иловый эфир бензойной кислоты;
3-фтор-5-(2-метансульфонилокси-5-метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
3-фтор-5-(2-метансульфонилокси-4-метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
4-(6-циано-6,6-диметилгексил)-3-фтор-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
3-фтор-5-(2-метансульфониламино-5-метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
3-фтор-5-(2-метансульфониламино-4-метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
3-фтор-5-(2-метансульфонилокси-3-метилбензил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-фениловый эфир бензойной кислоты;
5-(4-этил-2-фтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
5-(4-циклопентилметил-2-фтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
5-(2,3-дифтор-6-гидрокси-4-метилфенил)-1,1-диоксо-1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
5-(2,3-дифтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
калиевую соль 1,1-диоксо-5-(2,3,5-трифтор-6-гидроксифенил)-1,2,5]тиадиазолидин-3-она;
1,1-диоксо-5-(2,3,5-трифтор-6-гидроксифенил)-1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
калиевую соль 5-(2-фтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-3-она;
5-(2-фтор-6-гидроксифенил)-1,1-диоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
калиевую соль метилового эфира 2-(4-{3-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-фенил]-пропиониламино}-бутокси)-6-гидроксибензойной кислоты;
метиловый эфир 2-(4-{3-[3-фтор-5-гидрокси-4-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-фенил]-пропиониламино}-бутокси)-6-гидроксибензойной кислоты;
дикалиевую соль 7-[2-фтор-4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-фенил]-2,2-диметилгептановой кислоты;
7-[2-фтор-4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-фенил]-2,2-диметилгептановую кислоту;
5-(7-бром-1-фтор-3,6-дигидроксинафталин-2-ил)-1,1-диоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
калиевую соль изопропилового эфира 5-[8-Фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2,2-диметилпентановой кислоты;
изопропиловый эфир 5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-1-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2,2-диметилпентановой кислоты;
метиловый эфир 5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2,2-диметилпентановой кислоты;
этиловый эфир 5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2,2-диметилпентановой кислоты;
бутиловый эфир 5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2,2-диметилпентановой кислоты;
(S)-5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2-метилпентановую кислоту;
(R)-5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-2-метилпентановую кислоту;
5-[1-фтор-3 -гидрокси-7-(4-гидрокси-4-метилпентил)-нафталин-2-ил]-1,1-диоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-пентановую кислоту;
4-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-масляную кислоту;
этиловый эфир 5-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-пентановой кислоты;
этиловый эфир 3-{3-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-
2-ил)-нафталин-2-ил]-фенил }-пропионовой кислоты;
3-{3-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-фенил}-пропионовую кислоту;
3-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-бензонитрил;
3-[8-фтор-6-гидрокси-7-(1,1,4-триоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)-нафталин-2-ил]-бензойную кислоту; и
5-[1-фтор-3-гидрокси-7-(4-формил-4-метилпентил)-нафталин-2-ил]-1,1-диоксо-[1,2,5]тиадиазолидин-3-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
69. Способ ингибирования активности ПТФазы, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
70. Способ лечения патологических состояний, опосредуемых активностью ПТФазы, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
71. Способ по п.70, который включает введение терапевтически эффективного количества комбинации указанного соединения и противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства.
72. Способ лечения патологических состояний, опосредуемых активностью ПТФ-1В, у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
73. Способ модулирования уровней глюкозы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
74. Способ лечения резистентности к инсулину, непереносимости глюкозы, диабета типа 2, почечной недостаточности (диабетической и недиабетической этиологии), диабетической нефропатии, громерулонефрита, громерулярного склероза, протеинурии при первичном заболевании почек, диабетической ретинопатии, ожирения, всех типов сердечной недостаточности, включая острую и хроническую застойную сердечную недостаточность, дисфункции левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатии, диабетической кардиомиопатии, наджелудочковых и желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий и трепетания предсердий, гипертензии, первичной и вторичной легочной гипертензии, почечной сосудистой гипертензии, дислипидемии, атеросклероза, ишемических заболеваний крупных и мелких кровеносных сосудов, стенокардии (стабильной и нестабильной), инфаркта миокарда и его осложнений, ишемического/реперфузионного повреждения, повреждающего ремоделирования сосудов, включая рестеноз сосудов, лечения других сосудистых нарушений, включая мигрень, заболевания периферических сосудов и болезни Рейно, синдрома раздраженной толстой кишки, панкреатита, рака, остеопороза, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, и нарушений, связанных с полиглутамином, таких, как болезнь Гентингтона и спинально-церебеллярная атаксия, инфекционных заболеваний и заболеваний, включающих воспаление, и заболеваний иммунной системы, и заболеваний, включающих мышечную дегенерацию, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
75. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-68 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых носителей.
76. Фармацевтическая композиция по п.75, предназначенная для лечения резистентности к инсулину, непереносимости глюкозы, диабета типа 2, почечной недостаточности (диабетической и недиабетической этиологии), диабетической нефропатии, громерулонефрита, громерулярного склероза, протеинурии при первичном заболевании почек, диабетической ретинопатии, ожирения, всех типов сердечной недостаточности, включая острую и хроническую застойную сердечную недостаточность, дисфункции левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатии, диабетической кардиомиопатии, наджелудочковых и желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий и трепетания предсердий, гипертензии, первичной и вторичной легочной гипертензии, почечной сосудистой гипертензии, дислипидемии, атеросклероза, ишемических заболеваний крупных и мелких кровеносных сосудов, стенокардии (стабильной и нестабильной), инфаркта миокарда и его осложнений, ишемического/реперфузионного повреждения, повреждающего ремоделирования сосудов, включая рестеноз сосудов, лечения других сосудистых нарушений, включая мигрень, заболевания периферических сосудов и болезни Рейно, синдрома раздраженной толстой кишки, панкреатита, рака, остеопороза, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, и нарушений, связанных с полиглутамином, таких, как болезнь Гентингтона и спинально-церебеллярная атаксия, инфекционных заболеваний и заболеваний, включающих воспаление, и заболеваний иммунной системы, и заболеваний, включающих мышечную дегенерацию.
77. Фармацевтическая композиция, включающая являющееся совместно терапевтически эффективным количество соединения по любому из пп.1-68 в комбинации с противодиабетическим средством, гиполипидемическим средством, средством против ожирения или гипотензивным средством.
78. Фармацевтическая композиция по п.77, предназначенная для лечения резистентности к инсулину, непереносимости глюкозы, диабета типа 2, почечной недостаточности (диабетической и недиабетической этиологии), диабетической нефропатии, громерулонефрита, громерулярного склероза, протеинурии при первичном заболевании почек, диабетической ретинопатии, ожирения, всех типов сердечной недостаточности, включая острую и хроническую застойную сердечную недостаточность, дисфункции левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатии, диабетической кардиомиопатии, наджелудочковых и желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий и трепетания предсердий, гипертензии, первичной и вторичной легочной гипертензии, почечной сосудистой гипертензии, дислипидемии, атеросклероза, ишемических заболеваний крупных и мелких кровеносных сосудов, стенокардии (стабильной и нестабильной), инфаркта миокарда и его осложнений, ишемического/реперфузионного повреждения, повреждающего ремоделирования сосудов, включая рестеноз сосудов, лечения других сосудистых нарушений, включая мигрень, заболевания периферических сосудов и болезни Рейно, синдрома раздраженной толстой кишки, панкреатита, рака, остеопороза, рассеянного склероза, удара, повреждения спинного мозга, нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, и нарушений, связанных с полиглутамином, таких, как болезнь Гентингтона и спинально-церебеллярная атаксия, инфекционных заболеваний и заболеваний, включающих воспаление, и заболеваний иммунной системы, и заболеваний, включающих мышечную дегенерацию.
79. Фармацевтическая композиция по п.75 или 77, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
80. Применение фармацевтической композиции по п.75 или 77 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний, опосредуемых активностью ПТФазы.
81. Применение соединения по любому из пп.1-68 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения патологических состояний, опосредуемых активностью ПТФазы.
82. Применение по п.80 или 81, в котором патологическое состояние, опосредуемое активностью ПТФазы, выбрано из группы, включающей резистентность к инсулину, непереносимость глюкозы, диабет типа 2, почечную недостаточность (диабетической и недиабетической этиологии), диабетическую нефропатию, громерулонефрит, громерулярный склероз, протеинурию при первичном заболевании почек, диабетическую ретинопатию, ожирение, все типы сердечной недостаточности, включая острую и хроническую застойную сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и гипертрофическую кардиомиопатию, диабетическую кардиомиопатию, наджелудочковые и желудочковые аритмии, фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий, гипертензию, первичную и вторичную легочную гипертензию, почечную сосудистую гипертензию, дислипидемию, атеросклероз, ишемические заболевания крупных и мелких кровеносных сосудов, стенокардию (стабильную и нестабильную), инфаркт миокарда и его осложнения, ишемическое/реперфузионное повреждение, повреждающее ремоделирование сосудов, включая рестеноз сосудов, лечение других сосудистых нарушений, включая мигрень, заболевание периферических сосудов и болезнь Рейно, синдром раздраженной толстой кишки, панкреатит, рак, остеопороз, рассеянный склероз, удар, повреждение спинного мозга, нейродегенеративные заболевания, такие, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, и нарушения, связанные с полиглутамином, такие, как болезнь Гентингтона и спинально-церебеллярная атаксия, инфекционные заболевания и заболевания, включающие воспаление, и заболевания иммунной системы, и заболевания, включающие мышечную дегенерацию.
83. Соединение по любому из пп.1-68, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74849205P | 2005-12-08 | 2005-12-08 | |
| US60/748,492 | 2005-12-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008127262A true RU2008127262A (ru) | 2010-01-20 |
Family
ID=37903424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008127262/04A RU2008127262A (ru) | 2005-12-08 | 2006-12-06 | 1-ортофторфенилзамещенные производные 1,2,5-тиазолидиндиона как ингибиторы птфаз |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8252820B2 (ru) |
| EP (1) | EP1963293A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009518419A (ru) |
| KR (1) | KR20080075218A (ru) |
| CN (1) | CN101336235A (ru) |
| AR (1) | AR058285A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006321902B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0619567A2 (ru) |
| CA (1) | CA2631007A1 (ru) |
| CR (1) | CR10047A (ru) |
| EC (1) | ECSP088509A (ru) |
| GT (1) | GT200800093A (ru) |
| IL (1) | IL191711A0 (ru) |
| MA (1) | MA30018B1 (ru) |
| NO (1) | NO20083030L (ru) |
| NZ (1) | NZ568663A (ru) |
| PE (2) | PE20071094A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008127262A (ru) |
| TN (1) | TNSN08248A1 (ru) |
| TW (1) | TW200800928A (ru) |
| UA (1) | UA94921C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007067612A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200804489B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2799446C2 (ru) * | 2018-06-21 | 2023-07-05 | КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101321743A (zh) * | 2005-12-08 | 2008-12-10 | 诺瓦提斯公司 | 作为ptp-酶抑制剂的1,1,3-三氧代-1,2,5-噻二唑烷和它们的用途 |
| JP2009518420A (ja) * | 2005-12-08 | 2009-05-07 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | タンパク質チロシンホスファターゼ（ｐｔｐａｓｅ）により介在する状態の処置のために有用である１，２，５−チアゾリジン誘導体 |
| KR20080110882A (ko) * | 2006-03-31 | 2008-12-19 | 노파르티스 아게 | ＰＴＰａｓｅ의 티아디아졸리디논 억제제 |
| DE102007015169A1 (de) * | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken | 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CN103201244B (zh) * | 2010-08-26 | 2015-06-17 | 阿尔比马尔公司 | 用于制备1-溴代-2-(环丙基甲氧基)-5-氟代-4-甲氧基苯的方法 |
| WO2012046869A1 (ja) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | 持田製薬株式会社 | 環状アミド誘導体 |
| WO2012120054A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| EP2683699B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-06-24 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
| US8828995B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| JPWO2012147516A1 (ja) | 2011-04-28 | 2014-07-28 | 持田製薬株式会社 | 環状アミド誘導体 |
| EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2017078499A2 (ko) * | 2015-11-06 | 2017-05-11 | 경북대학교 산학협력단 | 단백질 타이로신 탈인산화효소 억제제를 포함하는 신경염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| MX2020014223A (es) * | 2018-06-21 | 2021-06-23 | Calico Life Sciences Llc | Inhibidores de proteina tirosina fosfatasa y sus metodos de uso. |
| EA202190805A1 (ru) | 2018-09-18 | 2021-06-23 | Басф Се | Диаминотриазиновые соединения |
| TW202100515A (zh) * | 2019-03-14 | 2021-01-01 | 美商嘉來克生命科學有限責任公司 | 蛋白酪胺酸磷酸酶抑制劑及其使用方法 |
| EP4077291A1 (en) * | 2019-12-18 | 2022-10-26 | Calico Life Sciences LLC | Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
| WO2021127586A1 (en) * | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Calico Life Sciences Llc | Protein tyrosine phosphatase degraders and methods of use thereof |
| JP2023542503A (ja) * | 2020-09-11 | 2023-10-10 | カリコ ライフ サイエンシーズ エルエルシー | タンパク質チロシンホスファターゼ阻害物質及びその使用方法 |
| KR20230137954A (ko) | 2021-01-27 | 2023-10-05 | 바스프 에스이 | 디아미노트리아진 화합물 |
| EP4305030A1 (en) * | 2021-03-11 | 2024-01-17 | Kumquat Biosciences Inc. | Heterocycles and uses thereof |
| CA3236854A1 (en) * | 2021-11-11 | 2023-05-19 | Andrew Bogdan | Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
| WO2023086495A1 (en) * | 2021-11-11 | 2023-05-19 | Calico Life Sciences Llc | Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
| AR128379A1 (es) * | 2022-01-31 | 2024-04-24 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa, composiciones y métodos de uso |
| WO2023150150A1 (en) * | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Nerio Therapeutics, Inc. | Protein tyrosine phosphatase inhibitors and uses thereof |
| TW202337459A (zh) * | 2022-02-02 | 2023-10-01 | 美商耐瑞歐醫療公司 | 蛋白酪胺酸磷酸酶抑制劑及其用途 |
| TW202342437A (zh) * | 2022-02-02 | 2023-11-01 | 美商耐瑞歐醫療公司 | 蛋白酪胺酸磷酸酶抑制劑及其用途 |
| WO2024059041A1 (en) * | 2022-09-13 | 2024-03-21 | Kumquat Biosciences, Inc. | Benzo-fused n-heterocycles and uses thereof |
| WO2024067802A1 (zh) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | 深圳众格生物科技有限公司 | 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其制备方法和医药用途 |
| WO2024102794A1 (en) * | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of protein tyrosine phosphatase, compositions, and methods of use |
| CN117343052B (zh) * | 2023-12-04 | 2024-02-06 | 英矽智能科技(上海)有限公司 | 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6861431B2 (en) * | 2001-03-23 | 2005-03-01 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compounds capable of modulating the activity of multidrug transporters and therapeutic use of the same |
| EP2341049A1 (en) | 2002-04-03 | 2011-07-06 | Novartis AG | 5-substituted 1,1-dioxo-[1,2,5]thiazolidine-3-one derivatives as PTPASE 1B inhibitors |
| GB0225986D0 (en) * | 2002-11-07 | 2002-12-11 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0227813D0 (en) | 2002-11-29 | 2003-01-08 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US7432292B2 (en) * | 2002-12-30 | 2008-10-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Sulfhydantoins as phosphate isosteres |
| US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| US7141596B2 (en) * | 2003-10-08 | 2006-11-28 | Incyte Corporation | Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules |
| JP2009518420A (ja) | 2005-12-08 | 2009-05-07 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | タンパク質チロシンホスファターゼ（ｐｔｐａｓｅ）により介在する状態の処置のために有用である１，２，５−チアゾリジン誘導体 |
| UA94724C2 (en) * | 2005-12-08 | 2011-06-10 | Новартис Аг | Thiadiazolidinone derivatives as antidiabetic agents |
| CN101321743A (zh) | 2005-12-08 | 2008-12-10 | 诺瓦提斯公司 | 作为ptp-酶抑制剂的1,1,3-三氧代-1,2,5-噻二唑烷和它们的用途 |
| KR20080110882A (ko) | 2006-03-31 | 2008-12-19 | 노파르티스 아게 | ＰＴＰａｓｅ의 티아디아졸리디논 억제제 |
-
2006
- 2006-06-12 UA UAA200807752A patent/UA94921C2/ru unknown
- 2006-12-06 AU AU2006321902A patent/AU2006321902B2/en not_active Ceased
- 2006-12-06 US US12/096,432 patent/US8252820B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-06 PE PE2006001572A patent/PE20071094A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 EP EP06844889A patent/EP1963293A1/en not_active Withdrawn
- 2006-12-06 BR BRPI0619567-9A patent/BRPI0619567A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-06 NZ NZ568663A patent/NZ568663A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-06 AR ARP060105391A patent/AR058285A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 RU RU2008127262/04A patent/RU2008127262A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 JP JP2008544464A patent/JP2009518419A/ja active Pending
- 2006-12-06 CA CA002631007A patent/CA2631007A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-06 PE PE2010000301A patent/PE20100470A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 WO PCT/US2006/046542 patent/WO2007067612A1/en active Application Filing
- 2006-12-06 KR KR1020087016433A patent/KR20080075218A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 CN CNA2006800524439A patent/CN101336235A/zh active Pending
- 2006-12-07 TW TW095145872A patent/TW200800928A/zh unknown
-
2008
- 2008-05-26 IL IL191711A patent/IL191711A0/en unknown
- 2008-05-27 ZA ZA200804489A patent/ZA200804489B/xx unknown
- 2008-06-02 MA MA30986A patent/MA30018B1/fr unknown
- 2008-06-05 CR CR10047A patent/CR10047A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-06 EC EC2008008509A patent/ECSP088509A/es unknown
- 2008-06-06 GT GT200800093A patent/GT200800093A/es unknown
- 2008-06-06 TN TNP2008000248A patent/TNSN08248A1/en unknown
- 2008-07-04 NO NO20083030A patent/NO20083030L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2799446C2 (ru) * | 2018-06-21 | 2023-07-05 | КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Ингибиторы протеин-тирозинфосфатазы и способы их применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20080075218A (ko) | 2008-08-14 |
| MA30018B1 (fr) | 2008-12-01 |
| PE20071094A1 (es) | 2008-01-07 |
| AU2006321902A1 (en) | 2007-06-14 |
| CA2631007A1 (en) | 2007-06-14 |
| US8252820B2 (en) | 2012-08-28 |
| ECSP088509A (es) | 2008-07-30 |
| NZ568663A (en) | 2011-07-29 |
| AU2006321902B2 (en) | 2011-11-10 |
| TW200800928A (en) | 2008-01-01 |
| WO2007067612A1 (en) | 2007-06-14 |
| AR058285A1 (es) | 2008-01-30 |
| BRPI0619567A2 (pt) | 2011-10-04 |
| UA94921C2 (en) | 2011-06-25 |
| ZA200804489B (en) | 2009-08-26 |
| CN101336235A (zh) | 2008-12-31 |
| TNSN08248A1 (en) | 2009-10-30 |
| NO20083030L (no) | 2008-08-28 |
| PE20100470A1 (es) | 2010-07-13 |
| EP1963293A1 (en) | 2008-09-03 |
| GT200800093A (es) | 2010-07-09 |
| US20100035942A1 (en) | 2010-02-11 |
| CR10047A (es) | 2008-10-16 |
| JP2009518419A (ja) | 2009-05-07 |
| IL191711A0 (en) | 2008-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008127262A (ru) | 1-ортофторфенилзамещенные производные 1,2,5-тиазолидиндиона как ингибиторы птфаз | |
| DK2346841T3 (en) | 2-ARYL PROPIONIC ACIDS AND DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM | |
| RU2389719C2 (ru) | Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| US6982279B2 (en) | Arylated furan- and thiophenecarboxamides, processes for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical preparations comprising them | |
| RU2007147050A (ru) | Феноксиуксусные кислоты в качестве активаторов дельта рецепторов ppar | |
| JP2007502806A5 (ru) | ||
| RU2323929C2 (ru) | Производные фенилалкановой кислоты и фенилоксиалкановой кислоты, их применение и содержащая их фармацевтическая композиция | |
| JP2017504642A5 (ru) | ||
| AR048306A1 (es) | Derivados de acidos carboxilicos aromaticos con capacidad moduladora de los niveles de insulina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de trastornos metabolicos que responden a la regulacion de gpr40 | |
| JP2008524244A5 (ru) | ||
| RU2496776C2 (ru) | Тиазольное производное и его применение в качестве ингибитора vap-1 | |
| CY1112013T1 (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιεχει εναν αναστολεα ρενινης, εναν αποκλειστη διαυλων ασβεστιου και ενα διουρητικο | |
| EA010835B1 (ru) | Лекарственное средство для лечения рака | |
| EP2038265A2 (en) | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use | |
| JP2013525293A5 (ru) | ||
| JP2004536112A5 (ru) | ||
| RU2008127253A (ru) | 1,1,3-триоксо-1,2,5-тиадиазолидины и их применение в качестве ингибиторов птфаз | |
| WO2015066515A1 (en) | Selective sphingosine 1 phosphate receptor modulators and combination therapy therewith | |
| WO2003072532A1 (fr) | Compose d'esters et ses utilisation en medecine | |
| EP2498610A1 (en) | Selective sphingosine 1 phosphate receptor modulators and methods of chiral synthesis | |
| JP2009541270A5 (ru) | ||
| JP2007502828A5 (ru) | ||
| JP2009541269A5 (ru) | ||
| KR900018035A (ko) | 디아릴스티릴퀴놀린 이산 | |
| JP2009518421A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20130123 |