RU2008127253A - 1,1,3-триоксо-1,2,5-тиадиазолидины и их применение в качестве ингибиторов птфаз - Google Patents

1,1,3-триоксо-1,2,5-тиадиазолидины и их применение в качестве ингибиторов птфаз Download PDF

Info

Publication number
RU2008127253A
RU2008127253A RU2008127253/04A RU2008127253A RU2008127253A RU 2008127253 A RU2008127253 A RU 2008127253A RU 2008127253/04 A RU2008127253/04 A RU 2008127253/04A RU 2008127253 A RU2008127253 A RU 2008127253A RU 2008127253 A RU2008127253 A RU 2008127253A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
thiadiazolidin
dioxo
phenyl
trioxo
Prior art date
Application number
RU2008127253/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейвид БАРНС (US)
Дейвид БАРНС
Гэри Марк КОППОЛА (US)
Гэри Марк Коппола
Роберт Эдсон ДЕЙМОН (US)
Роберт Эдсон ДЕЙМОН
Катсумаса НАКАДЖИМА (US)
Катсумаса Накаджима
Брайан Кристофер РОДЕНБУШ (US)
Брайан Кристофер Роденбуш
Травис СТАМС (US)
Травис СТАМС
Сидни Уольф ТОПИОЛ (US)
Сидни Уольф ТОПИОЛ
Талаттани Ралалаге ВЕДАНАНДА (US)
Талаттани Ралалаге ВЕДАНАНДА
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008127253A publication Critical patent/RU2008127253A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы: ! ! где Q представляет собой алкокси, алкилтио, алкилтионо, сульфонил, циклоалкил, арил, арилокси, гетероциклил, алкенил, алкинил или (С1-8)алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циклоалкила, циклоалкокси, ацила, ацилокси, алкокси, алкилоксиалкокси, необязательно замещенного амино, карбамоила, тиола, алкилтио, алкилтионо, сульфонила, сульфамоила, нитро, циано, свободного или этерифицированного карбокси, арила, арилокси, арилтио, алкенила, алкинила, аралкокси, гетероаралкокси, гетероциклила и гетероциклилокси; ! R1 представляет собой водород, -C(O)R4, -C(O)NR5R6 или -C(O)OR7, в котором R4 и ! R5, независимо друг от друга, представляют собой водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила; ! R6 и R7, независимо друг от друга, представляют собой циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила; ! R2 и R3, независимо друг от друга, представляют собой водород, галоген, (C1-3)алкил или (C1-3)алкокси; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, где ! Q представляет собой -Y-(CH2)n-CR8R9-(CH2)m-X, в котором ! Y представляет собой кислород или S(O)q, в ко�

Claims (40)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
где Q представляет собой алкокси, алкилтио, алкилтионо, сульфонил, циклоалкил, арил, арилокси, гетероциклил, алкенил, алкинил или (С1-8)алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циклоалкила, циклоалкокси, ацила, ацилокси, алкокси, алкилоксиалкокси, необязательно замещенного амино, карбамоила, тиола, алкилтио, алкилтионо, сульфонила, сульфамоила, нитро, циано, свободного или этерифицированного карбокси, арила, арилокси, арилтио, алкенила, алкинила, аралкокси, гетероаралкокси, гетероциклила и гетероциклилокси;
R1 представляет собой водород, -C(O)R4, -C(O)NR5R6 или -C(O)OR7, в котором R4 и
R5, независимо друг от друга, представляют собой водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
R6 и R7, независимо друг от друга, представляют собой циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
R2 и R3, независимо друг от друга, представляют собой водород, галоген, (C1-3)алкил или (C1-3)алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
Q представляет собой -Y-(CH2)n-CR8R9-(CH2)m-X, в котором
Y представляет собой кислород или S(O)q, в котором q обозначает ноль или имеет значение 1 или 2; или
Y представляет собой С≡С; или
Y отсутствует;
n и m, независимо друг от друга, обозначают ноль или имеют значение от 1 до 8;
R8 и R9, независимо друг от друга, представляют собой водород или низший алкил; или
R8 и R9 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атом углерода, к которому он присоединен, образует 3-7-членное кольцо;
Х представляет собой гидрокси, алкокси, циклоалкил, циклоалкокси, ацил,
ацилокси, карбамоил, необязательно замещенный амино, циано,
трифторметил, свободный или этерифицированный карбокси,
гетероциклил, моноциклический арил или моноциклический арилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где
R2 и R3 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где
n обозначает ноль или имеет значение от 1 до 3;
m обозначает ноль или 1;
R8 и R9, независимо друг от друга, представляют собой водород или низший алкил;
Х представляет собой гидрокси, карбамоил, циано, трифторметил, свободный
или этерифицированный карбокси, гетероциклил, моноциклический арил
или моноциклический арилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где
Y представляет собой С≡С; или
Y отсутствует;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где
Y отсутствует;
n имеет значение 5 или 6;
m обозначает ноль или 1;
R8 и R9 представляют собой низший алкил;
Х представляет собой гидрокси, циано или свободный или этерифицированный карбокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, где
R8 и R9 представляют собой метил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, где
R1 представляет собой водород или -C(O)R4, в котором R4 представляет собой моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.5, где
Y отсутствует;
n имеет значение 4 или 5;
m обозначает ноль;
R8 и R9 представляют собой водород;
Х представляет собой моноциклический арилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, где
R1 представляет собой водород или -C(O)R4, в котором R4 представляет собой моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.5, где
Y представляет собой С≡С;
n имеет значение 2 или 3;
m обозначает ноль;
R8 и R9 представляют собой водород;
Х представляет собой гидрокси, циано или свободный или этерифицированный карбокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, где
R1 представляет собой водород или -C(O)R4, в котором R4 представляет собой моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, где
Q представляет собой моноциклический арил или 5-6-членное
гетероциклическое кольцо;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.13, где
R2 и R3 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14 формулы:
Figure 00000002
где R1 представляет собой водород, -C(O)R4, -C(O)NR5R6 или -C(O)OR7, в котором
R4 и R5, независимо друг от друга, представляют собой водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
R6 и R7, независимо друг от друга, представляют собой циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
R10, R11 и R12, независимо друг от друга, представляют собой водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, алкокси, алкилтио, алкилтионо, сульфонил, свободный или этерифицированный карбокси, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенный амино, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил, алкинил или (С1-8)алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циклоалкила, циклоалкокси, ацила, ацилокси, алкокси, алкилоксиалкокси, необязательно замещенного амино, карбамоила, тиола, алкилтио, алкилтионо, сульфонила, сульфамоила, нитро, циано, свободного или этерифицированного карбокси, арила, арилокси, арилтио, алкенила, алкинила, аралкокси, гетероаралкокси, гетероциклила и гетероциклилокси; или
C-R10, C-R11 и C-R12, независимо друг от друга, замещены атомом азота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.15, где
R10 и R11 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.15, где
R1 представляет собой водород или -C(O)R4, в котором R4 представляет собой
моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.14 формулы:
Figure 00000003
где R1 представляет собой водород, -C(O)R4, -C(O)NR5R6 или -C(O)OR7, в котором
R4 и R5, независимо друг от друга, представляют собой водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
R6 и R7, независимо друг от друга, представляют собой циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
Rl3 представляет собой водород, сульфонил, циклоалкил, арил, гетероциклил или
(С1-8)алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циклоалкила, циклоалкокси, ацила, ацилокси, алкокси, алкилоксиалкокси, необязательно замещенного амино, карбамоила, тиола, алкилтио, алкилтионо, сульфонила, сульфамоила, нитро, циано, свободного или этерифицированного карбокси, арила, арилокси, арилтио, алкенила, алкинила, аралкокси, гетероаралкокси, гетероциклила и гетероциклилокси;
R14 и R15, независимо друг от друга, представляют собой водород или низший алкил; или
C-R14 и C-R15, независимо друг от друга, замещены атомом азота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.18, где
С-R14 замещен атомом азота;
R15 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.19 формулы:
Figure 00000004
где R1 представляет собой водород, -C(O)R4, -C(O)NR5R6 или -C(O)OR7, в котором
R4 и R5, независимо друг от друга, представляют собой водород, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
R6 и R7, независимо друг от друга, представляют собой циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил или алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циклоалкила, циклоалкокси, алкокси, алкилоксиалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арила, арилокси и гетероциклила;
R13 представляет собой водород, сульфонил, циклоалкил, арил, гетероциклил или (С1-8)алкил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циклоалкила, циклоалкокси, ацила, ацилокси, алкокси, алкилоксиалкокси, необязательно замещенного амино, карбамоила, тиола, алкилтио, алкилтионо, сульфонила, сульфамоила, нитро, циано, свободного или этерифицированного карбокси, арила, арилокси, арилтио, алкенила, алкинила, аралкокси, гетероаралкокси, гетероциклила и гетероциклилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.20, где
R13 представляет собой -(CH2)n-CR16R17-(CH2)m-Z, в котором
n и m, независимо друг от друга, обозначают ноль или имеют значение от 1 до 6;
R16 и R17, независимо друг от друга, представляют собой водород или низший алкил; или
R16 и R17 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3-7-членное кольцо;
Z представляет собой гидрокси, алкокси, циклоалкил, циклоалкокси, ацил, ацилокси, карбамоил, необязательно замещенный амино, циано,
трифторметил, свободный или этерифицированный карбокси,
гетероциклил, моноциклический арил или моноциклический арилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.21, где
n имеет значение от 1 до 3;
m обозначает ноль или 1;
R16 и R17, независимо друг от друга, представляют собой водород или низший алкил;
Z представляет собой гидрокси, карбамоил, циано, трифторметил, свободный
или этерифицированный карбокси, гетероциклил, моноциклический арил
или моноциклический арилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.22, где
R16 и R17 представляют собой водород;
Z представляет собой гидрокси, циано или свободный или этерифицированный карбокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.23, где
R1 представляет собой водород или -C(O)R4, в котором R4 представляет собой
моноциклический арил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
5-[2-гидрокси-5-(1H-пиррол-2-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(2H-пиразол-3-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(5-фуран-3-ил-2-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(1H-пиразол-4-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4'-ацетил-4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4'-бензоил-4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(1H-пиррол-3-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-иловый эфир метансульфоновой кислоты;
5-(3'-амино-4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4-гидрокси-2'-метилбифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(1H-индол-2-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-ил]ацетонитрил;
(2-цианоэтил)амид 4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 3-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-ил]пропионовой кислоты;
(2-карбамоилэтил)амид 4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-карбоновой кислоты;
5-[3'-(2-аминоэтил)-4-гидроксибифенил-3-ил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(3'-аминометил-4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-5-пиридин-3-илфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4-гидрокси-2'-метоксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-5-пиридин-4-илфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-4-ил]уксусная кислота;
5-(4'-хлор-4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(3'-хлор-4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[5-(6-фторпиридин-3-ил)-2-гидроксифенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
этиловый эфир 3-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-ил]пропионовой кислоты;
5-(4-гидрокси-3'-метилбифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(3'-фтор-4-гидроксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4'-фтор-4-гидроксибифенил-3-ил-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4-гидрокси-4'-метилбифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
3-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-ил]пропионитрил;
4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-карбонитрил;
5-(4-гидрокси-3',5'-диметилбифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(4-гидрокси-3'-метоксибифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
N-(2-гидроксиэтил)-2-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-4-ил]ацетамид;
2,2,2-трифтор-N-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-ил]ацетамид;
1-этил-3-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-ил]мочевина;
1-этил-3-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-илметил]мочевина;
метиловый эфир [4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-илметил]карбаминовой кислоты;
N-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-илметил]ацетамид;
бензиловый эфир [4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-илметил]карбаминовой кислоты;
1-этил-3-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-4-ил]мочевина;
3-[4'-гидрокси-3'-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бифенил-3-ил]пропионовая кислота;
5-{4-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]пиразол-1-ил}пентановая кислота;
5-[2-гидрокси-5-(1-пропил-1H-пиразол-4-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(1-изобутил-1H-пиразол-4-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
этиловый эфир 5-{4-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}пентановой кислоты;
5-{2-гидрокси-5-[1-(4,4,4-трифторбутил)-1H-пиразол-4-ил]фенил}-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-{2-гидрокси-5-[1-(3-метилбутил)-1H-пиразол-4-ил]фенил}-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-{4-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}пентанонитрил;
4-{4-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}бутиронитрил;
5-(2-гидрокси-5-феноксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-5-метоксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(5-бензил-2-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-5-метилфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(5-гексил-2-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(5-бутил-2-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(тетрагидрофуран-3-ил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[5-(4-фторфенилэтинил)-2-гидроксифенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
6-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]гекс-5-иннитрил;
6-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]гекс-5-иновая кислота;
5-[5-(3,3-диметилбут-1-инил)-2-гидроксифенил]-1,1-диоксо-1,2,5-ти адиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(5-метилгексил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
6-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]гексановая кислота;
5-[5-(бензиламинометил)-2-гидроксифенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(5-бутиламинометил-2-гидроксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-{2-гидрокси-5-[(2-метоксибензиламино)метил]фенил}-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-{5-[(2-этоксибензиламино)метил]-2-гидроксифенил}-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-{2-гидрокси-5-[(2-изопропоксибензиламино)метил]фенил}-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-5-{[2-(1-метил-2-фенилэтокси)бензиламино]-метил}фенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(3-метилбутокси)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(4-метилпентилокси)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-5-пропоксифенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
2-гидрокси-6-{4-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]бутокси}-N,N-диметилбензамид;
2-гидрокси-6-{5-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]пентилокси}-N,N-диметилбензамид;
2-гидрокси-6-{6-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]гексилокси}-N,N-диметилбензамид;
2-фтор-6-{6-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]гексилокси}-N,N-диметилбензамид;
2-гидрокси-6-{7-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]гептилокси}-N,N-диметилбензамид;
5-(4-гидрокси-4'-гидроксиметилбифенил-3-ил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-4,5-диметилфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилпентановая кислота;
этиловый эфир 8-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилоктановая кислота;
8-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилоктановая кислота;
7-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилгептановая кислота;
6-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилгексановая кислота;
этиловый эфир 7-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилгептановой кислоты;
8-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилоктанонитрил;
5-[2-гидрокси-5-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(7-гидрокси-6,6-диметилгептил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(5-гидрокси-5-метилгексил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(8-гидрокси-7,7-диметилоктил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
7-[4-гидрокси-3-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фенил]-2,2-диметилгептанонитрил;
5-[2-гидрокси-5-(5-гидрокси-5-метилгекс-1-инил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[2-гидрокси-5-(2-пиридин-3-ил-этил)фенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-4-метил-5-пентилфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(2-гидрокси-4-метил-5-пропилфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-(5-гептил-2-гидрокси-4-метилфенил)-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
5-[5-(2-циклогексилэтил)-2-гидрокси-4-метилфенил]-1,1-диоксо-1,2,5-тиадиазолидин-3-он;
4-(7-гидрокси-6,6-диметилгептил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фениловый эфир бензойной кислоты и
4-(6-циано-6,6-диметилгексил)-2-(1,1,4-триоксо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)фениловый эфир бензойной кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Способ ингибирования активности ПТФазы, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
27. Способ лечения состояний, опосредованных активностью ПТФазы, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
28. Способ по п.27, который включает введение терапевтически эффективного количества комбинации указанного соединения и антидиабетического агента, гиполипидемического агента, агента против ожирения или антигипертензивного агента.
29. Способ лечения состояний, опосредованных активностью ПТФ-1В, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
30. Способ модулирования уровней глюкозы у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
31. Способ лечения резистентности к инсулину, интолерантности к глюкозе, диабета 2 типа, ожирения, гипертензии, ишемических заболеваний больших и малых кровеносных сосудов, дислипидемии, атеросклероза, васкулярного рестеноза, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, рака, остеопороза, нейродегенеративных заболеваний, инфекционных заболеваний и заболеваний, включающих воспаление и иммунную систему, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
32. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
33. Фармацевтическая композиция по п.32 для лечения резистентности к инсулину, интолерантности к глюкозе, диабета 2 типа, ожирения, гипертензии, ишемических заболеваний больших и малых кровеносных сосудов, дислипидемии, атеросклероза, васкулярного рестеноза, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, рака, остеопороза, нейродегенеративных заболеваний, инфекционных заболеваний и заболеваний, включающих воспаление и иммунную систему.
34. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с антидиабетическими агентами, гиполипидемическим агентом, агентом против ожирения или антигипертензивным агентом.
35. Фармацевтическая композиция по п.34 для лечения резистентности к инсулину, интолерантности к глюкозе, диабета 2 типа, ожирения, гипертензии, ишемических заболеваний больших и малых кровеносных сосудов, дислипидемии, атеросклероза, васкулярного рестеноза, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, рака, остеопороза, нейродегенеративных заболеваний, инфекционных заболеваний и заболеваний, включающих воспаление и иммунную систему.
36. Фармацевтическая композиция по п.34 или 35 для применения в качестве лекарственного средства.
37. Применение фармацевтической композиции по п.34 или 35 для изготовления лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных активностью ПТФазы.
38. Применение соединения по п.1 для изготовления фармацевтической композиции для лечения состояний, опосредованных активностью ПТФазы.
39. Применение по п.37 или 38, где состояние, опосредованное активностью ПТФазы, выбрано из резистентности к инсулину, интолерантности к глюкозе, диабета 2 типа, ожирения, гипертензии, ишемических заболеваний больших и малых кровеносных сосудов, дислипидемии, атеросклероза, васкулярного рестеноза, синдрома раздраженного кишечника, панкреатита, рака, остеопороза, нейродегенеративных заболеваний, инфекционных заболеваний и заболеваний, включающих воспаление и иммунную систему.
40. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
RU2008127253/04A 2005-12-08 2006-12-06 1,1,3-триоксо-1,2,5-тиадиазолидины и их применение в качестве ингибиторов птфаз RU2008127253A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74849305P 2005-12-08 2005-12-08
US60/748,493 2005-12-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008127253A true RU2008127253A (ru) 2010-01-20

Family

ID=37807759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127253/04A RU2008127253A (ru) 2005-12-08 2006-12-06 1,1,3-триоксо-1,2,5-тиадиазолидины и их применение в качестве ингибиторов птфаз

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20080293782A1 (ru)
EP (1) EP1960377A1 (ru)
JP (1) JP2009518421A (ru)
KR (1) KR20080074966A (ru)
CN (1) CN101321743A (ru)
AU (1) AU2006321904A1 (ru)
BR (1) BRPI0619547A2 (ru)
CA (1) CA2630448A1 (ru)
RU (1) RU2008127253A (ru)
WO (1) WO2007067614A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2397177T3 (es) * 2005-12-08 2013-03-05 Novartis Ag Derivados de 1,2,5-tiazolidina útiles para el tratamiento de condiciones mediadas por proteínas tirosina fosfatasas (PTPASA)
UA94724C2 (en) * 2005-12-08 2011-06-10 Новартис Аг Thiadiazolidinone derivatives as antidiabetic agents
UA94921C2 (en) 2005-12-08 2011-06-25 Новартис Аг 1-orthofluorophenyl substituted 1, 2, 5-thiazolidinedione derivatives as ptp-as inhibitors
ZA200805648B (en) * 2006-01-30 2009-09-30 Transtech Pharma Inc Substituted imidazole derivatives and their use as PTPase inhibitors
US8084448B2 (en) 2006-03-31 2011-12-27 Novartis Ag Organic compounds
WO2008067527A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Novartis Ag Inhibitors of protein tyrosine phosphatase for the treatment of muscle atrophy and related disorders
CA2722611A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Decode Genetics Ehf Biaryl pde4 inhibitors for treating pulmonary and cardiovascular disorders
WO2012046869A1 (ja) 2010-10-08 2012-04-12 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
US9072758B2 (en) 2011-04-28 2015-07-07 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivative
EP2703393A4 (en) * 2011-04-28 2014-09-24 Mochida Pharm Co Ltd CYCLIC AMIDE DERIVATIVE
CN107337635A (zh) * 2017-07-21 2017-11-10 张家港威胜生物医药有限公司 一种酰胺类神经再生药物的制备方法
WO2023096928A1 (en) * 2021-11-23 2023-06-01 Kumquat Biosciences Inc. Hetero-atom containing compounds and uses thereof
TW202404964A (zh) * 2022-04-14 2024-02-01 美商耐瑞歐醫療公司 蛋白酪胺酸磷酸酶抑制劑及其用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2062558A1 (en) * 1991-03-08 1992-09-09 Prasun K. Chakravarty Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
JP3290657B2 (ja) * 1991-05-01 2002-06-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アンギオテンシンｉｉ拮抗剤として活性な酸性アラルキルトリアゾール誘導体
US5162340A (en) * 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5958957A (en) * 1996-04-19 1999-09-28 Novo Nordisk A/S Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units
EP1119614B1 (en) * 1998-07-24 2009-12-09 Merck Frosst Canada Ltd. Protein tyrosine phosphatase-1b (ptp-1b) deficient mice and uses thereof
CN1646508A (zh) * 2002-04-03 2005-07-27 诺瓦提斯公司 作为ptp酶1b抑制剂的5－取代的1,1－二氧代－1,2,5－噻二唑烷－3－酮衍生物
GB0225986D0 (en) * 2002-11-07 2002-12-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0227813D0 (en) * 2002-11-29 2003-01-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1594497B1 (en) * 2002-12-30 2009-05-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Sulfhydantoins as phosphate isosteres for use as phosphatase inhibitors in the treatment of cancer and autoimmune disorders
WO2005035551A2 (en) * 2003-10-08 2005-04-21 Incyte Corporation Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
UA94724C2 (en) * 2005-12-08 2011-06-10 Новартис Аг Thiadiazolidinone derivatives as antidiabetic agents
UA94921C2 (en) * 2005-12-08 2011-06-25 Новартис Аг 1-orthofluorophenyl substituted 1, 2, 5-thiazolidinedione derivatives as ptp-as inhibitors
ES2397177T3 (es) * 2005-12-08 2013-03-05 Novartis Ag Derivados de 1,2,5-tiazolidina útiles para el tratamiento de condiciones mediadas por proteínas tirosina fosfatasas (PTPASA)
US8084448B2 (en) * 2006-03-31 2011-12-27 Novartis Ag Organic compounds
CA2670491A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-12 Novartis Ag Inhibitors of protein tyrosine phosphatase for the promotion of physiological cardiac hypertrophy
AR066820A1 (es) * 2007-06-04 2009-09-16 Novartis Ag Compuestos de tiadiazolidin-3 ona

Also Published As

Publication number Publication date
EP1960377A1 (en) 2008-08-27
AU2006321904A1 (en) 2007-06-14
CA2630448A1 (en) 2007-06-14
AU2006321904A8 (en) 2008-07-17
BRPI0619547A2 (pt) 2011-10-04
US20080293782A1 (en) 2008-11-27
KR20080074966A (ko) 2008-08-13
CN101321743A (zh) 2008-12-10
JP2009518421A (ja) 2009-05-07
WO2007067614A1 (en) 2007-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008127253A (ru) 1,1,3-триоксо-1,2,5-тиадиазолидины и их применение в качестве ингибиторов птфаз
JP2009518421A5 (ru)
RU2008143053A (ru) Тиадиазолидиноновые ингибиторы птфазы
RU2008116581A (ru) Сульфонамидные производные, как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
ZA200403137B (en) Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
JP2017523972A5 (ru)
CA2683738A1 (en) Indanone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase
RU2007119427A (ru) Соединения, являющиеся ингибиторами гликогенфосфорилазы, и фармацевтические композиции на их основе
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
US20200131121A1 (en) Usp30 inhibitors
US7511034B2 (en) Dialkylhydroxybenzoic acid derivatives containing metal chelating groups and their therapeutic uses
JP2009537543A5 (ru)
JP2004517080A5 (ru)
JP2009528273A5 (ru)
RU2008127262A (ru) 1-ортофторфенилзамещенные производные 1,2,5-тиазолидиндиона как ингибиторы птфаз
RU2008127255A (ru) Производные 1,2,5 - тиазолидина, полезные для лечения состояний, опосредованных протеинтирозинфосфатазами(птфазами)
JP2010523653A5 (ru)
EP1742633A2 (en) Use of c-kit inhibitors for treating fibrosis
RU2508107C2 (ru) Модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона
CA2435067A1 (en) Malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
RU2011104223A (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
RU2012131276A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина
RU2012108099A (ru) Амидное производное
US20140135396A1 (en) Treatment of Acetaminophen-Induced Liver Damage by the Administration of Modulators of Nitric Oxide

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202