RU2012108099A - Амидное производное - Google Patents

Амидное производное Download PDF

Info

Publication number
RU2012108099A
RU2012108099A RU2012108099/04A RU2012108099A RU2012108099A RU 2012108099 A RU2012108099 A RU 2012108099A RU 2012108099/04 A RU2012108099/04 A RU 2012108099/04A RU 2012108099 A RU2012108099 A RU 2012108099A RU 2012108099 A RU2012108099 A RU 2012108099A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituent
pharmaceutically acceptable
compound
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2012108099/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2536409C2 (ru
Inventor
Сигео ЯМАНОИ
Хиденори НАМИКИ
Такахиро КАТАГИРИ
Маюко АКИУ
Кацудзи КАГЕТИКА
Такеси Хонда
Кодзи МАЦУМОТО
Риутаро НАКАСИМА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2012108099A publication Critical patent/RU2012108099A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2536409C2 publication Critical patent/RU2536409C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/061,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (I)где Rпредставляет собой атом водорода или С-С-алкильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из подгруппы заместителя α;подгруппа заместителя α представляет собой группу, включающую С-С-алкокси-группу, С-С-алкоксикарбонильную группу, гидроксильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из подгруппы заместителя β, и карбоксильную группу;подгруппа заместителя β представляет собой группу, включающую С-С-алкилкарбонильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из подгруппы заместителя γ, и 4-6-членную гетероциклическую карбонильную группу, которая может быть замещена одной С-С-алкильной группой;подгруппа заместителя γ представляет собой группу, включающую гидроксильную группу, амино-группу, (С-С-алкил)амино-группу, ди(С-С-алкил)амино-группу, карбамоильную группу, фенильную группу и 4-6-членную гетероциклическую группу;Rпредставляет собой атом водорода или С-Салкильную группу, которая может быть замещена одной гидроксильной группой;или Rи Rвместе с атомом азота, с которым Rи Rсвязаны, могут быть объединены с образованием азетидино-группы, пирролидино-группы или морфолино-группы, где азетидино-группа, пирролидино-группа или морфолино-группа могут быть замещены одной гидроксильной группой или одной гидрокси-С-С-алкильной группой;Rи Rкаждый независимо друг от друга представляет собой С-С-алкильную группу;Rпредставляет собой атом галогена или С-С-алкильную группу;Rпредставляет собой атом галогена;m и n каждый независимо друг от друга представляют собой целое число от 0 до 4; иV, W, X, Y и Z каждый независимо друг �

Claims (23)

1. Соединение, представленное общей формулой (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода или С16-алкильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из подгруппы заместителя α;
подгруппа заместителя α представляет собой группу, включающую С16-алкокси-группу, С16-алкоксикарбонильную группу, гидроксильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из подгруппы заместителя β, и карбоксильную группу;
подгруппа заместителя β представляет собой группу, включающую С16-алкилкарбонильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из подгруппы заместителя γ, и 4-6-членную гетероциклическую карбонильную группу, которая может быть замещена одной С16-алкильной группой;
подгруппа заместителя γ представляет собой группу, включающую гидроксильную группу, амино-группу, (С16-алкил)амино-группу, ди(С16-алкил)амино-группу, карбамоильную группу, фенильную группу и 4-6-членную гетероциклическую группу;
R2 представляет собой атом водорода или С16алкильную группу, которая может быть замещена одной гидроксильной группой;
или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым R1 и R2 связаны, могут быть объединены с образованием азетидино-группы, пирролидино-группы или морфолино-группы, где азетидино-группа, пирролидино-группа или морфолино-группа могут быть замещены одной гидроксильной группой или одной гидрокси-С16-алкильной группой;
R3 и R4 каждый независимо друг от друга представляет собой С16-алкильную группу;
R5 представляет собой атом галогена или С16-алкильную группу;
R6 представляет собой атом галогена;
m и n каждый независимо друг от друга представляют собой целое число от 0 до 4; и
V, W, X, Y и Z каждый независимо друг от друга представляют собой СН или N,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Y и Z оба представляют собой СН.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где V и W оба представляют собой СН.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Х представляет собой N.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой С14-алкильную группу, замещенную одной или двумя гидроксильными группами.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой гидроксиэтильную группу, гидроксиизопропильную группу, гидрокси-1,1-диметилэтильную группу или 2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этильную группу.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой С14-алкильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из подгруппы заместителя α, где подгруппа заместителя α представляет собой гидроксильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из подгруппы заместителя β, подгруппа заместителя β представляет собой С14-алкилкарбонильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из подгруппы заместителя γ, и подгруппа заместителя γ представляет собой амино-группу.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой аминометилкарбонилоксиэтильную группу, аминометилкарбонилоксиизопропильную группу или аминометилкарбонилокси-1,1-диметилэтильную группу.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 представляет собой С13-алкильную группу.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 представляет собой этильную группу.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R4 представляет собой С13-алкильную группу.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R4 представляет собой этильную группу или изопропильную группу.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R5 представляет собой атом галогена и m принимает значение 1.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R5 представляет собой атом фтора и m принимает значение 1.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n принимает значение 0.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, выбранное из группы, включающей следующие соединения:
2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(5-{1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензамид;
2-фтор-N-[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]-4-(5-{1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензамид;
2-фтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-4-(5-{1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензамид;
гидрохлорид (2R)-2-{[2-фтор-4-(5-{1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензоил]амино}пропилглицината;
гидрохлорид 2-{[2-фтор-4-(5-{1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензоил]амино}-2-метилпропилглицината;
2-фтор-N-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]-4-(2-{1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,3-оксадиазол-4-ил)бензамид;
гидрохлорид (2S)-2-{[2-фтор-4-(2-{1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,3-оксадиазол-4-ил)бензоил]амино}пропилглицината;
4-(5-{1-[4-(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-фтор-N-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]бензамид;
гидрохлорид (2S)-2-{[4-(5-{1-[4-(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-2-фторбензоил]амино}пропилглицината;
2-фтор-N-[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]-4-(5-{(1R)-1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензамид; и
N-(циклопропилметил)-2-фтор-4-(5-{(1R)-1-[4-(5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенокси]пропил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензамид.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17.
19. Фармацевтическая композиция по п.18 для лечения и/или предупреждения сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, ассоциирующегося с диабетом заболевания или ожирения.
20. Фармацевтическая композиция по п.18 для защиты β-клеток или поджелудочной железы.
21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 для производства лекарственного средства для лечения и/или предупреждения сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, ассоциирующегося с диабетом заболевания или ожирения.
22. Способ лечения и/или предупреждения заболевания, включающий введение млекопитающему фармакологически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.22, где млекопитающим является человек.
RU2012108099/04A 2009-08-05 2010-08-04 Амидное производное RU2536409C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009182720 2009-08-05
JP2009-182720 2009-08-05
PCT/JP2010/063149 WO2011016469A1 (ja) 2009-08-05 2010-08-04 アミド誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012108099A true RU2012108099A (ru) 2013-09-10
RU2536409C2 RU2536409C2 (ru) 2014-12-20

Family

ID=43544364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012108099/04A RU2536409C2 (ru) 2009-08-05 2010-08-04 Амидное производное

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8557802B2 (ru)
EP (1) EP2463279B1 (ru)
JP (1) JP5546542B2 (ru)
KR (1) KR20120051670A (ru)
CN (1) CN102574823B (ru)
AU (1) AU2010279964B2 (ru)
BR (1) BR112012002311A2 (ru)
CA (1) CA2770404C (ru)
CO (1) CO6612211A2 (ru)
ES (1) ES2459950T3 (ru)
HK (1) HK1171010A1 (ru)
IL (1) IL217928A (ru)
MX (1) MX2012001107A (ru)
MY (1) MY156174A (ru)
NZ (1) NZ597895A (ru)
RU (1) RU2536409C2 (ru)
SG (1) SG177678A1 (ru)
TW (1) TWI464164B (ru)
WO (1) WO2011016469A1 (ru)
ZA (1) ZA201200415B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2628733T1 (sl) * 2010-10-14 2015-10-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivati acilbenzena
JP5973440B2 (ja) 2011-07-29 2016-08-23 第一三共株式会社 N−ヘテロ環置換アミド誘導体
MX2014008790A (es) * 2012-01-18 2014-10-13 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de fenilazol sustituido.
JP2017119628A (ja) * 2014-05-09 2017-07-06 日産化学工業株式会社 置換アゾール化合物及び糖尿病治療薬
CN112552252B (zh) * 2020-09-30 2024-01-02 浙江美诺华药物化学有限公司 一种氟雷拉纳中间体的制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW386994B (en) * 1995-04-21 2000-04-11 American Home Prod New di-oxadiazole derivatives as antihypergly-cemic agents
WO1997046556A1 (en) * 1996-06-07 1997-12-11 Merck & Co., Inc. OXADIAZOLE BENZENESULFONAMIDES AS SELECTIVE β3 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY
US6034106A (en) * 1996-06-07 2000-03-07 Merck & Co., Inc. Oxadiazole benzenesulfonamides as selective β3 Agonist for the treatment of Diabetes and Obesity
WO2002016332A1 (en) 2000-08-23 2002-02-28 Eli Lilly And Company Oxazolyl-arylpropionic acid derivatives and their use as ppar agonists
EP1711491A1 (en) * 2003-12-24 2006-10-18 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists
EP1586573B1 (en) * 2004-04-01 2007-02-07 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Oxadiazolones, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
PE20060362A1 (es) * 2004-05-24 2006-05-15 Irm Llc Compuestos de oxazol como moduladores de ppar
EP1623983A1 (en) * 2004-08-05 2006-02-08 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds useful as DPP-IV inhibitors
GB0513277D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Prosidion Ltd Compounds
EP1907383A1 (en) 2005-06-30 2008-04-09 Prosidion Limited Gpcr agonists
NZ564759A (en) 2005-06-30 2011-08-26 Prosidion Ltd GPCR agonists
GB0606913D0 (en) * 2006-04-06 2006-05-17 Prosidion Ltd Compounds
BRPI0710839A2 (pt) 2006-04-06 2011-08-23 Prosidion Ltd agonistas heterocìclicos de gpcr

Also Published As

Publication number Publication date
CN102574823B (zh) 2014-09-10
ES2459950T3 (es) 2014-05-13
NZ597895A (en) 2012-11-30
JPWO2011016469A1 (ja) 2013-01-10
AU2010279964A1 (en) 2012-02-16
BR112012002311A2 (pt) 2016-05-31
IL217928A (en) 2016-07-31
AU2010279964B2 (en) 2016-02-11
CO6612211A2 (es) 2013-02-01
CA2770404A1 (en) 2011-02-10
US20120129832A1 (en) 2012-05-24
SG177678A1 (en) 2012-03-29
ZA201200415B (en) 2013-06-26
EP2463279B1 (en) 2014-02-12
EP2463279A1 (en) 2012-06-13
IL217928A0 (en) 2012-03-29
TWI464164B (zh) 2014-12-11
CA2770404C (en) 2014-04-22
TW201107317A (en) 2011-03-01
JP5546542B2 (ja) 2014-07-09
HK1171010A1 (en) 2013-03-15
RU2536409C2 (ru) 2014-12-20
EP2463279A4 (en) 2012-12-12
CN102574823A (zh) 2012-07-11
US8557802B2 (en) 2013-10-15
KR20120051670A (ko) 2012-05-22
WO2011016469A1 (ja) 2011-02-10
MY156174A (en) 2016-01-15
MX2012001107A (es) 2012-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2454411C2 (ru) Производные хинолина
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2012108099A (ru) Амидное производное
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
ZA200403137B (en) Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
NZ590355A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
RU2006138426A (ru) Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой
JP2006517572A5 (ru)
BRPI0507506A (pt) compostos
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
RU2009117209A (ru) 2-пиридинкарбоксамидное производное, обладающее gk-активирующим действием
RU2007103831A (ru) Производные пиразола
CA2797767A1 (en) Bicyclic compound derivatives and their use as acc inhibitors
RU2011140869A (ru) Пиперазиновое соединение, ингибирующее простагландин-d-синтазу
JP2018502101A5 (ru)
JP2012530765A5 (ru)
RU2005135441A (ru) Соединения для лечения метаболических расстройств
JP2008519783A5 (ru)
RU2009133781A (ru) Аза-кольцевое соединение с внутренним мостиком
JP2013525262A5 (ru)
JP2011510029A5 (ru)
RU2013121816A (ru) Производные ацилбензола

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170805