RU2008110489A

RU2008110489A - Фармацевтическая композиция метформина с длительным высвобождением и способ ее получения

Info

Publication number: RU2008110489A
Application number: RU2008110489/15A
Authority: RU
Inventors: Шрипад Рхушикеш ДЖАЗАР (IN); Шрипад Рхушикеш ДЖАЗАР; Раджеш Прабхамал СИРВАНИ (IN); Раджеш Прабхамал СИРВАНИ
Original assignee: Ничолас Пирамал Индия Лимитед (In); Ничолас Пирамал Индия Лимитед
Priority date: 2005-08-30
Filing date: 2006-08-22
Publication date: 2009-10-10
Also published as: WO2007031887A3; CA2620370A1; AU2006290352A2; AU2006290352A1; MX2008002795A; AU2006290352B2; NZ566642A; US20080274180A1; BRPI0615410A2; EP1959923A4; WO2007031887A2; EP1959923A2; RU2433821C2

Abstract

1. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения в форме таблетки, включающая метформин или его фармацевтически приемлемую соль; агент, генерирующий газ; гидрофильный или гидрофобный полимер в качестве замедлителя высвобождения; агент, вызывающий дезинтеграцию; еще один гидрофильный полимер для обеспечения устойчивости системы; дополнительно гидрофильный полимер или камедь в качестве модификатора высвобождения и необязательно другие фармацевтические вспомогательные вещества. ! 2. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения по п.1, которая проявляет следующий профиль растворения, когда исследуется в аппарате USP тип II при 50 rpm в 900 мл 0,1 N НСl при 37°С: ! 10-45% метформина или его соли высвобождается через 2 ч; ! 40-65% метформина или его соли высвобождается через 4 ч; ! 60-80% метформина или его соли высвобождается через 6 ч; ! 75-95% метформина или его соли высвобождается через 8 ч; ! не менее чем 95% метформина или его соли высвобождается через 12 ч. ! 3. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения по п.2, которая обеспечивает среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmах) метформина от 2,0 до 4,0 ч после введения дозы. ! 4. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения по п.2, которая обеспечивает среднюю максимальную концентрацию в плазме (Сmах) метформина от приблизительно 450 до приблизительно 650 нг/мл на основе введения 500 мг дозы один раз в день метформина. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.1, где компонент, генерирующий газ, выбран из карбоната магния, бикарбоната натрия или бикарбоната калия. ! 6. Композиция по п.5, где агентом, генерирующим газ, является бикарбонат натрия. ! 7. Фа�

Claims

1. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения в форме таблетки, включающая метформин или его фармацевтически приемлемую соль; агент, генерирующий газ; гидрофильный или гидрофобный полимер в качестве замедлителя высвобождения; агент, вызывающий дезинтеграцию; еще один гидрофильный полимер для обеспечения устойчивости системы; дополнительно гидрофильный полимер или камедь в качестве модификатора высвобождения и необязательно другие фармацевтические вспомогательные вещества.

2. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения по п.1, которая проявляет следующий профиль растворения, когда исследуется в аппарате USP тип II при 50 rpm в 900 мл 0,1 N НСl при 37°С:

10-45% метформина или его соли высвобождается через 2 ч;

40-65% метформина или его соли высвобождается через 4 ч;

60-80% метформина или его соли высвобождается через 6 ч;

75-95% метформина или его соли высвобождается через 8 ч;

не менее чем 95% метформина или его соли высвобождается через 12 ч.

3. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения по п.2, которая обеспечивает среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Т_mах) метформина от 2,0 до 4,0 ч после введения дозы.

4. Фармацевтическая композиция длительного высвобождения по п.2, которая обеспечивает среднюю максимальную концентрацию в плазме (С_mах) метформина от приблизительно 450 до приблизительно 650 нг/мл на основе введения 500 мг дозы один раз в день метформина.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где компонент, генерирующий газ, выбран из карбоната магния, бикарбоната натрия или бикарбоната калия.

6. Композиция по п.5, где агентом, генерирующим газ, является бикарбонат натрия.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, где гидрофильный или гидрофобный полимер в качестве замедлителя высвобождения выбран из гидроксилэтилцеллюлозы, поливинилпирролидона в комбинации с поли(виниловым спиртом), гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, желатина, полиакриловой кислоты (карбопол), полиэтиленоксида, Eudragit®, Compritol®, полипропиленоксида, полиэтилена, полипропилена, поликарбоната, полистирола, полисульфона, полифениленоксида, политетраметиленового эфира и их комбинаций.

8. Композиция по п.7, где гидрофильный или гидрофобный полимер в качестве полимера, замедляющего высвобождение, выбран из гидроксипропилметилцеллюлозы, карбопола, полиэтиленоксида, гидроксиэтилцеллюлозы, Eudragit®, Compritol® и их комбинаций.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, где агент, вызывающий дезинтеграцию, выбран из кросповидона, кроскармеллозы натрия, гликолята натриевого крахмала, низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы и/или их комбинаций.

10. Композиция по п.9, где агентом, вызывающим дезинтеграцию, является гликолят натриевого крахмала.

11. Фармацевтическая композиция по п.1, где гидрофильный полимер для обеспечения устойчивости системы выбран из натрий карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей.

12. Композиция по п.11, где указанный гидрофильный полимер для обеспечения устойчивости системы выбран из натрий карбоксиметилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.

13. Фармацевтическая композиция по п.1, где дополнительный гидрофильный полимер или камедь в качестве модификатора высвобождения выбраны из натрий карбоксиметилцеллюлозы, гуаровой камеди, аравийской камеди, смолы плодов рожкового дерева, ксантановой камеди и их комбинаций.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, где указанный гидрофильный полимер или камедь в качестве модификатора высвобождения выбраны из натрий карбоксиметилцеллюлозы и гуаровой камеди.

15. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, включающая от приблизительно 55 до приблизительно 70% вес/вес метформина или его фармацевтически приемлемой соли; от приблизительно 5 до приблизительно 15% вес/вес компонента, генерирующего газ; от приблизительно 5 до приблизительно 50% вес/вес гидрофильного и/или гидрофобного полимера или камеди.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, включающая от приблизительно 60 до приблизительно 65% вес/вес метформина или его фармацевтически приемлемой соли; от приблизительно 7 до приблизительно 10% вес/вес компонента, генерирующего газ; от приблизительно 7,5 до приблизительно 35% вес/вес гидрофильного и/или гидрофобного полимера или камеди.

17. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая фармацевтические вспомогательные вещества, выбранные из наполнителя, связующего вещества, глиданта и их смазывающих смесей.

18. Способ получения фармацевтической композиции по п.1 для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета у людей для регулируемого высвобождения метформина или его фармацевтически приемлемой соли в желудке, включающий этапы, на которых:

а. растворяют связующее средство в изопропиловом спирте с последующей грануляцией метформина или его фармацевтически приемлемой соли и гидрофильного и/или гидрофобного полимера и дополнительного гидрофильного полимера или камеди;

b. пропускают образованную влажную массу, полученную на этапе (а), через сито и высушивают полученные влажные гранулы в сушилке;

с. изменяют размер образованных сухих гранул, полученных на этапе (b), и затем смешивают их с компонентом, генерирующим газ, и другими вспомогательными веществами, включая смазывающее средство, глидант, связующее средство и/или наполнитель;

d. прессуют образованную смазанную смесь в таблетку.

19. Фармацевтическая композиция по п.1 при погружении в 0,1 н. хлороводородную кислоту начинает плавать на поверхности от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 мин и продолжает плавать в течение периода от приблизительно 6 до приблизительно 14 ч.