RU2007139760A - Бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v - Google Patents

Бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v Download PDF

Info

Publication number
RU2007139760A
RU2007139760A RU2007139760/04A RU2007139760A RU2007139760A RU 2007139760 A RU2007139760 A RU 2007139760A RU 2007139760/04 A RU2007139760/04 A RU 2007139760/04A RU 2007139760 A RU2007139760 A RU 2007139760A RU 2007139760 A RU2007139760 A RU 2007139760A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
group
independently
binding
indicates
Prior art date
Application number
RU2007139760/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2409588C2 (ru
Inventor
Райнер ЭНДЕРМАНН (DE)
Райнер Эндерманн
Керстин ЭЛЕРТ (DE)
Керстин Элерт
Зигфрид РАДДАТЦ (DE)
Зигфрид Раддатц
Мартин МИХЕЛЬС (US)
Мартин Михельс
Иоланда КАНЧО-ГРАНДЕ (DE)
Иоланда Канчо-Гранде
Штефан ВАЙГАНД (DE)
Штефан Вайганд
Карин ФИШЕР (DE)
Карин Фишер
Original Assignee
Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг (De), Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Publication of RU2007139760A publication Critical patent/RU2007139760A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409588C2 publication Critical patent/RU2409588C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! в которой ! R26 обозначает водород, галоген, аминогруппу или метил, ! R7 обозначает группу формулы ! , , ! или ! в которой ! R1 обозначает водород или гидроксигруппу, ! * указывает положение связывания с атомом углерода, ! R2 обозначает водород или метил, ! R3 обозначает группу формулы ! , , , ! , , ! или ! в которой ! * указывает положение связывания с атомом азота, ! А обозначает связь или фенил, ! R4 обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу, ! R5 обозначает группу формулы ! ! в которой * указывает положение связывания с атомом углерода, ! R23 обозначает водород или группу формулы *-(СН2)n-ОН или *-(CH2)o-NH2, ! в которой ! * указывает положение связывания с атомом углерода, ! n и о независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4, ! m равно 0 или 1, ! R8 и R12 независимо друг от друга обозначают группу ! формулы *-CONHR14 или *-CH2CONHR15, ! в которой ! * указывает положение связывания с атомом углерода, ! R14 и R15 независимо друг от друга обозначают группу формулы ! , , , ! , или ! в которой ! * указывает положение связывания с атомом азота, ! R4а обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу, ! R5a обозначает водород, метил или аминоэтил, ! R6а обозначает водород или аминоэтил, ! или ! R5а и R6а совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, ! R8а и R12а независимо друг от друга обозначают ! *-(CH2)Z1a-OH, *-(CH2)Z2a-NHP13a, *-CONHR14a или *-CH2CONHR15a, в которой ! * указывает положение связывания с атомом углерода, ! Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3, ! R13а обозначает водород или метил, ! и ! R14а и R15а независимо друг от друга обозначают группу формулы ! ! в которой ! * указывает положение связывания с атомом азота, ! R4c обозначает водород, аминогруппу или гид�

Claims (15)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в которой
R26 обозначает водород, галоген, аминогруппу или метил,
R7 обозначает группу формулы
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
в которой
R1 обозначает водород или гидроксигруппу,
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R2 обозначает водород или метил,
R3 обозначает группу формулы
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
А обозначает связь или фенил,
R4 обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5 обозначает группу формулы
Figure 00000013
в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,
R23 обозначает водород или группу формулы *-(СН2)n-ОН или *-(CH2)o-NH2,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
n и о независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
m равно 0 или 1,
R8 и R12 независимо друг от друга обозначают группу
формулы *-CONHR14 или *-CH2CONHR15,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4а обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5a обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6а обозначает водород или аминоэтил,
или
R5а и R6а совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8а и R12а независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1a-OH, *-(CH2)Z2a-NHP13a, *-CONHR14a или *-CH2CONHR15a, в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R13а обозначает водород или метил,
и
R14а и R15а независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000020
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5c обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6c обозначает водород или аминоэтил,
kc равно 0 или 1,
и
1с равно 1, 2, 3 или 4,
R9a и R11a независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10a обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
R16a обозначает группу формулы
Figure 00000021
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4d обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5d обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6d обозначает водород или аминоэтил,
kd равно 0 или 1,
и
ld равно 1, 2, 3 или 4,
R18a и R19a независимо друг от друга обозначают водород или группу формулы
Figure 00000022
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4h обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5h обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6h обозначает водород или аминоэтил,
или
R5h и R6h совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
kh равно 0 или 1
и
lh равно 1, 2, 3 или 4,
где R18a и R19a одновременно не обозначают водород,
ka равно 0 или 1,
еа равно 1, 2 или 3,
и
la, wa, ха и уа независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
R9 и R11 независимо друг от друга обозначают водород, метил, * -C(NH2)=NH
или группу формулы
Figure 00000023
или
Figure 00000024
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R20 обозначает водород или *-(CH2)i-NHR22,
в которой
R22 обозначает водород или метил,
и
i равно 1, 2 или 3,
R21 обозначает водород или метил,
f равно 0, 1, 2 или 3,
g равно 1, 2 или 3,
и
h равно 1, 2, 3 или 4,
или
R8 обозначает *-(CH2)Z1-OH,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
Z1 равно 1, 2 или 3,
и
R9 обозначает группу формулы
Figure 00000024
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
и
h равно 1, 2, 3 или 4,
R10 обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
R16 и R17 независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
или
Figure 00000028
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4b обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5b обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6b обозначает водород или аминоэтил,
или
R5b и R6b совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8b и R12b независимо друг от друга обозначают *-(CH2)Z1b-OH, *-(СН2)Z2b-NHR13b, *-CONHR14b или *-CH2CONHR15b,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R13b обозначает водород или метил,
и
Z1b и Z2b независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
и
R14b и R15b независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000029
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4g обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5g обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6g обозначает водород или аминоэтил,
kg равно 0 или 1,
и
lg равно 1, 2, 3 или 4,
R9b и R11b независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10b обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
kb равно 0 или 1,
lb, wb, xb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
R18 и R19 независимо друг от друга обозначают водород или группу формулы
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
или
Figure 00000033
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4e обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5e обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6e обозначает водород или аминоэтил,
или
R5е и R6e совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8е и R12e независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1e-OH или *-(CH2)Z2e-NHR13e,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R13e обозначает водород или метил,
и
Z1e и Z2e независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R9e и R11e независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10e обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
ke равно 0 или 1,
и
le, we, xe и уе независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
где R18 и R19 одновременно не обозначают водород,
R24 обозначает группу формулы *-CONHR25,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R25 обозначает группу формулы
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
или
Figure 00000037
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4f обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5f обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6f обозначает водород или аминоэтил,
или
R5f и R6f совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8f и R12f независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1f-OH или *-(СН2)Z2f-NHP13f,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R13f обозначает водород или метил,
и
Z1f и Z2f независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R9f и R11f независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10f обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
kf равно 0 или 1,
и
lf, wf, xf yf независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
due независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
k равно 0 или 1,
l, w, х и у независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
Figure 00000038
независимо друг от друга, если w, х или у равно 3, могут содержать гидроксигруппу,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
2. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что оно описывается формулой
Figure 00000039
в которой
R26 обозначает водород, галоген, аминогруппу или метил,
R1 обозначает водород или гидроксигруппу,
R2 обозначает водород или метил,
R3 является таким, как определено в п.1,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
3. Соединение по п.1 или 2, характеризующееся тем, что
R26 обозначает водород, хлор или метил.
4. Соединение по п.1 или 2, характеризующееся тем, что
R3 обозначает группу формулы
Figure 00000040
,
Figure 00000041
или
Figure 00000008
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4 обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5 обозначает группу формулы
Figure 00000042
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R23 обозначает водород или группу формулы *-(СН2)n-ОН или *-(CH2)o-NH2, в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
n и о независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
m равно 0 или 1,
R8 обозначает группу формулы *-CONHR14 или *-CH2CONHR15,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
или
Figure 00000047
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5a обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6a обозначает водород или аминоэтил,
или
R5а и R6a совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8a и R12a независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1a-OH, *-(СН2)Z2a-NHP13a, *-CONHR14a или
*-CH2CONHR15a,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R13a обозначает водород или метил,
и
R14а и R15a независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000048
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5c обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6c обозначает водород или аминоэтил,
kc равно 0 или 1,
и
1с равно 1, 2, 3 или 4,
R9a и R11a независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10a обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
R16a обозначает группу формулы
Figure 00000049
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4d обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5d обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6d обозначает водород или аминоэтил,
kd равно 0 или 1,
и
ld равно 1, 2, 3 или 4,
ka равно 0 или 1,
и
la, wa, ха и уа независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
R9 и R11 независимо друг от друга обозначают водород, метил, * -C(NH2)=NH
или группу формулы
Figure 00000050
или
Figure 00000051
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R20 обозначает водород или *-(CH2)i-NHR22,
в которой
R22 обозначает водород или метил,
и
i равно 1, 2 или 3,
R21 обозначает водород или метил,
f равно 0, 1, 2 или 3,
g равно 1, 2 или 3,
и
h равно 1, 2, 3 или 4,
или
R8 обозначает *-(CH2)Z1-OH
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
Z1 равно 1, 2 или 3,
и
R9 обозначает группу формулы
Figure 00000051
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
и
h равно 1, 2, 3 или 4,
R10 обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
R24 обозначает группу формулы *-CONHR25,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R25 обозначает группу формулы
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
или
Figure 00000055
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4f обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5f обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6f обозначает водород или аминоэтил,
или
R5f и R6f совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8f и R12f независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1f-OH или *-(СН2)Z2f-NHP13f,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R13f обозначает водород или метил,
и
Z1f и Z2f независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R9f и R11f независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10f обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
kf равно 0 или 1,
и
lf, wf, xf и yf независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
k равно 0 или 1,
1, w и х независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
Figure 00000056
независимо друг от друга, если w или х равно 3, могут содержать гидроксигруппу,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
5. Соединение по п.1 или 2, характеризующееся тем, что
R3 обозначает группу формулы
Figure 00000057
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R12 обозначает группу формулы *-CONHR14 или *-CH2CONHR15,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
или
Figure 00000047
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4а обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5a обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6а обозначает водород или аминоэтил,
или
R5a и R12a совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8a и R12a независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1a--OH, *-(СН2)Z2a-NHP13a, *-CONHR14a или *-CH2CONHR15a,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R13a обозначает водород или метил,
и
R14а и R15а независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000058
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4с обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5c обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6c обозначает водород или аминоэтил,
kc равно 0 или 1,
и
1с равно 1, 2, 3 или 4,
R9a и R11a независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10a обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
R16a обозначает группу формулы
Figure 00000059
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4d обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5d обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6d обозначает водород или аминоэтил,
kd равно 0 или 1,
и
ld равно 1, 2, 3 или 4,
ka равно 0 или 1,
и
la, wa, ха и уа независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
у равно 1, 2, 3 или 4,
Figure 00000060
может, если у равно 3, содержать гидроксигруппу,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
6. Соединение по п.1 или 2, характеризующееся тем, что
R3 обозначает группу формулы
Figure 00000061
или
Figure 00000062
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
А обозначает связь или фенил,
R16 и R17 независимо друг от друга обозначают группу формулы
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
или
Figure 00000066
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4b обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5b обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6b обозначает водород или аминоэтил,
или
R5b и R6b совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8b и R12b независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1b-OH или *-(CH2)Z2b-NHR13b,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R13b обозначает водород или метил,
и
Z1b и Z2b независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R9b и R11b независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10b обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
kb равно 0 или 1,
lb, wb, xb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
d равно 1, 2 или 3,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
7. Соединение по п.1или 2, характеризующееся тем, что
R3 обозначает группу формулы
Figure 00000067
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R18 и R19 независимо друг от друга обозначают водород или группу формулы
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
или
Figure 00000071
в которой
* указывает положение связывания с атомом азота,
R4е обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,
R5e обозначает водород, метил или аминоэтил,
R6е обозначает водород или аминоэтил,
или
R5e и R6e совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо,
R8е и R12е независимо друг от друга обозначают
*-(CH2)Z1e-OH или *-(CH2)Z2e-NHRl3e,
в которой
* указывает положение связывания с атомом углерода,
R13e обозначает водород или метил,
и
Z1e и Z2e независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,
R9e и R11e независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R10e обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,
ke равно 0 или 1,
и
le, we, xe и уе независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,
где R18 и R19 одновременно не обозначают водород,
е равно 1, 2 или 3,
или одна из его солей, его сольватов или сольватов его солей.
8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или одной из его солей, его сольватов или сольватов его солей, характеризующийся тем, что [А] соединение формулы
Figure 00000072
в которой R2, R7 и R26 обладают значениями, указанными в п.1, и boc обозначает трет-бутоксикарбонил,
вводят в двухстадийную реакцию сначала в присутствии одного или большего количества дегидратирующих реагентов с соединением формулы
Figure 00000073
в которой R3 обладает значением, указанным в п.1,
и затем с кислотой и/или подвергают гидрогенолизу,
или
[В] соединение формулы
Figure 00000074
в которой R2, R7 и R26 обладают значениями, указанными в п.1, и Z обозначает бензилоксикарбонил,
вводят в двухстадийную реакцию сначала в присутствии одного или большего количества дегидратирующих реагентов с соединением формулы
Figure 00000075
в которой R3 обладает значением, указанным в п.1,
и затем с кислотой или подвергают гидрогенолизу.
9. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или одного из его сольватов, характеризующийся тем, что соль соединения или сольват соли соединения превращают в соединение с помощью хроматографии с прибавлением основания.
10. Соединение по п.1 или 2, предназначенное для лечения и/или профилактики заболеваний.
11. Применение соединения по любому из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний.
12. Применение соединения по любому из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики бактериальных заболеваний.
13. Лекарственное средство, включающее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-7 в комбинации по меньшей мере с одним инертным, нетоксичным фармацевтически приемлемым наполнителем.
14. Лекарственное средство по п.13, предназначенное для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций.
15. Способ борьбы с бактериальными инфекциями у людей и животных путем введения бактерицидно эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-7 или лекарственного средства по п.15 или 14.
RU2007139760/04A 2005-03-30 2006-03-22 Бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v RU2409588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005014245A DE102005014245A1 (de) 2005-03-30 2005-03-30 Antibakterielle Amid-Makrozyklen V
DE102005014245.1 2005-03-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007139760A true RU2007139760A (ru) 2009-05-10
RU2409588C2 RU2409588C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=36572224

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007139760/04A RU2409588C2 (ru) 2005-03-30 2006-03-22 Бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20080275018A1 (ru)
EP (1) EP1869068A1 (ru)
JP (1) JP2008534540A (ru)
KR (1) KR20070116169A (ru)
CN (1) CN101228182A (ru)
AU (1) AU2006228751A1 (ru)
BR (1) BRPI0612219A2 (ru)
CA (1) CA2602755A1 (ru)
DE (1) DE102005014245A1 (ru)
IL (1) IL185899A0 (ru)
MX (1) MX2007012146A (ru)
NO (1) NO20075270L (ru)
NZ (1) NZ562003A (ru)
RU (1) RU2409588C2 (ru)
UA (1) UA91541C2 (ru)
WO (1) WO2006103015A1 (ru)
ZA (1) ZA200709336B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10358824A1 (de) 2003-12-16 2005-07-21 Bayer Healthcare Ag Antibakterielle Makrozyklen mit substituiertem Biphenyl
DE102005032781A1 (de) * 2005-07-14 2007-01-18 Aicuris Gmbh & Co. Kg Antibakterielle Amid-Markozyklen VII
US9187524B2 (en) 2010-09-15 2015-11-17 The Scripps Research Institute Broad spectrum antibiotic arylomycin analogs
US10501493B2 (en) 2011-05-27 2019-12-10 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Broad spectrum antibiotics
TWI642684B (zh) * 2011-05-27 2018-12-01 Ｒｑｘ製藥股份有限公司 廣效性抗生素
BR112015011697A2 (pt) 2012-11-21 2017-07-11 Rqx Pharmaceuticals Inc antibióticos macrocíclicos de amplo espectro
US10392422B2 (en) 2014-05-20 2019-08-27 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic broad spectrum antibiotics
WO2017072062A1 (en) 2015-10-27 2017-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Peptide macrocycles against acinetobacter baumannii
CN109219596B (zh) 2015-11-20 2022-04-19 阿奇克斯制药公司 大环广谱抗生素
EP3388444A1 (en) * 2017-04-10 2018-10-17 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-bacterial peptide macrocycles and use thereof
MX2020002010A (es) 2017-08-21 2020-07-13 Celgene Corp Procesos para la preparacion de 4,5-diamino-5-oxopentanoato de (s)-terc-butilo.
US11505573B2 (en) 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
SG11202112920SA (en) 2019-05-28 2021-12-30 Hoffmann La Roche Macrocyclic broad spectrum antibiotics

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3452136A (en) * 1968-04-17 1969-06-24 American Cyanamid Co Antibiotic af283 and production thereof
FR2720066B1 (fr) * 1994-05-20 1996-06-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Peptides antagonistes de la neurotensine.
DE10226921A1 (de) * 2002-06-17 2003-12-24 Bayer Ag Antibakterielle Amid-Makrozyklen
DE10234422A1 (de) * 2002-07-29 2004-02-12 Bayer Ag Antibakterielle Ester-Makrozyklen
JP2008502583A (ja) * 2003-10-01 2008-01-31 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 抗細菌性アミド大員環
DE10358824A1 (de) * 2003-12-16 2005-07-21 Bayer Healthcare Ag Antibakterielle Makrozyklen mit substituiertem Biphenyl
DE102005014240A1 (de) * 2004-09-24 2006-03-30 Bayer Healthcare Ag Antibakterielle Amid-Makrozyklen IV

Also Published As

Publication number Publication date
EP1869068A1 (de) 2007-12-26
CA2602755A1 (en) 2006-10-05
ZA200709336B (en) 2009-09-30
WO2006103015A1 (de) 2006-10-05
CN101228182A (zh) 2008-07-23
RU2409588C2 (ru) 2011-01-20
BRPI0612219A2 (pt) 2009-01-13
KR20070116169A (ko) 2007-12-06
IL185899A0 (en) 2008-12-29
JP2008534540A (ja) 2008-08-28
AU2006228751A1 (en) 2006-10-05
US20080275018A1 (en) 2008-11-06
NO20075270L (no) 2007-12-18
MX2007012146A (es) 2007-12-10
DE102005014245A1 (de) 2006-10-05
NZ562003A (en) 2010-11-26
UA91541C2 (ru) 2010-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007139760A (ru) Бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
DE602004008098T8 (de) Substituierte 2h-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine als gsk-3-inhibitoren
SV2008002969A (es) Derivados de pirimidina para el tratamiento del crecimiento celular anormal
CY1113047T1 (el) Νεα κρυσταλλικη και αμορφη μορφη μιας ενωσης τριαζολο (4,5-d) πυριμιδινης
JP2013523614A5 (ru)
AU2134402A (en) Antiviral agents
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
MY139243A (en) Prodrugs of piperazine and substituted piperidine antiviral agents.
IL143388A0 (en) Compositions and methods for stimulating gastrointestinal motility
EA200600190A1 (ru) Производные пиримидин-2,4-диона в качестве антагонистов рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона
CR6617A (es) Derivados de pirazolo (4,3d) pirimidina
CA2545427A1 (en) Selective kinase inhibitors
WO2010042684A4 (en) Pyrrolotriazine kinase inhibitors
PL361361A1 (en) Substituted 1-aminoalkyl-lactams and their use as muscarinic receptor antagonists
ECSP067111A (es) Derivados de pirido-pirimidina, su preparación, su aplicación en terapéutica
EA200602016A1 (ru) ПОРОШКОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭНАНТИОМЕРНОЧИСТЫЕ β-АГОНИСТЫ
JP2008514561A5 (ru)
AR037681A1 (es) Antagonistas receptores de adenosina a2a de 5-amino-[1,2,4]-triazol biciclico, composiciones farmaceuticas que los comprenden, el uso de las mismas, solo o en combinacion de los compuestos y otros agentes para la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de la enfermedad de parkinson y un
CY1115687T1 (el) Ενωσεις για θεραπεια ανικανοτητας
CR20210513A (es) Compuestos de haxahidro 1-h-pirazino[1,2-a]pirazina para el tratamiento de una enfermedad autoinmunitaria
EA200301203A1 (ru) Новые соединения и композиции как ингибиторы катепсина
TW200508238A (en) [1,2,4] triazoro [1,5-a] pyrimidine-2-ylurea derivative and use thereof
MY136824A (en) Substituted benzoxazinones and uses thereof
UY27980A1 (es) Indoles 2,7-sustituidos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120323