RU2007139754A - Ингибиторы нейротрипсина - Google Patents

Ингибиторы нейротрипсина Download PDF

Info

Publication number
RU2007139754A
RU2007139754A RU2007139754/04A RU2007139754A RU2007139754A RU 2007139754 A RU2007139754 A RU 2007139754A RU 2007139754/04 A RU2007139754/04 A RU 2007139754/04A RU 2007139754 A RU2007139754 A RU 2007139754A RU 2007139754 A RU2007139754 A RU 2007139754A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
agrin
peptide
protein
variant
Prior art date
Application number
RU2007139754/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2424228C2 (ru
Inventor
Петер ЗОНДЕРЕГГЕР (CH)
Петер ЗОНДЕРЕГГЕР
Штефан ЗОНДЕРЕГГЕР (CH)
Штефан ЗОНДЕРЕГГЕР
Марк Ф. БОЛЛИГЕР (CH)
Марк Ф. БОЛЛИГЕР
Биргит ДРАЙЕР (CH)
Биргит ДРАЙЕР
Беат КУНЦ (CH)
Беат КУНЦ
Даниель ЛЮШЕР (CH)
Даниель ЛЮШЕР
Раймонд РАЙФ (CH)
Раймонд РАЙФ
Зузанне ЗАЛЕС (CH)
Зузанне ЗАЛЕС
Original Assignee
Юниверсити Оф Цюрих (Ch)
Юниверсити Оф Цюрих
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Цюрих (Ch), Юниверсити Оф Цюрих filed Critical Юниверсити Оф Цюрих (Ch)
Publication of RU2007139754A publication Critical patent/RU2007139754A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2424228C2 publication Critical patent/RU2424228C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6427—Chymotrypsins (3.4.21.1; 3.4.21.2); Trypsin (3.4.21.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/47—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/64—X and Y being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylguanidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/976—Trypsin; Chymotrypsin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Способ определения, является ли соединение ингибитором нейротрипсина, отличающийся тем, что соединение инкубируют вместе с нейротрипсином, его вариантом или фрагментом, включающим домен протеазы нейротрипсина, и с белком или пептидом, включающим агрин, его вариант или фрагмент, включающий α- или β-центр расщепления агрина, в водном буферном растворе, и измеряют количество расщепления агрина. ! 2. Способ по п.1, в котором используют человеческий нейротрипсин, его вариант или фрагмент, включающий домен протеазы человеческого нейротрипсина. ! 3. Способ по п.2, в котором используют человеческий нейротрипсин полной длины. ! 4. Способ по п.2, в котором используют фрагмент, включающий домен протеазы человеческого нейротрипсина. ! 5. Способ по любому из пп.1-4, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, представляет собой слитый белок с маркерным белком или пептидом. ! 6. Способ по любому из пп.1-4, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, включает непептидный маркер для спектроскопической детекции. ! 7. Способ по любому из пп.1-4, в котором используют белок или пептид, включающий агрин полной длины. ! 8. Способ по любому из пп.1-4, в котором используют белок или пептид, включающий фрагмент агрина, включающий центр расщепления а или центр расщепления β. ! 9. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 6 аминокислот, сохраняющих центр расщепления α и/или центр расщепления β. ! 10. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 8 аминокислот консенсусной последовательности центра расщепле�

Claims (24)

1. Способ определения, является ли соединение ингибитором нейротрипсина, отличающийся тем, что соединение инкубируют вместе с нейротрипсином, его вариантом или фрагментом, включающим домен протеазы нейротрипсина, и с белком или пептидом, включающим агрин, его вариант или фрагмент, включающий α- или β-центр расщепления агрина, в водном буферном растворе, и измеряют количество расщепления агрина.
2. Способ по п.1, в котором используют человеческий нейротрипсин, его вариант или фрагмент, включающий домен протеазы человеческого нейротрипсина.
3. Способ по п.2, в котором используют человеческий нейротрипсин полной длины.
4. Способ по п.2, в котором используют фрагмент, включающий домен протеазы человеческого нейротрипсина.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, представляет собой слитый белок с маркерным белком или пептидом.
6. Способ по любому из пп.1-4, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, включает непептидный маркер для спектроскопической детекции.
7. Способ по любому из пп.1-4, в котором используют белок или пептид, включающий агрин полной длины.
8. Способ по любому из пп.1-4, в котором используют белок или пептид, включающий фрагмент агрина, включающий центр расщепления а или центр расщепления β.
9. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 6 аминокислот, сохраняющих центр расщепления α и/или центр расщепления β.
10. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 8 аминокислот консенсусной последовательности центра расщепления α.
11. Способ по п.8, в котором фрагмент агрина представляет собой фрагмент, включающий по меньшей мере 8 аминокислот консенсусной последовательности центра расщепления β.
12. Способ по п.8, в котором используют С-концевой фрагмент агрина С45.
13. Способ измерения каталитической активности нейротрипсина, отличающийся тем, что нейротрипсин, его вариант или фрагмент, включающий домен протеазы, инкубируют с белком или пептидом, включающим агрин, его вариант или фрагмент, включающий α- или β-центр расщепления агрина, в водном буферном растворе, и измеряют количество расщепления агрина.
14. Способ по п.13, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, представляет собой слитый белок с маркерным белком или пептидом.
15. Способ по п.13 или 14, в котором белок или пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, включает непептидный маркер для спектроскопической детекции.
16. Соединение формулы (1)
Figure 00000001
в котором Hal1 и Hal2 представляют собой независимо друг от друга фтор, хлор или бром,
и его фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
17. Соединение по п.16 формулы (1), в котором Hal1 и Hal2 представляют собой бром, и его фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (1) по п.16 или 17 и фармацевтический носитель.
19. Соединение формулы (1) по п.16 или 17, предназначенное для применения в качестве лекарственного препарата.
20. Применение соединения формулы (1) по п.16 или 17 для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых недостаточностью синапсов.
21. Применение по п.20 для лечения и/или профилактики атрофии скелетных мышц.
22. Применение по п.20 для лечения и/или профилактики шизофрении.
23. Применение по п.20 для лечения и/или профилактики когнитивного расстройства.
24. Применение соединения формулы (1) по п.16 или 17 для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых недостаточностью синапсов.
RU2007139754/04A 2005-03-30 2006-03-29 Ингибиторы нейротрипсина RU2424228C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05102481.8 2005-03-30
EP05102481 2005-03-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007139754A true RU2007139754A (ru) 2009-05-10
RU2424228C2 RU2424228C2 (ru) 2011-07-20

Family

ID=34939082

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007139754/04A RU2424228C2 (ru) 2005-03-30 2006-03-29 Ингибиторы нейротрипсина

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7897364B2 (ru)
EP (1) EP1868989A2 (ru)
JP (1) JP4920675B2 (ru)
KR (1) KR20070116932A (ru)
CN (1) CN101193858B (ru)
AU (1) AU2006228150B2 (ru)
BR (1) BRPI0609654A2 (ru)
CA (1) CA2600791A1 (ru)
IL (1) IL186120A (ru)
MX (1) MX2007011961A (ru)
NO (1) NO20075461L (ru)
NZ (1) NZ562796A (ru)
RU (1) RU2424228C2 (ru)
WO (1) WO2006103261A2 (ru)
ZA (1) ZA200707359B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008074813A2 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Neurotune Ag Optiogenin for the treatment of neural diseases
DK1990420T3 (da) * 2007-05-10 2010-11-15 Neurotune Ag Fremgangsmåde til detektering af in vivo-aktiviteten af neurotrypsin, anvendelse af fremgangsmåden og anvendelse af det C-terminale 22-kDa-fragment af agrin som biomarkør ved diagnose og overvågning af neurotrypsin-relaterede forstyrrelser
EP2295068A1 (en) 2009-09-04 2011-03-16 Neurotune AG Modified agrin-fragment capable of restoring muscle strength for use as a medicament
EP2635559A2 (en) 2010-11-01 2013-09-11 Neurotune AG Neurotrypsin inhibitors
US20130245064A1 (en) 2010-11-01 2013-09-19 Shaheen Ahmed Novel neurotrypsin inhibitors
EP2631657A1 (en) * 2012-02-25 2013-08-28 Neurotune AG Immunoassay for the detection of the 22kDa C-terminal fragment (CAF) of agrin

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH692507A5 (de) * 1997-04-26 2002-07-15 Peter Prof Dr Sonderegger Neurotrypsin als aktive Verbindung in einem Medikament.
DE19919634C2 (de) * 1999-04-30 2001-06-07 Aventis Pharma Gmbh Test zur Bestimmung der Integrität komplexer Phospholipid/Lipid-Strukturen mit Hilfe synthetischer fluoreszenz-markierter Acylglyceride und dessen Anwendung zur Bestimmung der Aktivität von Lipasen
DE10247478A1 (de) * 2002-10-11 2004-06-24 Bioagency Ag Verfahren zur Bestimmung der enzymatischen Aktivität von Proteinen

Also Published As

Publication number Publication date
NZ562796A (en) 2010-02-26
BRPI0609654A2 (pt) 2010-04-20
RU2424228C2 (ru) 2011-07-20
IL186120A (en) 2012-08-30
EP1868989A2 (en) 2007-12-26
NO20075461L (no) 2007-11-20
CN101193858A (zh) 2008-06-04
IL186120A0 (en) 2008-01-20
WO2006103261A9 (en) 2010-05-27
WO2006103261A2 (en) 2006-10-05
JP4920675B2 (ja) 2012-04-18
CN101193858B (zh) 2012-01-04
MX2007011961A (es) 2008-03-14
JP2008538178A (ja) 2008-10-16
WO2006103261A3 (en) 2007-02-22
AU2006228150A1 (en) 2006-10-05
KR20070116932A (ko) 2007-12-11
US7897364B2 (en) 2011-03-01
AU2006228150B2 (en) 2011-09-29
US20090170950A1 (en) 2009-07-02
ZA200707359B (en) 2009-08-26
CA2600791A1 (en) 2006-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007139754A (ru) Ингибиторы нейротрипсина
Hsu et al. Evaluation of metal-conjugated compounds as inhibitors of 3CL protease of SARS-CoV
EP1910837B1 (en) Methods and compositions for diagnosis and treatment of influenza
Keum et al. Development of chemical inhibitors of the SARS coronavirus: viral helicase as a potential target
ATE364698T1 (de) Neues, physiologisch aktives peptid und dessen verwendung
BRPI0412761A (pt) inibidores de serino proteases, particularmente a protease ns3-ns4a do vhc
MD Bastos et al. Parasite prolyl oligopeptidases and the challenge of designing chemotherapeuticals for Chagas disease, leishmaniasis and African trypanosomiasis
US10962529B1 (en) Fluorescent probe based biosensor and assay for the detection of SARS-CoV-2
Deng et al. Synthesis, SAR exploration, and X-ray crystal structures of factor XIa inhibitors containing an α-ketothiazole arginine
JP2021509809A (ja) コロナウイルス感染症の治療または予防に使用するためのプロテアーゼ活性を有するペプチド
Mori et al. Use of virtual screening for discovering antiretroviral compounds interacting with the HIV-1 nucleocapsid protein
JP2008538178A5 (ru)
EE05054B1 (et) 5-HT4 agonisti v?i antagonisti peroraalne ravimkoostis ja selle kasutamine meditsiinis
Rut et al. Profiling of flaviviral NS2B-NS3 protease specificity provides a structural basis for the development of selective chemical tools that differentiate Dengue from Zika and West Nile viruses
HUP0101899A2 (hu) Cisztein-aktivitástól függő enzimeket gátló hatású tiadiazolvegyületek, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
Yap et al. Structural analysis of inhibition mechanisms of aurintricarboxylic acid on SARS-CoV polymerase and other proteins
WO2016207366A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
Otterness et al. Cartilage damage after intraarticular exposure to collagenase 3
AR117707A1 (es) Formulación de solución de proteínas que contiene una alta concentración de un anticuerpo anti-vegf
JP7233737B2 (ja) ペプチドおよび抗ウイルス剤としてのその使用
ATE373717T1 (de) Pde8a und seine verwendung
Heindl et al. The role of influenza-A virus and coronavirus viral glycoprotein cleavage in host adaptation
US11331371B2 (en) Labyrinthopeptins as anti-viral agents
Lange et al. Fragment‐Based Design, Synthesis, and Characterization of Aminoisoindole‐Derived Furin Inhibitors
EP2238984A1 (en) Caspasin inhibitor peptides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130330