RU2007134401A - Производные триазола - Google Patents

Производные триазола Download PDF

Info

Publication number
RU2007134401A
RU2007134401A RU2007134401/04A RU2007134401A RU2007134401A RU 2007134401 A RU2007134401 A RU 2007134401A RU 2007134401/04 A RU2007134401/04 A RU 2007134401/04A RU 2007134401 A RU2007134401 A RU 2007134401A RU 2007134401 A RU2007134401 A RU 2007134401A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
triazole
dihydroxy
phenyl
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2007134401/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416605C2 (ru
Inventor
Ханс-Михаэль ЭГГЕНВАЙЛЕР (DE)
Ханс-Михаэль Эггенвайлер
Михаэль ВОЛЬФ (DE)
Михаэль Вольф
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2007134401A publication Critical patent/RU2007134401A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416605C2 publication Critical patent/RU2416605C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (29)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой ОН, ОСН3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, n-метоксибензилокси, SH, S(O)mСН3, SO2NH2, Hal, CF3 или СН3,
R3, R4 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet, СООН, СООА, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2NAHet, SO2NA-бензил, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het)2,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)mAr, (CH2)nHet, СООН, СООА, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)oNH2, O(CH2)oCN, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het)2,
R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, ОСН2СН2O, -СН=СН-СН-СН-, NH-CH-CH или CH=CH-NH,
Y представляет собой ОН или SH,
А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl, Br и/или R7,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,
Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода,
R7 представляет собой COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 или OR9,
R8 представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода,
Alk, или
неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-3 CH2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NMe или NEt и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
R9 и R10 вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна CH2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11)2, NO2, CN, фенилом, CON(R11)2, NR11COA, NR11CON(R11)2, NR11SO2A, COR11, SO2N(R11)2, S(O)mA, -[C(R11)2]n-COOR11 и/или -O[C(R11)2]o-COOR11,
Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11)2, NO2, CN, COOR11, CON(R11)2, NR11COA, NR11SO2A, COR11, SO2NR11, S(O)mA, =S, =NR11 и/или =O (карбонильным кислородом),
R11 представляет собой Н или А,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
m представляет собой 0, 1 или 2,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
о представляет собой 1, 2 или 3,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, где соединения, выбранные из группы
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(нафт-1-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол,
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол,
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,5-диметокси)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол,
исключены.
2. Соединения в соответствии с п.1 формулы I, в которых
R1 представляет собой ОН или ОСН3,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения в соответствии с п.1 или 2, в которых
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, A, ОА, ОН, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, (СН2)nAr, SO2Het, SO2NHAr, SO2NAA', SO2NHA, SO2NA[(CH2)oNA2], SO2NAHet, SO2NA-бензил, CONHA, CONAA', CONHAr, CONHHet, CONA-бензил, CONA[(CH2)oOA] или CONAAr,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R2 представляет собой Н, Hal, А, ОА, ОН, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, (CH2)nAr, SO2Het, SO2NHAr, SO2NAA', SO2NHA, SO2NA[(CH2)oNA2], SO2NAHet, SO2NA-бензил, CONHA, CONAA', CONHAr, CONHHet, CONA-бензил, CONA[(CH2)oOA] или CONAAr,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R3 представляет собой Н или Br,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, O(CH2)oHet, O(СН2)оNH2, O(CH2)oCN, OAr, NAA', NH2 или NHCO(CH2)nAr,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R4, R5 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, F или ОА,
R6 представляет собой Н, Hal, A, ОА, NO2, O(CH2)nHet, O(CH2)oNH2,
O(CH2)oCN, OAr, NH2 или NHCO(CH2)nAr,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения в соответствии с п.1, в которых
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8, и/или
-СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl, Br и/или R7,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения в соответствии с п.1, в которых
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или Br,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения в соответствии с п.1, в которых
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или Br,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой ОН или ОСН3,
R2 представляет собой Н, Hal, А, ОА, ОН, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, (CH2)nAr, SO2Het, SO2NHAr, SO2NAA', SO2NHA, SO2NA[(CH2)oNA2], SO2NAHet, SO2NA-бензил, CONHA, CONAA', CONHAr, CONHHet, CONA-бензил, CONA[(CH2)oOA] или CONAAr,
R3 представляет собой Н или Br,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, O(CH2)oHet, O(CH2)oNH2, O(CH2)oCN, OAr, NAA', NH2 или NHCO(CH2)nAr,
Ar представляет собой фенил,
Het представляет собой моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий 1-2 атома N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, А, и/или =O (карбонильным кислородом),
А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или Br,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения в соответствии с п.1, выбранные из группы, включающей
5-(2,4-дигидрокси-5-фенетилфенил)-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А1"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(2-циклогексилэтил)фенил]-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А2"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("A3"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-этил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А4"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-диэтилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А5"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-фенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А6"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А7"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-этилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А8"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А9"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-этилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А10"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-этилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А11"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-фторфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол ("А12"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-бензоиламинофенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А13"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фенилацетиламинофенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол("А14"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А15"),
5-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А16"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А17"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-метилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А18"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фторфенил)-3-гидрокси-4Н-1,2,4-триазол ("А19"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-метилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А20"),
5-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А21"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А22"),
5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-нитрофенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А23"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(3-бромметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А24"),
5-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-метилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол ("А25"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-бутил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А26"),
5-{2,4-дигидрокси-5-[N-(2-диметиламиноэтил)-N-метилсульфамоил]фенил}-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А27"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А28"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N,N-диметилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А29"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-циклогексил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А30"),
5-{2,4-дигидрокси-5-[N-(1-метилпирролидин-3-ил)-N-метилсульфамоил]фенил}-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А31"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-бензил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А32"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А33"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-этилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А34"),
5-(2,4-дигидрокси-6-бромфенил)-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4А7-1,2,4-триазол ("А35"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А36"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-изопропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А37"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(3-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А38"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(3-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А39"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-метилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А40"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-изопропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(3-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А41"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-изопропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-этилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А42"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А43"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-изопропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А44"),
5-[2,4-дигидрокси-5-(N-пропил-N-метилсульфамоил)фенил]-4-(3-метилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("А45"),
5-[4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4Н-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-пропилбензамид ("А46"),
5-[4-(2-метилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-пропилбензамид ("А47"),
5-[4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-бутилбензамид ("А48"),
5-[4-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-метоксиэтилбензамид ("А49"),
5-{4-[4-(пиперазин-4-илэтокси)фенил]-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил}-2,4-дигидрокси-N-метил-N-бутилбензамид ("А50"),
5-[4-(4-этилфенил)-3-гидрокси-4Н-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-пропилбензамид ("А51"),
5-[4-(3-метоксифенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-изобутилбензамид ("А52"),
5-[4-(2-метоксифенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-этилбензамид ("А53"),
5-[4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-(4-метоксифенил)бензамид ("А54"),
5-{4-[3-(2-аминоэтокси)фенил]-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил}-2,4-дигидрокси-N-метил-N-пропилбензамид ("А55"),
5-[4-(3-метилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-этилбензамид ("А56"),
5-{4-[4-(2-цианоэтокси)-2-фторфенил]-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил}-2,4-дигидрокси-N-метил-N-пропилбензамид ("А57"),
5-[4-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-гидрокси-4Н-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-пропилбензамид ("А58"),
5-[4-(3,4-диметоксифенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-пропилбензамид ("А59"),
5-[4-(2-этилфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол-5-ил]-2,4-дигидрокси-N-метил-N-этилбензамид ("А60"),
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Способ получения соединений формулы I в соответствии с пп.1-13 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей, таутомеров и стереоизомеров, который характеризуется тем, что
а) соединение формулы II
Figure 00000002
в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1, где NH2 и/или ОН группа находится в защищенном виде, и Z представляет собой гидроксилзащитную группу,
подвергают реакции с
соединением формулы III
Figure 00000003
в которой Y представляет собой О или S,
и после этого защитные группы удаляют, или
б) соединение формулы IV
Figure 00000004
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1,
подвергают реакции с
соединением формулы V
Figure 00000005
в которой R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1, и
Y представляет собой О или S,
получая производные тиосемикарбазида, и которые затем циклизуют,
и/или где один или несколько радикалов R', R2, R3, R4, R5 и/или R6 в соединении формулы I превращают в один или несколько радикалов R1, R2, R3, R4, R5 и/или R6
например, путем
i) восстановления нитрогруппы до аминогруппы,
ii) гидролиза сложноэфирной группы до карбоксильной группы,
iii) превращения аминогруппы в алкилированный амин путем
восстановительного аминирования,
iv) превращения хлорангидрида кислоты в амид,
и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.
15. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.
16. Применение соединений формулы I и их фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, на которые влияет ингибирование, регуляция и/или модуляция HSP90.
17. Применение в соответствии с п.16 соединений формулы I и их фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, вирусных заболеваний, для иммуносупрессии в трансплантантах, заболеваний, индуцированных воспалением, фиброзно-кистозной дегенерации, заболеваний, связанных с ангиогенезом, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, ишемии, фиброгенетических заболеваний,
для стимуляция регенерации нервов,
для ингибирования роста злокачественного новообразования, опухолевых клеток и опухолевых метастаз,
для защиты нормальных клеток от токсичности, вызванной химиотерапией,
для лечения заболеваний, основной причиной которых является неправильная укладка или агрегация белков.
18. Применение в соответствии с п.17, где опухолевые заболевания представляют собой фибросаркому, злокачественную миксому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиальную эндотелиому, мезотелиому, саркому Юинга, лейосаркому, рабдомиосаркому, рак ободочной кишки, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак, аденокарциному, рак протока потовой железы, рак клеток сальной железы, папиллярный рак, папиллярные аденокарциномы, цистаденокарциномы, рак костного мозга, бронхогенный рак, почечно-клеточный рак, печеночно-клеточную аденому, рак желчного протока, хориокарциному, сперматоцитому, эмбриональную карциному, опухоль Вильма, рак шейки матки, рак яичек, рак легких, мелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, эпителиальный рак, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, невриному слухового нерва, олигодендроглиому, менингиому, меланому, нейробластому, ретинобластому, лейкоз, лимфому, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема и болезнь тяжелых цепей.
19. Применение в соответствии с пунктом 17, где вирусный патоген вирусных заболеваний выбран из группы, включающей гепатит типа А, гепатит типа В, гепатит типа С, грипп, ветряную оспу, аденовирус, вирус простого герпеса I типа (HSV-I), вирус простого герпеса II типа (HSV-II), чуму крупного рогатого скота, риновирус, эховирус, ротавирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), папилломавирус, паповавирус, цитомегаловирус, эхиновирус, арбовирус, хунтавирус, коксаки-вирус, вирус паротита, вирус кори, вирус краснухи, вирус полиомиелита, вирус иммунодефицита человека I типа (HIV-I) и вирус иммунодефицита человека II типа (HIV-II).
20. Применение в соответствии с пунктом 17, где заболевания, индуцированные воспалением, представляют собой ревматоидний артрит, астму, рассеянный склероз, диабет 1 типа, красную волчанку, псориаз и воспалительное заболевание кишечника.
21. Применение в соответствии с пунктом 17, где заболевания, связанные с ангиогенезом, представляют собой диабетическую ретинопатию, гемангиому, эндометриоз и опухолевый ангиогенез.
22. Применение в соответствии с пунктом 17, где фиброгенетические заболевания представляют собой склеродерму, болезнь Вагнера, системную волчанку, цирроз печени, келоидное образование, интерстициальный нефрит и фиброз легких.
23. Применение в соответствии с пунктом 17, где заболевания, основной причиной которых является неправильная укладка или агрегация белков, представляют собой почесуху, болезнь Якоба-Крейтцфельдта, Хантингтона или Альцгеймера.
24. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
25. Комплект (набор), состоящий из отдельных пакетов
(а) эффективного количества соединения формулы I и/или его фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
26. Промежуточные соединения формулы I-I
Figure 00000006
в которой
Z представляет собой А, Ас, бензил или n-метоксибензил,
Y представляет собой ОН или SH,
R1 представляет собой ОН или ОСН3,
R2 представляет собой Н, Hal, А, ОА, ОН, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, (CH2)nAr, SO2Het, SO2NHAr или SO2NAA',
R3 представляет собой Н,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, NAA', NH2 или NHCO(CH2)nAr,
Ar представляет собой фенил,
Het представляет собой моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий 1-2 атома N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, А, и/или =O (карбонильным кислородом),
А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или Br, или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
и их соли.
27. Промежуточные соединения в соответствии с п.26, выбранные из группы, включающей
5-(2,4-диметоксифенил)-4-(4-аминофенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("40"),
5-(2,4-диметоксифенил)-4-(4-бензоиламинофенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("41"),
5-(2,4-диметоксифенил)-4-(4-фенилацетиламинофенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол("42"),
5-(2,4-диметоксифенил)-4-(2-фторфенил)-3-гидрокси-4H-1,2,4-триазол ("45"),
5-(2,4-диметоксифенил)-4-(4-нитрофенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол ("58"),
и их соли.
28. Промежуточные соединения формулы I-II
Figure 00000007
в которой R представляет собой Н или X,
R1, R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, бензил, Het, Ar или (CH2)oNA2,
X представляет собой Н или алкил, содержащий 1-4 атомов углерода,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или Br,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
Ar представляет собой фенил,
Het представляет собой моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий 1-2 атома N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, А, и/или =O (карбонильным кислородом),
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
и их соли.
29. Промежуточные соединения в соответствии с п.28, выбранные из группы, включающей
метил 2,4-дибензилокси-5-(N-метил-N-пропилсульфамоил)бензоат, 2,4-дибензилокси-5-(N-метил-N-пропилсульфамоил)бензойную кислоту,
и их соли.
RU2007134401/04A 2005-02-17 2006-01-25 Производные триазола RU2416605C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005007304A DE102005007304A1 (de) 2005-02-17 2005-02-17 Triazolderivate
DE102005007304.2 2005-02-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007134401A true RU2007134401A (ru) 2009-03-27
RU2416605C2 RU2416605C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=36636568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134401/04A RU2416605C2 (ru) 2005-02-17 2006-01-25 Производные триазола

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8618285B2 (ru)
EP (1) EP1853570B1 (ru)
JP (1) JP5133068B2 (ru)
KR (1) KR101273043B1 (ru)
CN (1) CN101119978B (ru)
AR (1) AR052482A1 (ru)
AU (1) AU2006215902B2 (ru)
BR (1) BRPI0607191A2 (ru)
CA (1) CA2598017C (ru)
DE (1) DE102005007304A1 (ru)
ES (1) ES2394513T3 (ru)
HK (1) HK1114839A1 (ru)
MX (1) MX2007009777A (ru)
RU (1) RU2416605C2 (ru)
WO (1) WO2006087077A2 (ru)
ZA (1) ZA200707911B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451015C2 (ru) * 2006-11-10 2012-05-20 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Производные 1,2,4-триазола в качестве ингибиторов сигма рецептора

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ME01498B (me) 2004-11-18 2014-04-20 Synta Pharmaceuticals Corp Jedinjenja triazola koja modulišu aktivnost hsp90
CN101160291B (zh) * 2005-03-09 2012-09-05 日本化药株式会社 作为hsp90抑制剂的三唑衍生物
US8399464B2 (en) * 2005-03-09 2013-03-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha HSP90 inhibitor
EP1922068A4 (en) * 2005-08-16 2010-08-11 Icagen Inc INHIBITORS OF VOLTAGE-CONTROLLED SODIUM CHANNELS
WO2007094819A2 (en) * 2005-08-18 2007-08-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole compounds that modulate hsp90 activity
DE102006023337A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Merck Patent Gmbh Triazolderivate II
DE102006023336A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Merck Patent Gmbh 1,5-Diphenyl-pyrazole II
AU2007267859B2 (en) 2006-05-25 2012-04-12 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole compounds that modulate Hsp90 activity
US8318790B2 (en) 2006-05-25 2012-11-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole compounds that modulate HSP90 activity
TW200800260A (en) 2006-05-25 2008-01-01 Synta Pharmaceuticals Corp Method for treating proliferative disorders associated with protooncogene products
AU2007284537B2 (en) * 2006-08-17 2012-04-12 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole compounds that modulate HSP90 activity
US20110046125A1 (en) * 2006-10-19 2011-02-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating infections
FR2907453B1 (fr) 2006-10-24 2008-12-26 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives du fluorene,compositions les contenant et utilisation
WO2008057246A2 (en) * 2006-10-26 2008-05-15 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating inflammatory disorders
DE102007002715A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh Triazolderivat
WO2008112199A1 (en) * 2007-03-12 2008-09-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for inhibiting topoisomerase ii
WO2008153730A2 (en) * 2007-05-25 2008-12-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating proliferative disorders associated with mutations in c-met
BRPI0815116A2 (pt) * 2007-08-13 2015-01-27 Synta Pharmaceuticals Corp Compostos de triazol que modulam a atividade da hsp90
EP2217580B1 (en) 2007-10-12 2011-12-21 ArQule, Inc. Substituted tetrazole compounds and uses thereof
KR100947696B1 (ko) 2007-11-23 2010-03-16 재단법인서울대학교산학협력재단 1,2,4-트리아졸 유도체를 함유하는 Ｈｓｐ９０ 억제제 및이를 이용한 항암제
US8106083B2 (en) 2008-08-08 2012-01-31 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole compounds that modulate HSP90 activity
CN101684103B (zh) * 2008-09-22 2011-04-06 天津药物研究院 1,2,4-三唑结构的化合物、其制备方法和用途
AR077405A1 (es) 2009-07-10 2011-08-24 Sanofi Aventis Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer
FR2949467B1 (fr) 2009-09-03 2011-11-25 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
US9205086B2 (en) 2010-04-19 2015-12-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a Hsp90 inhibitory compounds and a EGFR inhibitor
WO2013067165A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors with platinum-containing agents
AU2012332421A1 (en) 2011-11-02 2014-06-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of Hsp90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors
WO2013074594A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors
WO2015143004A1 (en) * 2014-03-18 2015-09-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Targeted therapeutics
KR101711732B1 (ko) * 2014-04-30 2017-03-02 경북대학교 산학협력단 3-아릴-1,2,4-트라이아졸 유도체 및 이의 용도
WO2015167211A1 (ko) * 2014-04-30 2015-11-05 경북대학교 산학협력단 3-아릴-1,2,4-트라이아졸 유도체 및 이의 용도
CN109053434A (zh) * 2018-07-18 2018-12-21 上海华堇生物技术有限责任公司 一种2,4-二甲氧基苯甲酰氯的新制备方法
GB2598624A (en) * 2020-09-07 2022-03-09 Lorico Aurelio Use of triazole analogues for inhibition of a tripartite VOR protein complex in multicellular organisms

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4399265B2 (ja) * 2001-12-21 2010-01-13 ヴァーナリス（ケンブリッジ）リミテッド ３，４−ジアリールピラゾール、および癌の治療におけるそれらの使用
DK1611112T3 (da) * 2003-02-11 2012-11-19 Cancer Res Inst Isoxazolforbindelser som hæmmere af varmechokproteiner
US20050020534A1 (en) 2003-05-30 2005-01-27 Kosan Biosciences, Inc. Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with antimetabolites
US20050020557A1 (en) 2003-05-30 2005-01-27 Kosan Biosciences, Inc. Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with enzyme inhibitors
US20050020556A1 (en) 2003-05-30 2005-01-27 Kosan Biosciences, Inc. Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with platinum coordination complexes
US20050026893A1 (en) 2003-05-30 2005-02-03 Kosan Biosciences, Inc. Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with immunosuppressants
US7691838B2 (en) 2003-05-30 2010-04-06 Kosan Biosciences Incorporated Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with antimitotics
US20050054625A1 (en) 2003-05-30 2005-03-10 Kosan Biosciences, Inc. Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with nuclear export inhibitors
US20050054589A1 (en) 2003-05-30 2005-03-10 Kosan Biosciences, Inc. Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with antibiotics
GB0315111D0 (en) * 2003-06-27 2003-07-30 Cancer Rec Tech Ltd Substituted 5-membered ring compounds and their use
ME01498B (me) * 2004-11-18 2014-04-20 Synta Pharmaceuticals Corp Jedinjenja triazola koja modulišu aktivnost hsp90

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451015C2 (ru) * 2006-11-10 2012-05-20 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Производные 1,2,4-триазола в качестве ингибиторов сигма рецептора

Also Published As

Publication number Publication date
KR101273043B1 (ko) 2013-06-10
WO2006087077A2 (de) 2006-08-24
US20080182857A1 (en) 2008-07-31
AU2006215902A1 (en) 2006-08-24
CN101119978A (zh) 2008-02-06
CA2598017A1 (en) 2006-08-24
BRPI0607191A2 (pt) 2009-08-11
HK1114839A1 (en) 2008-11-14
ZA200707911B (en) 2008-10-29
US8618285B2 (en) 2013-12-31
DE102005007304A1 (de) 2006-08-24
JP5133068B2 (ja) 2013-01-30
AR052482A1 (es) 2007-03-21
WO2006087077A3 (de) 2006-11-02
JP2008530149A (ja) 2008-08-07
CN101119978B (zh) 2012-05-23
KR20070106720A (ko) 2007-11-05
EP1853570B1 (de) 2012-10-24
CA2598017C (en) 2014-12-02
MX2007009777A (es) 2007-08-21
ES2394513T3 (es) 2013-02-01
EP1853570A2 (de) 2007-11-14
AU2006215902B2 (en) 2011-12-08
RU2416605C2 (ru) 2011-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134401A (ru) Производные триазола
RU2007108859A (ru) 1, 5-дифенилпиразолы
RU2007146388A (ru) Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
RU2007116868A (ru) 3-(2-гидроксифенил)пиразолы и их применение в качестве модуляторов hsp90
JP5035238B2 (ja) 神経治療アゾール化合物
RU2360904C2 (ru) 1,3,5-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
US8299072B2 (en) Pyrazolylmethylamine compounds as calcium channel modulators and preparation method thereof
RU2007147593A (ru) Тиенопиридины
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2394818C2 (ru) Триазолзамещенные аминобензофеноновые соединения
CA2417148A1 (en) Imidazolo-5-yl-2-anilino-pyrimidines as agents for the inhibition of the cell proliferation
JP2010065042A (ja) 置換複素環式尿素を用いたｒａｆキナーゼの阻害
JP2012515724A5 (ru)
JP2008506691A (ja) エストロゲン関連受容体−アルファに媒介される疾患の処置のためのアリーリデン
CA2633740A1 (en) Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
JP2010536829A5 (ru)
Amir et al. Design and synthesis of some new quinazolin-4-(3 H)-ones as anticonvulsant and antidepressant agents
RU2007136165A (ru) Производные тиенопиридина и их применение в качестве модуляторов hsp90
US4829075A (en) Antimycotic 1,1-disubstituted cyclopropane derivatives
US20150329533A1 (en) Compounds capable of inhibiting voltage gated calcium ion channel, and pharmaceutical compositions comprising the same
Li et al. Arylazolylthioacetanilide. Part 11: design, synthesis and biological evaluation of 1, 2, 4-triazole thioacetanilide derivatives as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
Rajak et al. Synthesis and anticonvulsant evaluation of some novel 2, 5-disubstituted 1, 3, 4-thiadiazoles: pharmacophore model studies
RU2002127729A (ru) Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств
Shepeta et al. Synthesis and evaluation of biological activity of rhodanine-pyrazoline hybrid molecules with 2-(2, 6-dichlorophenylamino)-phenylacetamide fragment
PL188287B1 (pl) Nowe, 1-fenyloalkilo-imidazolino-2-ony, sposób ich wytwarzania, preparat farmaceutyczny zawierającyte pochodne oraz ich zastosowanie do wytwarzania leków do leczenia schorzeń epileptycznych

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150126